趙春燕，陳海珍，蔡波，陳建國，蔡娟

0 引言

宮頸癌是全球女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一[1]，在女性惡性腫瘤中，宮頸癌居全球女性腫瘤發(fā)病率第四位[2]。在發(fā)展中國家，宮頸癌的發(fā)病率和死亡率位于第二位，在發(fā)達國家位列第十位[3]。全球每年宮頸癌新發(fā)病例接近53萬例，其中有近1/4的病例來自于中國，每年宮頸癌的死亡人數(shù)超過28萬[4-6]，部分國家宮頸癌成為女性的首位死因[7]，由此可見，宮頸癌嚴重威脅女性健康，加強宮頸癌的防治、提高臨床治療療效、提高患者的生活質(zhì)量和生存率具有重要的臨床和社會意義。

南通市腫瘤醫(yī)院自2012年建立了以醫(yī)院為基礎的癌癥登記制度[8]，已將2002年以來HIS系統(tǒng)中的所有癌癥患者納入醫(yī)院癌癥登記數(shù)據(jù)庫，并開展了癌癥患者的生存隨訪與生存率分析[9]。本研究收集了本院2002—2017年的南通戶籍宮頸癌住院患者的登記信息，進行生存結(jié)局的隨訪及生存率結(jié)果的分析，為評價患者生存預后、臨床診療情況以及宮頸癌的綜合防治提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源

提取南通市腫瘤醫(yī)院2002—2017年確診的南通戶籍宮頸癌患者的隨訪信息，包括性別、年齡、出生日期、發(fā)病年齡、隨訪年齡、住院次數(shù)、死亡日期、截止日期、存活狀態(tài)、生存時間、ICD10編碼、來源地區(qū)等，通過與死因登記系統(tǒng)、南通腫瘤隨訪系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫進行匹配，完善相關隨訪登記信息及剔除重復數(shù)據(jù)，最終納入戶籍地病例數(shù)5 645例。

1.2 病例隨訪與資料處理

收集、審核病例資料后做主被動隨訪。先全面核對腫瘤數(shù)據(jù)庫發(fā)病、死亡登記資料及全死因數(shù)據(jù)庫資料，然后將2002—2017年腫瘤醫(yī)院確診的發(fā)病資料中“尚存活”的所有宮頸癌病例名單轉(zhuǎn)至患者所在區(qū)縣，由戶籍所在地腫瘤防治醫(yī)生以電話、村居委會、健康檔案等方式開展主動隨訪，同時記錄患者生存狀態(tài)，隨訪結(jié)局分存活、死亡、失訪三種，隨訪截至2020年12月31日。

所有患者均知情同意，本研究經(jīng)南通市腫瘤醫(yī)院醫(yī)學倫理學委員會審核批準。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，頻數(shù)和百分比對隨訪與失訪情況進行分析，失訪率采用χ2檢驗進行差異比較；壽命表法計算觀察生存率，R語言繪制生存曲線圖，生存率差異比較采用Log rank（Mantel-Cox）統(tǒng)計量，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 病例分布特征

南通市腫瘤醫(yī)院2002—2017年確診的來自南通各縣（市、區(qū)）宮頸癌住院患者共計5 645例，發(fā)病年齡22～104歲，平均發(fā)病年齡（56.67±1 2.7 8）歲，發(fā)病年齡以3 5 ～歲組最多，占57.54%。經(jīng)隨訪獲取生存結(jié)局信息5 512例，隨訪成功率97.64%，失訪133例，失訪率2.36%。隨訪結(jié)局中存活3 462例（占61.33%），所有死因死亡2 050例（占36.32%，其中癌癥死亡1 913例，占33.89%）。不同隨訪年齡、不同來源地區(qū)失訪率比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 2002—2017年南通市腫瘤醫(yī)院南通戶籍宮頸癌住院患者隨訪工作失訪情況 (n(%))Table 1 Loss of follow-up of inpatients with cervical cancer registered in Nantong admitted in Nantong Cancer Hospital from 2002 to 2017 (n(%))

