鄧桂花 孫亞純 王雷萍 龍馨妍 袁順玲 袁小澎 孟慶寶

(深圳市人民醫(yī)院1.輸血科2.檢驗科， 廣東 深圳 518001)

孕產(chǎn)婦死亡率一直是備受關(guān)注的公共衛(wèi)生問題，聯(lián)合國在2000 年將改善孕產(chǎn)婦健康(即孕婦死亡率降低四分之三，到2015 年實現(xiàn)普遍享有生殖保健)列為8 個“千年發(fā)展目標(biāo)”之一。 針對我國國情，國家衛(wèi)生健康委員會表示將以實施基本公共服務(wù)項目和婦幼重大專項為載體，提高孕產(chǎn)婦和兒童健康管理率，改善服務(wù)質(zhì)量。 妊娠期急性脂肪肝(acute fatty liver of pregnancy，AFLP)是1 種產(chǎn)科妊娠晚期危重疾病，該病病情兇險，嚴(yán)重威脅孕產(chǎn)婦的生命安全[1]。 據(jù)報道AFLP 產(chǎn)婦致死率高達(dá)18%，圍產(chǎn)兒死亡率曾約高達(dá)23%～66%[2-3]。 隨著人們對AFLP 的不斷認(rèn)識與重視，近年來該病致死率已有所下降[4]。 但大多數(shù)AFLP 患者確診后仍需進(jìn)行長時間的住院治療[5]，增加了患者的經(jīng)濟(jì)壓力，同時也給日益緊張的醫(yī)療資源帶來負(fù)擔(dān)。 本研究回顧性分析本院近15 年AFLP 患者資料，旨在探討影響AFLP 患者住院時間的相關(guān)因素，嘗試建立AFLP 住院時間預(yù)測模型，輔助早期干預(yù)、縮短AFLP 患者住院治愈時間，以期改善患者的預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 病例來源

本研究通過病歷檢索系統(tǒng)收集2008 年1 月至2023 月1 月本院收治的AFLP 患者共57 名，根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)，最終納入49 份病例資料作為研究對象。 納入標(biāo)準(zhǔn):所有AFLP 患者至少滿足6 項或以上Swansea 診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。 病歷排除標(biāo)準(zhǔn):1)臨床病歷資料不完整；2)既往有病毒性肝炎同時或者合并其他肝功能不全疾病；3)患者同時或者合并嚴(yán)重心腦血管、腫瘤等惡性疾病。

1.2 觀察指標(biāo)

通過病歷系統(tǒng)收集以下研究資料。 1)患者一般資料，包括住院天數(shù)、年齡、入院孕周、孕產(chǎn)史、分娩方式、妊娠結(jié)局、術(shù)前是否黃疸、術(shù)前是否陰道流血流液、術(shù)前血壓血糖(GLU)情況、產(chǎn)后需血漿置換次數(shù)。 2)分娩后發(fā)生的并發(fā)癥包括:妊娠后合并感染、急性腎損傷、產(chǎn)后大出血、彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)、 肝 性 腦 病、 多 器 官 功 能 障 礙 綜 合 征(MODS)、患者產(chǎn)后存活情況。 3)患者入院后術(shù)前實驗室指標(biāo)。 血常規(guī)指標(biāo):白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、血紅蛋白濃度(Hb)、紅細(xì)胞壓積(Hct)、血小板計數(shù)(Plt)。 凝血指標(biāo):凝血酶時間(TT)、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶(APTT)、纖維蛋白原測定(Fib)、國際標(biāo)注化比率(INR)。 肝功能指標(biāo):谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、間接膽紅素(IBIL)、白蛋白(Alb)、血氨(BA)。 腎功能指標(biāo):肌酐濃度(Cre)、尿素氮(BUN)。

