劉慧箬 楊澤禹 陸大洲 徐峰 陳玉國 李傳保

摘要：目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)強(qiáng)化胰島素治療應(yīng)用于急性心肌梗死患者的臨床療效和安全性，為改善預(yù)后提供參考。方法 對(duì)Cochrane、Embase、PubMed、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫、CBM數(shù)據(jù)庫自建庫至2022年10月的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)檢索，以確定比較強(qiáng)化胰島素治療和普通胰島素治療對(duì)急性心肌梗死患者的臨床預(yù)后影響的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。提取每項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)和特征，采用RevMan 5.4軟件進(jìn)行薈萃分析。結(jié)果 最終納入8篇文獻(xiàn)，共包含726例患者，其中強(qiáng)化胰島素治療組372例、普通胰島素治療組354例。對(duì)各組數(shù)據(jù)進(jìn)行薈萃分析顯示，強(qiáng)化胰島素治療組主要心血管不良事件發(fā)生率（RR=0.53，95%CI=0.44～0.64，P＜0.001）、全因死亡率（RR=0.51，95%CI=0.33～0.78，P=0.002）、治療7 d超敏C反應(yīng)蛋白（WMD=－2.00，95%CI=－2.17～－1.83，P＜0.001）均顯著低于普通胰島素治療組，治療30 d左心室射血分?jǐn)?shù)（WMD=3.94，95%CI=2.45～5.43，P＜0.001）、低血糖事件發(fā)生率（RR=2.96，95%CI=1.12～7.83，P=0.030）均顯著高于普通胰島素治療組，兩組經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后無復(fù)流事件差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=0.39，95%CI=0.14～1.13，P=0.080）。結(jié)論 強(qiáng)化胰島素治療可能與急性心肌梗死患者的臨床獲益相關(guān)，但需要更多研究來證實(shí)。

關(guān)鍵詞：急性心肌梗死；強(qiáng)化胰島素治療；薈萃分析

中圖分類號(hào)： R541.4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： A文章編號(hào)：1000-503X（2024）02-0176-08

DOI：10.3881/j.issn.1000-503X.15772

Effect of Intensive Insulin Therapy on Prognosis in Patients With Acute Myocardial Infarction

LIU Huiruo^{1，2，3，4}，YANG Zeyu^{1，2，3，4}，LU Dazhou^{1，2，3，4}，XU Feng^{1，2，3，4}，CHEN Yuguo^{1，2，3，4}，LI Chuanbao^{1，2，3，4}

¹Department of Emergency Medicine，Qilu Hospital of Shandong University，Jinan 250012，China

²Shandong Provincial Clinical Research Center for Emergency and Critical Care Medicine，Jinan 250012，China

³Key Laboratory of Emergency and Critical Care Medicine of Shandong Province，Jinan 250012，China

⁴Chest Pain Center，Qilu Hospital of Shandong University，Jinan 250012，China

Corresponding author：LI Chuanbao Tel：0531-82169326，E-mail：bao2460@126.com

ABSTRACT：Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of intensive insulin therapy in the patients with acute myocardial infarction and provide guidance for improving the prognosis.Methods The articles involving the randomized controlled trials（RCT）focusing on the effects of intensive versus conventional insulin therapy on the clinical outcomes of the patients with acute myocardial infarction were retrieved from Cochrane，Embase，PubMed，CNKI，Wanfang Data，VIP，and CBM with the time interval from inception to October 2022.The data of each RCT were extracted and used for meta-analysis in RevMan5.4.Results A total of 8 articles were included in this study，involving 726 patients（372 in the intensive insulin group and 354 in the normal insulin group）.The meta-analysis results showed that the intensive insulin group had lower incidence of major cardiovascular adverse events（RR=0.53，95%CI=0.44-0.64，P<0.001），lower all-cause mortality（RR=0.51，95%CI=0.33-0.78，P=0.002），lower high-sensitivity C-reactive protein level on day 7（WMD=-2.00，95%CI=-2.17- -1.83，P<0.001），higher left ventricular ejection fraction on day 30（WMD=3.94，95%CI=2.45-5.43，P<0.001），and higher incidence of hypoglycemia events（RR=2.96，95%CI=1.12-7.83，P=0.030）than the normal insulin group.There was no significant difference between the two groups in terms of no-reflow event after percutaneous coronary intervention（RR=0.39，95%CI=0.14-1.13，P=0.080）.Conclusion Intensive insulin therapy might be associated with more clinical benefits in the patients with acute myocardial infarction，while the conclusion remains to be confirmed by more studies.

