劉凌 盧黎琦 劉曹毅 張靜薇

(1.中國(guó)融通醫(yī)療健康集團(tuán)有限公司 成都八一骨科醫(yī)院 康復(fù)醫(yī)學(xué)科，四川 成都 610012；2.成都市第二人民醫(yī)院 輸血科)

自1977 年，Harke 等[1]首次從全血中分離制備富血小板血漿(platelet rich plasma， PRP)在心臟外科手術(shù)患者中獲得良好的治療效果后，PRP 研究已進(jìn)行了40 多年。 自體PRP 在骨科手術(shù)、眼科、牙科和皮膚創(chuàng)面修復(fù)中已被公認(rèn)是安全有效的治療方法[2-5]。 同種異體PRP(以下簡(jiǎn)稱異體PRP)因其在免疫原性、法律和倫理學(xué)的擔(dān)憂，研究相對(duì)有限。 異體PRP 在臨床應(yīng)用的有效性和安全性仍有待考證。難治創(chuàng)面因再上皮化困難，感染、截肢、骨髓炎或全身感染的風(fēng)險(xiǎn)較常規(guī)創(chuàng)面增加，且持續(xù)的疼痛和精神壓力進(jìn)一步削弱了患者的生活質(zhì)量并增加了社會(huì)醫(yī)療負(fù)擔(dān)[6]，有必要采用療效更可靠的新興治療手段。 鑒于部分難治性創(chuàng)面患者不適合采集自體PRP，來(lái)源于血庫(kù)或特定捐贈(zèng)者的異體PRP 因具有相對(duì)穩(wěn)定的供應(yīng)量和可靠的質(zhì)量對(duì)此類患者可能具有積極意義，也有利于有效地利用血液資源。 因此，本文旨在闡述異體PRP 在難治性創(chuàng)面愈合中的有效性和安全性，為其應(yīng)用于創(chuàng)面修復(fù)提供依據(jù)。

1 同種異體PRP 的創(chuàng)面修復(fù)原理

難治性或慢性創(chuàng)面周圍生物活性因子的局部濃度、穩(wěn)定性和生物利用度顯著降低，間充質(zhì)細(xì)胞表現(xiàn)型改變；伴隨創(chuàng)面處基質(zhì)金屬蛋白酶的局部活性增高，抑制細(xì)胞增殖和血管生成，導(dǎo)致其止血、炎癥、細(xì)胞增殖、遷移和組織重塑/成熟等階段存在不同程度的交叉、重合和延遲[7-9]。 與自體PRP 類似，異體PRP 通過(guò)提供富集生長(zhǎng)因子、高濃度細(xì)胞因子和抗菌蛋白等，促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化、基質(zhì)合成、組織再生和修復(fù)以促進(jìn)傷口愈合[8-9]。 PRP 促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)的原理簡(jiǎn)述如下:1)PRP 富含分泌生長(zhǎng)因子和功能蛋白質(zhì)，包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、血小板源性生長(zhǎng)因子和表皮生長(zhǎng)因子等可促進(jìn)成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)等細(xì)胞的增殖、分化和遷移[5，9-10]；2)PRP 中的纖維蛋白原、纖維連接蛋白和纖維粘連蛋白作為細(xì)胞粘附分子促進(jìn)上皮和血管細(xì)胞的遷移和穩(wěn)定，以及維持因子持續(xù)釋放[7，11]；3)PRP 不僅可以通過(guò)釋放多種抗菌肽通過(guò)細(xì)菌內(nèi)外膜的通透性，還可以阻礙蛋白質(zhì)合成以及影響DNA 合成或抑制酶活性，產(chǎn)生抗菌和輔助抗生素的作用[9]；4)參與止血、血管生成、膠原合成、受損組織的血管新生和重建[12]。