1.3 分組及定義說明

“住院天數(shù)”和“產(chǎn)后血漿需置換次數(shù)”數(shù)值均呈偏態(tài)分布，據(jù)其中位數(shù)進(jìn)行分組[7]。 1)“住院天數(shù)”分組:A 組:住院天數(shù)＜12 d；B 組:住院天數(shù)≥12 d。 2)“產(chǎn)后血漿需置換次數(shù)”分組:“產(chǎn)后需血漿置換次數(shù)＜4 次”組和“產(chǎn)后需血漿置換次數(shù)≥4次”組。

1.4 臨床實驗室指標(biāo)

根據(jù)參考值范圍定義:Plt 降低(＜125×109/L)；TT 延長(＞21 s)；PT 延長(＞14.5 s)；APTT 延長(＞43 s)；Fib 降低(＜2 g/L)；ALT 升高(＞40 U/L)；AST 升高(＞45 U/L)；Alb 降低(＜35 g/L)；TBIL 升高(＞20 μmol/L)；DBIL 升高(＞6 μmol/L)；IBIL 升高(＞16 μmol/L)；Cre 濃度分類:“0”為Cre ＜133 μmol/L、腎功能正常，“1”為Cre:133～177 μmol/L、腎功能代償期，“2”為Cre:178 ～442 μmol/L、腎功能失代償期，“3”為Cre:443 ～707 μmol/L、腎功能衰竭期，“4”為Cre＞707 μmol/L、尿毒癥期；BUN 升高:BUN＞7.5 mmol/L；BA 升高:BA ＞51 μmol/L；GLU 降低:GLU＜3.9 mmol/L。

1.5 出院標(biāo)準(zhǔn)

除死亡病例外，AFLP 患者消化道癥狀消失，肝臟功能、腎臟功能及凝血功能逐漸恢復(fù)正常，需滿足:ALT 和AST 均＜80 U/L，TBIL＜20 μmol/L；BUN＜7.5 mmol/L，Cre＜133 μmol/L；PT＜14.5 s，APTT＜43 s。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 AFLP 患者術(shù)前一般實驗室計量資料分析(按住院時間分組)

49 名患者分娩平均年齡(30.2±5.9)歲，入院平均孕周36 周±2 天，住院天數(shù)5～70 d。 A 組和B 組患者的年齡、分娩孕周、術(shù)中出血量與補液量、血GLU 無差異(P＞0.05)。 B 組患者的住院天數(shù)(P＜0.01)、術(shù)前TT(P＜0.01)、術(shù)前PT(P＜0.05)、術(shù)前APTT(P＜0.01)、術(shù)前TBIL(P＜0.05)、術(shù)前IBIL(P＜0.01)、術(shù)前Cre(P＜0.01)顯著高于A 組。 B 組患者術(shù)前Plt(P＜0.05)與術(shù)前Fib 含量(P＜0.01)明顯低于A 組(表1)。

表1 按住院時間分組AFLP 患者術(shù)前實驗室結(jié)果比較(±s/MQR)Table 1 Comparison of preoperative laboratory results in AFLP patients grouped by length of hospital stays(±s/MQR)

表1 按住院時間分組AFLP 患者術(shù)前實驗室結(jié)果比較(±s/MQR)Table 1 Comparison of preoperative laboratory results in AFLP patients grouped by length of hospital stays(±s/MQR)