Key words：acute myocardial infarction；intensive insulin therapy；meta-analysis

Acta Acad Med Sin，2024，46（2）：176-183

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是冠心病中最嚴(yán)重的類型^［1］，其發(fā)病早期常伴隨血糖大幅升高的現(xiàn)象，即應(yīng)激性高血糖（stress hyperglycemia，SH），而SH往往提示機(jī)體胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)^［2］。有研究顯示，心肌梗死急性期胰島素抵抗是AMI患者住院期間及院外預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素^［3］。合并SH可增加AMI的死亡率及不良結(jié)局發(fā)生率^［4-5］。因此，積極補(bǔ)充胰島素對(duì)于改善AMI的預(yù)后具有重要意義。目前，對(duì)于AMI患者的胰島素治療方案尚不明確，其中最具爭議的就是目標(biāo)血糖范圍。常規(guī)胰島素治療傾向于將血糖濃度控制在10.0 mmol/L^［6］，而強(qiáng)化胰島素治療則主張將血糖穩(wěn)定于4.4～6.1 mmol/L^［7］。近年有研究顯示，強(qiáng)化對(duì)比普通胰島素治療可以更好地改善急危重癥患者的預(yù)后^［8-9］，但是，對(duì)于AMI合并SH患者的有效性和安全性尚不確切。本研究擬通過系統(tǒng)分析國內(nèi)外強(qiáng)化胰島素治療和普通胰島素治療應(yīng)用于AMI患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT）結(jié)果，以期為臨床AMI合并SH患者的治療提供可靠的依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）研究對(duì)象：被診斷為AMI伴有SH的患者，年齡、性別、種族均無限制；（2）強(qiáng)化胰島素治療組措施：給予強(qiáng)化胰島素治療，即通過持續(xù)胰島素溶液微量泵注射控制血糖于4.0～6.1 mmol/L；（3）普通胰島素治療組措施：給予普通胰島素治療，即通過多次皮下注射胰島素方法控制血糖于6.1～11.7 mmol/L；（4）結(jié)局指標(biāo)：至少報(bào)告以下結(jié)局指標(biāo)之一：主要心血管不良事件（major adverse cardiac event，MACE）、術(shù)后無復(fù)流事件（心肌梗死溶栓試驗(yàn)＜2級(jí)定義為無復(fù)流）、全因死亡率、治療30 d左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、治療第7天超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、低血糖事件；（5）研究類型：RCT。強(qiáng)化胰島素治療組和普通胰島素治療組均僅使用胰島素控制血糖，胰島素泵入速度及皮下注射次數(shù)根據(jù)血糖監(jiān)測值進(jìn)行調(diào)整。兩組其余AMI相關(guān)基礎(chǔ)治療相同。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；（2）動(dòng)物或體外實(shí)驗(yàn)類研究；（3）個(gè)案報(bào)告、綜述類、會(huì)議報(bào)告、文摘等；（4）非RCT；（5）治療組或?qū)φ战M降糖方案中包含口服降糖藥等非胰島素的血糖控制措施。

1.2 文獻(xiàn)檢索策略

通過計(jì)算機(jī)檢索Cochrane、Embase、PubMed、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫、CBM數(shù)據(jù)庫，全面收集公開發(fā)表的強(qiáng)化胰島素治療和普通胰島素治療兩種方案控制AMI患者血糖的RCT。檢索時(shí)間設(shè)置為建庫至2022年10月。檢索采用醫(yī)學(xué)主題詞和自由詞相結(jié)合的方式。中文檢索詞為急性心肌梗死、急性心梗、急性心肌梗塞、心肌缺血、心肌壞死、心肌梗死、胰島素等。英文檢索詞為acute myocardial infarction、acute heart infarction、insulin、therapy等。

