孫勇

[摘要]目的 探討埃克替尼治療表皮生長因子受體（EGFR）敏感突變的晚期非小細(xì)胞肺癌獲益患者的臨床效果。方法 選取2013年1月～2014年12月來我院治療的68例EGFR敏感突變的晚期非小細(xì)胞肺癌獲益患者，采用單雙號隨機(jī)分為甲乙兩組，每組34例。給予甲組患者?？颂婺嶂委煟o予乙組患者吉非替尼治療，對比觀察兩組患者總有效率、獲益率、體力狀況評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 甲組患者總有效率為82.4%，乙組為76.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；甲組1年獲益率及體力狀況評分略優(yōu)于乙組，2年獲益率兩組相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；甲組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于乙組（P<0.05）。結(jié)論 ?？颂婺嶂委烢GFR敏感突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者效果顯著，且不良反應(yīng)小，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]埃克替尼；EGFR敏感突變；晚期非小細(xì)胞肺癌

[中圖分類號] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）10（c）-0059-03

[Abstract]Objective To explore clinical effect of Icotinib in treatment of epidermal growth factor receptor （EGFR） sensitive mutations in patients with advanced non-small cell lung cancer benefit.Methods 68 patients of EGFR sensitive mutations with advanced non-small cell lung cancer benefit in our hospital from January 2013 to December 2014 were selected and randomly divided into two groups by using single and double number，34 cases in each group.Group A were given Icotinib treatment，patients in group B were were given Gefitinib treatment，overall effective rate，benefit rate，physical status score and incidence of adverse reactions in two groups were compared and observed.Results Overall effective rate was 82.4% in group A，with 76.5% in group B，and the difference was statistically significant （P<0.05）；1 year benefit rate and physical status score in group A were slightly better than those in group B，and the difference was not statistically significant （P>0.05），2 years benefit rate was similar between two groups and had no statistical difference （P>0.05）；incidence of adverse reactions in group A were lower than those in group B（P<0.05）.Conclusion Icotinib in treatment of EGFR sensitive mutation in patients with advanced non-small cell lung cancer has significant effect，and less adverse reactions，it is worthy of clinical promotion.

[Key words]Icotinib；EGFR mutation；Advanced non-small cell lung cancer

肺癌為臨床常見惡性腫瘤之一，具有高發(fā)病率、高死亡率[1]。非小細(xì)胞肺癌占肺癌發(fā)病率的80%，其中75%的非小細(xì)胞肺癌患者就診時已處于中晚期，錯過最佳治療時機(jī)，5年生存率很低[2]。使用表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）的酪氨酸激酶抑制劑治療，能顯著延長非小細(xì)胞肺癌患者生存期。?？颂婺崾俏覈谝粋€擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗癌新藥物，屬于口服酪氨酸激酶受體抑制劑，能夠選擇性抑制EGFR及其突變體，但對其余激酶均無明顯抑制作用，能夠顯著提高有EGFR突變患者的療效，有效延長晚期患者生存時間，提高患者生存質(zhì)量。本文探討?？颂婺嶂委烢GFR敏感突變的晚期非小細(xì)胞肺癌獲益患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1月～2014年12月來我院治療的68例EGFR敏感突變的晚期非小細(xì)胞肺癌獲益患者，采用單雙號隨機(jī)分為甲乙兩組，每組34例。甲組中，男14例，女20例；年齡為36～81歲，平均（61.4±1.8）歲。乙組中，男12例，女22例；年齡為34～79歲，平均（61.4±1.6）歲。兩組患者年齡、性別等一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有患者均為晚期非小細(xì)胞肺癌，且EGFR敏感突變；②存在≥1個可測量的臨床病灶；③經(jīng)血常規(guī)、心肝腎等檢查顯示正常；④所有患者均自愿參加本次研究，并簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①治療期間進(jìn)行其他抗腫瘤治療者；②認(rèn)知障礙、精神病患者；③不能配合治療患者；④無可測量的臨床病灶；⑤哺乳、妊娠期患者。

1.3方法

給予甲組患者?？颂婺嶂委煟看谓o予患者口服125 mg?？颂婺幔ㄘ愡_(dá)藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20110061），3次/d。持續(xù)用藥至患者不能忍受不良反應(yīng)或疾病進(jìn)展為止。

給予乙組患者吉非替尼治療，每次給予患者口服250 mg吉非替尼（阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20140142），1次/d。持續(xù)用藥至患者不能忍受不良反應(yīng)或疾病進(jìn)展為止。

