解衍龍

(天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院,天津 300120)

2型糖尿病皮膚瘙癢癥是指2型糖尿病患者以瘙癢為主癥,伴有繼發(fā)性抓痕、結(jié)痂、色素沉著、濕疹及苔蘚樣變等表現(xiàn),而無原發(fā)皮損的病癥[1]。本病患病率達19.2%,是影響糖尿病患者日常生活質(zhì)量的常見并發(fā)癥之一[2]。部分患者在診斷2型糖尿病之前,就已經(jīng)出現(xiàn)了皮膚瘙癢的癥狀[3],其繼發(fā)濕疹、皮膚感染及睡眠障礙,給患者帶來較重的心理、精神負(fù)擔(dān)[4]。研究[5]顯示,T 淋巴細(xì)胞亞群分析可以作為監(jiān)測糖尿病并發(fā)癥的良好指標(biāo),糖尿病并發(fā)癥患者血清中T 淋巴細(xì)胞亞群存在特異性變化。研究人員[6]在瘙癢鼠動物模型實驗中發(fā)現(xiàn),瘙癢與T 細(xì)胞亞群水平變化相關(guān)。相關(guān)研究[7-8]證實,皮膚瘙癢癥患者存在Th2 細(xì)胞分泌增加,Th1 細(xì)胞分泌減少的現(xiàn)象,通過調(diào)節(jié)Th1、Th2 亞群水平,達到改善瘙癢癥狀的目的。針刺治療糖尿病皮膚瘙癢癥臨床療效顯著[9-12]。前期臨床研究[13-14]已經(jīng)證實“調(diào)理脾胃”針法在治療以瘙癢為主的皮膚病中,有良好的臨床療效,但缺乏與之相關(guān)的針刺機制研究。故本試驗以2型糖尿病皮膚瘙癢癥患者為研究對象,以西藥鹽酸左西替利嗪片作為對照,探討針刺治療2型糖尿病皮膚瘙癢癥的療效及其可能的機制。

1 臨床資料

1.1 一般資料

2019年1月至2021年8月于天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院針灸科住院部招募的2型糖尿病皮膚瘙癢癥患者,根據(jù)非劣效性檢驗兩樣本率比較的樣本量公式估算,選取近年來研究鹽酸左西替利嗪片治療2型糖尿病皮膚瘙癢患者痊顯率均值63%[15-17]作為對照組陽性概率,預(yù)期的“調(diào)理脾胃針法”治療后的痊顯率為80%,作為觀察組陽性概率。取α=0.05,β=0.10,δ=π1-π2,π1 和π2 分別為觀察組和對照組的陽性概率。估算出本試驗每組例數(shù)不應(yīng)少于33.98 例,考慮到試驗過程中可能出現(xiàn)的病例脫失,按脫失率15%計算,則每組所需樣本數(shù)為39.98 例,故本課題共需入組80 例,按1:1 的比例,采用隨機數(shù)字表法,將患者隨機分為觀察組和對照組,每組40 例。由于針灸療法的使用,本研究不能使用盲法進行,因此按照設(shè)計、實施和統(tǒng)計分離的“盲法原則”進行。由指定研究員將受試者編號隨機分組,將患者治療方案裝入信封中,臨床治療的醫(yī)生可知曉分組及處理方案,負(fù)責(zé)進行記錄評價的人員不知曉患者分組情況,進行數(shù)據(jù)分析的人員不參加課題的方案設(shè)計及具體臨床實施。如果受試者因某些原因不能堅持治療,則“破盲”并及時補充樣本數(shù),試驗結(jié)束并統(tǒng)計完成后公布臨床資料。本項研究已獲天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(倫理批準(zhǔn)號LLKY2019-14)。觀察組脫落1 例(因患者不愿繼續(xù)臨床試驗),對照組脫落1 例(因患者病情惡化須暫停試驗),最終每組納入統(tǒng)計各39 例,兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性,詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)會發(fā)布的《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[18]。隨機血糖≥11.1 mmol/L;空腹血糖≥7.0 mmol/L,2 h 靜脈血糖≥11.1 mmol/L;糖化血紅蛋白≥6.5%。

1.2.2 糖尿病皮膚瘙癢癥診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照中華中醫(yī)藥學(xué)會《糖尿病合并皮膚病中醫(yī)防治指南》[19]。患有糖尿病;無原發(fā)皮膚損害;局部或全身陣發(fā)性皮膚瘙癢,伴有干燥、鱗片狀、劃痕、丘疹和苔蘚樣變。

