何丹,李媛媛,劉詠梅

(達(dá)州市中心醫(yī)院,達(dá)州 635000)

月經(jīng)后期是指出現(xiàn)連續(xù)2個(gè)及以上月經(jīng)周期延后7 d 及以上,未絕經(jīng)期女性任何年齡段均可發(fā)病。隨著社會(huì)快速發(fā)展,女性在生活、工作、學(xué)習(xí)上的壓力越來(lái)越大,導(dǎo)致月經(jīng)不調(diào)的發(fā)病率也逐漸呈上升趨勢(shì),其中月經(jīng)后期最為常見(jiàn)[1]。若未及時(shí)接受合理治療,可發(fā)展為閉經(jīng)、卵巢早衰、不孕癥等,嚴(yán)重影響患者身心健康。目前,西醫(yī)多采用激素補(bǔ)充療法,但部分患者擔(dān)心長(zhǎng)期服用激素會(huì)出現(xiàn)乳腺增生、體質(zhì)量增加等問(wèn)題,治療依從性欠佳,病情易反復(fù)發(fā)作[2]。因此,亟待尋找一種更加安全可靠、作用持久的治療方式。近年來(lái)中醫(yī)在治療月經(jīng)病方面積累了豐富經(jīng)驗(yàn),如走罐、刮痧、針灸、中藥湯劑等,均取得良好療效。其中針灸作為一項(xiàng)獨(dú)具特色的外治療法,其主要作用機(jī)制為通過(guò)調(diào)節(jié)生殖軸功能影響女性內(nèi)分泌系統(tǒng),從而改善月經(jīng)后期癥狀[3]。此外,多位醫(yī)家認(rèn)為月經(jīng)后期是由肝郁腎虛、沖任不充而引起,治療應(yīng)以疏肝補(bǔ)腎為主[4-5]。故本研究將疏肝補(bǔ)腎針刺法與疏肝益腎通瘀方聯(lián)合應(yīng)用于月經(jīng)后期患者,旨在探討其作用及機(jī)制,為臨床治療月經(jīng)后期提供參考治療方案。

1 臨床資料

1.1 一般資料

遵循開(kāi)放、隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)原則,選取達(dá)州市中心醫(yī)院2018年1月至2022年1月收治的月經(jīng)后期患者,共納入88例,隨機(jī)分為對(duì)照組(29例)、針刺組(29例)和聯(lián)合組(30例)。按就診序號(hào)編號(hào)1～88號(hào),采用隨機(jī)信封法進(jìn)行分組,將治療方案裝入對(duì)應(yīng)編號(hào)的信封內(nèi),密封保存,由專(zhuān)人監(jiān)管,采用對(duì)應(yīng)方案治療。3組年齡、病程、月經(jīng)周期、初潮年齡、身體質(zhì)量指數(shù)及婚姻狀況比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),均衡可比,詳見(jiàn)表1。

表1 3組一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中月經(jīng)病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),月經(jīng)周期延后≥7 d,且連續(xù)出現(xiàn)2個(gè)及以上月經(jīng)周期,彩超檢查、婦科檢查內(nèi)外生殖器均無(wú)明顯器質(zhì)性病變。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]中肝郁腎虛型月經(jīng)不調(diào)辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥為月經(jīng)后期,經(jīng)色暗淡,腰骶酸痛;次癥為月經(jīng)量少,或伴有乳房脹痛,頭暈耳鳴,神疲乏力,性欲淡漠,或小便清長(zhǎng),煩躁易怒,面色晦暗;舌質(zhì)暗淡或有瘀斑,苔薄白,脈沉弦。主癥及舌脈必備,次癥1項(xiàng)或2項(xiàng)即可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡18～45歲;病程≥2個(gè)月經(jīng)周期;入院前未接受相關(guān)治療。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

季經(jīng)、并月、避年者;先天性發(fā)育缺陷或遺傳因素引起的月經(jīng)后期者;存在精神病史者;合并肝、腎、心腦血管系統(tǒng)疾病者;合并惡性腫瘤者;免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)功能障礙者;妊娠及哺乳期者;宮腔粘連、高泌乳素血癥等引起的閉經(jīng)者;對(duì)本研究藥物/針灸過(guò)敏或不耐受者;針灸局部皮損嚴(yán)重者。

1.5 中止、剔除和脫落標(biāo)準(zhǔn)

