凌存保 趙小芳 樊偉平 陳文艷 杜欣娜

【摘要】 目的 應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法和分子對(duì)接技術(shù)探討鹽地堿蓬的活性成分對(duì)于乳腺癌輔助治療的潛在機(jī)制。方法 通過(guò)文獻(xiàn)研究結(jié)合中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)和分析平臺(tái)（traditional chinese medicine systems pharmacology，TCMSP）篩選出鹽地堿蓬的主要藥效成分，通過(guò)SwissTargetPrediction數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)藥效成分的靶標(biāo)進(jìn)行預(yù)測(cè)。同時(shí)，通過(guò)查詢GeneCards網(wǎng)站和DisGeNet數(shù)據(jù)庫(kù)得到乳腺癌的相關(guān)靶點(diǎn)。將藥物和疾病的靶點(diǎn)進(jìn)行匹配，得到共同靶點(diǎn)列表，之后將列表導(dǎo)入STRING在線分析平臺(tái)，構(gòu)建分子靶點(diǎn)蛋白之間的互作網(wǎng)絡(luò)，利用cytoscape3.8.0軟件進(jìn)行可視化并篩選核心靶點(diǎn)。通過(guò)R軟件進(jìn)行基因本體（gene ontology，GO）和京都基因與基因組百科全書(shū)（kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）分析，運(yùn)用AutoDock Vina和Pymol將有效成分與核心靶標(biāo)進(jìn)行分子對(duì)接。結(jié)果 鹽地堿蓬主要的藥效成分有3種，與乳腺癌相關(guān)的靶點(diǎn)有179個(gè)。GO分析顯示靶點(diǎn)主要集中在上皮細(xì)胞增殖的調(diào)控、氧化應(yīng)激反應(yīng)、ERK1和ERK2下游信號(hào)通路等。KEGG分析得到富集通路主要是與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的通路，如MAPK信號(hào)通路、內(nèi)分泌抵抗信號(hào)通路、乳腺癌信號(hào)通路等。分子對(duì)接顯示3種活性成分與關(guān)鍵靶點(diǎn)具有較好結(jié)和力。結(jié)論 鹽地堿蓬的主要活性成分可能通過(guò)多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)多條信號(hào)通路輔助干預(yù)乳腺癌。本研究可為后期抗腫瘤藥物開(kāi)發(fā)提供參考。

【關(guān)鍵詞】 鹽地堿蓬；活性成分；網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)；乳腺癌；分子對(duì)接

Systematic elucidation of the pharmacological mechanisms of Suaeda salsa for treating breast cancer via network pharmacology

Ling Cunbao，Zhao Xiaofang，F(xiàn)an Weiping，Chen Wenyan，Du Xinna. Jiangsu Vocational College of Medicine，Yancheng，Jiangsu 224005

【Abstract】 Objective To uncover the potential effective components and mechanism of Suaeda salsa in the treatment of breast cancer based on network pharmacology. Methods The effective components of Suaeda salsa were retrieved from other articles and screened by tcmsp. The corresponding targets of the effective components were collected from the SwissTargetPrediction website. Targets of breast cancer were collected from GeneCards and DisGeNet databases. The intersection of Suaeda salsa target genes and breast cancer target genes was performed using the “VennDiagram” package in R software. Gene Ontology（GO） and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes （KEGG） enrichment analyses of the targets were performed via R software. Cytoscape software was used to construct a compound network. A protein-protein interaction （PPI） network was generated by using the STRING database. Key targets were filtered by utilizing the CytoNCA plugin. Molecular docking analysis was used to check the affinity of active ingredients to the central targets. Results The results revealed that there were 3 active compounds of Suaeda salsa which have 179 targets associated with breast cancer. GO analysis suggested that these targets were significantly enriched in factors associated with regulation of epithelial cell proliferation， oxidative stress and ERK1 and ERK2 cascade， etc. KEGG pathways mainly involved cancer-related pathways such as the MAPK signaling pathway and endocrine resistance and breast cancer. The results of molecular docking showed that the active compounds had a high affinity with the core targets. Conclusion The present study demonstrates that Suaeda salsa exerts therapeutic effects in breast cancer through multiple targets and pathways and provides evidence to support its potential development as a promising Chinese medicine.