1.3 資料提取與質(zhì)量評(píng)價(jià)

1.3.1 資料提取

根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，由兩名評(píng)價(jià)員獨(dú)立評(píng)價(jià)和提取資料，包括第一作者、發(fā)表年份、地區(qū)、研究設(shè)計(jì)方法、樣本量、患者基本特征、干預(yù)措施及結(jié)局指標(biāo)，并將各自的篩選結(jié)果進(jìn)行比對(duì)。如遇意見不統(tǒng)一，可進(jìn)一步討論解決或請(qǐng)第3名研究者進(jìn)行仲裁，最終達(dá)成一致。

1.3.2 質(zhì)量評(píng)價(jià)

采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)推薦的評(píng)價(jià)方法。（1）選擇偏倚：序列的產(chǎn)生過程中是否明確指出隨機(jī)成分或非隨機(jī)成分，是否分配隱藏；（2）實(shí)施偏倚：是否對(duì)研究者和受試者施盲；（3）測量偏倚：是否對(duì)結(jié)局進(jìn)行盲法評(píng)價(jià)；（4）隨訪偏倚：結(jié)局指標(biāo)是否完整，退出及失訪病例是否完全描述；（5）報(bào)告偏倚：研究方案是否可獲得，所關(guān)注的預(yù)先申明的結(jié)局是否都已報(bào)告；（6）除上述提及的各類偏倚外，是否還存在其他偏倚。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用RevMan 5.4軟件進(jìn)行分析。二分類變量采用相對(duì)危險(xiǎn)度（relative risk，RR）及95%置信區(qū)間（confidence interval，CI）表示；連續(xù)性變量采用加權(quán)均數(shù)差（weighted mean difference，WMD）及95% CI表示；納入研究之間異質(zhì)性采用I²檢驗(yàn)：如果P<0.1，I²>50%，則認(rèn)為各研究間具有異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析，否則認(rèn)為各研究間具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析；本研究納入文獻(xiàn)數(shù)目為8篇，由于所有結(jié)局指標(biāo)的分析文獻(xiàn)均小于9篇，無法采用漏斗圖評(píng)估發(fā)表偏倚。因此，本研究使用失安全系數(shù)（fail-safe number，NFS）評(píng)估發(fā)表偏倚，公式為：NFS（0.05）=（∑Z/1.64）²－ k；其中，k為納入文獻(xiàn)的個(gè)數(shù)，Z為各研究獨(dú)立的Z值，即數(shù)據(jù)與均值之間的標(biāo)準(zhǔn)差。若NFS大于5k+10，認(rèn)為不存在顯著發(fā)表偏倚；反之，則存在顯著發(fā)表偏倚。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

共檢索出文獻(xiàn)594篇。通過閱讀文獻(xiàn)的標(biāo)題、摘要及全文，最終納入8篇文獻(xiàn)^［10-17］。均為中文文獻(xiàn)，共包含726例患者，其中強(qiáng)化胰島素治療組372例、普通胰島素治療組354例（圖1）。

2.2 納入研究的基本資料

納入的8篇文獻(xiàn)中，6篇報(bào)道了MACE事件，2篇報(bào)道了術(shù)后無復(fù)流事件，6篇報(bào)道了全因死亡率，2篇報(bào)道了治療30 d LVEF，2篇報(bào)道了治療7 d hs-CRP，4篇報(bào)道了低血糖事件（表1）。

2.3 質(zhì)量評(píng)價(jià)

使用Cochrane風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估工具，對(duì)納入的8篇文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。其中，4篇存在高選擇偏倚風(fēng)險(xiǎn)，2篇存在高損耗偏倚風(fēng)險(xiǎn)，1篇存在高選擇偏倚風(fēng)險(xiǎn)（圖2）。