治療期間發(fā)生嚴(yán)重不良事件或特殊生理變化者;納入后發(fā)現(xiàn)病例選擇違反納入標(biāo)準(zhǔn)者;納入病例不配合隨機(jī)化分組或入組后不能遵醫(yī)治療者;私自使用與本研究無(wú)關(guān)的治療方式或藥物,影響研究方案有效性與安全性判定者;其他原因自動(dòng)退出者。

1.6 倫理學(xué)原則

本研究經(jīng)達(dá)州市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(倫理批號(hào)2022013);臨床研究遵循世界醫(yī)學(xué)大會(huì)《赫爾辛基宣言》[8]等相關(guān)規(guī)定;受試者入選本研究前,研究者向受試者完整、全面地介紹本研究的目的、程序和可能的風(fēng)險(xiǎn),受試者簽署書(shū)面知情同意書(shū);研究過(guò)程中保護(hù)受試者的個(gè)人隱私與數(shù)據(jù)機(jī)密性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組

給予雌孕激素序貫療法。戊酸雌二醇片(Jenapharm GmbH & Co.KG,國(guó)藥準(zhǔn)字J20171038),口服,月經(jīng)周期第5天起開(kāi)始服藥,每次1片,每日1次,睡前服用,持續(xù)服用21 d,用藥至第11天起加服地屈孕酮片(Abbott B.V.,國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170221),口服,每次1片,每日1次,睡前服用,持續(xù)服用10 d,停藥后待月經(jīng)來(lái)潮。1個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程,共治療3個(gè)療程。

2.2 針刺組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上,給予疏肝補(bǔ)腎針刺法。穴位取太溪、關(guān)元、太沖、氣海和三陰交。患者取坐位或平臥位,充分暴露皮膚,常規(guī)消毒后,取華佗牌0.25 mm×40 mm一次性毫針直刺各穴,其中太溪、關(guān)元和氣海行捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法,太沖行捻轉(zhuǎn)瀉法,三陰交行平補(bǔ)平瀉手法,行針至有沉緊感后留針30 min,隔日1次,注意避開(kāi)月經(jīng)期。1個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程,共治療3個(gè)療程。

2.3 聯(lián)合組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上,給予疏肝補(bǔ)腎針刺法聯(lián)合疏肝益腎通瘀方。中藥處方組成為益母草10 g,紫河車(chē)15 g,菟絲子10 g,川續(xù)斷10 g,月季花10 g,鱉甲15 g,淫羊藿10 g,赤芍10 g,紫石英15 g,丹參10 g,枸杞10 g,桑椹10 g,黨參10 g,柴胡6 g,代代花10 g,白芍10 g,加水1 500 mL煎至300 mL,月經(jīng)周期第5天起開(kāi)始服藥,每日1劑,早晚餐后30 min服用,月經(jīng)來(lái)潮則停藥。1個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程,共治療3個(gè)療程。針刺治療同針刺組。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 中醫(yī)證候積分

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]選取經(jīng)色暗淡、腰骶酸痛、頭暈耳鳴、性欲淡漠、煩躁易怒證候進(jìn)行積分評(píng)價(jià)。無(wú)癥狀計(jì)0分,輕度計(jì)3分,中度計(jì)6分,重度計(jì)9分,分?jǐn)?shù)越高,癥狀越嚴(yán)重。

3.1.2 性激素水平

分別于治療前后(月經(jīng)結(jié)束后3～4 d)采集患者空腹靜脈血3 mL,低速離心(3 000 r/min)15 min,分離上清液,采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)雌二醇(estradial, E2)、促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone, FSH)、促黃體生成素(luteinizing hormone, LH)水平,電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)睪酮(testosterone, T)、催乳素(prolactin, PRL)水平,試劑盒均購(gòu)自武漢賽培生物公司。

3.1.3 卵巢功能

參考《婦產(chǎn)科學(xué)》[6],治療前后(月經(jīng)結(jié)束后3～4 d)檢查患者卵巢體積、卵泡最大直徑與卵泡數(shù)量,未婚者采用腹部超聲(2300型,BK Medical ApS)檢查,已婚者采用陰道超聲檢查,其中卵泡數(shù)量取雙側(cè)卵巢均值,卵巢體積＝(最大直徑×最大高度×最大寬度×π)/6。

