李配　陳陣　浦湧

【摘要】 目的：探究養(yǎng)心生脈顆粒聯(lián)合尼可地爾治療不穩(wěn)定型心絞痛的效果，以及對心肌能量代謝的影響。方法：選取2020年10月—2022年10月武漢經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)（漢南區(qū)）人民醫(yī)院收治的80例不穩(wěn)定型心絞痛患者作為本次研究對象，應(yīng)用隨機數(shù)字表法將其分為對照組（n=40）接受尼可地爾治療，觀察組（n=40）接受尼可地爾聯(lián)合養(yǎng)心生脈顆粒治療。對比兩組癥狀發(fā)作情況[心率、每日發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時間]、心肌酶譜[乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酸激酶（CK）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）]、血清炎癥因子[白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）]、血脂[甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）]水平、心肌能量代謝、血清游離脂肪酸水平。結(jié)果：治療后，兩組心率、每日發(fā)作次數(shù)均降低，發(fā)作持續(xù)時間均縮短，觀察組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組LDH、CK-MB、CK、cTnI均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組IL-6、TNF-α、Hcy、hs-CRP水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組HDL-C水平均升高，TG、TC、LDL-C均降低，觀察組HDL-C高于對照組、TG、TC、LDL-C水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組心肌能量代謝、血清游離脂肪酸水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對不穩(wěn)定型心絞痛患者采用養(yǎng)心生脈顆粒聯(lián)合尼可地爾治療，效果顯著，可改善患者心肌缺血狀態(tài)，減輕炎性反應(yīng)，降低血脂水平及心肌能量代謝、血清游離脂肪酸水平。

【關(guān)鍵詞】 養(yǎng)心生脈顆粒 尼可地爾 不穩(wěn)定型心絞痛 心肌能量代謝 心肌酶譜 炎癥因子

The Effect of Yangxin Shengmai Granules Combined with Nicorandil in the Treatment of Unstable Angina Pectoris and Its Impact on Myocardial Enzyme Spectrum/LI Pei， CHEN Zhen， PU Yong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（05）： 0-075

[Abstract] Objective： To explore the effect of Yangxin Shengmai Granules combined with Nicorandil on unstable angina pectoris and its influence on myocardial energy metabolism. Method： Eighty patients with unstable angina pectoris treated in Wuhan Economic and Technological Development Zone （Hannan District） People's Hospital from October 2020 to October 2022 were selected as the objects of this study. They were divided into control group （n=40） to receive Nicorandil treatment， and observation group （n=40） to receive Nicorandil combined with Yangxin Shengmai Granules treatment by random number table method. Symptom onset [heart rate， daily attack frequency， attack duration]， myocardial enzyme profile [lactate dehydrogenase （LDH）， creatine kinase isoenzyme （CK-MB）， creatine kinase （CK）， cardiac troponin I （cTnI）]， serum inflammatory factors [interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， homocysteine （Hcy）， hypersensitive C reactive protein （hs-CRP）]， lipid [triglyceride （TG）， cholesterol （TC）， low density lipoprotein （LDL）， high density lipoprotein （HDL）] levels， myocardial energy metabolism， serum free fatty acid levels of the two groups were compared. Result： After treatment， the heart rate and daily frequency of attacks were decreased and the duration of attacks was shortened in both groups， the observation group were superior to the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， LDH， CK-MB， CK and cTnI were decreased in both groups， and the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of IL-6， TNF-α， Hcy and hs-CRP in both groups were decreased， and the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， HDL-C levels increased and TG， TC and LDL-C decreased in both groups， HDL-C level in observation group was higher than that in control group， TG， TC and LDL-C levels were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， myocardial energy metabolism and serum free fatty acid levels were decreased in both groups， and the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Yangxin Shengmai Granules combined with Nicorandil in the treatment of patients with unstable angina pectoris has a remarkable effect， which can improve the myocardial ischemia state， reduce the inflammatory response， reduce the level of blood lipids， myocardial energy metabolism and serum free fatty acid level.

