【摘要】 目的 探討多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效。方法 選取2019年1月—2022年3月在贛州市南康區(qū)第一人民醫(yī)院接受治療的88例乙型肝炎肝硬化患者進(jìn)行研究，經(jīng)抽簽法隨機(jī)分為對照組和觀察組，各44例。對照組采用恩替卡韋治療，觀察組采用多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合恩替卡韋治療，比較2組近期療效、用藥前后肝功能指標(biāo)[谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、白蛋白（albumin，ALB）、總膽汁酸（total bile acid，TBA）]、用藥前后肝纖維化指標(biāo)[透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA）、Ⅳ型膠原（type Ⅳ collagen，Ⅳ-c）、層黏蛋白（laminin，LN）]及用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率為95.45%，較對照組的79.55%明顯更高（P<0.05）。用藥后，2組AST、TBIL、TBA和ALT水平均較用藥前下降，ALB水平較用藥前上升，且觀察組較對照組各項(xiàng)指標(biāo)變化幅度更明顯（P<0.05）。用藥后，2組HA、LN和Ⅳ-c水平均較用藥前下降，且觀察組較對照組明顯更低（P<0.05）。

2組用藥期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 針對乙型肝炎肝硬化采用多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合恩替卡韋治療療效顯著，不僅有助于改善患者肝功能，還能夠減輕患者肝纖維化程度，安全性好。

【關(guān)鍵詞】 乙型肝炎肝硬化;多烯磷脂酰膽堿;恩替卡韋;肝功能;肝纖維化

文章編號：1672-1721（2024）05-0073-03? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R575.2;R512.6+2

乙型肝炎主要由慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染發(fā)展而成。在乙型肝炎進(jìn)展過程中，患者會有肝細(xì)胞受損、肝臟局部炎癥反復(fù)發(fā)作等表現(xiàn)，導(dǎo)致肝損傷，引起肝纖維化[1]。若未及時(shí)有效控制肝損傷進(jìn)展，肝纖維化加重，肝細(xì)胞會越來越少，最終形成肝硬化。臨床對于乙型肝炎肝硬化患者的首要治療措施為抗病毒治療，目前常用的藥物為恩替卡韋。恩替卡韋是抗病毒藥物中的一種，可以抑制病毒復(fù)制，有利于患者臨床癥狀和肝功能的改善，但部分患者單一藥物治療效果不理想[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，多烯磷脂酰膽堿在保護(hù)肝功能及抗肝纖維化方面具有明顯效果，可通過抑制肝細(xì)胞凋亡對肝臟形成保護(hù)，減輕肝臟受損程度[3-4]。鑒于此，本研究針對乙型肝炎肝硬化分別展開單一恩替卡韋治療及恩替卡韋聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療，對患者的臨床效果進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取贛州市南康區(qū)第一人民醫(yī)院于2019年1月—2022年3月期間收治的乙型肝炎肝硬化患者88例為研究對象，利用抽簽法進(jìn)行隨機(jī)分組。對照組44例，男性36例，女性8例;年齡26～75歲，平均（50.26±5.13）歲;病程2～9年，平均（5.65±1.21）年。觀察組44例，男性34例，女性10例;年齡28～75歲，平均（50.38±5.02）歲;病程3～11年，平均（5.78±1.33）年。2組各項(xiàng)一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合臨床體征及相關(guān)檢查符合《肝硬化診治指南》[4]中關(guān)于代償期肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn);乙型肝炎病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）檢測為陽性;近2個(gè)月內(nèi)未接受相關(guān)治療;患者及其家屬均知曉研究內(nèi)容;自愿入組且簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：因其他原因引起的肝硬化者;患有腹膜炎、肝性腦病、處于失代償期者;合并重型肝炎及肝癌者;哺乳期及妊娠期者;對研究所用藥物無法耐受或過敏者;精神障礙及認(rèn)知功能異常，無法配合者。

1.2 方法

對照組予以恩替卡韋膠囊（福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110172，規(guī)格0.5 mg×28片）治療，口服0.5 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿（成都天臺山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057684，規(guī)格5 mL∶232.5 mg）治療，取100 mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的葡萄糖注射液與10 mL多烯磷脂酰膽堿混勻后行靜脈滴注，1次/d。2組均連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2組近期療效、用藥前后肝功能指標(biāo)、用藥前后肝纖維化指標(biāo)、用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）近期療效?；颊哂盟幗Y(jié)束后臨床癥狀基本消除且肝功能指標(biāo)水平降低程度>基線60%為顯效，患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)且肝功能指標(biāo)水平降低程度為基線30%～60%為有效，患者未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效。治療總有效率=顯效率+有效率。（2）肝功能指標(biāo)。于用藥前1 天與用藥結(jié)束后，患者在空腹?fàn)顟B(tài)下取靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心分離，取血清后使用全自動生化分析儀及配套試劑對谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）、總膽汁酸（TBA）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平進(jìn)

行測定。（3）肝纖維化指標(biāo)。于用藥前、用藥后使用酶聯(lián)

免疫吸附試驗(yàn)法對患者的透明質(zhì)酸（HA）、Ⅳ型膠原

（Ⅳ-c）、層黏蛋白（LN）水平進(jìn)行測定。（4）用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄用藥期間患者食欲不振、頭暈、疲勞等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