3.1.4 磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)信號(hào)通路相關(guān)蛋白

分別于治療前后(月經(jīng)結(jié)束后3～4 d)采集患者外周靜脈血3 mL,全血標(biāo)本室溫靜置2 h,于4 ℃下1 000×g離心15 min,取上清液,采用酶標(biāo)儀(PR 4100型,BIO-RAD)使用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)PI3K、Akt、mTOR蛋白含量,根據(jù)吸光度計(jì)算樣本濃度。

3.1.5 安全性及復(fù)發(fā)情況分析

觀察記錄3組治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng),同時(shí)檢查患者肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)是否出現(xiàn)異常變化。治療后隨訪3個(gè)月,統(tǒng)計(jì)患者病情有無(wú)復(fù)發(fā)或加重。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

采用尼莫地平法計(jì)算療效指數(shù)(N),N＝[(治療前中醫(yī)證候積分-治療后中醫(yī)證候積分)/治療前中醫(yī)證候積分]×100%。

痊愈:腰骶酸痛、乏力等癥狀基本消失,月經(jīng)周期及血清性激素水平恢復(fù)正常,且可維持＞3個(gè)月,N≥95%。

顯效:上述臨床癥狀明顯緩解,月經(jīng)周期血清性激素水平基本正常,停藥3個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā),N≥70%且＜95%。

有效:上述臨床癥狀有所減輕,月經(jīng)周期及血清性激素水平基本正常,但不能維持3個(gè)月,N≥30%且＜70%。

無(wú)效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或停經(jīng),N＜30%。

總有效率＝[(總例數(shù)-無(wú)效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究調(diào)查結(jié)果雙人錄入,采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,多組間比較采用單因素方差分析,組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn),組間比較行獨(dú)立樣本t/t’檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)表示,比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例表示,比較采用卡方檢驗(yàn),若理論頻數(shù)＜1,采用Fisher’s精確檢驗(yàn),理論頻數(shù)≥1且≤5,用校正卡方檢驗(yàn),檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為α＝0.05(雙側(cè))。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 3組臨床療效比較

聯(lián)合組總有效率為96.7%,高于對(duì)照組的72.4%(P＜0.05);聯(lián)合組與針刺組、針刺組與對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 3組臨床療效比較 單位:例

3.4.2 3組治療前后中醫(yī)證候積分比較

3組治療后經(jīng)色暗淡、腰骶酸痛、頭暈耳鳴、性欲淡漠及煩躁易怒積分均低于治療前(P＜0.05);且聯(lián)合組治療后經(jīng)色暗淡、腰骶酸痛、頭暈耳鳴、性欲淡漠及煩躁易怒積分低于針刺組和對(duì)照組(P＜0.05),針刺組低于對(duì)照組(P＜0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 3組治療前后中醫(yī)證候積分比較(±s) 單位:分

表3 3組治療前后中醫(yī)證候積分比較(±s) 單位:分

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對(duì)照組比較2)P＜0.05;與針刺組比較3)P＜0.05。

組別 例數(shù) 經(jīng)色暗淡 腰骶酸痛 頭暈耳鳴治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 29 5.50±1.24 2.82±0.681) 4.37±1.35 3.02±0.981) 4.12±0.98 3.14±0.881)針刺組 29 5.47±1.12 1.96±0.461)2) 4.28±1.15 2.64±0.621)2) 4.28±1.04 2.52±0.601)2)聯(lián)合組 30 5.64±1.08 1.16±0.351)2)3) 4.16±1.09 2.08±0.541)2)3) 3.98±0.95 1.78±0.431)2)3)組別 例數(shù) 性欲淡漠 煩躁易怒治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 29 3.98±0.75 2.75±0.551) 4.16±1.58 2.84±0.821)針刺組 29 4.05±0.81 2.14±0.491)2) 4.38±1.35 2.37±0.501)2)聯(lián)合組 30 3.84±0.93 1.65±0.331)2)3) 4.09±1.62 1.45±0.371)2)3)

3.4.3 3組治療前后性激素水平比較

3組治療后E2水平均高于治療前(P＜0.05),FSH、T、LH、PRL水平均低于治療前(P＜0.05);且聯(lián)合組治療后E2水平高于針刺組和對(duì)照組(P＜0.05),針刺組高于對(duì)照組(P＜0.05);聯(lián)合組治療后FSH、T、LH、PRL水平低于針刺組和對(duì)照組(P＜0.05),針刺組低于對(duì)照組(P＜0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 3組治療前后性激素水平比較(±s)