2 同種異體PRP 治療的優(yōu)越性和局限性

2.1 自體PRP 臨床應(yīng)用的局限性

在很大程度上，PRP 療法的有效性依賴于足夠血小板的數(shù)量的和良好的血小板功能[13]。 遺憾的是PRP 的數(shù)量和質(zhì)量不可避免地受到PRP 的制備和激活方式以及供體的性別、年齡和伴隨疾病狀態(tài)等的干擾[14-15]，舉例而言:男性捐獻(xiàn)者的PRP 含有更多的抗炎癥因子和生長(zhǎng)因子[16]；老年捐獻(xiàn)者的血小板計(jì)數(shù)相對(duì)中年人減少且長(zhǎng)期存活率降低[15]；合并糖尿病的供體相對(duì)健康供體具有表達(dá)減少的血小板衍生生長(zhǎng)因子和降低的細(xì)胞增殖活性[17]。 由此，糖尿病、動(dòng)脈硬化閉塞癥、慢性靜脈功能不全以及營(yíng)養(yǎng)不良等合并癥雖然并非采集PRP 的絕對(duì)禁忌，卻因傷口炎癥失衡、血栓形成、生長(zhǎng)因子分泌減少風(fēng)險(xiǎn)增高而易于發(fā)生延遲修復(fù)[9，18]；同時(shí)，采集自體PRP 過(guò)程中伴隨的紅細(xì)胞和白細(xì)胞丟失可能會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致健康狀況惡化[19]。 此外，部分臨床人群還存在采集自體PRP 的相對(duì)或絕對(duì)禁忌:1)血小板計(jì)數(shù)(Plt) ＜120×109/L 或貧血[8]；2)出凝血異常，如存在凝血因子或者血小板缺乏或功能異常的出血性疾??；使用影響出凝血功能以及抗血小板功能藥物等[8]；3)有效循環(huán)血量不足，如大量失血、心血管疾病和嚴(yán)重?zé)齻萚20]；4)中重度全身感染、營(yíng)養(yǎng)不良和耗竭體質(zhì)等慢性疾病，如惡性腫瘤[18]；5)采集或應(yīng)用衍生物存在安全性風(fēng)險(xiǎn)，如新生兒和妊娠期婦女[19]。 異體PRP 的運(yùn)用可能對(duì)此類患者具有積極的臨床意義。

2.2 異體PRP 臨床應(yīng)用的理論優(yōu)勢(shì)

基于150 多年前的異體共生實(shí)驗(yàn)，當(dāng)兩只動(dòng)物共享同一套血液循環(huán)時(shí)，年老動(dòng)物的大腦、心臟和肌肉功能都獲得了不同程度的改善，提示年輕動(dòng)物血液中含有促進(jìn)再生和修復(fù)的分子[21]。 Katcher 等[22]通過(guò)定期向中年大鼠注射來(lái)自年輕大鼠的純化血漿，觀察到后者生理年齡降低和生存期延長(zhǎng)，進(jìn)一步提示年輕動(dòng)物血漿中含有能促使受體動(dòng)物干細(xì)胞恢復(fù)活力的特殊因子。 由此推測(cè)來(lái)自特定的年輕供體的異體PRP 可能比老年自體PRP 具有更豐富的活性成分。 不僅如此，源自血庫(kù)健康獻(xiàn)血者的PRP 可能具有更穩(wěn)定和可重復(fù)的治療效果，原因如下:1)捐獻(xiàn)者的病理因素影響少[18]；2)制備條件標(biāo)準(zhǔn)，如離心速率、離心溫度、處理技術(shù)以及防腐溶液的組成在歐美以及我國(guó)的制備標(biāo)準(zhǔn)中均有明確規(guī)定，以避免因離心速度導(dǎo)致的PRP 激活[23-25]；3)細(xì)胞成分穩(wěn)定，具有高度標(biāo)準(zhǔn)化的血小板計(jì)數(shù)、剩余白細(xì)胞和紅細(xì)胞含量[23]；4)供應(yīng)相對(duì)豐富。