2.2 生存隨訪情況

2.2.1 總體生存率 南通市腫瘤醫(yī)院南通戶籍宮頸癌住院患者中位生存時間為6.54年，1、3、5及10年總體觀察生存率分別為91.50%、76.95%、60.99%及28.51%，見表2。

表2 2002—2017年南通市腫瘤醫(yī)院南通戶籍宮頸癌住院患者生存率Table 2 Survival rate of inpatients with cervical cancer registered in Nantong admitted in Nantong Cancer Hospital from 2002 to 2017

2.2.2 不同年齡組間生存率比較 15～、35～、60～及80～歲各年齡組的平均生存時間分別為7.53歲、7.29歲、6.23歲和3.79歲。各年齡組之間總體生存率差異有統(tǒng)計學意義（χ2=136.707,P=0.001）。以5年生存率為例，15～歲組生存率為66.14%；35～歲組生存率略有所上升為66.29%；60～歲組生存率開始下降為55.78%；80～歲組生存率下降明顯，為30.38%，見圖1。15～歲組與35～歲組比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.303,P=0.254）；15～歲組與60～歲組（χ2=7.469,P=0.006）和80～歲組（χ2=36.317,P＜0.001）生存率比較差異均有統(tǒng)計學意義，見表3。

圖1 2002—2017年南通市腫瘤醫(yī)院不同年齡組南通戶籍宮頸癌住院患者的生存曲線Figure 1 Survival curves of patients with cervical cancer registered in Nantong in different age groups in Nantong Cancer Hospital from 2002 to 2017

表3 2002—2017年南通市腫瘤醫(yī)院不同年齡組南通戶籍宮頸癌住院患者生存率的兩兩比較 (Log rank法)Table 3 Pairwise comparison of survival rate of cervical cancer inpatients registered in Nantong among different age groups in Nantong Cancer Hospital from 2002 to 2017 (Log rank Method)

2.2.3 不同來源地區(qū)患者生存率比較 不同來源地區(qū)間整體生存率比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=107.955,P＜0.001）。海門籍與啟東籍（χ2=2.779,P=0.095）、啟東籍與通州籍（χ2=0.515,P=0.473）生存率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；其余地區(qū)間兩兩比較，生存率差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。2002—2017年南通市腫瘤醫(yī)院不同來源地區(qū)的南通戶籍宮頸癌住院患者隨著生存時間的延長、生存率逐年降低，見表5。

表5 2002—2017年南通市腫瘤醫(yī)院不同來源地區(qū)的南通戶籍宮頸癌住院患者生存率和生存時間比較Table 5 Comparison of survival rate and survival time of inpatients with cervical cancer registered in Nantong from different regions in Nantong Cancer Hospital from 2002 to 2017

3 討論

根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）發(fā)布的最新全球癌癥數(shù)據(jù)，估計2020年全球?qū)m頸癌新增病例為60.4萬例，死亡人數(shù)為34.2萬，分別占全球女性新發(fā)癌癥病例和死亡病例的6.5%和7.7%[10]。近年來，我國宮頸癌發(fā)病率和死亡率均呈不同程度的上升趨勢[11]，需重點關注。

近十年來，以人群為基礎的癌癥發(fā)病率與生存率報道較為多見[12-13]，但以醫(yī)院為基礎反映醫(yī)院綜合治療水平的癌癥登記資料的生存率分析的報道較少[14]。本研究是江蘇省南通市疾病預防控制中心和本地腫瘤?？漆t(yī)院的首次合作，囊括了15年的患者信息，能較全面地反映腫瘤專科醫(yī)院的治療現(xiàn)狀。本研究通過醫(yī)院隨訪、疾控的腫瘤登記系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫核對、患者所在地區(qū)腫瘤防治醫(yī)生走訪等三方共同協(xié)作，對2002—2017年南通市腫瘤醫(yī)院本地戶籍的宮頸癌住院病例開展隨訪，隨訪率達97.64%，為宮頸癌患者接受正規(guī)治療后的綜合效果和結(jié)局的評估提供了參考依據(jù)，也為癌癥的綜合防控提供決策依據(jù)[9]。