*該指標(biāo)組間比較P＜0.05；**該指標(biāo)組間比較P＜0.01。

A 組(n＝21) B 組(n＝28) χ2/t P 值孕婦年齡(歲) 30.24±5.9 29.79±5.1 0.29 ＞0.05住院時間(d)** 8(3) 15.5(9) -5.96 ＜0.01分娩孕周(d) 255(10) 253(17) -1.13 ＞0.05術(shù)中出血量(mL) 350(150) 400(450) -1.27 ＞0.05術(shù)中補液量(mL) 1 000(1 000) 1 000(1 250) -0.49 ＞0.05術(shù)前WBC(×109/L) 10.5(2.7) 12.5(6.6) -1.77 ＞0.05術(shù)前Hb(g/L) 124.82±26.60 114.77±19.82 1.52 ＞0.05術(shù)前Hct(%) 36.87±6.67 35.34±5.50 0.88 ＞0.05術(shù)前Plt(×109/L)* 221(114) 128(118) -2.17 ＜0.05術(shù)前TT(s)** 21.3(4) 24.2(8) -3.19 ＜0.01術(shù)前PT(s)* 15.3(3) 16.8(8) -2.32 ＜0.05術(shù)前APTT(s)** 40.7(8) 52.3(17) -4.80 ＜0.01術(shù)前INR 1.2(0.3) 1.3(0.5) -1.51 ＞0.05術(shù)前Fib(g/L)** 1.6(0.8) 0.9(1.0) -3.24 ＜0.01術(shù)前ALT(U/L) 167.6(302.7) 108.5(191.8) -1.94 ＞0.05術(shù)前AST(U/L) 149.1(362.5) 178.5(182.5) -0.64 ＞0.05術(shù)前TBIL(μmol/L)* 45.2(36.8) 77.2(61.8) -2.28 ＜0.05術(shù)前DBIL(μmol/L) 34.8(37.6) 48.1(57.6) -1.74 ＞0.05術(shù)前IBIL(μmol/L)** 10(10.3) 21.2(21.9) -3.12 ＜0.01術(shù)前Alb(g/L) 29.3(4.7) 26.3(8.3) -1.80 ＞0.05術(shù)前BA(μmol/L) 57.51±23.39 50.12±24.66 1.06 ＞0.05術(shù)前BUN(mmol/L) 6.6(4.0) 6.2(1.9) -0.12 ＞0.05術(shù)前Cre(μmol/L)** 131.81±45.06 171.97±53.34 -2.78 ＜0.01術(shù)前血GLU(mmol/L) 4.6(1.2) 4.0(1.0) -1.82 ＞0.05

2.2 AFLP 患者術(shù)前實驗室檢測評估比較(按住院時間分組)

49 名AFLP 患者實驗室檢結(jié)果異常超過總?cè)藬?shù)50%，其中凝血指標(biāo):術(shù)前TT 延長(71.43%)、術(shù)前PT 延長(75.51%)、術(shù)前APTT 延長(69.39%)、術(shù)前Fib 降低(79.59%)；肝功能指標(biāo):術(shù)前ALT 升高(93.88%)、術(shù)前AST 升高(95.92%)、術(shù)前Alb降低(87.76%)、術(shù)前TBIL 升高(95.92%)、術(shù)前DBIL 升高(97.96%)；腎功能指標(biāo):術(shù)前Cre 升高(59.18%)。 按住院時間分組比較:B 組術(shù)前TT 延長(P＜0.05)、術(shù)前APTT 延長(P＜0.01)、術(shù)前IBIL升高(P＜0.01)、術(shù)前Cre 濃度升高(P＜0.05)、產(chǎn)后需血漿置換次數(shù)≥4 次(P＜0.01)顯著高于A 組(表2)。

表2 按住院時間分組AFLP 患者術(shù)前實驗室檢測評估比較[n(%)]Table 2 Evaluation and comparison of preoperative laboratory tests in AFLP patients grouped by length of hospital stays[n(%)]

2.3 AFLP 患者術(shù)前臨床特征和產(chǎn)后不良后果比較(按住院時間分組)

49 名AFLP 患者臨床特征:經(jīng)產(chǎn)婦(53.06%)稍多，以單胎(77.55%)、孕育男胎(63.27%)、剖宮產(chǎn)(81.63%)為主。 57 名患者中僅死亡1 人，死亡率1.75%。 B 組患者發(fā)生黃疸(P＜0.01)、妊娠后合并感染現(xiàn)象(P＜0.01)顯著高于A 組(P＜0.05)。AFLP 其他常見分娩不良后果以及孕婦死亡率、分娩次數(shù)、分娩方式和胎兒性別、胎兒個數(shù)二者之間無明顯差異(P＞0.05)(表3)。