2.3 異體PRP 臨床應(yīng)用安全性的芻議

總所周知，異體PRP 的輸注不可避免地存在不同程度的免疫原性。 血小板在激活時(shí)釋放可溶性介質(zhì)，如趨化因子、細(xì)胞因子和抗菌肽，與內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞相互作用，深度參與皮膚的先天和適應(yīng)性免疫反應(yīng)[26]。 這些免疫反應(yīng)受刺激物、效應(yīng)物、協(xié)同分子和特定組織的影響，釋放的大量免疫介質(zhì)與各種免疫細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生復(fù)雜的相互作用[27]。 因血小板輸注產(chǎn)生的免疫反應(yīng)具有捐獻(xiàn)者抗原特異性，主要為血小板不耐受、實(shí)體器官移植排斥反應(yīng)以及輸血相關(guān)的免疫調(diào)節(jié)(TRIM)效應(yīng)[28-30]。 血小板不耐受性主要由Fc 受體介導(dǎo)，可使用CTLA4-Ig 進(jìn)行共刺激阻斷實(shí)現(xiàn)預(yù)防[31]。TRIM 效應(yīng)則依賴于MHC Class Ⅰ分子[32]。 大部分MHC Class Ⅰ分子源自白細(xì)胞，少部分源自新鮮的血小板；當(dāng)血小板因老化或者其他干擾不表達(dá)MHC Ⅰ分子則失去誘導(dǎo)TRIM 的能力[32]。 就血小板輸注而言，專家建議選擇與受體匹配的人類白細(xì)胞抗原或者選擇供體—受體交叉匹配的單一供體的低白細(xì)胞的血小板；如有必要還可以預(yù)先進(jìn)行紫外線照射以降低免疫原性[28，33]。 PRP 中的殘留白細(xì)胞含量對(duì)創(chuàng)面愈合促進(jìn)或抑制作用尚存在爭(zhēng)議[34]。 白細(xì)胞既可能通過(guò)激活先天免疫系統(tǒng)發(fā)揮抗感染作用[35]；也可能因殺菌作用產(chǎn)生的大量活性氧損傷新生的細(xì)胞[36-37]。 研究人員在同等條件下給小鼠輸注少白細(xì)胞的異體PRP 或者未處理的異體PRP，發(fā)現(xiàn)前者循環(huán)中產(chǎn)生的同種抗體和脾臟細(xì)胞因子反應(yīng)低于后者，提示少白細(xì)胞的異體PRP 可以防止同種異體免疫反應(yīng)，并降低同種異體抗體的產(chǎn)生和體外引發(fā)的二次細(xì)胞因子反應(yīng)[29-30]。

雖然研究數(shù)量較少，異體PRP 的非輸注應(yīng)用同樣存在局限性的免疫源性。 在首例關(guān)于異體PRP 免疫原性的研究中，研究人員對(duì)兔子進(jìn)行PRP 局部肌注，使用流式細(xì)胞術(shù)觀察到其血液中CD4＋淋巴細(xì)胞在第1 周輕微上升后逐漸減少，到第8 周恢復(fù)正常；CD8＋淋巴細(xì)胞無(wú)明顯差異；組織學(xué)分析顯示，注射局部第一周皮膚出現(xiàn)輕微炎癥，以后則無(wú)明顯改變[38]。 與之類似，異體PRP 肌注后的巴馬小型豬在第一周左右也出現(xiàn)輕微的局部和全身免疫原性反應(yīng)，但在注射后4 周反應(yīng)基本消失[39]。 由此我們推測(cè)異體PRP 應(yīng)用于創(chuàng)面修復(fù)僅存在局限性的免疫原性，原因如下:1)大部分在應(yīng)用于創(chuàng)面PRP 會(huì)在局部被快速降解和利用，能進(jìn)入宿主循環(huán)系統(tǒng)的白細(xì)胞和具有MHC Ⅰ類分子的血小板極其有限；2)PRP 局部應(yīng)用通常采用激活劑激活促使其釋放活性因子，激活的PRP 表面抗原結(jié)構(gòu)和表達(dá)水平發(fā)生變化，導(dǎo)致免疫原性降低[19，40]；3)局部應(yīng)用的PRP 會(huì)在數(shù)周內(nèi)被完全降解和吸收，從而消除了慢性免疫反應(yīng)的可能性[18，41]。值得引起注意的是，雖然源于ABO 和Rh 血型匹配的健康供體經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化制備獲取的血制品具有穩(wěn)定可靠的質(zhì)量，其有限的免疫原性也可能并非應(yīng)用異體PRP 的主要障礙，但異體血制品的應(yīng)用依然存在發(fā)生血源性傳染病的風(fēng)險(xiǎn)[42]。