[Key words] Yangxin Shengmai Granules Nicorandil Unstable angina pectoris Myocardial energy metabolism Myocardial enzyme profile Inflammatory factors

冠心病是常見的心血管疾病，是指冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化后，引發(fā)血管腔狹窄，導(dǎo)致患者心肌發(fā)生缺血和缺氧，最終導(dǎo)致臨床綜合征發(fā)生，再加之受到人口老齡化、飲食結(jié)構(gòu)的改變，眾多因素影響下，發(fā)病率逐年上升。不穩(wěn)定型心絞痛是冠脈綜合征中的一種常見病證，發(fā)病原因是冠狀動脈內(nèi)徑變窄，導(dǎo)致發(fā)生心肌缺血，致使發(fā)生不穩(wěn)定型心絞痛。該病進展較快，如不及時治療可進展至心肌梗死、心源性猝死[1]。因此，有效治療方式，可減緩患者病情進展，進而阻止不穩(wěn)定型心絞痛演變成為心肌梗死?，F(xiàn)階段，臨床中主要使用西藥治療不穩(wěn)定型心絞痛，以改善患者臨床癥狀，但并不能徹底治愈該病[2-3]。尼可地爾是一種硝酸酯類藥物，具有擴張冠狀動脈、抑制血小板聚集效果，且可以增加心肌供氧，降低心肌耗氧，抑制冠狀動脈痙攣。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，冠心病的病因病機變化復(fù)雜，證型虛實，或夾雜可虛可實，臨床中以痰瘀互結(jié)證最為多見，因此，對于不穩(wěn)定型心絞痛應(yīng)該以祛瘀為主。養(yǎng)心生脈顆粒具有寬胸之功，清熱瀉火之效。本文為探究養(yǎng)心顆粒聯(lián)合尼可地爾治療不穩(wěn)定型心絞痛的效果，使用平行對照方式加以探究，現(xiàn)做如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月—2022年10月武漢經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)（漢南區(qū)）人民醫(yī)院收治的80例不穩(wěn)定型心絞痛患者作為本次研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合不穩(wěn)定型心絞痛的診斷[4]；（2）符合CCS分級Ⅲ、Ⅳ級診斷[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）先天性心臟病；（2）藥物禁忌；（3）凝血異常；（4）肝腎功能不全。應(yīng)用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組（n=40）和觀察組（n=40）。本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核?；颊呔炇鹬橥鈺?/p>

1.2 方法

1.2.1 對照組 接受尼可地爾治療，患者口服尼可地爾（生產(chǎn)廠家：西安漢豐藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H61022860，規(guī)格：5 mg），每天3次，每次5 mg，治療4周。

1.2.2 觀察組 接受養(yǎng)心生脈顆粒聯(lián)合尼可地爾治療，尼可地爾用法用量與對照組一致，養(yǎng)心生脈顆粒（生產(chǎn)廠家：秦皇島市山海關(guān)藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20030096，規(guī)格：14 g/袋），每次一袋，每天3次，治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 癥狀發(fā)作情況 記錄兩組患者心率、每日發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時間。

1.3.2 心肌酶譜 在治療前后采集患者靜脈血5 mL，離心處理，取上清液，使用全自動生化儀檢測兩組乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酸激酶（CK）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）水平，按照試劑盒要求檢測。

1.3.3 血清炎癥因子 在治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，離心處理，取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），按照試劑盒要求檢測。

1.3.4 血脂水平 在治療前后采集患者空腹血3 mL，離心處理，取上清液，使用全自動生化儀檢測兩組甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）水平。

1.3.5 心肌能量代謝、血清游離脂肪酸水平 在治療前后采集兩組靜脈血3 mL，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組血清游離脂肪酸水平。計算心肌能量消耗水平，參照公式：心肌能量消耗=左室收縮末周向室壁應(yīng)力×射血時間×每搏輸出量×4.2×10-4 [6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用計算機中的SPSS 26.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計、分析、比較。以（x±s）表示計量資料，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；以率（%）表示計數(shù)資料，采用字²檢驗。若P<0.05，則表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

對照組男患者和女患者的比例為21∶19，年齡45～73歲，平均（61.28±0.68）歲；病程2～7年，平均（3.89±0.75）年；CCS分級：Ⅲ級25例，Ⅳ級15例；合并基礎(chǔ)病：高血脂27例，高血糖21例，高血壓19例。觀察組男患者和女患者的比例為20∶20，年齡46～75歲，平均（61.34±0.71）歲；病程3～8年，平均（3.91±0.79）年；CCS分級：Ⅲ級24例，Ⅳ級16例；合并基礎(chǔ)病：高血脂26例，高血糖20例，高血壓20例。兩組患者基線資料相較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 癥狀發(fā)作情況