表3 2 組AFLP 患者術(shù)前臨床特征和產(chǎn)后不良后果比較[n(%)]Table 3 Comparison of preoperative clinical features and postpartum adverse outcomes in 2 groups of AFLP patients[n(%)]

表4 基于AIC 最小值建立AFLP 患者住院時間邏輯回歸預(yù)測模型Table 4 A logistic regression prediction model for hospital stays of AFLP patients was established based on the minimum AIC value

2.4 影響AFLP 患者住院時間因素分析

單因素Logistic 回歸分析顯示與AFLP 住院時間相關(guān)指標(biāo):黃疸(P＜0.05)、妊娠后合并感染(P＜0.01)、產(chǎn)后需血漿置換≥4 次(P＜0.001)、術(shù)前TT延長(P＜0.05)、術(shù)前APTT 延長(P＜0.05)、Cre 濃度升高(P＜0.05)。 將以上6 個自變量納入多因素二元Logistic 回歸分析，分析過程中采用逐步選擇法(step-wise selection)來簡化模型，最終根據(jù)AIC指標(biāo)最小值結(jié)果，3 個預(yù)測變量被保留在模型中，分別是:產(chǎn)后血漿置換≥4 次(OR＝6.429，P＜0.05)、黃疸(OR＝8.950，P＞0.05)、術(shù)前APTT 延長(OR＝59.313，P＞0.05)(表3～4)。

2.5 AFLP 患者住院時間預(yù)測模型建立

以住院時間≥12 d 作為結(jié)局因變量，根據(jù)AIC結(jié)果最小值納入“產(chǎn)后需血漿置換次數(shù)≥4 次”、“黃疸”、“術(shù)前APTT 延長”3 個自變量指標(biāo)建立擬合能力與復(fù)雜度之間最佳平衡的Logistic 逐步回歸預(yù)測模型。 另外，模型經(jīng)過Omnibus 檢驗(χ2＝37.768，P＜0.01)，表明本次擬合模型總體有意義；經(jīng)霍斯默-萊梅肖檢驗(χ2＝3.535，P＞0.05)，也顯示該模型擬合優(yōu)度較高。 在邏輯回歸基礎(chǔ)上使用正則化技術(shù)和自主化技術(shù)建立正則化線性邏輯模型，結(jié)果:黃疸、妊娠后合并感染、產(chǎn)后血漿需置換次數(shù)≥4 次和術(shù)前APTT 延長的置信區(qū)間均≥0，顯示以上因素在AFLP 住院時間2 組中具有顯著性差異，與逐步邏輯回歸分析結(jié)果高度一致(表5)。

表5 正則化線性邏輯模型摘要Table 5 Abstract of regularized linear logic model

2.6 通過繪制ROC 曲線評估AFLP 患者住院時間預(yù)測模型效能

以預(yù)測概率0.5 為判別分界點，根據(jù)AUC 大小評估模型預(yù)測效能，分析如下:納入3 個自變量的Logistic 逐步回歸模型(AUC ＝0.943，95% CI:0.884～1.000，P＜0.01)、產(chǎn)后需血漿置換≥4 次(AUC ＝0.792，95% CI:0.657 ～0.927，P＜0.01)、黃疸(AUC＝0.714，95% CI:0.568 ～0.860，P＜0.05)、術(shù)前APTT 延長(AUC ＝0.815，95% CI:0.682 ～0.949，P＜0.01)。 最終，我們在圖1 中加入了Ridge(AUC ＝0.944，95% CI:0.877 6 ～0.989 8，P＜0.01)和Lasso(AUC ＝0.946，95% CI:0.881～0.991 5，P＜0.01)的ROC 曲線，分析發(fā)現(xiàn)上述2 種方法建模預(yù)測性能也僅略優(yōu)于逐步邏輯回歸法預(yù)測模型(圖1)。 Logistic 回歸模型預(yù)測AFLP 患者住院時間效能最佳時對應(yīng)最大約登指數(shù)為0.75，此時靈敏度為89.3%，特異度為85.7%，陽性預(yù)測值86.2%，陰性預(yù)測值88.9%。