1.2.3 中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn)

參照《糖尿病中醫(yī)防治指南》[20]中脾虛濕盛型的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥為胸脘腹脹,頭身困重,食后飽滿;次癥為頭脹,形體肥胖,口渴少飲,肢體乏力,胸悶氣短,小便短少;舌苔白膩、舌質(zhì)淡胖或有瘀斑,脈弦或弦滑。符合以上主癥3項或主癥、次癥各2項,結(jié)合舌脈,即可辨證為脾虛濕盛型。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合2型糖尿病、糖尿病皮膚瘙癢癥及中醫(yī)脾虛濕盛證型標(biāo)準(zhǔn)的診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡40～75歲;具有一定溝通能力;簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

心、肝、腎功能嚴(yán)重異常者;妊娠或哺乳者;嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥者;伴有精神疾患、中毒及傳染性疾病者;近7 d內(nèi)口服中藥飲片及中成藥、抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素等及外用皮質(zhì)類固醇激素藥物者;皮損合并嚴(yán)重感染、破潰者;因個人原因無法評判療效及安全性者。

1.5 剔除與脫落標(biāo)準(zhǔn)

不符合納入標(biāo)準(zhǔn)及符合排除標(biāo)準(zhǔn)的誤入選病例;未接受治療的入選病例;自動脫落、情況未明(應(yīng)盡量避免出現(xiàn)這種情況)的入選病例。應(yīng)解釋剔除與脫落的原因,保留病例報告表以備參考,不進行療效分析。

1.6 中止標(biāo)準(zhǔn)

對于治療結(jié)束前出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者,超過治療過程1/2的統(tǒng)計療效;在試驗期間,因病情持續(xù)惡化,可能發(fā)生危險事件,超過治療過程1/2者被視為無效;在臨床試驗期間,不愿意繼續(xù)臨床試驗者,并要求暫停臨床試驗,對已超過治療過程1/2的患者統(tǒng)計療效;在研究過程中,發(fā)現(xiàn)臨床研究計劃存在重大錯誤,或設(shè)計方案在實施過程中出現(xiàn)偏差,難以評估效果。

2 治療方法

依據(jù)《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[18]對所有患者進行糖尿病知識宣教,合理控制飲食,應(yīng)用口服降糖藥、皮下注射胰島素有效控制血糖;根據(jù)病情調(diào)節(jié)血脂、血壓,改善肝、腎功能。任何影響疾病療效評估的藥物(規(guī)定用藥除外)在試驗期間,兩組均不得使用;在不影響試驗項目療效判斷的情況下對合并癥進行對癥治療。

2.1 觀察組

采用“調(diào)理脾胃”針法治療,穴位取中脘、曲池、合谷、足三里、三陰交、陰陵泉、血海、地機、豐隆和太沖,穴位定位依據(jù)《腧穴名稱與定位:GB/T 12346—2006》[21]。穴位常規(guī)消毒后,使用0.30 mm×60～75 mm 毫針垂直刺入,依據(jù)患者體型,所有穴位進針深度均為20～30 mm,針刺采用平補平瀉手法得氣,留針30 min。每日1 次,6 d 為1 個療程,療程結(jié)束后休息1 d,共治療4 個療程。針刺操作由針灸科已取得醫(yī)師資格證書的針灸醫(yī)生,經(jīng)課題組統(tǒng)一培訓(xùn)后,按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范進行。

2.2 對照組

予鹽酸左西替利嗪片(迪皿,重慶華邦制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20040249)治療,每日服用劑量為5 mg,睡前服用,共治療4 周。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 瘙癢視覺模擬量表(visual analog scale,VAS)評分[22]

根據(jù)患者對瘙癢程度的感知,使用0～10 之間的數(shù)字,其中0 表示不瘙癢,10 表示最瘙癢。

3.1.2 瘙癢癥狀、皮損狀態(tài)積分

參照《中國臨床皮膚病學(xué)》[23]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[24]中有關(guān)量表,觀察皮膚瘙癢改善的治療情況,計算積分。瘙癢癥狀(面積、程度、頻率、持續(xù)時間)和皮損狀態(tài)(鱗屑、干燥、搔抓瘢痕、丘疹及苔蘚化)根據(jù)嚴(yán)重程度,按5級評分法予以0～4分,其中瘙癢面積按燒傷九區(qū)法估算。