【Key Words】 Suaeda salsa； Active ingredient； Network pharmacology； Breast cancer； Molecular docking

中圖分類(lèi)號(hào)：R737.9? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）34-0001-06

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.34.001

由于人類(lèi)生存環(huán)境的變化、生活習(xí)慣的改變和社會(huì)壓力的增大，近年來(lái)乳腺癌發(fā)病率逐年增加，且乳腺癌呈現(xiàn)出發(fā)病年輕化趨勢(shì)，嚴(yán)重影響人類(lèi)的身心健康，甚至危及患者生命[1]。乳腺癌藥物治療主要包括化療、生物治療和內(nèi)分泌治療[2]。許多藥物在治療腫瘤的同時(shí)也不可避免帶來(lái)不良反應(yīng)，包括骨髓抑制和免疫功能低下、心臟損傷等[3]。近幾年開(kāi)發(fā)出一些乳腺癌靶向治療的藥物，取得較好的療效，但由于腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性，很多患者會(huì)產(chǎn)生耐藥性[4]。因此，研究高效、安全的新型抗腫瘤藥物已成為當(dāng)今藥物研發(fā)的重要方向，來(lái)自于天然植物的活性成分的醫(yī)學(xué)價(jià)值也逐漸被人們認(rèn)識(shí)。

鹽地堿蓬是一年生藜科植物，又名鹽蒿菜、鹽蓬，在我國(guó)主要分布于沿海海灘的沙地和鹽堿地。鹽地堿蓬中含有豐富的生物堿、黃酮、蛋白質(zhì)、酚醌、多糖類(lèi)等化合物，具有很多藥用價(jià)值，如降糖、抗感染、抗氧化、抗癌、防治心臟病、增強(qiáng)人體免疫力等[5]，但長(zhǎng)期以來(lái)，鹽地堿蓬并未得到人們的重視，為更充分挖掘它的食用和藥用價(jià)值，故開(kāi)展本研究。本研究通過(guò)中藥數(shù)據(jù)庫(kù)查詢、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、生物信息學(xué)技術(shù)分析鹽地堿蓬治療乳腺癌潛在靶點(diǎn)和機(jī)制，為治療乳腺癌提供理論基礎(chǔ)，為藥物開(kāi)發(fā)提供參考。

1 資料和方法

1.1 鹽地堿蓬的活性成分和相應(yīng)靶點(diǎn)篩選 通過(guò)文獻(xiàn)調(diào)查，得到鹽地堿蓬的主要活性成分。登錄中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)和分析平臺(tái)（ TCMSP）查詢各活性成分的藥代動(dòng)力學(xué)特性。篩選出口服生物利用度（oral bioavailability，OB）≥30%且類(lèi)藥性（drug-likeness，DL）≥0.18的活性成分。從PubChem網(wǎng)站（https：//pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/）下載活性成分的2D分子結(jié)構(gòu)圖，并以標(biāo)準(zhǔn)延遲格式（standard delay format，SDF）保存。在SwissTargetPrediction數(shù)據(jù)庫(kù)（http：//www.swisstargetprediction.ch/）上傳活性成分的2D結(jié)構(gòu)SDF文件，根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)獲得預(yù)測(cè)靶點(diǎn)。隨后使用UniProtKB數(shù)據(jù)庫(kù)（https：//www.uniprot.org/）將靶點(diǎn)名轉(zhuǎn)換為相應(yīng)的基因名稱。

1.2 乳腺癌相關(guān)的基因和治療靶點(diǎn) 以“breast cancer”為檢索關(guān)鍵詞從GeneCards網(wǎng)站（https：//www.genecards.org/）和DisGeNet數(shù)據(jù)庫(kù)（https：//www.disgenet.org/search）獲取乳腺癌的相關(guān)的靶基因列表。登錄UniProtKB數(shù)據(jù)庫(kù)，物種選擇“Homo sapiens”，對(duì)上述所有目標(biāo)的基因名稱進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。使用R軟件的“VennDiagram”包（Windows的3.6.0版本）將鹽地堿蓬靶基因和乳腺癌靶基因取交集，生成一個(gè)維恩圖和基因列表。