表4 3組治療前后性激素水平比較(±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對(duì)照組比較2)P＜0.05;與針刺組比較3)P＜0.05。

組別 例數(shù) E2/(ng·L-1) FSH/(IU·L-1) T/(ng·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 29 33.65±4.35 54.84±5.161) 30.04±2.76 18.46±1.691) 13.44±2.57 10.50±2.091)針刺組 29 33.74±4.60 62.76±5.491)2) 29.88±3.05 15.94±1.721)2) 13.90±2.62 8.45±1.741)2)聯(lián)合組 30 32.49±4.26 83.47±5.921)2)3) 29.46±2.64 10.36±1.451)2)3) 13.58±2.38 6.18±1.521)2)3)組別 例數(shù) LH/(IU·L-1) PRL/(μg·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 29 13.76±2.09 9.42±1.981) 18.09±2.94 14.68±2.341)針刺組 29 14.19±2.15 7.42±1.621)2) 17.94±2.86 10.84±2.191)2)聯(lián)合組 30 13.84±2.06 6.38±1.241)2)3) 18.33±3.05 8.52±1.881)2)3)

3.4.4 3組治療前后卵巢功能比較

3組治療后卵泡最大直徑、卵泡數(shù)量均大于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);且聯(lián)合組治療后卵泡最大直徑、卵泡數(shù)量大于針刺組和對(duì)照組,針刺組大于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。3組治療前后卵巢體積比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳見(jiàn)表5。

表5 3組治療前后卵巢功能比較(±s)

表5 3組治療前后卵巢功能比較(±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對(duì)照組比較2)P＜0.05;與針刺組比較3)P＜0.05。

組別 例數(shù) 卵巢體積/cm3 卵泡最大直徑/mm 卵泡數(shù)量/個(gè)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 29 4.41±0.50 4.54±0.55 12.59±3.05 17.84±3.291) 1.64±0.381) 3.04±0.581)針刺組 29 4.39±0.48 4.43±0.49 12.72±2.87 20.46±3.481)2) 1.62±0.43 3.88±0.621)2)聯(lián)合組 30 4.35±0.52 4.42±0.56 13.25±3.18 23.27±3.001)2)3) 1.58±0.36 5.46±0.491)2)3)

3.4.5 3組治療前后PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路相關(guān)蛋白濃度比較

3組治療后PI3K、Akt和mTOR蛋白表達(dá)濃度均高于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);且聯(lián)合組治療后PI3K、Akt和mTOR蛋白表達(dá)濃度高于針刺組和對(duì)照組(P＜0.05),針刺組高于對(duì)照組(P＜0.05)。詳見(jiàn)表6。

表6 3組治療前后PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路相關(guān)蛋白濃度比較(±s)

表6 3組治療前后PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路相關(guān)蛋白濃度比較(±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對(duì)照組比較2)P＜0.05;與針刺組比較3)P＜0.05。

組別 例數(shù) PI3K/(pg·mL-1) Akt/(ng·mL-1) mTOR/(ng·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 29 260.49±40.18 347.48±34.841) 3.68±0.79 4.09±1.051) 34.46±3.84 48.68±4.151)針刺組 29 255.84±39.75 368.46±30.461)2) 3.49±0.84 4.59±1.121)2) 36.50±3.57 56.84±4.301)2)聯(lián)合組 30 258.46±35.49 396.84±41.681)2)3) 3.55±0.90 5.22±1.241)2)3) 35.29±3.62 60.19±3.591)2)3)

3.5 3組不良反應(yīng)情況比較

3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳見(jiàn)表7。3組治療前后肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)等均未發(fā)生明顯異常。

表7 3組不良反應(yīng)情況比較 單位:例

4 討論

月經(jīng)后期又稱(chēng)“經(jīng)遲”“經(jīng)行后期”等,首見(jiàn)于張機(jī)之《金匱要略》,其中指出“婦人之病,因虛、積冷、結(jié)氣”,明確氣虛血不足,或感受寒邪,或肝臟失于疏泄,均可導(dǎo)致月經(jīng)后期發(fā)病。而郭誠(chéng)杰及羅頌平教授則認(rèn)為肝腎與之聯(lián)系最為緊密[9-10]。肝腎同屬下焦,腎藏精,為天癸之源,腎氣盛,而天癸乃至,任通沖盛,血海方能滿溢胞宮;肝藏血,主疏泄,精血充足,下注沖脈,則月經(jīng)來(lái)潮有序。反之肝郁腎虛,氣血隔于上焦,血海向下不能,則月經(jīng)遲來(lái)?！案文I為子母,其氣相通也”,一瀉一藏,一開(kāi)一合共同維系著女子的正常生理活動(dòng)。因此,治療月經(jīng)后期以疏肝補(bǔ)腎為原則。