與對照組相比，觀察組治療總有效率更高（P<0.05），見表1。

2.2 肝功能指標(biāo)

用藥前，2組AST、TBIL、ALB、TBA和ALT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;用藥后，2組AST、TBIL、TBA和ALT水平均降低且與對照組相比觀察組顯著更低，2組ALB水平均提高且與對照組相比觀察組顯著更高（P<0.05），見表2。

2.3 肝纖維化指標(biāo)

用藥前，2組HA、LN和Ⅳ-c水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;用藥后，2組各項(xiàng)指標(biāo)水平均降低，且觀察組比對照組更低（P<0.05），見表3。

2.4 用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況

對照組用藥期間發(fā)生1例食欲不振、1例疲勞、1例惡心嘔吐，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.82%（3/44）;觀察組用藥期間發(fā)生2例食欲不振、1例頭暈、1例疲勞、1例惡心嘔吐，不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.36%（5/44）。2組用藥期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.138，P=0.711）

3 討論

乙型肝炎肝硬化的發(fā)生與乙型肝炎病毒復(fù)制有關(guān)。乙型肝炎病毒在肝細(xì)胞內(nèi)不斷增殖后會引起局部組織病變、壞死，使得肝組織微循環(huán)灌注水平降低，細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞不斷生成且持續(xù)堆積，導(dǎo)致肝纖維化，引發(fā)乙型肝炎肝硬化[5]。乙型肝炎肝硬化早期階段可能只出現(xiàn)病理學(xué)上的改變，肝臟的形態(tài)學(xué)與功能學(xué)還處于正常狀態(tài)。一旦到了中晚期，會出現(xiàn)肝臟體積縮小的現(xiàn)象，還可能伴隨相關(guān)并發(fā)癥，對患者的身心健康影響較大[6]。恩替卡韋具有顯著的抗病毒作用，但對肝臟炎癥恢復(fù)和阻止肝纖維化進(jìn)展作用有限[7]。近幾年來，臨床認(rèn)為治療乙型肝炎肝硬化需同時(shí)注重抗病毒、保護(hù)肝功能及延緩肝纖維化。有學(xué)者提出[8]，多烯磷脂酰膽堿用于慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝中具有加快受損肝細(xì)胞再生及減輕肝纖維化等作用。因此，臨床在乙型肝炎肝硬化抗病毒基礎(chǔ)上聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿進(jìn)行優(yōu)化治療探索。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組治療總有效率更高，且用藥后AST、TBIL、TBA和ALT水平更低，ALB水平更高（P<0.05）。這表明聯(lián)合使用多烯磷脂酰膽堿與恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化效果更為理想，可加快患者肝功能的改善。分析原因?yàn)?，恩替卡韋屬于一類環(huán)戊基鳥嘌呤核苷類似物，可對病毒復(fù)制形成高選擇性抑制，控制疾病進(jìn)展[9]。多烯磷脂酰膽堿用藥后可在短時(shí)間內(nèi)于人體肝臟聚集，并且與相關(guān)分子結(jié)合，轉(zhuǎn)變?yōu)樯锬さ慕M成部分，提高生物膜結(jié)構(gòu)的完整性，進(jìn)而促進(jìn)肝功能和酶活性恢復(fù)正常[10]。將兩者優(yōu)勢結(jié)合，能夠更好地減輕肝細(xì)胞損傷程度，促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[11]，肝纖維化是慢性肝病向肝硬化進(jìn)展的重要環(huán)節(jié)。HA、LN、Ⅳ-c均為臨床常用的肝纖維化評價(jià)指標(biāo)，其中HA、LN分別存在于細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)的蛋白多糖成分與糖蛋白成分，均可預(yù)測肝細(xì)胞纖維化程度;Ⅳ-c屬于膠原一類，也是肝臟基底膜的重要組成部分，可反映肝纖維化早期變化[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，觀察組用藥后HA、LN和Ⅳ-c水平均更低（P<0.05）。由此可見，多烯磷脂酰膽堿與恩替卡韋聯(lián)合治療乙型肝炎肝硬化可有效逆轉(zhuǎn)或減輕患者的肝纖維化程度，延緩疾病進(jìn)展。究其原因，恩替卡韋無法完全遏制肝纖維化發(fā)展，而多烯磷脂酰膽堿對肝臟的能量平衡具有一定的調(diào)節(jié)作用，有助于肝臟組織的再生，較大限度阻止纖維化病變。當(dāng)兩者聯(lián)合使用時(shí)可起到互補(bǔ)的作用，并且多烯磷脂酰膽堿可使膽固醇移動化，增加高密度脂蛋白流動性，改善微循環(huán)，穩(wěn)定兩者的藥效，促進(jìn)疾病快速恢復(fù)。本研究對治療方案的安全性進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化安全性良好。

綜上所述，針對乙型肝炎肝硬化聯(lián)合使用多烯磷脂酰膽堿與恩替卡韋治療，可有效改善患者肝功能，減輕肝纖維化程度，安全有效，具有較高的臨床推廣價(jià)值。

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（編輯：徐亞麗）

作者簡介：王瑜林，男，本科，主治醫(yī)師。