文 珊,張 萍,林英英,王 蔚 ,李貴森
(1.西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腎臟內(nèi)科,四川 瀘州 646000;2.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院腎臟內(nèi)科,四川 成都 610072)
IgA腎病( immunoglobulin A nephropathy,IgAN)是全世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球疾病[1],是進(jìn)展至終末期腎臟病 (end-stage kidney disease,ESKD) 的主要原因之一[2]。IgA腎病的病理特征以腎小球系膜區(qū)IgA或IgA沉積為主[3]。IgAN患者的臨床表現(xiàn)有很大的異質(zhì)性,從無(wú)癥狀的血尿或蛋白尿、高血壓到急進(jìn)性腎小球腎炎[3]。其病理特征也存在很大差異,可以表現(xiàn)為輕度系膜細(xì)胞增生到不同程度的毛細(xì)血管外增生性病變、新月體等[3]。IgA腎病的新月體形成具有廣泛的毛細(xì)血管外增生的組織學(xué)特征,預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)更高[4]。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn),高達(dá)48%的IgAN患者可出現(xiàn)不同程度的新月體形成[4]。部分IgA腎病患者臨床表現(xiàn)為腎功能快速進(jìn)行性惡化,在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)展至腎功能衰竭,病理活檢發(fā)現(xiàn)超過(guò)50%的腎小球囊腔內(nèi)有新月體形成,因此診斷為彌漫性新月體IgA腎病(diffuse crescentic IgA nephropathy,CIgAN)[5,6]。即使強(qiáng)化免疫抑制治療,即激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療,患者預(yù)后仍然不良,近70%的患者在5年內(nèi)進(jìn)展至ESKD[7,8]。CIgAN在IgAN中較為罕見(jiàn),發(fā)病率低,文獻(xiàn)少有報(bào)告[5,7,9]。本研究首次在中國(guó)西部大樣本人群中報(bào)道CIgAN的臨床表現(xiàn)、病理特征及預(yù)后,為臨床治療及預(yù)后評(píng)估提供新的依據(jù)。
1.1 一般資料本研究為彌漫性新月體IgA腎病患者的單中心回顧性研究。選擇2007年7月至2022年7月在四川省人民醫(yī)院腎臟內(nèi)科確診的原發(fā)性IgAN且超過(guò)50%的腎小球有新月體形成的33例患者。入選標(biāo)準(zhǔn):①病理組織活檢符合IgA腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn);②取樣腎組織中腎小球數(shù)≥8個(gè);③超過(guò)50%的腎小球有新月體形成[5,6]。排除標(biāo)準(zhǔn):①腎活檢確診年齡小于14歲;②繼發(fā)性IgA腎病,如過(guò)敏性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡或肝硬化等。本研究已獲得所有參與者的知情同意,本研究經(jīng)四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
1.2 方法
1.2.1臨床基線資料 ①人口學(xué)資料:包括患者性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)等;②臨床資料:腎活檢時(shí)血壓并根據(jù)收縮壓/舒張壓計(jì)算平均動(dòng)脈壓(MAP),血清肌酐(Cr),尿酸(UA),eGFR,尿素氮(BUN),血清白蛋白(Alb),血紅蛋白(Hb),中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比(NLR),血小板/淋巴細(xì)胞比(PLR),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL),肉眼血尿,尿隱血,水腫,血漿免疫球蛋白IgG、IgA、IgM,血漿補(bǔ)體C3、C4,C反應(yīng)蛋白( CRP),24 