3 同種異體PRP 在創(chuàng)面修復(fù)中的應(yīng)用

為了評(píng)估同種異體PRP 在創(chuàng)面修復(fù)中的應(yīng)用，我們?cè)贠VID Medline、PubMed、萬(wàn)方和知網(wǎng)上檢索了關(guān)鍵詞為“傷口、潰瘍、病變、皮膚和皮膚、燒傷、創(chuàng)面”以及“PRP、富血小板血漿、富血小板纖維蛋白”和“同源/同種異體的、血庫(kù)”的非綜述性中/英文論文。 本文回顧了20 項(xiàng)臨床研究和8 項(xiàng)動(dòng)物研究。 納入的所有研究均采用小劑量局部涂抹或注射方式，尚無(wú)靜脈輸注的研究報(bào)告，也未有因局部應(yīng)用而導(dǎo)致短期局部和全身反應(yīng)、感染或因不良事件而退出的報(bào)告。

20 項(xiàng)臨床研究中有8 項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究，1 項(xiàng)隊(duì)列研究，6項(xiàng)病例系列和5 項(xiàng)病例報(bào)告。 就異體PRP 來(lái)源而言，基本源于血庫(kù)或者血液中心，個(gè)別源于親屬捐贈(zèng)；就制備方式和血型而言，源于血庫(kù)的血小板較少提及離心方式、血小板起始濃度和PRP 終濃度，少部分研究明確了血小板的ABO 和Rh 血型；就激活方式而言，所有研究均采用葡萄糖酸鈣、凝血酶聯(lián)合或單獨(dú)使用以激活PRP；就治療方式而言，除1 例研究采用激活的PRP 局部注射，其余研究均采用激活的PRP 局部外敷[43]，所有對(duì)照組均采用常規(guī)換藥；換藥頻率大多根據(jù)創(chuàng)面實(shí)際情況從隔天一次到每周兩次，或者更少；觀察結(jié)果多為創(chuàng)面早期肉芽生長(zhǎng)和中晚期的愈合率和愈合時(shí)間，相關(guān)研究結(jié)果詳見(jiàn)表1。

表1 異體PRP 用于創(chuàng)面修復(fù)的干預(yù)措施、療效和不良反應(yīng)的文獻(xiàn)復(fù)習(xí)Table 1 Literature review of interventions， efficacy and adverse effects of allogeneic platelet-rich plasma for wound repair