圖1 ROC 曲線圖評估模型預(yù)測性能Figure 1 ROC curves evaluating the predictive performance of the model

2.7 通過繪制校準(zhǔn)散點圖評估AFLP 患者住院時間預(yù)測模型校準(zhǔn)度

根據(jù)二元回歸預(yù)測模型Hosmer-Lemeshow 檢驗列聯(lián)表中的實際觀測值和模型預(yù)測值繪制校準(zhǔn)散點圖，Hosmer-Lemeshow 檢驗χ2＝1.264，P＞0.05，提示模型預(yù)測值與實際觀測值之間無統(tǒng)計學(xué)差異，預(yù)測模型有較好的校準(zhǔn)能力(圖2)。

圖2 校準(zhǔn)散點圖評估模型校準(zhǔn)度Figure 2 Calibrate scatter plots evaluating model calibration

3 討論

AFLP 是1 種好發(fā)于妊娠晚期，嚴(yán)重威脅母嬰生命健康的重癥疾病。 盡管近年來對AFLP 越發(fā)重視，發(fā)生母嬰死亡現(xiàn)象已有所降低[5，8]，但此類患者平均住院時間依舊較長。 例如在本研究中患者住院治療時間最長達(dá)70 d，給患者家庭、國家醫(yī)保和醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)都帶來壓力。 本研究通過對AFLP 術(shù)前相關(guān)實驗室檢查、臨床特征和術(shù)后并發(fā)癥等可能延長患者住院時間的相關(guān)因素進(jìn)行探討，旨在發(fā)現(xiàn)AFLP 患者長時間住院的影響因素，通過早期對癥干預(yù)縮短患者治愈時間。

本研究中，我們根據(jù)住院時間進(jìn)行分組，統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)住院時間長的B 組患者術(shù)前凝血指標(biāo)TT、PT、APTT 時間和肝功能指標(biāo)TBIL、IBIL、Cre 濃度明顯高于住院時間短的A 組患者。 同時，根據(jù)本院參考范圍定義劃分的術(shù)前TT 延長(＞21 s)、APTT 延長(＞43 s)、IBIL 升高(＞20 μmol/L)和Cre濃度異常升高(＞177 μmol/L)的患者B 組明顯多于A 組。 另外，B 組患者術(shù)前Plt 與術(shù)前Fib 含量明顯低于A 組。 研究結(jié)果提示AFLP 患者住院時間延長與術(shù)前凝血功能異常和肝功能異常密切相關(guān)。 郭詠梅等[9]發(fā)現(xiàn)AFLP 不良預(yù)后與Plt、PT 和APTT 相關(guān)。 本研究單因素Logistic 回歸分析確認(rèn)術(shù)前黃疸、術(shù)前TT 延長、術(shù)前APTT 延長、術(shù)前肌酐濃度升高、妊娠后合并感染、產(chǎn)后需血漿置換≥4次是AFLP 患者住院時間延長的影響因素。 AFLP是1 種常染色體隱形遺傳病，其病因目前尚未明確。 大多數(shù)研究認(rèn)為AFLP 病生機制可能是由于機體內(nèi)線粒體脂肪酸氧化過程中負(fù)責(zé)中長鏈脂肪酸氧化酶缺陷，造成機體肝細(xì)胞急性壞死，繼而發(fā)生:1)膽紅素、血氨等假性神經(jīng)遞質(zhì)體內(nèi)蓄積；2)影響肝臟合成相關(guān)的生長因子、凝血因子和纖維蛋白原等物質(zhì)，發(fā)生凝血功能障礙；3)內(nèi)毒素刺激產(chǎn)生細(xì)胞因子加重機體免疫損傷，造成機體血流動力學(xué)不穩(wěn)定和多臟器損傷[10]。 楊宏富等[11]回顧性分析了64 名AFLP 患者臨床資料，發(fā)現(xiàn)死亡組的PT延長和Cre 升高比例明顯高于存活組，提示AFLP凝血功能障礙和肝功能受損程度與病情嚴(yán)重性密切相關(guān)。 劉海霞等12]也認(rèn)為PT、TBIL、DBIL、Cre、轉(zhuǎn)氨酶水平與AFLP 患者住院天數(shù)密切相關(guān)，與本研究基本一致。