h尿蛋白定量,以及從發(fā)病到腎活檢的持續(xù)時(shí)間,首發(fā)癥狀,腎外表現(xiàn),住院期間是否接受透析治療;③病理資料:包括IgG、IgA、IgM、C3、C1q、FRA沉積水平,以及球性硬化、腎小管萎縮/間質(zhì)纖維化、間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、新月體類型等。其中系膜細(xì)胞增多癥、毛細(xì)血管內(nèi)細(xì)胞增多癥、節(jié)段性硬化癥、間質(zhì)纖維化/腎小管萎縮采用MEST牛津分型[10]。
1.2.2隨訪資料 ①患者隨訪時(shí)間,血清Cr,24 h尿蛋白定量,應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體阻斷劑(ARB)、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑治療情況等。其中免疫抑制劑包括糖皮質(zhì)激素(GC)、環(huán)磷酰胺(CTX)、嗎替麥考酚酯(MMF)、來(lái)氟米特(LEF)等。②結(jié)局事件:主要終點(diǎn)為患者進(jìn)入ESKD或eGFR較基線下降≥50%。ESKD定義為eGFR<15 ml/(min·1.73m2)或開(kāi)始腎臟替代治療或腎臟移植[11]。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)分析采用SPSS 17.0軟件。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,使用Shapiro-Wilk檢驗(yàn)進(jìn)行分析;不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料則用M(P25,P75)表示;定性資料采用頻數(shù)(頻率)表示。腎臟累積生存率用Kaplan-Meier曲線表示。利用受試者工作特征曲線(receiver operating charateristic,ROC)對(duì)腎活檢時(shí)Scr對(duì)彌漫性新月體IgA腎病預(yù)后預(yù)測(cè)的診斷效能進(jìn)行了分析。計(jì)算曲線下面積(area under curve,AUC)。
2.1 臨床特征
2.1.1病因?qū)W、人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和腎臟表現(xiàn) 在本中心2007年7月至2022年7月期間,2067例IgAN患者中有33例診斷為CIgAN,占1.6%。其中,男18例(55%),女15例(45%),腎活檢時(shí)年齡36(21.5,51)歲。有11例患者(33.3%)體重超重(BMI≥24 kg/m2)。從出現(xiàn)癥狀到腎活檢的時(shí)間間隔為1.7(0.9,3.2)月。13例患者(39.4%)出現(xiàn)肉眼血尿,18例患者(54.5%)有高血壓病史,大多數(shù)患者(84.8%)有不同程度的水腫。26例患者(78.8%)血清肌酐升高,血清肌酐為152.7(91.85,271)μmol/L。eGFR(按CKD-EPI公式計(jì)算)為42.6(22.5,87.9) ml/(min·1.73m2),21例患者(63.6%)就診時(shí)eGFR下降(<60 ml/(min·1.73m2)。所有患者就診時(shí)尿隱血呈陽(yáng)性。尿蛋白排泄量為3.7(2.7,8.8)g/d,其中,19例患者(57.6%)出現(xiàn)腎病范圍蛋白尿(>3.5 g/d)。
2.1.2首發(fā)癥狀 25例患者表現(xiàn)為雙下肢和(或)顏面部水腫,2例患者表現(xiàn)為肉眼血尿,2例患者表現(xiàn)為泡沫尿,1例患者表現(xiàn)為夜尿增多。
2.1.3腎外表現(xiàn) 13例患者有前驅(qū)呼吸道感染,8例患者與胃腸道癥狀有關(guān),1例患者同時(shí)合并上呼吸道感染和胃腸道癥狀,1例患者日曬后出現(xiàn)面部紅斑,1例患者出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)疼痛。