就研究質(zhì)量而言，受限與對(duì)象數(shù)量較少且創(chuàng)面類型分類較多，妨礙了對(duì)其進(jìn)行Meta 分析。 整體人數(shù)超過(guò)40 人的隨機(jī)對(duì)照研究?jī)H有5 項(xiàng)，其中糖尿病潰瘍2 項(xiàng)、其他類型創(chuàng)面及潰瘍3 項(xiàng)。 Jeong 等[44]觀察到12 周后糖尿病潰瘍實(shí)驗(yàn)組的完全愈合率、完全愈合時(shí)間和滿意度均高于對(duì)照組。陳若曦等[43]也觀察到糖尿病潰瘍治療組治療1 周后創(chuàng)面修復(fù)快、5 周后愈合率更高且總愈合時(shí)間更短。 首例應(yīng)用異體PRP 治療下肢慢性潰瘍的前瞻性隨機(jī)對(duì)照雙盲試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組在采用源于血庫(kù)的ABO 和Rh 血型相合血小板6 個(gè)月后的創(chuàng)面愈合率高于采用水凝膠的對(duì)照組[25]。 我國(guó)學(xué)者則進(jìn)一步通過(guò)相對(duì)客觀的評(píng)分量表對(duì)實(shí)驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行疼痛程度評(píng)測(cè)，由此認(rèn)為PRP 不僅利于早期修復(fù)和提高愈合率，還能有效緩解疼痛[45]。 Liao 等[46]隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)采用30 例患者直系親屬外周血二次離心提取的PRP 對(duì)創(chuàng)面局部注射病例，發(fā)現(xiàn)30 d 愈合良好，6 個(gè)月完全愈合，且隨訪6 個(gè)月—4年無(wú)潰瘍復(fù)發(fā)。 該研究首次報(bào)道了異體PRP 治療的長(zhǎng)期預(yù)后，遺憾的是該研究中未提及隨機(jī)分類的方法，且患者創(chuàng)面的位置、大小、既往治療時(shí)間和方法，原發(fā)疾病或者伴發(fā)疾病存在一定異質(zhì)性。 He 等[41]的隊(duì)列研究首次比較了自體PRP 和異體PRP 治療效果。 研究者根據(jù)患者的意愿、營(yíng)養(yǎng)和感染狀況將糖尿病潰瘍患者分為血庫(kù)異體PRP 組(20例)、自體PRP 組(25 例)和常規(guī)治療組(30 例)，研究發(fā)現(xiàn)自體和異體PRP 組創(chuàng)面愈合時(shí)間均顯著短于常規(guī)治療組，但兩組間無(wú)差異。 在病例系列的研究中，研究人員納入了包括糖尿病潰瘍、靜脈潰瘍、壓力型褥瘡、復(fù)發(fā)潰瘍、感染創(chuàng)面在內(nèi)的等多種常規(guī)治療難以治愈的創(chuàng)面。 此類研究的納入的病例數(shù)約10～20 例，較為一致地顯示PRP 可促進(jìn)創(chuàng)面面積縮小和縮短愈合時(shí)間，并未報(bào)告嚴(yán)重不良反應(yīng)；但其納入研究對(duì)象及創(chuàng)面類型的異質(zhì)性明顯，且PRP 的制備、激活和治療方式均存在差異，結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)也存在一定的主觀性。 異體PRP 創(chuàng)面治療還有部分個(gè)案報(bào)告，涉及創(chuàng)面類型包括頭頸癌患者化療以后的放射性皮炎創(chuàng)面[47]， 因動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的肢體缺血壞疽[48]，動(dòng)靜脈瘺切除術(shù)后持續(xù)感染的不愈合創(chuàng)面[49]，繼發(fā)帶狀皰疹創(chuàng)面[50]和白塞氏病難治性外陰潰瘍[51]各1 例。 絕大部分研究認(rèn)為異體PRP 作為一種較安全的替代方法可促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)，也有少部分研究認(rèn)為其并未明顯優(yōu)于傳統(tǒng)療法。 Scevola 等[52]的研究認(rèn)為初始兩周內(nèi)，PRP 組的創(chuàng)面愈合效果優(yōu)于常規(guī)治療的對(duì)照組，但二組的長(zhǎng)期效果并無(wú)差別。 Oliveira 等[53]采用16 名參與者和共計(jì)21 個(gè)潰瘍比較了使用PRP 的治療組和使用羥基淀粉膠貼的對(duì)照組治療靜脈潰瘍的效果，也認(rèn)為兩組間潰瘍面積減小的效果無(wú)明顯差異。

