孫雄英

【摘要】? 目的? 對比觀察帕博利珠與信迪利聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床療效及安全性。方法? 將醫(yī)院2020年1月- 2021年6月收治的90例晚期NSCLC患者納入研究，根據(jù)組間基線資料匹配的原則，隨機分為PB組45例和XD組45例。兩組患者均采用紫杉醇+順鉑化療，在此基礎(chǔ)上PB組患者聯(lián)合帕博利珠治療，XD組聯(lián)合信迪利治療。對比兩組患者的實體瘤療效、腫瘤標志物水平[糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）]、2年后生存率及不良反應(yīng)。結(jié)果? PB組患者臨床治療有效率（64.44%）、穩(wěn)定率（82.22%）與XD組有效率（62.22%）、穩(wěn)定率（77.78%）相當(dāng)，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療前，兩組患者血清CA125、CEA、CYFRA21-1比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者血清CA125、CEA、CYFRA21-1均低于治療前，但組間比較，各指標差異仍無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。PB組患者藥物相關(guān)不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.00%，低于XD組的35.56%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。隨訪中，PB組2年生存率為68.57%，XD組為66.67%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 帕博利珠與信迪利聯(lián)合化療治療晚期NSCLC的近遠期療效相當(dāng)，但帕博利珠治療下患者不良反應(yīng)發(fā)生率更低，安全性更好。

【關(guān)鍵詞】? 晚期非小細胞肺癌；免疫治療；帕博利珠；信迪利；腫瘤標志物；安全性

中圖分類號? R734.2? ? 文獻標識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2024）07--04

近年來，隨著腫瘤醫(yī)學(xué)對分子生物遺傳學(xué)研究進程的不斷推進，各類分子靶向治療藥物為晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床治療開辟了新的路徑[1]。免疫治療是基于腫瘤免疫學(xué)發(fā)展起來一種腫瘤治療方法，旨在通過針對性腫瘤免疫治療藥物的應(yīng)用，重建機體腫瘤免疫屏障及循環(huán)，恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而發(fā)揮抗腫瘤效果，目前已成為腫瘤靶向治療體系的重要組成部分[2]。臨床上，以程序性死亡受體1（PD-1）為靶點的免疫治療可發(fā)揮良好的抗腫瘤效果[3]。帕博利珠與信迪利均為PD-1抑制劑，其聯(lián)合化療已成為晚期NSCLC一線治療的標準選擇。但關(guān)于二者聯(lián)合化療在晚期NSCLC治療中療效及安全性的對比為臨床研究的重點[4]?；诖?，本研究主要觀察帕博利珠與信迪利聯(lián)合化療治療晚期NSCLC的臨床效果，以期為臨床優(yōu)選治療藥物提供參考。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選擇醫(yī)院2020年1月- 2021年6月收治的90例晚期NSCLC患者為研究對象。納入標準：經(jīng)基礎(chǔ)檢查、影像學(xué)及病理學(xué)檢查確診為晚期NSCLC患者；參與本研究的患者對本項研究知悉且同意研究項目的開展；參與本研究的患者所收集的病例信息全面、真實，能支撐本研究的順利開展。排除標準：對本研究所應(yīng)用的藥物有禁忌證者；合并其他腫瘤疾病者。根據(jù)組間性別、年齡、臨床分期、病理類型等基線資料均衡可比的原則，采用隨機數(shù)字表法將患者分為PB組45例和XD組45例。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。研究通過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2? 治療方法

PB組和XD組患者均采用紫杉醇+順鉑化療。第1天，175mg/m2的注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）經(jīng)靜脈滴注途徑給藥；第1～3天，30mg/m2的順鉑經(jīng)靜脈滴注途徑給藥。1個化療周期共21d，持續(xù)治療4個周期。在此基礎(chǔ)上PB組患者聯(lián)合帕博利珠單抗治療，于化療第1天，200mg的帕博利珠經(jīng)靜脈滴注途徑給藥，每21d給藥1次，持續(xù)治療4次。XD組患者聯(lián)合信迪利單抗治療，于化療第1天，200mg的信迪利經(jīng)靜脈滴注途徑給藥，每21d給藥1次，持續(xù)治療4次。

1.3? 觀察指標

（1）近期療效：于4個周期治療后，參照《腫瘤化療療效判定基本標準》予以PB組和XD組患者近期療效評價。完全緩解（CR）即經(jīng)影像學(xué)復(fù)查，患者腫瘤完全消失；部分緩解（PR）即經(jīng)影像學(xué)復(fù)查，患者腫瘤體積（腫瘤最大直徑×最大垂直直徑）縮小≥50%，且獲得的效果能夠維持1個月以上；穩(wěn)定（SD）即經(jīng)影像學(xué)復(fù)查，患者腫瘤體積縮小≤49%，增大≤25%，且獲得的效果能夠維持1個月以上；進展（PD）即經(jīng)影像學(xué)復(fù)查，患者腫瘤體積增大＞25%。并根據(jù)上述標準計算患者腫瘤治療有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%，穩(wěn)定率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%[5]。

（2）腫瘤標志物：患者治療前后，采集肘靜脈血標本（5ml）離心分離（轉(zhuǎn)速：3500r/min；時間：10min）血清，檢測血清腫瘤標志物水平，糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）檢測方法采用化學(xué)發(fā)光法。

（3）不良反應(yīng)：治療期間，觀察并統(tǒng)計藥物相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐等胃腸系統(tǒng)不良反應(yīng)、肝功能異常、免疫相關(guān)性肺炎、皮疹等。