治療前，兩組心率、每日發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時間相較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組心率、每日發(fā)作次數(shù)均降低，發(fā)作持續(xù)時間均縮短，觀察組均優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 心肌酶譜

治療前，兩組LDH、CK-MB、CK、cTnI相較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組LDH、CK-MB、CK、cTnI均降低，觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 炎癥因子

治療前，兩組IL-6、TNF-α、Hcy、hs-CRP水平相較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-6、TNF-α、Hcy、hs-CRP水平均降低，觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 血脂水平

治療前，兩組TG、TC、LDL、HDL水平相較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組HDL水平均升高，TG、TC、LDL均降低，觀察組HDL高于對照組，TG、TC、LDL水平均低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.6 心肌能量代謝、血清游離脂肪酸水平

治療前，兩組心肌能量代謝、血清游離脂肪酸水平相較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組心肌能量代謝、血清游離脂肪酸水平均降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表5。

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛在臨床中較為多見，該病發(fā)病機制復(fù)雜，臨床有研究顯示，冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生炎癥反應(yīng)后，導(dǎo)致斑塊破裂，致使冠脈內(nèi)血栓形成是不穩(wěn)定型心絞痛的生理機制。隨著國民經(jīng)濟水平的提升，大眾生活及工作壓力升高，眾多因素導(dǎo)致的心血管疾病發(fā)病率呈上升趨勢[7]。有研究顯示，30%不穩(wěn)定型心絞痛患者在半年內(nèi)可發(fā)生急性心肌梗死，有10%左右患者在發(fā)病后1年內(nèi)發(fā)生急性心肌梗死，致死率高達17%[8]。因此，對于不穩(wěn)定型心絞痛患者進行有效治療，控制患者病情進展，減少并發(fā)癥、降低致死率意義顯著。

尼可地爾是治療冠心病心絞痛一線藥物，是一種可抗心絞痛的鉀離子通道開放劑，能夠選擇性地與抑制二磷酸腺苷受體拮抗類似物，抑制血小板聚集，增加冠狀動脈血流量，擴張阻力血管，減輕心肌耗氧，降低心臟負(fù)荷。且該藥還可選擇性抑制二磷酸腺苷與血小板受體結(jié)合，促進環(huán)腺苷酸依賴、前列腺素E1刺激的舒血管物質(zhì)磷酸蛋白磷酸化，抑制二磷酸腺苷介導(dǎo)的纖維蛋白原，抑制二磷酸腺苷受體活性，抑制下游血小板Ⅱb/Ⅲa復(fù)合物活化，擴張血管，且不會影響心肌收縮及心率。將尼可地爾應(yīng)用在抗不穩(wěn)定型心絞痛導(dǎo)致的血小板聚集同樣可以實現(xiàn)抗血小板聚集，最終實現(xiàn)抗凝[9-10]。中醫(yī)學(xué)中認(rèn)為，冠心病導(dǎo)致的不穩(wěn)定型心絞痛屬于“本虛在先、因虛致實、虛中夾實”，治療應(yīng)該以活血化瘀、芳香開竅為主，通過改善患者心脈痹阻、氣虛、血滯，緩解心肌細(xì)胞缺血，改善患者癥狀。養(yǎng)心生脈顆粒中含有的歸身、熟地為君藥，能夠活血養(yǎng)血，還可健脾養(yǎng)心，茯神、人參、麥冬為臣藥，能夠益肝血、養(yǎng)心神[11-13]。將尼可地爾與養(yǎng)心生脈顆粒聯(lián)合應(yīng)用在不穩(wěn)定型心絞痛疾病中，可起協(xié)同作用，提高抗血小板聚集效果，并通過改善心肌細(xì)胞的供血和供氧，減輕胸悶及心悸癥狀[14]。本文結(jié)果顯示，觀察組心率、每日發(fā)作次數(shù)均低于對照組，發(fā)作持續(xù)時間短于對照組（P<0.05）；提示尼可地爾聯(lián)合養(yǎng)心生脈顆?？山档突颊咝穆?，減少不穩(wěn)定心絞痛的發(fā)作次數(shù)及發(fā)作持續(xù)時間。