就動(dòng)物實(shí)驗(yàn)而言，包括新西蘭兔[54-56，20]，貓[37]，狗[57]以及小型豬[39]等的研究顯示:不論是自體、同種異體還是異源的PRP 或其衍生物在創(chuàng)面修復(fù)方面均具有積極意義，并且未報(bào)告不良反應(yīng)或免疫原性。 這些研究普遍認(rèn)為異體PRP可以促進(jìn)創(chuàng)面和毛發(fā)再生[57]，促進(jìn)成纖維細(xì)胞數(shù)量和新生血管形成[56]，抑制感染創(chuàng)面葡萄球菌的數(shù)量[20]，促進(jìn)肉芽形成減少纖維沉積物[37]，Abeg?o 等[55]采用了兔子分別作為自體和異體PRP 的供體，犬作為異源PRP 供體。 通過(guò)對(duì)表皮變性、壞死和再生，以及皮下水腫、出血、新生血管化程度和炎癥浸潤(rùn)的纖維化類型進(jìn)行評(píng)估，發(fā)現(xiàn)不同來(lái)源的PRP在改善和加速創(chuàng)傷愈合過(guò)程具有相似的效果，并且使用異體和異源PRP 均未導(dǎo)致感染或過(guò)敏反應(yīng)。

4 異體PRP 在創(chuàng)面修復(fù)中的展望

由于采用異體PRP 治療通常為無(wú)法采用自體PRP 或者常規(guī)治療失敗的替代手段；實(shí)驗(yàn)研究數(shù)量較少，且大多未嚴(yán)格采取隨機(jī)分組并有效應(yīng)用盲法；患者或創(chuàng)面類型異質(zhì)性較強(qiáng)；異體PRP 的來(lái)源、組成、劑量或治療方案缺乏一致性，研究中納入患者的一般情況、損傷描述、治療方案、術(shù)后護(hù)理，治療有效性、安全性包括副作用在內(nèi)等細(xì)節(jié)內(nèi)容不夠詳盡從而難于相互對(duì)比。 為數(shù)不多的宣稱的“臨床隨機(jī)試驗(yàn)”也均未能根據(jù)CONSORT 聲明進(jìn)行報(bào)告，也缺乏預(yù)先注冊(cè)的相關(guān)信息，由此減低了研究的透明度和可重復(fù)性[2]。雖然目前的研究中尚未發(fā)現(xiàn)與免疫或血清學(xué)相關(guān)的不良反應(yīng)，但臨床使用依然需要慎重，必須通過(guò)病毒檢測(cè)和/或滅活來(lái)最大限度地降低血源性病原體和同種異體免疫的風(fēng)險(xiǎn)，異體PRP 可能更加適用于身體和精神狀況較差的特殊疾病或老年患者，以及需要長(zhǎng)期治療的患者[9]。 但其在老年人、糖尿病患者等特殊患者群體中的免疫作用仍需更加深入的研究，一旦使用更高的頻率或更大累積量的異體PRP 是否會(huì)導(dǎo)致更多的不良反應(yīng)[18]。