1.3 GO分析和KEGG富集通路分析 獲取重疊靶基因列表后，使用R語(yǔ)言的clusterprofiler包進(jìn)行GO和KEGG通路富集分析，并進(jìn)行可視化。GO富集分析包括了生物過(guò)程（bioprocess，BP）、細(xì)胞成分（cell composition，CC）和分子功能（molecular function，MF），以錯(cuò)誤發(fā)現(xiàn)率（false discovery rate，F(xiàn)DR）校正的P值<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果以柱形圖展示。此外，根據(jù)富集到某通路里靶基因占總基因比例排名和P值大小，篩選前20個(gè)關(guān)鍵的KEGG信號(hào)通路（P<0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義），結(jié)果以氣泡圖展示。

1.4 構(gòu)建藥物-成分-疾病-靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò) 為了更清晰直觀表示鹽地堿蓬治療乳腺癌的多成分、多靶點(diǎn)和多通路機(jī)制，使用cytoscape3.8.0軟件構(gòu)建藥物-成分-疾病-靶點(diǎn)-通路復(fù)合網(wǎng)絡(luò)。用不同顏色和形狀的節(jié)點(diǎn)分別代表藥物、成分、疾病、靶基因或相關(guān)信號(hào)通路。

1.5 構(gòu)建蛋白-蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)（protein-

protein interactions，PPIs）并篩選核心靶點(diǎn) 將獲取的靶基因列表導(dǎo)入到STRING數(shù)據(jù)庫(kù)（https：//string-db.org/）從而構(gòu)建蛋白-蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)（PPIs）。物種設(shè)置為人類(lèi)，目標(biāo)列表中保留綜合得分>0.9的PPIs進(jìn)行進(jìn)一步分析，下載TSV格式的蛋白相互作用文件，導(dǎo)入Cytoscape3.8.0軟件，進(jìn)行可視化。節(jié)點(diǎn)和邊分別代表蛋白和蛋白之間的相互作用。不與網(wǎng)絡(luò)中其他蛋白質(zhì)相互作用的孤立蛋白質(zhì)被移除。利用CytoNCA插件計(jì)算各個(gè)節(jié)點(diǎn)蛋白質(zhì)的3個(gè)關(guān)鍵拓?fù)鋵W(xué)參數(shù)：度中心性（degree centrality，DC）、中間性中心性（betweeness centrality，BC）、接近中心性（closeness centrality，CC）。3個(gè)參數(shù)值都大于所有節(jié)點(diǎn)的中位數(shù)的蛋白質(zhì)被認(rèn)為有核心作用。

1.6 藥物主要成分和關(guān)鍵靶點(diǎn)的分子對(duì)接 從RSCB數(shù)據(jù)庫(kù)（http：//www.rcsb.org/）下載代表性核心蛋白的pdb結(jié)構(gòu)式，使用AutoDock Tools軟件去除核心蛋白結(jié)構(gòu)中水分子，再加氫，并計(jì)算電荷，保存為pdbqt格式。從PubChem數(shù)據(jù)庫(kù)獲取鹽地堿蓬3種活性成分的2D和3D結(jié)構(gòu)的SDF文件。用Pymol軟件進(jìn)行蛋白分子結(jié)構(gòu)處理，上傳活性成分的小分子結(jié)構(gòu)，接著使用AutoDock vina進(jìn)行分子對(duì)接，計(jì)算結(jié)合能。結(jié)合能越小說(shuō)明配體和受體結(jié)合越穩(wěn)定，越可能發(fā)生相互作用。最后使用Pymol 2.4軟件（https：//pymol.org/2/）對(duì)所得對(duì)接結(jié)果進(jìn)行可視化展示。