2.4 結(jié)局分析

2.4.1 MACE

共納入6個(gè)RCT，608例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示P=0.660，I²=0%。采用固定效應(yīng)模型薈萃分析顯示強(qiáng)化胰島素治療組MACE發(fā)生率顯著低于普通胰島素治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=0.53，95%CI=0.44～0.64，P＜0.001）（圖3）。

2.4.2 術(shù)后無復(fù)流事件

共納入2個(gè)RCT，212例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示P=0.620，I²=0%。采用固定效應(yīng)模型薈萃分析顯示強(qiáng)化胰島素治療組無復(fù)流事件發(fā)生率有低于普通胰島素治療組的趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=0.39，95%CI=0.14～1.13，P=0.080）（圖4A）。

2.4.3 全因死亡率

共納入6個(gè)RCT，514例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示P=0.850，I²=0%。采用固定效應(yīng)模型薈萃分析顯示強(qiáng)化胰島素治療組全因死亡率顯著低于普通胰島素治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=0.51，95%CI=0.33～0.78，P=0.002）（圖4B）。

2.4.4 LVEF

共納入2個(gè)RCT，212例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示P=0.620，I²=0%。采用固定效應(yīng)模型薈萃分析顯示強(qiáng)化胰島素治療組治療30 d LVEF顯著高于普通胰島素治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（WMD=3.94，95%CI=2.45～5.43，P＜0.001）（圖4C）。

2.4.5 hs-CRP

共納入2個(gè)RCT，168例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示P=1.000，I²=0%。采用固定效應(yīng)模型薈萃分析顯示強(qiáng)化胰島素治療組治療7 d hs-CRP顯著高于普通胰島素治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（WMD=－2.00，95%CI=－2.17～－1.83，P＜0.001）（圖4D）。

2.4.6 低血糖事件

共納入4個(gè)RCT，372例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示P=0.790，I²=0%。采用固定效應(yīng)模型薈萃分析顯示強(qiáng)化胰島素治療組低血糖發(fā)生率顯著高于普通胰島素治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RR=2.96，95%CI=1.12～7.83，P=0.030）（圖4E）。

2.5 發(fā)表偏倚評(píng)估

術(shù)后無復(fù)流事件、全因死亡率、LVEF及低血糖事件4個(gè)結(jié)局指標(biāo)的NFS小于5 k+10，說明這4個(gè)指標(biāo)可能存在發(fā)表偏倚（表2）。

3 討論

AＭI合并SH的發(fā)生率為25%～50%^［18-19］，臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)SH與AMI更嚴(yán)重的臨床結(jié)局相關(guān)。血糖輕度升高本是機(jī)體的一種自我防御行為^［20］，但這種急性的血糖過度升高可通過增加氧化應(yīng)激、擴(kuò)大炎癥反應(yīng)、破壞凝血與抗凝系統(tǒng)平衡等多種途徑，增加AMI患者不良心血管事件發(fā)生并影響其遠(yuǎn)期預(yù)后^［21］。對(duì)于AMI患者，評(píng)估預(yù)后的重要指標(biāo)之一就是是否合并胰島素抵抗；所以，盡早積極給予胰島素治療，改善AMI中的胰島素抵抗十分重要。胰島素具有起效快、不良反應(yīng)小等特點(diǎn)，對(duì)于AMI合并SH這一類急危重癥患者，可快速改善高血糖狀態(tài)。目前，有關(guān)急危重癥患者的相關(guān)研究顯示，與傳統(tǒng)胰島素治療相比，強(qiáng)化胰島素治療通過持續(xù)靜脈滴入或泵入胰島素能夠更快速且有效地將血糖降至正常范圍內(nèi)，對(duì)于白細(xì)胞介素6、hs-CRP等炎癥因子的抑制作用更加顯著，從而更有效地改善心功能，促進(jìn)患者機(jī)體的恢復(fù)^［22］。