現(xiàn)代多項(xiàng)研究[11-12]證實(shí),女性月經(jīng)周期與下丘腦-垂體-卵巢軸有關(guān),雌激素分泌減少、優(yōu)勢(shì)卵泡發(fā)育抑制等是導(dǎo)致月經(jīng)后期發(fā)病的主要原因。根據(jù)其病因病機(jī),本研究重在疏肝補(bǔ)腎、調(diào)理陰陽(yáng)平衡以調(diào)經(jīng)。本研究結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,針刺組中醫(yī)證候積分明顯降低,性激素水平、卵巢功能顯著改善,表明聯(lián)合疏肝補(bǔ)腎針刺法能顯著改善患者臨床癥狀,調(diào)節(jié)性激素分泌,進(jìn)而恢復(fù)卵巢功能。其主要原因?yàn)閇13-14],氣海、關(guān)元屬任脈,其中關(guān)元主藏魂魄,為女子蓄血之處,可溫腎壯陽(yáng)、培元固本;氣海為元?dú)庵?可益氣助陽(yáng)、調(diào)經(jīng)固經(jīng);太溪有滋補(bǔ)腎陰、強(qiáng)腰壯膝之效,以針刺補(bǔ)法可補(bǔ)腎氣、理胞宮、調(diào)沖任;太沖屬足厥陰肝經(jīng),以針刺瀉法可疏肝解郁;三陰交為足三陰經(jīng)(肝、脾、腎)之交會(huì)穴,可調(diào)肝腎、健脾胃、通經(jīng)絡(luò);諸穴合用,可達(dá)到培腎固本、調(diào)理下焦氣機(jī)之效。此外,針刺具有多重調(diào)節(jié)效果,一方面,前后配穴能從多靶點(diǎn)刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng),調(diào)節(jié)下丘腦-垂體興奮度,維持體內(nèi)E2、FSH等性激素水平的動(dòng)態(tài)平衡,促進(jìn)卵泡的正常發(fā)育、成熟和排出,恢復(fù)卵巢正常生理功能,改善月經(jīng)后期患者高促性腺激素、低雌激素的狀態(tài),改善其臨床癥狀;另一方面,針刺關(guān)元、三陰交等穴位可激活、支配同節(jié)段相關(guān)神經(jīng)元,調(diào)節(jié)機(jī)體生殖內(nèi)分泌系統(tǒng),進(jìn)而改善機(jī)體激素水平[15]。但治療總有效率未見(jiàn)明顯增加,與謝瑩等[16]研究結(jié)論存在異議,其可能與本研究樣本量較小有關(guān)。