2 結(jié)果

2.1 鹽地堿蓬活性成分及靶點(diǎn) 按照方法1.1的步驟操作后，得到鹽地堿蓬所含符合口服生物利用度（OB）≥30%且類(lèi)藥性（DL）≥0.18的活性成分共3個(gè)，包括胡蘿卜甾醇（daucosterol）、槲皮素（quercetin）、β-谷甾醇（β-sitosterol），相應(yīng)的TCMSP編號(hào)和分子結(jié)構(gòu)見(jiàn)表1、圖1、圖2、圖3。在pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)下載3種活性成分的2D結(jié)構(gòu)圖，上傳至swisstarget prediction數(shù)據(jù)庫(kù)，預(yù)測(cè)其作用靶點(diǎn)。結(jié)果顯示胡蘿卜甾醇的潛在作用靶點(diǎn)有100個(gè)，槲皮素的潛在作用靶點(diǎn)有100個(gè)，β-谷甾醇潛在作用靶點(diǎn)有38個(gè)。去除3組之間重復(fù)的靶點(diǎn)后，共得到209個(gè)靶點(diǎn)，提示鹽地堿蓬各成分之間的作用可能具有協(xié)同機(jī)制。

2.2 鹽地堿蓬和乳腺癌共同靶點(diǎn) 以“breast cancer”為檢索關(guān)鍵詞從DisGeNet數(shù)據(jù)庫(kù)和GeneCards網(wǎng)站分別獲取到乳腺癌的相關(guān)的靶基因766個(gè)和7 786個(gè)。用R軟件進(jìn)行取交集操作后得到兩個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)共同的靶基因6 010個(gè)，見(jiàn)圖4（a）。這6 010個(gè)乳腺癌相關(guān)靶點(diǎn)和鹽地堿蓬的209個(gè)靶點(diǎn)之間的共同靶點(diǎn)有179個(gè)，結(jié)果以韋恩圖展示，見(jiàn)圖4（b）。

2.3 GO和KEGG通路分析結(jié)果 對(duì)得到的共同靶點(diǎn)用方法1.3進(jìn)行GO和KEGG分析。GO分為生物過(guò)程（BP）、細(xì)胞組分（CC）和分子功能（MF）3類(lèi)。富集到的生物學(xué)過(guò)程（BP）有1 810個(gè)，細(xì)胞組分（CC）共30個(gè)，分子功能（MF）共97個(gè)。根據(jù)P值從小到大排列，用柱形圖的形式分別展示富集效應(yīng)最明顯的前10個(gè)GO條目，見(jiàn)圖5（a）。顯著富集的生物過(guò)程包括上皮細(xì)胞增殖（epithelial cell proliferation）、對(duì)脂多糖的反應(yīng)（response to lipopolysaccharide）、上皮細(xì)胞增殖的調(diào)控（regulation of epithelial cell proliferation）、氧化應(yīng)激反應(yīng)（response to oxidative stress）、ERK1和ERK2下游信號(hào)通路（ERK1 and ERK2 cascade）等。細(xì)胞組分主要包括膜脂質(zhì)筏（membrane raft）、膜微區(qū)域（membrane microdomain）、RNA聚合酶II轉(zhuǎn)錄因子復(fù)合物（RNA polymerase II transcription factor complex）等。分子功能主要涉及磷酸化結(jié)合（phosphatase binding）、細(xì)胞因子受體結(jié)合（cytokine receptor binding）、蛋白激酶活性調(diào)控（protein phosphatase binding）等?？梢?jiàn)活性成分干預(yù)乳腺癌可能與上皮細(xì)胞增殖、細(xì)胞因子受體結(jié)合通路有關(guān)。

KEGG信號(hào)通路富集分析共顯示富集到137個(gè)信號(hào)通路，以氣泡圖展示P值最小的20個(gè)信號(hào)通路，見(jiàn)圖5（b），主要包括癌癥相關(guān)的蛋白多糖信號(hào)通路，MAPK信號(hào)通路、癌癥中的microRNA信號(hào)通路、膀胱癌信號(hào)通路、內(nèi)分泌抵抗信號(hào)通路、乳腺癌信號(hào)通路、TNF信號(hào)通路等。以上多條信號(hào)通路均與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)，包括MAPK信號(hào)通路、microRNA信號(hào)通路、內(nèi)分泌抵抗信號(hào)通路、乳腺癌信號(hào)通路、TNF信號(hào)通路等。鹽地堿蓬可能通過(guò)腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)信號(hào)通路發(fā)揮抗癌的功能。