2.1.4實(shí)驗(yàn)室檢查特征 5例患者(15.2%)C3水平較低;29例患者血清C4水平正常,4例患者略有升高。全部患者抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體呈陰性。血清白蛋白17.7~43.9 g/L[(28.7±6.5)g/L],其中有25例患者(75.8%)血清白蛋白<35 g/L。C反應(yīng)蛋白水平為2.3(1.0,7.0)g/L。血尿酸水平為(381.9±112.9) μmol/L,有15例患者(45.5%)血尿酸>420 μmol/L。血紅蛋白為(116.9±21) g/L,4例患者血紅蛋白<90 g/L。NLR為3.20(2.13,4.96),PLR為136.96(88.72,178.46),血清IgA為2.15(1.70,2.86)g/L,BUN為9.46(4.55,15.5) mmol/L。
2.2 病理學(xué)特征
2.2.1光學(xué)顯微鏡 腎活檢時(shí),平均新月體的百分比為62.5%(54.2%,66.7%),以細(xì)胞纖維性新月體為主(平均百分比為26%±17%),其次是細(xì)胞性新月體20%(12%,42%)和纖維性新月體5%(0,21%)。22例(66.7%)活檢標(biāo)本顯示彌漫性系膜細(xì)胞增生。節(jié)段性系膜細(xì)胞增生的程度從無(wú)或輕度(n=17)到中度(n=11)到重度(n=5)。間質(zhì)炎癥細(xì)胞以輕度(n=24)浸潤(rùn)為主,而中度(n=4)和重度(n=5)浸潤(rùn)較少。病理表現(xiàn)為M1、E1、S1和T1/2的患者分別有22例(66.7%)、13例(39.4%)、11例(33.3%)和7例(21.3%)。
2.2.2免疫熒光 所有腎小球(n=33)的初始活檢標(biāo)本均顯示IgA、C3沉積。免疫熒光沉積物有四種亞類模式:IgA、IgA+IgG、IgA+IgM和IgA+IgG+IgM,本研究中,IgA+IgM的模式(66.7%)更常見(jiàn),而IgA +IgG的模式(6.1%)罕見(jiàn)。7個(gè)活檢標(biāo)本(21.2%)顯示C1q染色。見(jiàn)圖1。
圖1 腎病理組織學(xué)顯示腎小球具有不同類型的新月體 a:細(xì)胞性新月體(PAS,×200);b:細(xì)胞纖維性新月體(PAS,×200);c:免疫熒光顯示IgA沉積(×400);d:免疫熒光顯示C3沉積(×400)
2.3 治療共有32例患者(97%)接受了免疫抑制劑治療,其中23例患者(69.7%)接受糖皮質(zhì)激素+環(huán)磷酰胺治療,3例患者(9.1%)接受糖皮質(zhì)激素+嗎替麥考酚酯/來(lái)氟米特,6例患者(18.2%)單用糖皮質(zhì)激素治療。就診時(shí),2例患者(6.1%)需要依賴血液透析治療。有10例患者(30.3%)接受了ACEI或ARB藥物治療。
2.4 隨訪及預(yù)后共有22例CIgAN患者(66.7%)隨訪時(shí)間>6個(gè)月,隨訪時(shí)間為24.6(8.3,71.7)個(gè)月,10例(45.5%)患者達(dá)到復(fù)合腎臟結(jié)局,其中8例(36.4%)進(jìn)展至ESKD(3例在6個(gè)月內(nèi)發(fā)生,5例在6個(gè)月后發(fā)生),2例(9.1%)eGFR下降≥50%(2例均在6月后發(fā)生)。第一年、第三年和第五年的累積腎臟存活率分別為(81.0%±8.6%)、(64.3%±11.0%)、(57.9%±11.6%)。見(jiàn)圖2。所有進(jìn)入隨訪隊(duì)列的患者均接受了激素加免疫抑制劑治療,16例患者接受積極免疫抑制治療(定義為大劑量甲基強(qiáng)的松龍靜脈沖擊+環(huán)磷酰胺治療)[10]的患者中,有6例患者(37.5%)進(jìn)展至復(fù)合腎臟結(jié)局;在6例未接受積極免疫抑制治療(單用激素/激素+其它免疫抑制劑)的患者中,有4例患者(66.7%)進(jìn)展至復(fù)合腎臟結(jié)局。
圖2 彌漫性新月體IgA腎病患者的腎臟生存率