（4）2年生存率： 通過醫(yī)院復(fù)查、電話咨詢、網(wǎng)絡(luò)微信等方式分別對PB組和XD組患者開展為期2年的隨訪觀察，統(tǒng)計2年生存率。

1.4? 數(shù)據(jù)分析方法

運用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料計算百分率（％），組間率比較采用χ2檢驗；計量資料用“均數(shù)±標準差”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者近期療效比較

PB組患者臨床治療有效率、穩(wěn)定率與XD組相當(dāng)，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.2 兩組患者腫瘤標志物水平比較

治療前，兩組患者血清CA125、CEA、CYFRA21-1比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者血清CA125、CEA、CYFRA21-1均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.3? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

PB組患者藥物相關(guān)不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.00%，低于XD組的35.56%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.4? 兩組患者2年生存率比較

2年隨訪中，PB組隨訪成功35例，生存24例，2年生存率為68.57%（24/35）；XD組隨訪成功36例，生存24例，2年生存率為66.67%（24/36）。兩組患者2年生存率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.675，P=0.453）。

3? 討論

免疫系統(tǒng)作為維護人體正常生理功能的重要屏障，主要通過免疫細胞發(fā)揮免疫保護作用，包括T細胞、B細胞、NK細胞等。其中T細胞則是主導(dǎo)消滅腫瘤細胞的核心力量[6]。而在腫瘤疾病的發(fā)生發(fā)展中，腫瘤細胞表面與人體T細胞表面的PDL-1相互結(jié)合，造成T細胞會失去正常的識別和殺傷作用，導(dǎo)致腫瘤細胞逃避免疫系統(tǒng)的攻擊而對人體造成損害[7-8]。腫瘤PD-1免疫治療則是利用PD-1抑制劑阻斷PD-1與其配體PD-L1的結(jié)合，解除免疫抑制，使人體的T細胞能夠最大限度地發(fā)揮殺傷腫瘤細胞的功效，起到抗腫瘤效果[9]。帕博利珠與信迪利均是目前臨床上廣泛應(yīng)用的PD-1抑制劑，本研究中，在采用相同方案化療的基礎(chǔ)上，PB組患者聯(lián)合開展帕博利珠治療，XD組聯(lián)合開展信迪利治療，對比結(jié)果顯示，PB組患者臨床治療有效率、穩(wěn)定率與XD組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；兩組患者2年生存率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。即在晚期NSCLC治療中，帕博利珠與信迪利聯(lián)合化療所取得的效果相當(dāng)。帕博利珠單抗為人源化單克隆抗體，作為PD-1阻斷劑，能結(jié)合PD-1并解除PD-1對T細胞的抑制作用，從而殺傷腫瘤細胞。信迪利同樣為單克隆抗體，通過作用于T細胞和相應(yīng)受體的結(jié)合，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能，起到抗腫瘤效果。在文獻報道中，有研究學(xué)者以經(jīng)手術(shù)治療的NSCLC患者為研究對象，在新輔助治療中對比研究了信迪利單抗和帕博利珠單抗聯(lián)合化療的臨床效果，結(jié)果顯示，二者所取得的完全緩解率（pCR）和客觀緩解率（ORR）相當(dāng)[10]。同時，2022年，全球首個PD-1抑制劑頭對頭研究結(jié)果中，CTONG1901研究首次前瞻性對比了信迪利單抗與帕博利珠單抗聯(lián)合化療在晚期NSCLC之間的療效，同樣證實二者療效無明顯差異[11]。

在腫瘤標志物的監(jiān)測中，兩組患者治療后血清CA125、CEA、CYFRA21-1均低于治療前；但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。即帕博利珠與信迪利聯(lián)合化療治療下均可有效改善晚期NSCLC患者的腫瘤標志物水平。腫瘤標志物表達水平與腫瘤疾病的發(fā)生、腫瘤病理特征、治療轉(zhuǎn)歸及臨床預(yù)后密切相關(guān)，各類型腫瘤疾病可通過與之對應(yīng)腫瘤標志物指標的檢測，在分析指標變化規(guī)律的基礎(chǔ)上可為腫瘤病情的綜合判斷及預(yù)后評估提供參考。本研究中，兩組患者治療后的血清CA125、CEA、CYFRA21-1較治療前明顯下降，但組間比較無明顯差異，提示帕博利珠與信迪利對晚期NSCLC患者腫瘤標志物的改善效果相當(dāng)。在相關(guān)文獻中，也有研究對比分析了帕博利珠與信迪利聯(lián)合化療對晚期NSCLC患者腫瘤標志物水平的影響，結(jié)果證實二者聯(lián)合化療對患者血清CA125、CEA的改善效果無明顯差異[12]，與本研究結(jié)果一致。

但在藥物安全性監(jiān)測中，本研究PB組患者藥物相關(guān)不良反應(yīng)總發(fā)生率低于XD組，即帕博利珠臨床應(yīng)用中的安全價值更高。帕博利珠、 信迪利單抗的常見不良反應(yīng)包括胃腸系統(tǒng)不良反應(yīng)、皮膚系統(tǒng)反應(yīng)、肝腎功能異常等，這些不良反應(yīng)一般是輕度和可逆的。但免疫相關(guān)性肺炎相對較為嚴重。

綜上所述，帕博利珠與信迪利聯(lián)合化療治療晚期NSCLC的近遠期療效相當(dāng)，但帕博利珠治療下不良反應(yīng)發(fā)生率更低，安全性更好。

4? 參考文獻

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[2024-01-11收稿]