2.4 構(gòu)建藥物-成分-疾病-靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò) 為了更清晰直觀表示鹽地堿蓬治療乳腺癌的潛在機(jī)制，用cytoscape軟件3.8.0構(gòu)建藥物-成分-疾病-靶點(diǎn)-通路復(fù)合網(wǎng)絡(luò)，見(jiàn)圖6。結(jié)果表明鹽地堿蓬可能通過(guò)多靶點(diǎn)和多途徑對(duì)乳腺癌進(jìn)行輔助治療。

2.5 構(gòu)建PPI網(wǎng)絡(luò)并篩選核心靶點(diǎn) 將靶基因列表導(dǎo)入到STRING數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建了蛋白-蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)（PPIs）。下載蛋白互作信息的TSV格式文件，導(dǎo)入Cytoscape3.8.0軟件進(jìn)行可視化。不與網(wǎng)絡(luò)中其他節(jié)點(diǎn)相互作用的獨(dú)立蛋白質(zhì)被移除，結(jié)果見(jiàn)圖7（a）。利用CytoNCA插件計(jì)算各個(gè)節(jié)點(diǎn)的3個(gè)關(guān)鍵拓?fù)鋵W(xué)參數(shù)DC、BC、CC。3個(gè)參數(shù)值都大于所有節(jié)點(diǎn)的中位數(shù)的蛋白質(zhì)被認(rèn)為有核心作用。經(jīng)過(guò)2次篩選，見(jiàn)圖7（b）（c）（d），得出網(wǎng)絡(luò)中的核心蛋白有21個(gè)，見(jiàn)圖7（e），主要包括AKT1、MAPK1、TP53、EGFR、CASP3等。

2.6 鹽地堿蓬活性成分與核心靶點(diǎn)的分子對(duì)接結(jié)果 分子對(duì)接結(jié)果顯示胡蘿卜甾醇、槲皮素、β-谷甾醇與代表性核心靶點(diǎn)MAPK1、EGFR結(jié)合力較好，結(jié)合能均小于-7 kJ/mol，結(jié)合構(gòu)象比較穩(wěn)定，見(jiàn)封三圖8（a）和圖8（c）、圖9（a）和圖9（c）、圖10（a）和圖10（c）。

計(jì)算機(jī)模擬發(fā)現(xiàn)胡蘿卜甾醇、槲皮素、β-谷甾醇主要通過(guò)氫鍵和疏水作用結(jié)合在目標(biāo)蛋白的表面口袋中，見(jiàn)封三圖8（b）和圖8（d）、圖9（b）和圖9（d）、圖10（b）和圖10（d）。圖中，紫色表示靶蛋白，粉色表示蛋白與活性成分結(jié)合的氨基酸殘基，綠色表示活性成分，黃色虛線表示氫鍵。胡蘿卜甾醇可以與EGFR的第1位的天冬氨酸、第46位的亮氨酸殘基和61位的天冬酰胺形成穩(wěn)定的氫鍵。槲皮素可以和MAPK1蛋白的31號(hào)異亮氨酸殘基、54位和114位的賴氨酸殘基、108號(hào)甲硫氨酸殘基、166位半胱氨酸殘基和107號(hào)天冬氨酸殘基結(jié)合。

3 討論

鹽地堿蓬是一種生存能力強(qiáng)、分布范圍廣的一年生草本植物，含有多種生物活性物質(zhì)，具有很廣闊的開(kāi)發(fā)前景。本研究論證了鹽地堿蓬中主要活性成分對(duì)乳腺癌的潛在治療作用。經(jīng)過(guò)文獻(xiàn)調(diào)查和中藥TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)查詢，得出鹽地堿蓬中的槲皮素、胡蘿卜甾醇、β-谷甾醇是具有藥物活性的主要成分。