1.4觀察指標(biāo)

觀察記錄兩組患者治療效果、獲益率、體力狀況評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后，患者所有臨床癥狀及生命體征完全或基本消失，并持續(xù)>4周；有效：患者臨床癥狀及生命體征有所改善，并持續(xù)>4周；無效：治療后，患者臨床癥狀及生命體征無改善或加重[3]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.2獲益患者判斷標(biāo)準(zhǔn) 電話或上門隨訪，最后隨訪時間為2016年5月31日。無進(jìn)展生存期指患者從接受?？颂婺嶂委煹矫鞔_疾病進(jìn)展或某種原因?qū)е滤劳龅臅r間，無進(jìn)展生存期≥6個月為獲益患者[4]。獲益率=獲益患者例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.3體力狀況評分標(biāo)準(zhǔn) 0分：活動能力正常，與發(fā)病前無任何差異；1分：能自由走動，可進(jìn)行一般家務(wù)、辦公室工作等輕體力活動，但不能進(jìn)行較重體力活動；2分：能自由走動、生活自理，但喪失工作能力，日間有一大半時間可起床活動；3分：生活能部分自理，日間一半以上時間需臥床或坐輪椅；4分：臥床不起，生活不能自理；5分：死亡[5]。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SSPS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床效果的比較

甲組患者總有效率明顯高于乙組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者獲益率的比較

甲組患者1年獲益率略高于乙組，2年獲益率兩組間相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后體力狀況評分的比較

治療前后兩組間患者體力評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

甲組患者出現(xiàn)1例（2.94%）3度皮疹，1例（2.94%）3度腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%（2/34）。乙組患者出現(xiàn)2例（5.88%）3度皮疹，2例丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，1例（2.94%）天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，3例（8.82%）3度腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.53%（8/34）。甲組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于乙組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.01，P=0.045）。

3討論

肺癌發(fā)病率、死亡率占惡性腫瘤之首，其中以非小細(xì)胞肺癌為主[5]，臨床常使用鉑類藥物化療[6]，但其治療效果有限，且毒副作用較大，不能有效提高患者生存質(zhì)量[7]。靶向用藥能夠進(jìn)行準(zhǔn)確治療，避免損傷正常組織細(xì)胞[8]，有效提高患者生存期，改善生活質(zhì)量。相關(guān)研究顯示，EGFR敏感突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者使用EGFR的酪氨酸激酶抑制劑治療[9-10]，能顯著延長患者生存期[11]，且在治療進(jìn)展后繼續(xù)使用，并聯(lián)合化療、放療等方法，較單純化療、放療能明顯延長患者總生存期[12]。EGFR的酪氨酸激酶抑制劑主要包括厄洛替尼、吉非替尼、?？颂婺醄13]，?？颂婺崤c吉非替尼相比，具有相似化學(xué)結(jié)構(gòu)及分子作用機(jī)制，但其安全性更高[14]。?？颂婺釋儆诳诜野彼峒っ甘荏w抑制劑，是以EGFR激酶為靶標(biāo)的靶向抗癌藥物，能夠顯著提高有EGFR突變患者的效果，完全由我國科學(xué)工作者與腫瘤臨床專家自主原創(chuàng)，是我國第一個擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗癌新藥物，能夠選擇性抑制EGFR及其突變體，但對其余激酶均無明顯抑制作用[15]。?？颂婺岬谝粋€適應(yīng)證為晚期非小細(xì)胞肺癌，具有更好的耐受性，能夠有效延長晚期患者生存時間，提高患者生存質(zhì)量[16-17]。?？颂婺岵涣挤磻?yīng)以腹瀉、皮疹為主，相對于厄洛替尼和吉非替尼，其不良反應(yīng)發(fā)生率較低，具有更好的耐受性，更易被患者接受，易于臨床推廣。

本次研究顯示，甲組患者總有效率高于乙組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，甲組患者1年獲益率、體力狀況評分略優(yōu)于乙組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說明?？颂婺彷^吉非替尼治療EGFR敏感突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者效果顯著，能夠改善患者各項(xiàng)身體功能，延長患者生存期。本次研究中，甲組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于乙組，這說明與吉非替尼相比，使用?？颂婺嶂委烢GFR敏感突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者其毒副作用較小，且多數(shù)可耐受，可作為臨床藥物的選擇。

綜上所述，使用?？颂婺嶂委烢GFR敏感突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，能有效提高患者治療效果及獲益率，且不良反應(yīng)小，值得臨床推廣。

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