本研究共納入8項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究，包含726例患者。研究結(jié)果表明，相比較于普通治療，使用強(qiáng)化胰島素治療控制AMI患者發(fā)病早期常出現(xiàn)的SH現(xiàn)象，能夠進(jìn)一步減少主要心血管不良事件的發(fā)生，降低全因死亡率及炎癥因子濃度，同時(shí)顯著改善LVEF，提示強(qiáng)化胰島素治療應(yīng)用于AMI患者的有效性優(yōu)于普通胰島素治療。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)SH與AMI嚴(yán)重的臨床結(jié)局（如死亡率、發(fā)病率、住院時(shí)間、感染和總體并發(fā)癥）密切相關(guān)^［23］。應(yīng)激反應(yīng)指的是人體受到刺激后為維持穩(wěn)態(tài)作出的反應(yīng)，主要由下丘腦-垂體-腎上腺軸和交感-腎上腺系統(tǒng)介導(dǎo)。當(dāng)下丘腦-垂體-腎上腺軸和交感-腎上腺素系統(tǒng)激活時(shí)，釋放一系列應(yīng)激激素如腎上腺素和皮質(zhì)醇，這些應(yīng)激激素會(huì)直接或間接地影響胰島素的分泌和作用，進(jìn)而影響血糖水平的調(diào)節(jié)，腎上腺素會(huì)刺激肝臟釋放存儲(chǔ)在肝臟內(nèi)的糖原，并抑制胰島素的分泌和作用；同時(shí)，皮質(zhì)醇也會(huì)促進(jìn)肝臟釋放葡萄糖，并增加葡萄糖的合成速率，同時(shí)抑制胰島素的分泌和作用^［24］。這些生理作用會(huì)導(dǎo)致血糖水平升高，提供身體所需的能量，形成SH^［25］。理論上，AMI引起兒茶酚胺的過度釋放，繼而導(dǎo)致胰島素分泌的應(yīng)激性減少和游離脂肪酸的增加^［26-28］。這些激素變化使心肌細(xì)胞在缺血缺氧時(shí)，更傾向于使用游離脂肪酸作為能量底物產(chǎn)能，而無氧條件下的游離脂肪酸代謝可導(dǎo)致大量毒性脂質(zhì)沉積，進(jìn)一步抑制心肌的機(jī)械活動(dòng)和收縮^［29-31］。

雖然強(qiáng)化胰島素治療應(yīng)用于AMI患者的有效性優(yōu)于普通治療。但本研究顯示強(qiáng)化胰島素治療組的低血糖事件發(fā)生率顯著高于普通胰島素治療組，低血糖對(duì)患者腦功能及預(yù)后亦產(chǎn)生較大影響，因此，強(qiáng)化胰島素治療的安全性還有待進(jìn)一步驗(yàn)證。本研究存在一定局限性：（1）僅納入已發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，缺乏未發(fā)表的研究結(jié)果等灰色文獻(xiàn)；（2）納入RCT數(shù)量較少，樣本量較小，且隨訪時(shí)間較短，一定程度上影響了結(jié)論的可靠性；（3）部分納入研究未明確指出序列產(chǎn)生及分配過程是否完全隨機(jī)，未明確表明是否設(shè)盲，因此，不能排除選擇性偏倚和實(shí)施偏倚的存在；（4）由于大部分研究強(qiáng)化胰島素治療對(duì)AMI患者預(yù)后影響的RCT將生理鹽水等安慰劑用作對(duì)照組液，不符合本研究對(duì)比強(qiáng)化胰島素治療和普通胰島素治療的研究目的，因此納入文獻(xiàn)少，且都是基于小樣本，無法避免潛在的發(fā)表偏倚，因此，尚需進(jìn)一步開展相關(guān)研究。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明 劉慧箬：參與文獻(xiàn)綜述、數(shù)據(jù)整理和文章寫作；楊澤禹：參與文獻(xiàn)篩選和文章寫作；陸大洲、徐峰：參與制作圖表和統(tǒng)計(jì)分析；李傳保：牽頭撰寫文章、校對(duì)所有文稿和提供資金支持

參 考 文 獻(xiàn)

［1］Ong S，Hernández-Reséndiz S，Crespo-Avilan G，et al.Inflammation following acute myocardial infarction：multiple players，dynamic roles，and novel therapeutic opportunities［J］.Pharmacol Ther，2018，186（2）：73-87.DOI：10.1016/j.pharmthera.2018.01.001.