腫瘤生存率分析能為腫瘤患者的生存情況以及評估腫瘤綜合療效、預后和防治提供重要依據(jù)。生存率的結(jié)果也反映了所在地區(qū)（以人群為基礎）或醫(yī)院（以醫(yī)院為基礎）的腫瘤綜合治療水平及衛(wèi)生服務水平。本研究結(jié)果顯示，2002—2017年南通市腫瘤醫(yī)院本地戶籍宮頸癌住院病例平均發(fā)病年齡為56.67±12.78歲，最小的22歲，最大的104歲，35～59歲發(fā)病年齡組共3 248例，占57.54%，與文獻報道的宮頸癌的高發(fā)年齡為36～60歲相一致[15]。同時，本研究結(jié)果顯示南通市腫瘤醫(yī)院本地戶籍宮頸癌住院患者5年生存率與國內(nèi)相比大致相當，例如臨床報道宮頸癌的5年生存率分別為對照組55.33%、觀察組68.81%[16]，高于美國局部宮頸癌5年生存率（56%）[17]和阿爾及利亞的宮頸癌5年生存率（55.15%）[18]，但與瑞士（71%）、文萊（72.5%）、冰島（80%）[19]的生存率相比，尚有差距。各國各地區(qū)宮頸癌生存率的差異，可能與宮頸癌患者的疾病分期、治療方式以及醫(yī)療服務水平有關。

以各年齡組的5年生存率為例，15～歲組生存率為66.14%；35～歲組生存率為66.29%；60～歲組生存率開始下降為55.78%；80～歲組生存率下降明顯，為30.38%。各年齡組間總體生存率比較差異有統(tǒng)計學意義：在各組間兩兩比較中，15～歲組與60～歲組、15～歲組與80～歲組差異有統(tǒng)計學意義；在15～歲組與35～歲組中，35～歲組術后5年生存率高于15～歲組，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），這與文獻報道[20-21]的研究結(jié)果一致。可能與35～歲組是當?shù)亻_展兩癌篩查（35～64歲）的關注目標人群、接受當?shù)亻_展癌癥早診早治等服務項目有關、也可能體現(xiàn)了南通市腫瘤醫(yī)院宮頸癌在優(yōu)化治療方案，提高療效上的成效[22-23]。

研究結(jié)果顯示，不同來源地區(qū)宮頸癌總體生存率差異比較有統(tǒng)計學意義。不同來源地區(qū)兩兩比較中，通州籍與啟東籍、海門籍與啟東籍差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），這體現(xiàn)了南通市腫瘤醫(yī)院2002—2017年間對來源于通州區(qū)、啟東市與海門市三個地區(qū)宮頸癌患者治療的綜合效果基本相當。汪英等[24]報道過1997—2016年以人群為基礎的宮頸癌（包括正規(guī)治療和非正規(guī)治療）的1、3、5年觀察生存率分別為74.06%、59.75%、54.82%，而本研究中接受住院治療的宮頸癌患者1、3、5年的生存率分別為90.44%、73.04%和56.66%，說明宮頸癌患者的正規(guī)治療能延長患者的生存期，提高生存率[9]。

綜上，本研究通過對南通市腫瘤醫(yī)院宮頸癌住院患者開展生存隨訪與生存率分析，為宮頸癌的防治提供參考依據(jù)。我們擬繼續(xù)擴大資料范圍，深入合作，加強臨床分期、病理分型、治療方法、住院費用等資料的收集，進一步進行其他變量的分層分析，例如組織學亞型和癌癥分期的分層分析，同時加強與其他醫(yī)院和地區(qū)的合作，獲得更多的數(shù)據(jù)支持，為宮頸癌防治及預后評估提供更加翔實的資料。

利益沖突聲明：

所有作者均聲明不存在利益沖突。