李蕊,門英英,余潔,張茜

(1中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科,北京 100730;2首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院內(nèi)分泌科,北京 100053)

糖尿病是多發(fā)于老年人群的常見慢性代謝性疾病,病理基礎(chǔ)在于胰島素分泌不足和(或)胰島素作用缺陷引起的慢性血糖升高,常見的有1型糖尿病和2型糖尿病兩種,以2型居多,占95%以上[1]。老年2型糖尿病患者機(jī)體長期處于高糖水平,易引起微血管病變、周圍神經(jīng)病變和動脈粥樣硬化等異常病變,進(jìn)而出現(xiàn)糖尿病足、糖尿病腎病及糖尿病視網(wǎng)膜病變等一系列并發(fā)癥[2],不但對老年患者的正常生活和社交產(chǎn)生極大影響,也逐漸成為老年人糖尿病患者致殘和致死的重要原因之一[3]。因此,臨床需格外重視老年糖尿病患者并發(fā)癥的預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn),以改善老年患者的生存情況。既往多項研究均指出,老年糖尿病患者微血管病變的發(fā)病原因與多種因素相關(guān)[4,5]。本研究探討老年患者微血管并發(fā)癥的患病率及患病的高危風(fēng)險因素,希望為老年糖尿病患者微血管病變的防治提供更多有效的數(shù)據(jù)支撐。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性分析北京協(xié)和醫(yī)院2020年1月至2022年12月收治的老年糖尿病患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];(2)診斷為2型糖尿病;(3)≥60周歲;(4)均為單一微血管并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并惡性腫瘤;(2)合并急性感染性疾病;(3)原發(fā)性腎臟病變或肝腎功能異常;(4)確診糖尿病前已有微血管病變疾病;(5)臨床資料缺失。符合標(biāo)準(zhǔn)者共495例,男性239例,女性256例;年齡61～89(76.26±4.89)歲;病程0.6～19(11.33±3.08)年。根據(jù)微血管并發(fā)癥的類型將患者分為4組:糖尿病視網(wǎng)膜病變組(n=107)、糖尿病腎病組(n=81)、周圍神經(jīng)病變組(n=169)及非并發(fā)癥組(n=138)。

糖尿病微血管并發(fā)癥診斷標(biāo)準(zhǔn):所有患者均接受了眼底檢查、肝腎指標(biāo)實驗室檢查和神經(jīng)傳導(dǎo)速度等相關(guān)檢查,符合糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、周圍神經(jīng)病變相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7],眼底檢查結(jié)果確認(rèn)為糖尿病視網(wǎng)膜病變,實驗室檢查確認(rèn)為糖尿病腎病,神經(jīng)傳導(dǎo)速度異常可確認(rèn)為周圍神經(jīng)病變。

1.2 方法

1.2.1 基線資料采集 收集495例老年糖尿病患者基線資料,包括性別、年齡、糖尿病病程、高血壓史、吸煙史、飲酒史、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、收縮壓(systolic blood pressure,SBP)及舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)。

1.2.2 生化指標(biāo)采集 收集所有患者晨起空腹肘靜脈血各5ml,以進(jìn)行實驗室生化指標(biāo)檢測。采用全自動生化分析儀測定空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平。采用化學(xué)發(fā)光法[8]測定空腹胰島素(fasting insulin,FINS)水平。采用高效液相色譜法[9]測定糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c)水平。采用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定24h尿白蛋白排泄率(urine albumin excretion rate,UAER)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 老年糖尿病患者微血管并發(fā)癥情況

495例老年糖尿病患者中357例發(fā)生微血管并發(fā)癥,占72.12%,其中糖尿病視網(wǎng)膜病變占21.62%(107/495);糖尿病腎病占16.36%(81/495);周圍神經(jīng)病變占34.14%(169/495)。

2.2 4組患者臨床資料比較

與非并發(fā)癥組患者比較,視網(wǎng)膜病變組患者糖尿病病程更長,SBP和HbA1c更高,LDL-C水平較低;糖尿病腎病組患者糖尿病病程更長,TG和UAER更高;周圍神經(jīng)病變組患者SBP、DBP、HbA1c、TC和TG均更高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。此外,與糖尿病視網(wǎng)膜病變組比較,糖尿病腎病組、周圍神經(jīng)病變組及非并發(fā)癥組患者抽煙比例更高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05;表1)。

表1 4組患者臨床資料比較

2.3 多因素logistic回歸分析患者并發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變的危險因素

以是否并發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變?yōu)橐蜃兞?將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)設(shè)為自變量,進(jìn)行多因素logistic回歸分析,結(jié)果顯示糖尿病病程、高SBP和HbA1c是并發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變的獨立危險因素(P<0.05;表2)。

表2 多因素logistic回歸分析患者并發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變的危險因素

2.4 多因素logistic回歸分析老年糖尿病并發(fā)糖尿病腎病危險因素

以是否并發(fā)糖尿病腎病為因變量,將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)設(shè)為自變量,進(jìn)行多因素logistic回歸分析,結(jié)果顯示糖尿病病程、高TG和UAER是并發(fā)糖尿病腎病的獨立危險因素(P<0.05;表3)。