2.5 彌漫性新月體IgA腎病疾病進(jìn)展和預(yù)后COX回歸分析多因素Cox回歸模型結(jié)果顯示,Scr(HR=1.008,95%CI:1.001~1.015,P=0.036)是CIgAN患者發(fā)生復(fù)合腎臟結(jié)局的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。而新月體的比例并不影響患者預(yù)后(HR=1.007,95%CI:0.946~1.073,P=0.822)。見(jiàn)表1。
表1 多因素Cox回歸分析影響彌漫性新月體IgA腎病患者腎臟不良結(jié)局的因素
2.6 ROC曲線評(píng)估Scr對(duì)CIgAN患者的預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值約登指數(shù)以確定CIgAN患者出現(xiàn)復(fù)合腎臟結(jié)局的Scr的最佳臨界值。AUC為0.783(P=0.025,95%CI 0.591~0.976)。Scr的臨界值為149μmol/L(特異性為75%,靈敏度為70%),即Scr大于149μmol/L的CIgAN患者預(yù)后較差。見(jiàn)圖3。
圖3 腎活檢時(shí)Scr 預(yù)測(cè)患者發(fā)生復(fù)合腎臟結(jié)局的ROC曲線
CIgAN在臨床上是一種罕見(jiàn)疾病,預(yù)后較差,往往在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)展至腎功能衰竭。目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于CIgAN的研究較少,其臨床表現(xiàn)、病理特征及預(yù)后尚不完全清楚。本文首次報(bào)道了中國(guó)西部地區(qū)2007年7月至2022年7月共2067例原發(fā)性IgA腎病患者中33例CIgAN的詳細(xì)臨床病理特征,其中22例患者納入隨訪隊(duì)列研究。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)CIgAN預(yù)后較差,46%的患者在5年內(nèi)發(fā)展至復(fù)合腎臟結(jié)局; Scr濃度是CIgAN患者發(fā)生復(fù)合腎臟結(jié)局的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而新月體的百分比與復(fù)合腎臟結(jié)局的發(fā)生沒(méi)有獨(dú)立相關(guān)性,CIgAN患者預(yù)后不良,尤其是腎活檢時(shí)Scr濃度大于149 μmol/L的CIgAN患者。
IgAN病理活檢常發(fā)現(xiàn)有新月體形成,本課題組前期研究發(fā)現(xiàn),四川1242例IgAN中595例(47.9%)患者腎組織中至少有一個(gè)新月體形成[4]。當(dāng)超過(guò)50%的腎小球內(nèi)有新月體形成時(shí),則稱為CIgAN[5]。Tang等[5]已經(jīng)報(bào)道CIgAN占IgAN的1.14%,占彌漫性新月體腎炎的16.4%。日本[9]一項(xiàng)研究報(bào)道在515例兒童IgAN患者中,有25例患者(4.9%)患有新月體型IgAN。我中心研究發(fā)現(xiàn),在2067例原發(fā)性IgAN患者中,CIgAN患者有33例,占1.6%。造成上述發(fā)生率的不同,可能與地域差異有關(guān)。此外,與既往報(bào)道類似[5,6],CIgAN患者以中青年男性多見(jiàn)。
在本研究隊(duì)列中,我們發(fā)現(xiàn)有76%的患者首發(fā)癥狀表現(xiàn)為雙下肢水腫和(或)顏面部水腫,超過(guò)一半的患者臨床表現(xiàn)為AKI,高于Shima[9]的報(bào)道(24%),在長(zhǎng)期隨訪中,AKI不是CIgAN發(fā)生復(fù)合腎臟結(jié)局的危險(xiǎn)因素,表明AKI在我們研究隊(duì)列中是可逆的,這與Shima[9]的報(bào)道類似。眾所周知,IgA腎病患者常出現(xiàn)肉眼血尿,Shima[9]報(bào)道CIgAN患者肉眼血尿的發(fā)作比例顯著高于非CIgAN患者,Tang等[5]報(bào)道90%的患者在發(fā)生肉眼血尿后1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行了腎活檢,本研究所有患者尿隱血均陽(yáng)性,平均尿紅細(xì)胞648(298,3316)個(gè)/μl,這些數(shù)據(jù)提示血尿的發(fā)生可能與新月體的形成有關(guān)。