［2］Wang J，Liu B，Han H，et al.Acute hepatic insulin resistance contributes to hyperglycemia in rats following myocardial infarction［J］.Mol Med，2015，21（1）：68-76.DOI：10.2119/molmed.2014.00240.

［3］盧姿瑾.胰島素抵抗與急性心?；颊哳A(yù)后的關(guān)系［D］.天津：天津醫(yī)科大學(xué)，2017.

［4］Yang J，Zheng Y，Li C，et al.The impact of the stress hyperglycemia ratio on short-term and long-term poor prognosis in patients with acute coronary syndrome：insight from a large cohort study in Asia［J］.Diabetes Care，2022，45（4）：947-956.DOI：10.2337/dc21-1526.

［5］Paolisso P，F(xiàn)oà A，Bergamaschi L，et al.Impact of admission hyperglycemia on short and long-term prognosis in acute myocardial infarction：MINOCA versus MIOCA［J］.Cardiovasc Diabetol，2021，20（1）：192.DOI：10.1186/s12933-021-01384-6.

［6］Cichocka E，Wietchy A，Nabrdalik K，et al.Insulin therapy-new directions of research［J］.Endokrynol Pol，2016，67（3）：314-324.DOI：10.5603/ep.2016.0044.

［7］Van Den Berghe G，Wilmer A，Hermans G，et al.Intensive insulin therapy in the medical ICU［J］.N Engl J Med，2006，354（5）：449-461.DOI：10.1056/NEJMoa052521.

［8］Fujii T，Hirai T，Tamura T，et al.Effect of intensive insulin therapy on inflammatory response after cardiac surgery using bedside artificial pancreas：a propensity score-matched analysis［J］.Artif Organs，2022，47（6）：982-989.DOI：10.1111/aor.14418.

［9］Fram RY，Cree MG，Wolfe RR，et al.Intensive insulin therapy improves insulin sensitivity and mitochondrial function in severely burned children［J］.Crit Care Med，2010，38（6）：1475-1483.DOI：10.1097/CCM.0b013e3181de8b9e.

［10］孟愛亮，武莉芳，孫伯玉，等.胰島素強(qiáng)化治療對(duì)急性心肌梗死伴應(yīng)激性高血糖患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療后炎性反應(yīng)、心功能及主要不良心血管事件的影響［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2021，29（1）：75-79.DOI：10.12114/j.issn.1008-5971.2021.01.015.

［11］曹躍玉，邱成亮，徐容富.急性心肌梗死伴發(fā)高血糖患者的胰島素強(qiáng)化治療療效分析［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14（21）：82.DOI：10.3969/j.issn.1672-2353.2010.21.039.

［12］宋達(dá)，賀娜，孟海云.胰島素強(qiáng)化治療應(yīng)激性高血糖對(duì)急性心肌梗死患者急診PCI術(shù)后心肌微灌注的影響［J］.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，39（2）：206-209.DOI：10.3969/j.issn.1007-3205.2018.02.020.

［13］馬旭燦，楊笛.胰島素強(qiáng)化治療對(duì)急性心肌梗死合并糖尿病患者的預(yù)后影響和臨床評(píng)價(jià)［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（24）：59-61，64.

［14］保彥昕.非糖尿病急性心肌梗死患者血清炎癥因子與血糖及胰島素干預(yù)療效分析［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014（9）：1067-1068.DOI：10.3969/j.issn.16721349.2014.09.018.

［15］劉偉利.胰島素強(qiáng)化治療急性心肌梗死伴高血糖50例效果觀察［J］.中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2009，12（11）：1672-1674.

［16］王少波，周善存，陳以初，等.胰島素強(qiáng)化治療急性心肌梗死伴應(yīng)激性高血糖效果評(píng)價(jià)［J］.山東醫(yī)藥，2010，50（9）：84-85.