3.1.3 血清CD4+、CD8+亞群水平

在治療前后空腹采取靜脈血2 mL 放入EDTA-K2抗凝管中,在室溫下加入10 μL 的CD3/CD4/CD8 抗體,待流式管內(nèi)紅細(xì)胞完全溶解,1 200 r/min 離心5 min,除去上層的液體,在4 ℃下加入PBS 溶液,混勻,重懸細(xì)胞,進行避光,在60 min內(nèi),用流式細(xì)胞儀進行檢測。

3.1.4 血清Th1、Th2 亞群水平

治療前后空腹采取靜脈血2 mL 放入EDTA-K2 抗凝管中,向?qū)φ展芎蛯嶒灩芊謩e加入1 μL 細(xì)胞刺激劑和50 μL 全血,振蕩混勻,置于37 ℃、5% CO2培養(yǎng)箱中孵育4.5 h 后向每管中加入CD3(PerCP)和CD8(APC)抗體各5 μL,混勻后室溫避光孵育15 min 后各管中先后加入固定劑A 及破膜劑B,實驗管中加白細(xì)胞介素-4(interleukin-4,IL-4)(PE)和干擾素-γ(interferon-γ,IFN-γ)(FITC)標(biāo)記抗體各5 μL,對照管加入同型對照抗體,室溫避光孵育30 min 后用流式細(xì)胞儀檢測。

3.1.5 安全性評估

記錄治療過程中皮下出血、暈針、感染等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[24],采用療效指數(shù)擬定療效標(biāo)準(zhǔn)。療效指數(shù)＝[(治療前瘙癢總分－治療后瘙癢總分)/治療前瘙癢總分]×100%。

痊愈:瘙癢及皮損癥狀顯著改善,療效指數(shù)≥95%。

顯效:瘙癢及皮損癥狀明顯改善,療效指數(shù)＞70%且＜95%。

有效:瘙癢及皮損癥狀有改善,療效指數(shù)≥30%且≤70%。

無效:瘙癢及皮損癥狀無改善,療效指數(shù)＜30%。

總有效率＝[(痊愈＋顯效＋有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS20.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,比較采用t檢驗;計數(shù)資料比較采用卡方檢驗;等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組治療前后瘙癢VAS 評分比較

兩組治療前瘙癢VAS 評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后瘙癢VAS 評分均較治療前降低(P＜0.05),且觀察組低于對照組(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后瘙癢VAS 評分比較(±s)單位:分

表2 兩組治療前后瘙癢VAS 評分比較(±s)單位:分

注:與同組治療前比較1)P ＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 瘙癢VAS 評分對照組 39 治療前 7.21±0.61治療后 4.19±1.871)觀察組 39 治療前 7.12±1.02治療后 3.28±1.791)2)

3.4.2 兩組治療前后瘙癢癥狀積分比較

兩組治療前皮膚瘙癢面積、瘙癢程度、瘙癢頻率、瘙癢持續(xù)時間積分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。兩組治療后瘙癢面積、程度、頻率、持續(xù)時間積分較治療前降低(P＜0.05),且觀察組低于對照組(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后瘙癢癥狀積分比較(±s)單位:分

表3 兩組治療前后瘙癢癥狀積分比較(±s)單位:分

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 瘙癢面積 瘙癢程度 瘙癢頻率 瘙癢持續(xù)時間對照組 39 治療前 2.35±0.87 2.51±0.47 2.47±0.48 2.97±0.65治療后 2.03±0.481) 2.27±0.161) 2.23±0.211) 2.44±0.561)觀察組 39 治療前 2.44±0.73 2.63±0.55 2.45±0.57 2.96±0.72治療后 1.85±0.231)2) 2.18±0.231)2) 2.14±0.161)2) 2.21±0.431)2)

3.4.3 兩組治療前后皮損狀態(tài)積分比較

兩組治療前皮膚鱗屑、干燥、搔抓瘢痕、丘疹及苔蘚化積分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。兩組治療后皮膚鱗屑、干燥、搔抓瘢痕、丘疹及苔蘚化積分較治療前降低(P＜0.05),且觀察組低于對照組(P＜0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后皮損狀態(tài)積分比較(±s)單位:分

表4 兩組治療前后皮損狀態(tài)積分比較(±s)單位:分

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 鱗屑 干燥 搔抓瘢痕 丘疹及苔蘚化對照組 39 治療前 2.38±0.54 2.90±0.42 2.25±0.67 1.68±0.54治療后 2.14±0.131) 2.32±0.061) 1.73±0.411) 1.35±0.431)觀察組 39 治療前 2.36±0.61 2.85±0.28 2.26±0.58 1.73±0.56治療后 1.95±0.571)2) 2.15±0.511)2) 1.54±0.331)2) 1.17±0.321)2)