既往研究[5,7,9]顯示CIgAN患者與非CIgAN患者相比,高血壓患病率與24 h尿蛋白排泄量較高。Tang等[5]報(bào)道25例患者就診時(shí)有16例患者(64%)患有高血壓,所有患者都有明顯的蛋白尿,其中48%的患者有腎病范圍蛋白尿(大于3.5g/d)。印度學(xué)者[6]報(bào)道52例CIgAN患者就診時(shí)的平均尿蛋白排泄量為(4.2±2.7)g/24h,高血壓患病率為87%。本研究33例患者,患者從發(fā)病到腎活檢的時(shí)間短(平均1.7(0.9,3.2)月),平均尿蛋白排泄量為3.68(2.67,8.81)g/24 h,有97%的患者尿蛋白大于1g/d,58%的患者出現(xiàn)腎病范圍尿蛋白(大于3.5 g/d),發(fā)現(xiàn)腎病范圍蛋白尿與患者預(yù)后沒(méi)有關(guān)系;此外,本研究隊(duì)列有55%的患者就診時(shí)有高血壓病史,COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型顯示平均動(dòng)脈血壓是發(fā)生復(fù)合腎臟結(jié)局的危險(xiǎn)因素,但不是獨(dú)立危險(xiǎn)因素。關(guān)于CIgAN的腎外表現(xiàn),尚無(wú)研究詳細(xì)報(bào)道,本研究隊(duì)列該病腎外表現(xiàn)包括呼吸道感染、胃腸道癥狀、皮疹、日曬后出現(xiàn)面部紅斑、膝關(guān)節(jié)疼痛等。其中,有46%的患者在就診前或就診時(shí)出現(xiàn)呼吸道感染癥狀,提示呼吸道感染可能與該病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。
在本研究中,平均新月體百分比為63%,其中細(xì)胞纖維性新月體占比最大(26%),其次是細(xì)胞性新月體(20%)和纖維性新月體(5%),這與既往研究類似[6,7]。最近印度[6]報(bào)道CIgAN與少免疫性新月體腎炎相比,細(xì)胞性新月體比例較低,腎小球硬化和腎小管萎縮程度較高,Tang等[5]研究顯示25例患者平均球性硬化百分比為(25.6±23.3)%,來(lái)自Lv等[7]大型多中心隊(duì)列研究(n=113例)顯示,7.9%的患者腎活檢時(shí)存在球性硬化,58%的患者有重度腎小管萎縮和間質(zhì)纖維化,在本研究中,42%的患者存在球性硬化,21%的患者有中重度腎小管萎縮和間質(zhì)纖維化,這些研究結(jié)果顯示,相對(duì)較高的慢性化病變可能是CIgAN患者遠(yuǎn)期腎存活率低的原因。此外,本研究隊(duì)列患者免疫熒光沉積物觀察到四種亞類模式,IgA+IgM沉積模式高于僅IgA沉積的模式。
本研究發(fā)現(xiàn)46%的患者達(dá)到了復(fù)合腎臟結(jié)局,其中36%的患者進(jìn)展至ESKD,來(lái)自國(guó)內(nèi)Tang等[5]的一項(xiàng)回顧性研究對(duì)25例CIgAN患者進(jìn)行分析,其中15例患者接受了6個(gè)月以上的隨訪且均接受強(qiáng)化免疫抑制治療(甲基強(qiáng)的松龍沖擊和/或靜脈注射環(huán)磷酰胺),33.3%的患者進(jìn)展至ESKD。來(lái)自Ramachandran等[12]的一項(xiàng)隊(duì)列研究,共18例新月體IgAN患者,研究顯示,環(huán)磷酰胺聯(lián)合類固醇治療僅在極少數(shù)患者中有效,患者12個(gè)月ESKD發(fā)生率為77.7%。Lv等[7]的一項(xiàng)多中心隊(duì)列研究包括113例新月體IgAN,所有患者均接受大于12個(gè)月的隨訪,其中接受了強(qiáng)化免疫抑制治療的43例患者的5年生存率僅為28%。這些隊(duì)列研究結(jié)果提示,CIgAN患者預(yù)后較差。本研究有22例患者進(jìn)入隨訪隊(duì)列,8例(36%)進(jìn)展至ESKD,近一半的患者在5年內(nèi)發(fā)展至復(fù)合腎臟結(jié)局。多因素COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型顯示,腎活檢時(shí)Scr濃度是患者發(fā)生復(fù)合腎臟結(jié)局的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而新月體比例不是該部分患者不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。相對(duì)而言,Scr濃度更能反應(yīng)腎臟的損傷情況,與患者預(yù)后更為相關(guān)。