［17］于萍，來晏，張旭敏，等.胰島素強(qiáng)化治療對(duì)急性心肌梗死并應(yīng)激性高血糖臨床結(jié)局影響［J］.同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2008，29（5）：108-110，114.

［18］Luo J，Xu S，Li H，et al.Prognostic impact of stress hyperglycemia ratio in acute myocardial infarction patients with and without diabetes mellitus［J］.Nutr Metab Cardiovasc Dis，2022，32（10）：2356-2366.DOI：10.1016/j.numecd.2022.07.004.

［19］Webster KA.Stress hyperglycemia and enhanced sensitivity to myocardial infarction［J］.Curr Hypertens Rep，2008，10（1）：78-84.DOI：10.1007/s11906-008-0015-0.

［20］Cui K，F(xiàn)u R，Yang J，et al.Stress hyperglycemia ratio and long-term mortality after acute myocardial infarction in patients with and without diabetes：a prospective，nationwide，and multicentre registry［J］.Diabetes Metab Res Rev，2022，38（7）：e3562.DOI：10.1002/dmrr.3562.

［21］Chen Y，Yang X，Meng K，et al.Stress-induced hyperglycemia after hip fracture and the increased risk of acute myocardial infarction in nondiabetic patients［J］.Diabetes Care，2013，36（10）：3328-3332.DOI：10.2337/dc13-0119.

［22］Gaggini M，Michelucci E，Ndreu R，et al.Lipidomic analysis to assess the correlation between ceramides，stress hyperglycemia，and HbA1c in acute myocardial infarction［J］.Molecules，2023，28（2）：716.DOI：10.3390/molecules28020716.

［23］GBD 2017 Causes of Death Collaborators.Global，regional，and national age-sex-specific mortality for 282 causes of death in 195 countries and territories，1980-2017：a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017［J］.Lancet，2018，392（10159）：1736-1788.DOI：10.1016/s0140-6736（18）32203-7.

［24］Marik PE，Bellomo R.Stress hyperglycemia：an essential survival response［J］.Crit Care，2013，17（2）：305.DOI：10.1186/cc12514.

［25］Capes SE，Hunt D，Malmberg K，et al.Stress hyperglycaemia and increased risk of death after myocardial infarction in patients with and without diabetes：a systematic overview［J］.Lancet，2000，355（9206）：773-778.DOI：10.1016/s0140-6736（99）08415-9.

［26］Rogers WJ，Stanley AW Jr，Breinig JB，et al.Reduction of hospital mortality rate of acute myocardial infarction with glucose-insulin-potassium infusion［J］.Am Heart J，1976，92（4）：441-454.DOI：10.1016/s0002-8703（76）80043-9.

［27］Doorey AJ，Barry WH.The effects of inhibition of oxidative phosphorylation and glycolysis on contractility and high-energy phosphate content in cultured chick heart cells［J］.Circ Res，1983，53（2）：192-201.DOI：10.1161/01.res.53.2.192.

［28］Valori C，Thomas M，Shillingford J.Free noradrenaline and adrenaline excretion in relation to clinical syndromes following myocardial infarction［J］.Am J Cardiol，1967，20（5）：605-617.DOI：10.1016/0002-9149（67）90001-x.

［29］Gupta DK，Jewitt DE，Young R，et al.Increased plasma-free-fatty-acid concentrations and their significance in patients with acute myocardial infarction［J］.Lancet，1969，2（7632）：1209-1213.DOI：10.1016/s0140-6736（69）90749-1.

［30］Cinquegrani G，Spigoni V，F(xiàn)antuzzi F，et al.Empagliflozin does not reverse lipotoxicity-induced impairment in human myeloid angiogenic cell bioenergetics［J］.Cardiovasc Diabetol，2022，21（1）：27.DOI：10.1186/s12933-022-01461-4.

［31］Kurien VA，Oliver MF.Serum-free-fatty-acids after acute myocardial infarction and cerebral vascular occlusion［J］.Lancet，1966，2（7455）：122-127.DOI：10.1016/s0140-6736（66）92420-2.

（收稿日期：2023-07-24）