3.4.4 兩組治療前后血清CD4+和CD8+細(xì)胞水平比較

兩組治療前血清CD4+和CD8+細(xì)胞水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。兩組治療后CD4+細(xì)胞水平均升高(P＜0.05),CD8+細(xì)胞水平均降低(P＜0.05);且觀察組 CD4+細(xì)胞水平高于對照組(P＜0.05),CD8+細(xì)胞水平低于對照組(P＜0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后CD4+和CD8+細(xì)胞水平比較(±s)

表5 兩組治療前后CD4+和CD8+細(xì)胞水平比較(±s)

注:與同組治療前比較1)P ＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 CD4+(%)CD8+(%)對照組 39 治療前 67.07±9.48 28.84±10.59治療后 73.81±9.121) 21.80±9.051)觀察組 39 治療前 63.00±11.34 31.41±10.16治療后 81.84±3.551)2) 15.13±4.501)2)

3.4.5 兩組治療前后血清Th1 和Th2 細(xì)胞水平比較

兩組治療前血清Th1 和Th2 細(xì)胞水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。兩組治療后Th1 細(xì)胞水平降低(P＜0.05),Th2 細(xì)胞水平升高(P＜0.05);且觀察組 Th1 細(xì)胞水平低于對照組(P＜0.05),Th2 細(xì)胞水平高于對照組(P＜0.05)。詳見表6。

表6 兩組治療前后Th1 和Th2 細(xì)胞水平的比較(±s)

表6 兩組治療前后Th1 和Th2 細(xì)胞水平的比較(±s)

注:與同組治療前比較1)P ＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 Th1(%)Th2(%)對照組 39 治療前 2.69±1.68 0.76±0.39治療后 1.66±0.511) 1.00±0.291)觀察組 39 治療前 2.97±1.35 0.89±0.21治療后 0.60±0.211)2) 1.26±0.261)2)

3.4.6 兩組臨床療效比較

觀察組痊顯率為64.1%,對照組為48.7%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組總有效率為92.3%,對照組為74.4%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表7。

表7 兩組臨床療效比較 單位:例

3.5 安全性評估

本研究過程中觀察組共有3 例患者于起針后出現(xiàn)皮下出血、血腫,一般3 d 左右消散吸收。其他不良反應(yīng)未在針刺治療過程中出現(xiàn)。

4 討論

本研究結(jié)果顯示,在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,“調(diào)理脾胃”針法及鹽酸左西替利嗪片均可改善2型糖尿病皮膚瘙癢癥患者的瘙癢癥狀及皮損狀態(tài),“調(diào)理脾胃”針法療效更好,“調(diào)理脾胃”針法在治療后CD4+細(xì)胞水平及Th2 細(xì)胞水平較西藥鹽酸左西替利嗪片升高,CD8+細(xì)胞水平及Th1 細(xì)胞水平降低。

2型糖尿病皮膚瘙癢癥在中醫(yī)學(xué)中無既定病名,根據(jù)其臨床表現(xiàn),可歸屬于中醫(yī)學(xué)“風(fēng)騷癢”范疇?！吨T病源候論》:“風(fēng)瘙癢者,是體虛受風(fēng),風(fēng)入腠理,與血氣相搏,而俱往來于皮膚之間……故瘙癢也?！薄度彘T事親·劉河間三消論》:“夫消渴者,多變聾、盲、瘡、癬、痤之類?！边@些文獻記錄說明中醫(yī)很早就已認(rèn)識到部分瘙癢癥為消渴的變證之一。其病變范圍波及皮膚局部或全身,病程可見于糖尿病各個時期[2],病癥痛苦異常,嚴(yán)重影響了患者日常工作、生活[4]。鹽酸左西替利嗪片是臨床治療皮膚瘙癢的常用藥物,故本研究以此藥物作為對照,但本藥品只可短期改善患者瘙癢癥狀,且存在嗜睡、口干、頭疼、乏力等不良反應(yīng)[25]。導(dǎo)師張智龍教授對2型糖尿病及其并發(fā)癥患者按照多中心、大樣本、隨機的原則,采用橫斷面調(diào)查研究的方法進行流行病學(xué)調(diào)查研究[26]表明,“脾虛濕盛證”的發(fā)病率最高,發(fā)現(xiàn)2型糖尿病的特征證候是脾虛濕盛證,從而提出脾虛濕盛是2型糖尿病的易感因素,其治療關(guān)鍵是恢復(fù)脾胃升降運化功能,從脾論治糖尿病及其并發(fā)癥,開創(chuàng)“調(diào)理脾胃”針法,臨床療效顯著[27-30]。