PRP 制備過(guò)程中的質(zhì)量控制是確保其安全和療效的重要環(huán)節(jié)。 質(zhì)量控制內(nèi)容涉及血小板來(lái)源、制備設(shè)備和技術(shù)、制備流程和激活方式，以及最終血小板濃度范圍、特定生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子水平、微生物、白細(xì)胞和紅細(xì)胞混入量以及纖維蛋白基質(zhì)的密度和組成[8，34]。 無(wú)論自體和異體PRP，均尚無(wú)最佳制備方案以最大限度提高血小板產(chǎn)量，其使用方式、頻率和劑量也尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[36，58]。 專家建議獲取PRP首選采用成分血采集機(jī)和專用血袋的封閉采集制備；次選PRP 滿足封閉制備條件專用套裝制備；不推薦選擇開(kāi)放性操作試管法手工采集制備以滿足充分而適度離心避免激活和微生物污染[8]。 雖然手工法和設(shè)備法制備的PRP 基本能滿足計(jì)數(shù)需要，但是不同離心力和離心時(shí)間制備的PRP 具有不同的細(xì)胞殘留量和生長(zhǎng)因子釋放量[11]。 不同激活方法也會(huì)影響PRP 釋放的生物活性因子的速率和濃度。 通常情況下，較高濃度的鈣和凝血酶會(huì)導(dǎo)致生長(zhǎng)因子快速釋放，而較低濃度會(huì)導(dǎo)致生長(zhǎng)因子更緩慢、逐漸釋放[59]。 相對(duì)于采用氯化鈣活化的PRP，采用凝血酶活化的PRP 具有較快的凝固速度[60]。 有專家建議在皮膚應(yīng)用時(shí)選擇快凝膠制劑，在軟組織應(yīng)用時(shí)選擇慢凝膠制劑，在靜脈內(nèi)或關(guān)節(jié)內(nèi)應(yīng)用時(shí)選擇非凝固制劑[36]。 此外，異體PRP 的非輸注性臨床使用還需要符合倫理和法律規(guī)定，如我國(guó)施行無(wú)償獻(xiàn)血制度，《獻(xiàn)血法》和《臨床輸血技術(shù)規(guī)范》等規(guī)定無(wú)償獻(xiàn)血者捐獻(xiàn)的血液一般也只能用于臨床具有適應(yīng)證的患者輸注治療，加之血小板制劑的保存期短，長(zhǎng)期供不應(yīng)求[61]。 但若血站采集的200 mL 全血能夠分離制備出20 mL 濃縮血小板，則完全滿足小創(chuàng)面或關(guān)節(jié)注射使用，提高成分血的使用率和提升成分血的價(jià)值[61]。

因此，為了提高異體PRP 的研究質(zhì)量。 我們提出如下建議:1)報(bào)告?zhèn)惱砗脱褐破逢P(guān)于血型、血源性傳染病等安全相關(guān)特征；2)報(bào)告供體全血和獲得PRP 的基本血細(xì)胞計(jì)數(shù)并比較以獲得血小板富集和恢復(fù)值；3)報(bào)告制備PRP 的設(shè)備(品牌型號(hào)、關(guān)鍵參數(shù))，制備方案(抗凝血類型、離心時(shí)間和離心力)和活化方式(凍融、氯化鈣、凝血酶等激活劑及配比關(guān)系)[36，58]；4)報(bào)告PRP 中殘留的白細(xì)胞以及紅細(xì)胞，以評(píng)價(jià)其可能對(duì)PRP 中存在的生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子的類型和數(shù)量造成的干擾[8，34]；5)報(bào)告具體實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、患者一般情況、損傷描述、其他干預(yù)措施、術(shù)后護(hù)理，有效性、安全性和副作用，以增加實(shí)驗(yàn)的透明度、可靠性和可重復(fù)性。

5 結(jié)論

綜上所述，異體PRP 對(duì)創(chuàng)面愈合的具體機(jī)制仍需探索。目前的體內(nèi)研究初步認(rèn)同，其可作為特殊情況下，自體PRP的有效替代。 然而，目前關(guān)于異體PRP 在創(chuàng)面修復(fù)中的療效和安全性的研究還受限于其研究數(shù)量和質(zhì)量，需要進(jìn)行更多質(zhì)量良好、低偏倚風(fēng)險(xiǎn)的大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照研究，為制定行業(yè)規(guī)范或標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。 鑒于異體PRP 可從血庫(kù)全血制品中大規(guī)模生產(chǎn)，在充分考證倫理、法律法規(guī)的限制，以及傳染性和免疫性因素的前提下，同種異體PRP 具有巨大的研究潛力和社會(huì)效益，值得更深入地探索。