疏肝益腎通瘀方中鱉甲、紫河車(chē)為君藥,其中鱉甲平肝潛陽(yáng),滋補(bǔ)肝腎;紫河車(chē)峻補(bǔ)營(yíng)血,溫腎補(bǔ)陽(yáng),為血肉有情之品。菟絲子、淫羊藿、川續(xù)斷、紫石英、桑椹、枸杞為臣藥,其中枸杞、桑葚滋陰養(yǎng)血;紫石英、淫羊藿溫陽(yáng)補(bǔ)腎;川續(xù)斷、菟絲子平補(bǔ)腎陽(yáng)腎陰;諸藥合用,可平衡腎之陰陽(yáng)。柴胡、代代花、月季花、赤芍、黨參、益母草、丹參、白芍為佐藥,其中代代花寬胸和胃,疏肝理氣;柴胡善疏肝解郁;黨參補(bǔ)中益氣,補(bǔ)血健脾;白芍可斂陰柔肝;月季花活血,止痛,通經(jīng);丹參、赤芍、益母草活血祛瘀,引血下行,且赤芍兼具涼血之效,可中和紫石英、淫羊藿之燥熱。全方配伍,溫而不燥,可共奏活血調(diào)經(jīng)、補(bǔ)腎益精之功,進(jìn)而使氣血調(diào)通,陰陽(yáng)平衡,腎-天癸-任沖-胞宮軸穩(wěn)定[17]?，F(xiàn)代藥理研究[18]證實(shí),紫河車(chē)中富含多種促性腺激素,既能參與E2、LH等甾體激素代謝,又可促進(jìn)女性生殖器官發(fā)育;紫石英等補(bǔ)腎活血藥具有類(lèi)似激素樣作用,可調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)性激素水平,促進(jìn)卵泡發(fā)育,改善卵巢、子宮內(nèi)膜狀況,調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。本研究通過(guò)聯(lián)合組與對(duì)照組、針刺組比較發(fā)現(xiàn),疏肝補(bǔ)腎針刺法聯(lián)合疏肝益腎通瘀方能進(jìn)一步改善調(diào)節(jié)性激素水平與卵巢功能,改善患者臨床癥狀,體現(xiàn)了中醫(yī)復(fù)方治療的優(yōu)越性。其原因在于中藥中多成分可協(xié)同調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)性激素,改善機(jī)體內(nèi)循環(huán),恢復(fù)卵巢血液供應(yīng),促進(jìn)卵泡發(fā)育,針?biāo)幉⒂?二者相互補(bǔ)充、相互促進(jìn),可發(fā)揮協(xié)同增效作用,從而實(shí)現(xiàn)月經(jīng)自調(diào),但由于卵巢功能具有代償性,卵巢體積治療前后可能無(wú)顯著變化[19]。

國(guó)內(nèi)外研究[20-21]發(fā)現(xiàn),除促性腺激素、性腺激素對(duì)卵泡的發(fā)育有影響外,卵巢細(xì)胞內(nèi)分子信號(hào)通路與卵泡的激活、發(fā)育、閉鎖也存在一定相關(guān)性。PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路廣泛存在于細(xì)胞中,可通過(guò)下游分子的激活與失活,產(chǎn)生級(jí)聯(lián)反應(yīng),參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化、凋亡等過(guò)程[22-25]。PI3K是磷脂酰肌醇,當(dāng)相應(yīng)配體與膜受體相結(jié)合后,可激活其下游分子Akt,mTOR作為Akt下游重要作用靶點(diǎn),能被Akt磷酸化激活,進(jìn)而影響蛋白質(zhì)合成,調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖[26-27]。ZHENG S等[28]發(fā)現(xiàn),卵母細(xì)胞中存在完整的PI3K/Akt/mTOR信號(hào)系統(tǒng),可調(diào)節(jié)原始卵泡的休眠與激活,同時(shí)影響顆粒細(xì)胞對(duì)卵泡的募集與排卵。且卵母細(xì)胞中Akt磷酸化后,磷酸化Akt蛋白可抑制顆粒細(xì)胞凋亡,從而一定程度上抑制卵泡的閉鎖[29]。本研究結(jié)果顯示,治療后PI3K、Akt、mTOR蛋白表達(dá)水平為聯(lián)合組＞針刺組＞對(duì)照組,提示疏肝補(bǔ)腎針刺法與疏肝益腎通瘀方均對(duì)PI3K/ Akt/mTOR信號(hào)通路有影響,且二者效應(yīng)一致,推測(cè)為聯(lián)合治療能通過(guò)提高卵母細(xì)胞PI3K、Akt、mTOR蛋白表達(dá)水平,促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育,抑制卵泡閉鎖,從而改善月經(jīng)后期狀態(tài),這可能是聯(lián)合治療的機(jī)制之一,但具體作用機(jī)制仍需進(jìn)一步探討。

綜上所述,疏肝補(bǔ)腎針刺法聯(lián)合疏肝益腎通瘀方輔助常規(guī)療法治療月經(jīng)后期療效確切,可改善性激素水平與卵巢功能,調(diào)控PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路表達(dá),從而減輕月經(jīng)后期臨床癥狀,且具有一定安全性。但卵泡發(fā)育是一個(gè)極其復(fù)雜的過(guò)程,涉及多種細(xì)胞因子及信號(hào)通路,由于時(shí)間、精力有限,本研究未能對(duì)分子作用機(jī)制進(jìn)行探討分析,且選取樣本量較小,結(jié)果可能存在偏頗,故后續(xù)研究可增加樣本量與作用機(jī)制分析,以更加全面地闡述聯(lián)合治療的效果。