槲皮素屬于天然植物來(lái)源的黃酮類(lèi)化合物，在鹽地堿蓬中的含量較高，對(duì)多種疾病具有治療和緩解功效，包括惡性腫瘤、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病和氧化應(yīng)激相關(guān)疾病[6-7]。在滿足一定的劑量和時(shí)間條件下，槲皮素具有抗氧化特性，使細(xì)胞的氧自由基和抗氧化物質(zhì)達(dá)到平衡，抑制乳腺癌的發(fā)生發(fā)展[8]。本研究發(fā)現(xiàn)鹽地堿蓬對(duì)乳腺癌的靶點(diǎn)富集于氧化應(yīng)激反應(yīng)（response to oxidative stress）過(guò)程。槲皮素可以抑制Her-2介導(dǎo)的信號(hào)通路，從而減輕腫瘤細(xì)胞對(duì)他莫昔芬的耐藥性[9]。槲皮素通過(guò)促進(jìn)Foxo3a信號(hào)蛋白及其上游蛋白（JNK）的活性來(lái)增加凋亡和細(xì)胞周期阻滯，從而抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展[10]。本研究發(fā)現(xiàn)鹽地堿蓬抗乳腺癌的靶點(diǎn)有部分富集于磷酸化途徑和蛋白激酶活性調(diào)節(jié)等，與信號(hào)蛋白激活有關(guān)。為了提高槲皮素的溶解度、生物利用度、循環(huán)時(shí)間和人體內(nèi)的靶向性，科學(xué)家正致力于開(kāi)發(fā)新型可生物降解和相容性載體作為給藥系統(tǒng)，包括基于脂質(zhì)體、殼聚糖等[8]。

β-谷甾醇和胡蘿卜甾醇屬于天然植物來(lái)源的甾醇類(lèi)化合物，在醫(yī)藥學(xué)上有很廣泛的使用。β-谷甾醇和胡蘿卜甾醇具有抗乳腺癌作用。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明胡蘿卜甾醇抑制了乳腺癌轉(zhuǎn)移，減少了轉(zhuǎn)移灶數(shù)量[11-12]，它通過(guò)ROS依賴性的方式誘導(dǎo)自噬，抑制癌細(xì)胞增殖，有望成為一種抗癌藥物[13]。本研究發(fā)現(xiàn)顯著富集的生物過(guò)程包括上皮細(xì)胞增殖、上皮細(xì)胞增殖的調(diào)控、ERK1和ERK2下游信號(hào)通路等，這些均與乳腺癌細(xì)胞的增殖轉(zhuǎn)移相關(guān)。β-谷甾醇具有抗腫瘤特性和癌癥治療潛力[14]。有文獻(xiàn)報(bào)道，β-谷甾醇對(duì)體外培養(yǎng)的乳腺癌細(xì)胞具有抗增殖和促凋亡作用，可以使乳腺癌細(xì)胞阻滯在G1期[15]。

對(duì)靶點(diǎn)的網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵W(xué)分析得出核心靶點(diǎn)有21種，主要包括AKT1、MAPK1、TP53、EGFR、CASP3等。以MAPK1和EGFR為例進(jìn)行研究。有研究報(bào)道，MAPK1高表達(dá)和高磷酸化激活狀態(tài)促進(jìn)了乳腺癌的發(fā)生和轉(zhuǎn)移[16]，與乳腺癌的轉(zhuǎn)移和預(yù)后不良有關(guān)[17]。MAPK1/3激酶促進(jìn)ULK1降解，并促進(jìn)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移[18]。長(zhǎng)非編碼RNA LINC00473作為一種競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源性RNA，通過(guò)miR-198減少M(fèi)APK1的表達(dá)，達(dá)到抑制乳腺癌的效果[19]。EGF是一種表皮生長(zhǎng)因子，與EGF受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）的結(jié)合可促進(jìn)細(xì)胞的存活和增殖。表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）在大多數(shù)三陰乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）中高表達(dá)，這可能為精準(zhǔn)治療提供一個(gè)潛在的靶點(diǎn)。用釹、紫杉醇（paclitaxel，PTX）和西妥昔單抗（Cetuximab，Cet）結(jié)合制作納米復(fù)合物，可與EGFR特異性結(jié)合，進(jìn)行靶向治療，可促進(jìn)EGFR高表達(dá)TNBC的細(xì)胞凋亡和腫瘤生長(zhǎng)抑制[20]。本研究通過(guò)分子對(duì)接可發(fā)現(xiàn)鹽地堿蓬的活性成分與乳腺癌關(guān)鍵靶點(diǎn)結(jié)合力較好。為鹽地堿蓬抗乳腺癌提供了線索和參考，有利于鹽地堿蓬藥用和食用價(jià)值的開(kāi)發(fā)。為了進(jìn)一步證明其功效，后面還需要更多分體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。

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（收稿日期：2023-09-22）