AFLP 發(fā)生常見于孕32 ～38 周，最早可發(fā)生于孕23 周[13]，本研究中AFLP 患者發(fā)病時間為孕29～41 周，平均36 周±2 天，與之前研究[13]基本吻合。 有研究[14]報道，初產(chǎn)婦AFLP 發(fā)生率較經(jīng)產(chǎn)婦高，該病無種族地理特異性，低體質(zhì)指數(shù)人群發(fā)生率高。 雙胎、多胎妊娠是AFLP 的危險因素。 本研究中，AFLP 孕婦以單胎孕育男胎采取剖宮產(chǎn)為主，大多數(shù)孕婦出現(xiàn)了產(chǎn)前消化道癥狀(71.4%)，部分患者出現(xiàn)術(shù)前黃疸(38.78%)、妊娠后合并感染(51.02%)、產(chǎn)后宮縮差(48.98%)，提示孕晚期黃疸患者產(chǎn)前若出現(xiàn)消化道癥狀應(yīng)重視，觀測是否有發(fā)生AFLP 風(fēng)險，并且產(chǎn)后也應(yīng)重視監(jiān)測AFLP 患者產(chǎn)后子宮收縮不良情況和預(yù)防感染發(fā)生。 本研究中不同住院天數(shù)組間初產(chǎn)婦、雙胎妊娠、孕育男胎和剖宮產(chǎn)比例無顯著差異，但是住院時間長患者產(chǎn)前出現(xiàn)黃疸和妊娠后合并感染現(xiàn)象顯著高于住院時間短患者，提示產(chǎn)前AFLP 肝功能不良患者若發(fā)生產(chǎn)后感染問題將可能明顯延長AFLP 患者治愈時間。 付麗華等[7]證實感染是影響AFLP 患者治愈時間的因素之一，與本研究一致。 AFLP 患者因肝內(nèi)巨噬細(xì)胞受損導(dǎo)致機體免疫力降低，容易誘發(fā)感染。 感染可能作為病因參與AFLP 的發(fā)生，也可能作為誘因加重AFLP 臨床癥狀[7]。 所以，建議術(shù)前預(yù)防性使用抗生素，術(shù)中注意無菌操作避免發(fā)生感染，這將成為管理縮短AFLP 治療時間的重要環(huán)節(jié)。

AFLP 患者及時終止妊娠后，臨床除了常規(guī)藥物治療，危重患者常需采取血漿置換改善患者肝功能，以促進(jìn)產(chǎn)后恢復(fù)。 血漿置換通過清除人體內(nèi)毒素、維持酸堿平衡、補充凝血因子等幫助AFLP 患者恢復(fù)肝臟和腎臟功能，降低病死率。 有研究報道，選擇序貫器官衰竭量表(SOFA)評分4 ～9 分的患者進(jìn)行血漿置換治療效果最佳[15]。 一般來說，病情危重患者需要血漿置換次數(shù)與病情嚴(yán)重度成正比[16]。 在本研究中，住院時間長的產(chǎn)后血漿置換需≥4 次的患者居多，患者產(chǎn)后血漿置換次數(shù)可能為預(yù)測AFLP 住院時間延長危險因素之一。