2型糖尿病皮膚瘙癢癥雖表現(xiàn)在皮毛,但其源于脾。因糖尿病脾虛日久,脾胃功能失常,導(dǎo)致脾臟不能將精氣上輸于肺,肺不能輸布精微物質(zhì)到皮毛,發(fā)為本病。從“脾”論治糖尿病皮膚瘙癢癥,采用“調(diào)理脾胃針法”,以健脾化濕,和胃降濁,調(diào)理升降樞機,使脾運得健,水谷精微轉(zhuǎn)輸與利用恢復(fù)正常,從而改善皮膚狀態(tài),降低皮膚瘙癢程度。中脘是胃之募穴,可調(diào)脾胃升降。足三里為足陽明胃經(jīng)合穴,可升陽氣治療臟腑虛證,也可引胃氣下降。豐隆是足陽明胃經(jīng)的絡(luò)穴,與陰陵泉、中脘配穴,可達到健運脾胃的目的。陰陵泉為足太陰脾經(jīng)合穴,運脾生陽、通行水道。三陰交為三條走行于小腿部的陰經(jīng)交會穴,配足三里、中脘、陰陵泉以升清降濁,健脾利濕。地機為足太陰脾經(jīng)郄穴,配血?？梢獨w脾,活血理血。曲池為手陽明大腸經(jīng)合穴,可和胃降逆,調(diào)暢氣機。合谷是手陽明大腸經(jīng)原穴,配以曲池,以通降胃腸氣機。太沖為足厥陰肝經(jīng)輸原穴,疏肝以防其橫克脾土。

近年來基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究從代謝紊亂角度[31-32]、微血管病變角度[33]、自身免疫角度、自噬角度[34]、離子通道活性改變角度[35]揭示了糖尿病皮膚瘙癢癥發(fā)生發(fā)展的可能機制。在自身免疫中,根據(jù)T 細(xì)胞表面CD 分子不同,可分為CD4+、CD8+亞群,根據(jù)T 淋巴細(xì)胞功能特點可分為Th1、Th2 亞群,Th1 主要分泌IL-2 和IFN-γ等細(xì)胞因子;Th2 主要分泌IL-4 和IL-10 等細(xì)胞因子。在糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中,免疫調(diào)節(jié)起到重要作用[3],其中IFN-γ有促炎作用,主要參與細(xì)胞免疫應(yīng)答過程[36],IFN-γ水平的下降可能是皮膚瘙癢癥的重要發(fā)病機理之一[37]。IL-2 是人皮膚致敏原之一,在人體的免疫應(yīng)答中亦起重要作用[38]。IL-4 誘導(dǎo)細(xì)胞向Th2 細(xì)胞方向分化,其升高則可抑制Th1 細(xì)胞的表達[7]。由此推斷,瘙癢癥患者外周血中T 淋巴細(xì)胞表型及功能發(fā)生了明顯變化[39],而瘙癢的嚴(yán)重度則與外周血中Th1、Th2 細(xì)胞分泌IFN-γ及IL-4 的能力相關(guān)[40]。

課題組前期研究[41-42]已經(jīng)證實“調(diào)理脾胃”針法在治療2型糖尿病并發(fā)癥中,能提高機體對氧化反應(yīng)的敏感性,通過修復(fù)淋巴細(xì)胞損傷,增強機體免疫力,糾正機體免疫缺陷狀態(tài)。因此本研究以T 淋巴細(xì)胞亞群水平動態(tài)變化為切入點,探索“調(diào)理脾胃”針法治療2型糖尿病皮膚瘙癢癥可能的免疫機制。本研究結(jié)果顯示,與對照組比較,觀察組 CD4+細(xì)胞水平升高,CD8+細(xì)胞水平降低。Th1 細(xì)胞水平降低,Th2 細(xì)胞水平升高,說明在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,“調(diào)理脾胃”針法有更明顯調(diào)節(jié)CD4+、CD8+細(xì)胞亞群及Th1、Th2細(xì)胞亞群水平的作用,具有調(diào)節(jié)免疫的作用。

本研究也存在一定缺陷,如試驗研究樣本量偏小,研究時間偏短,病例來源較局限,未對2型糖尿病皮膚瘙癢患者進行長期隨訪,其遠期療效還需進一步探討,后期需要進一步開展多中心、大樣本量的臨床研究。