CK-MB、LDH、CK、cTnI水平可作為評價心肌細(xì)胞損傷的關(guān)鍵指標(biāo)，如果患者心肌損傷后，血清中心肌酶會在3 h內(nèi)迅速升高，提示心肌酶譜表達量與心肌損傷程度有關(guān)[15]。心肌酶譜中CK-MB、LDH、CK、cTnI在不穩(wěn)定型心絞痛患者機體內(nèi)異常升高，在患者心肌缺血、缺氧得到改善后，以上指標(biāo)會顯著降低，提示不穩(wěn)定型心絞痛患者檢測CK-MB、LDH、CK、cTnI指標(biāo)具有一定診斷價值，且以上指標(biāo)表達量與病情嚴(yán)重程度有關(guān)[16]。本文結(jié)果顯示，觀察組CK-MB、LDH、CK、cTnI均低于對照組（P<0.05）；提示養(yǎng)心生脈顆粒聯(lián)合尼可地爾治療不穩(wěn)定型心絞痛，可降低心肌酶譜，改善心肌損傷。

IL-6表達量上升會導(dǎo)致血管壁損傷，進而導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞增生，因此IL-6參與動脈血栓的形成和發(fā)展[17]。TNF-α是反映機體炎癥的重要因子，其表達量升高導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞凋亡，引起內(nèi)皮細(xì)胞壞死，進而導(dǎo)致血管硬化及血栓發(fā)生。Hcy水平升高會刺激血管平滑肌增生，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷加大，形成血栓。hs-CRP水平升高表明機體出現(xiàn)炎性反應(yīng)，該表達量升高會誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子、纖維蛋白原分泌增多，促進斑塊形成及加快斑塊破裂，加速血栓形成。本文結(jié)果顯示，觀察組IL-6、TNF-α、Hcy、hs-CRP水平均低于對照組（P<0.05）；提示養(yǎng)心生脈顆粒聯(lián)合尼可地爾可減輕炎性反應(yīng)，抑制血栓形成。

有研究指出，血脂水平異常和動脈粥樣硬化關(guān)系密切，如機體膽固醇升高則與心血管事件危險系數(shù)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，如膽固醇含量降低1%，則心血管事件危險性相應(yīng)降低[18]。因此，機體血脂水平可體現(xiàn)不穩(wěn)定型心絞痛治療效果。本文結(jié)果顯示，觀察組HDL-C水平高于對照組，TG、TC、LDL-C均低于對照組（P<0.05）；提示養(yǎng)心生脈顆粒聯(lián)合尼可地爾通過改善血脂水平，改善心絞痛臨床癥狀，與張秋等[19]研究結(jié)果一致。

臨床研究顯示，心絞痛和心肌能量代謝呈正相關(guān)關(guān)系。在正常氧供情況下，心臟需要的能量主要源自葡萄糖、脂肪酸，其中脂肪酸的耗氧量高于葡萄糖，并且效率較低[20]。在心臟出現(xiàn)缺氧、缺血時，脂肪酸是主要的供能途徑，且含氧量增多。并且，大量的脂肪酸代謝產(chǎn)物，會誘導(dǎo)活性氮簇顯著增多，破壞氧化作用的平衡，給機體組織和細(xì)胞功能帶來損傷，導(dǎo)致心絞痛發(fā)生。因此，改善不穩(wěn)定型心絞痛患者的心肌能量代謝，可作為治療心絞痛疾病的主要方式。也就是增加葡萄糖代謝，減少脂肪酸氧化，減輕心肌損耗，阻止心絞痛發(fā)生。本文結(jié)果顯示，觀察組心肌能量代謝、血清游離脂肪酸水平均低于對照組（P<0.05）；提示養(yǎng)心生脈顆粒聯(lián)合尼可地爾可降低心肌能量代謝、血清游離脂肪酸水平，進而抑制不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)生。

綜上所述，對不穩(wěn)定型心絞痛患者采用養(yǎng)心生脈顆粒聯(lián)合尼可地爾治療，效果顯著，可改善患者心肌缺血狀態(tài)，減輕炎性反應(yīng)，降低血脂水平及心肌能量代謝、血清游離脂肪酸水平。

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