表3 多因素logistic回歸分析患者并發(fā)糖尿病腎病的危險因素

2.5 多因素logistic回歸分析老年糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變危險因素

以是否并發(fā)糖尿病周圍神經(jīng)病變?yōu)橐蜃兞?將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)設(shè)為自變量,進(jìn)行多因素logistic回歸分析,結(jié)果顯示高SBP、DBP、HbA1c、TC和TG是并發(fā)周圍神經(jīng)病變相的獨立危險因素(P<0.05;表4)。

表4 多因素logistic回歸分析患者并發(fā)周圍神經(jīng)病變的危險因素

3 討 論

老年糖尿病典型特征是慢性高血糖和進(jìn)行性血管病變,糖尿病并發(fā)癥是威脅老年糖尿病患者生命健康的重要因素之一,臨床上將血管并發(fā)癥分為大血管并發(fā)癥和微血管并發(fā)癥兩類,其中以微血管并發(fā)癥多見,也是導(dǎo)致老年患者殘疾和死亡的主要原因[10]。為了降低老年糖尿病患者微血管病變的患病率,本研究從導(dǎo)致微血管并發(fā)癥的危險因素出發(fā),旨在為老年糖尿病患者微血管并發(fā)癥的臨床防治提供更多思路。

本研究對495例老年糖尿病患者進(jìn)行調(diào)查,發(fā)現(xiàn)微血管病變的患病率高達(dá)72.12%,糖尿病視網(wǎng)膜病變占21.62%,糖尿病腎病占16.36%,周圍神經(jīng)病變占34.14%。與既往研究報道相比仍處于較高水平[11,12],這與以下兩個方面因素有關(guān):(1)老年人群有固定的生活、飲食和運動習(xí)慣,患有糖尿病的老年人一般自身習(xí)慣較差,使其并發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病和周圍神經(jīng)病變等微血管病變的概率大大提升[13];(2)本研究選擇的人群均為主動來院就診的老年糖尿病患者,這些患者中部分或已出現(xiàn)并發(fā)癥相關(guān)癥狀才來接受醫(yī)學(xué)治療,這些因素使入組病例中整體微血管并發(fā)癥的患病率相對較高[14]。

為進(jìn)一步探討老年糖尿病并發(fā)微血管病變的相關(guān)因素,本研究收集了老年患者的臨床資料和實驗室化驗指標(biāo),結(jié)果顯示,不同的微血管并發(fā)癥發(fā)病的危險因素不盡相同,糖尿病病程久、高SBP和HbA1c是并發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變的獨立危險因素;糖尿病病程久、高TG和UAER是并發(fā)糖尿病腎病的獨立危險因素;而高SBP、DBP、HbA1c、TC和TG是并發(fā)周圍神經(jīng)病變的獨立危險因素(P<0.05)。這與李青等[15]研究有相似之處,但本研究相較于先前研究進(jìn)一步明確了周圍神經(jīng)病變發(fā)病的獨立危險因素,對于不同老年糖尿病微血管并發(fā)癥高危人群的臨床預(yù)防和控制來說指導(dǎo)價值更高。推測原因在于,不同并發(fā)癥的病理基礎(chǔ)各不相同,老年患者患糖尿病病程時間越長,SBP和HbA1c越高,視網(wǎng)膜組織長期缺氧,視網(wǎng)膜血管血流動力學(xué)異常引發(fā)毛細(xì)血管病變,使糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生率顯著升高[16]。糖尿病病程久、高TG和UAER的老年患者因高糖導(dǎo)致糖脂代謝紊亂,脂肪過度堆積,腎小球內(nèi)跨毛細(xì)血管膜壓力平衡被打破,繼而引起腎小球血流動力學(xué)異常,影響腎小球正常形態(tài)及功能[17],使糖尿病腎病的發(fā)生風(fēng)險提升。高SBP、DBP、HbA1c、TC和TG的老年患者機(jī)體長期處于慢性高糖、高血壓和異常糖脂代謝狀況,患者體內(nèi)產(chǎn)生糖毒性作用引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)、蛋白質(zhì)非酶糖基化和山梨醇旁路的異常激活,使神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生滲透性損傷從而造成神經(jīng)傳導(dǎo)障礙[18],增加周圍神經(jīng)病變的發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述,老年糖尿病患者發(fā)生微血管并發(fā)癥的患病率較高,糖尿病病程、SBP、DBP、HbA1c、TC、TG和UAER是其發(fā)病的危險因素,臨床在治療老年糖尿病患者時,需加強(qiáng)對病程久、血糖、血壓和血脂異常患者各項指標(biāo)的監(jiān)測,控制各項指標(biāo)的穩(wěn)定性,從而降低微血管病變的發(fā)病率,改善老年患者的預(yù)后。然而,本研究也存在一定的不足之處,如回顧性分析,所有資料均來自醫(yī)院電子病歷數(shù)據(jù)庫,可能會對研究結(jié)果產(chǎn)生一定影響,后續(xù)會考慮在地區(qū)間進(jìn)行前瞻性研究調(diào)查,進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量從而提供更全面的數(shù)據(jù),提高研究結(jié)果的可靠性。