本研究以住院時間≥12 d 作為結(jié)局因變量，根據(jù)AIC 指標(biāo)最小值結(jié)果，“產(chǎn)后需血漿置換次數(shù)≥4次”、“產(chǎn)前黃疸”、“術(shù)前APTT 延長”3 個自變量被保留在邏輯回歸預(yù)測模型中。 本研究通過單因素分析篩選出6 個與AFLP 住院時間延長相關(guān)的獨立變量，而AFLP 發(fā)病率低導(dǎo)致本研究病例數(shù)較少，因此我們在邏輯回歸分析的基礎(chǔ)上加入正則化技術(shù)以建立正則化線性邏輯模型用于分析解決模型過擬合問題，并通過自主化技術(shù)為每個模型獲取了估計效應(yīng)大小的置信區(qū)間(Lasso 和Ridge)。 根據(jù)正則化線性邏輯預(yù)測模型顯示“產(chǎn)前黃疸”、“妊娠后合并感染”、“產(chǎn)后血漿需置換次數(shù)≥4 次”和“術(shù)前APTT 延長”的置信區(qū)間均≥0，表明以上因素在不同住院時間分組的AFLP 患者中具有顯著性差異，此結(jié)果與逐步法邏輯回歸高度一致。 值得注意的是，“術(shù)前APTT 延長” 在2 種收縮建模方法(Lasso 和Ridge)中的置信區(qū)間都明顯偏離了零，因此推斷“術(shù)前APTT 延長”是影響AFLP 患者住院時間延長的1 個重要指標(biāo)。

最后，我們通過繪制ROC 曲線和校準(zhǔn)圖評估建立預(yù)測模型區(qū)分度和校準(zhǔn)度。 根據(jù)ROC 曲線面積大小結(jié)果顯示:在逐步法邏輯回歸基礎(chǔ)上建立的正則化線性邏輯模型，其預(yù)測AFLP 住院時間延長效能僅略優(yōu)于逐步法邏輯回歸分析模型，但明顯優(yōu)于單個獨立危險因素預(yù)測效能。 因此，對于產(chǎn)前發(fā)生黃疸、產(chǎn)后需要多次血漿置換、尤其是出現(xiàn)APTT延長的AFLP 患者應(yīng)高度重視，建議產(chǎn)后盡早啟動多學(xué)科會診(MDT)，重點干預(yù)相關(guān)危險因素，這將可能明顯縮短AFLP 患者臨床治愈時間。 同時，根據(jù)校準(zhǔn)散點圖結(jié)果可知本研究建立的預(yù)測模型校準(zhǔn)度良好。 據(jù)朱特選等[17]報道以肝性腦病和PLT建立的AFLP 患者死亡預(yù)測模型，也具有較高的預(yù)測效能。

蘇放明等[18]曾報道深圳地區(qū)2003—2010 年共44 名AFLP 患者，孕產(chǎn)婦死亡率為11%。 在本研究中，本院近15 年AFLP 死亡率為1.75%，與全市以往死亡率相比下降較明顯[18]。 為了保障急危重癥孕產(chǎn)婦的生命健康，市衛(wèi)健委指定本院和本市婦幼保健院作為全市危重癥孕產(chǎn)婦終轉(zhuǎn)醫(yī)院，當(dāng)基層醫(yī)院發(fā)現(xiàn)疑似/確診AFLP 患者將第一時間向這2 家指定醫(yī)院進(jìn)行轉(zhuǎn)診，以接受最優(yōu)醫(yī)療服務(wù)，也許這是本院多年來保持較低孕產(chǎn)婦死亡率的重要原因之一。

本研究由于AFLP 發(fā)病率較低，納入研究的病例數(shù)量較少。 因此，本研究建立的AFLP 住院時間延長預(yù)測模型需要大量臨床病例進(jìn)行驗證。 今后希望可以進(jìn)行多中心合作，以提高本研究臨床應(yīng)用價值。