本研究通過(guò)繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn),對(duì)于腎活檢時(shí)Scr濃度大于149 μmol/L的患者(特異性為75%,靈敏度為70%),即使接受了免疫抑制劑治療,患者發(fā)生復(fù)合腎臟結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)仍然較高,查閱文獻(xiàn),目前無(wú)相關(guān)報(bào)道。KDIGO指南[8]推薦新月體IgAN參照ANCA相關(guān)性血管炎的治療方案,即激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療。在Lv等[7]的多中心隊(duì)列研究中,接受大劑量甲基強(qiáng)的松龍(7~15 mg/kg/天)加環(huán)磷酰胺沖擊治療的患者第一年腎臟生存率高于未接受該治療方案的患者。在本研究中,接受激素加環(huán)磷酰胺治療的患者中有38%的患者發(fā)生復(fù)合腎臟結(jié)局,而未接受該治療方案的患者中有67%的患者發(fā)生復(fù)合腎臟結(jié)局,此研究結(jié)果雖無(wú)法評(píng)估激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療對(duì)CIgAN患者腎臟的影響,但可以說(shuō)明強(qiáng)化免疫抑制治療有降低該病患者發(fā)生復(fù)合腎臟結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)的趨勢(shì)。為改善CIgAN患者的不良預(yù)后,近年來(lái),國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)該部分患者的治療進(jìn)行了積極探索,一方面,既往小樣本研究[13]報(bào)道血漿置換治療可以延遲CIgAN疾病進(jìn)展,然而,來(lái)自我國(guó)王梓等[11]的一項(xiàng)多中心回顧性研究發(fā)現(xiàn),血漿置換并沒(méi)有降低新月體型IgAN ESKD及死亡的發(fā)生率。另一方面,有越來(lái)越多的證據(jù)表明補(bǔ)體過(guò)度激活與IgAN的發(fā)病機(jī)制有關(guān),尤其是在新月體型IgA腎病中[14],因此,未來(lái)的研究應(yīng)評(píng)估補(bǔ)體阻斷治療對(duì)免疫抑制劑耐受的新月體型IgAN患者的療效。Daisuke等[15]報(bào)道稱補(bǔ)體因子5抑制劑依庫(kù)珠單抗可有效治療1例非典型溶血尿毒綜合征和新月體IgA腎病并存的42歲男性患者(該患者對(duì)大劑量激素、血漿置換和血液透析治療效果不佳)。
本研究存在一定的局限性:一方面,由于是單中心的回顧性研究,存在選擇偏差;另一方面,由于彌漫性新月體IgA腎病發(fā)病率較低,患者的數(shù)量(33例)并不多,未來(lái)需要更多的研究對(duì)該病進(jìn)行探索。
綜上所述,彌漫性新月體IgA腎病患者預(yù)后不良,46%的患者在5年內(nèi)發(fā)展至復(fù)合腎臟結(jié)局,呼吸道感染是該病的主要誘因。腎活檢時(shí)Scr濃度是發(fā)生復(fù)合腎臟結(jié)局的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而新月體的百分比與復(fù)合腎臟結(jié)局的發(fā)生無(wú)關(guān)。對(duì)于腎活檢時(shí)Scr濃度大于149 μmol/L的彌漫性新月體IgA腎病患者,即使接受了免疫抑制劑治療,患者預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)仍然較高,需要替代治療來(lái)減少該部分患者不良事件的發(fā)生。