張卓 尤麗麗 吳宏適 吳木潮 徐明彤 王曉藝
骨質疏松癥是一個嚴重的健康問題,它與功能退化、生活質量下降甚至死亡有關,特別是老年人[1]。在世界范圍內,其患病率為12%,在某些地區(qū)高達20%。超過70%的80 歲以上的人受到影響[2]。在中國,40 歲及以上人群骨質疏松患病率男性為5.0%,女性為20.6%[3]。甲狀腺是重要的內分泌器官,甲狀腺激素與機體許多重要功能有關[4],下丘腦-垂體-甲狀腺軸是骨骼正常發(fā)育、骨量增加和成人骨代謝調節(jié)的核心[5]。甲亢會導致成人嚴重的骨質疏松癥和骨折[6]。廣州位于中國南部,被定義為碘攝入充足的沿海地區(qū),甲狀腺相關疾病的特點不同于其他地區(qū)。本研究探討南方地區(qū)人群甲狀腺相關指標與骨質疏松的關系,為骨質疏松的防治提供臨床證據。
1.1 一般資料研究人群來自于國家衛(wèi)計委主持的《全國甲狀腺疾病與糖尿病調查》項目組。研究樣本采用多階段分層整群抽樣法在中國廣東省廣州市(華南地區(qū))抽取。納入標準:(1)≥18 歲,(2)漢族,(3)在這兩個流行病學調查點居住≥5 年的常住居民。排除標準:(1)妊娠,(2)患有肝硬化、慢性腎衰竭、明顯的心功能不全等嚴重疾病或存在相關病史,(3)3 個月內接受過影響甲狀腺功能的治療,如碘劑、胺碘酮等。本研究根據《赫爾辛基Ⅱ宣言》的原則進行,研究通過中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院(201402005)和中山大學附屬孫逸仙紀念醫(yī)院(2014[3])審查委員會的批準。每名參與者都提交了知情同意書。
1.2 方法(1)資料收集:使用統(tǒng)一設計的調查表,由醫(yī)務人員問取參與者個人信息、病史等相關情況,專人測量體重、身高、腰圍、臀圍和血壓等,體重和身高取2 次測量平均值,體重(Kg)除以身高平方(M2)計算體重指數(BMI),血壓取3 次測量平均值。禁食過夜10h 后抽空腹靜脈血,測定FT3、FT4、TSH、TPOAb、TgAb 和UI。甲狀腺超聲檢查是使用便攜式探頭(GE Medical Systems)完成。(2)骨質疏松癥的診斷:采用髖部骨密度進行診斷,骨密度通過臨床超聲骨密度儀按照標準方案測取,T<2.5 為骨質疏松癥。
1.3 統(tǒng)計學方法使用SPSS 22.0 和R 版本3.1.4進行相關分析及多元Logistic 回歸分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 骨質疏松組和非骨質疏松組的基線特征2743人納入研究,平均年齡45.64±15.78 歲,共411 人(16.6%)被診斷患有骨質疏松癥。相較非骨質疏松組,骨質疏松組患者的年齡、腰臀比、SBP、DBP、甲狀腺體積和TSH 水平升高,甲狀腺結節(jié)、甲亢、亞臨床甲亢和甲狀腺自身抗體陽性的比例增加(P<0.05)。骨質疏松癥也與TPOAb 水平降低有關(P=0.003),見表1。
表1 骨質疏松組與非骨質疏松組基線情況
2.2 骨密度與甲狀腺相關指標之間的關系皮爾遜相關分析顯示,甲狀腺體積、TSH、TPOAb 與BMD 顯著相關。進一步的多變量回歸分析表明,甲狀腺體積、TSH 和TPOAb 是BMD 水平的獨立危險因素,見表2。
表2 骨密度與甲狀腺指標之間的關系
2.3 骨質疏松風險與甲狀腺指標的關系表3 所示,單因素Logistic 回歸分析顯示,與甲狀腺體積、TPOAb 水平四分位1 的參與者相比,其處于四分位2、四分位3 和四分位4 的參與者發(fā)生骨質疏松的幾率顯著增高;TSH 水平在正常參考區(qū)間(0.27 mIU/L~4.2 mIU/L)時,與TSH 水平四分位1 的相關的參與者相比,其處于四分位2、四分位3 和四分位4 的參與者發(fā)生骨質疏松的幾率顯著降低(均P<0.05)。
表3 骨質疏松風險與甲狀腺指標的關系
模型5 中,在調整性別、年齡、教育程度、收入、地理位置、SBP、DBP、腰臀比、甲狀腺結節(jié)、甲亢和亞臨床甲亢后,多因素Logistic 回歸分析顯示,當TSH 處于正常范圍時,隨著TSH 水平的升高,發(fā)生骨質疏松風險分別為1.00、1.06(95%可信區(qū)間:0.77~1.47)、0.61(95%可信區(qū)間:0.43~0.87)和0.66(95%可信區(qū)間:0.46~0.93)(P<0.005)。
本研究結果表明,骨質疏松癥的風險與TSH降低(0.27-4.2 mIU/L)和TPOAb 增加有關。在對潛在的混雜風險因素進行校正后,這種關聯仍然存在。此外,本研究結果顯示甲狀腺體積與骨質疏松癥有關,但在多元回歸分析中調整協變量后,這種關系消失了,說明甲狀腺體積可以作為特定條件下預測骨質疏松發(fā)展的指標。進一步的前瞻性研究是必要的,以闡明甲狀腺體積和骨質疏松癥之間的具體相關性。
我們在該橫斷面研究中探討了TSH 及其參考范圍與骨質疏松的關系,結果顯示正常TSH 對骨質疏松有保護作用,這與以往的研究結果一致[7]。TSH 在正常參考范圍內是評估成人骨質疏松風險的有效指標。不同研究人群的結果差異也為骨質疏松癥的發(fā)生機制提供了依據。該研究結果為我們的臨床工作提供了新的見解。為甲狀腺癌患者的TSH 抑制治療范圍提供了指導,以減少癌癥復發(fā)和預防骨質疏松。本項研究還評估了TPOAb 水平與骨質疏松癥之間的關系。然而,在既往以及目前的研究中,TPOAb 對骨質量的影響在TSH 的影響下變得不那么重要,TSH 對骨密度的影響強于TPOAb,但當TSH 正常時,TPOAb 可作為骨質疏松風險的評價指標。
本研究存在一些局限性。首先,本研究為觀察性研究,因此無法排除選擇偏倚和信息偏倚的可能性。其次,我們只納入漢族血統(tǒng)的個體,結果可能不會推廣到其他民族。但本研究對中國南部地區(qū)的健康指導有較大的指導作用。第三,雖然校正了一些變量,但本研究還應考慮到其他潛在的影響因素,如維生素D 攝入量和影響骨質疏松癥發(fā)展的藥物的使用等。盡管有其局限性,但本研究結果也具有重要意義。