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超聲新技術(shù)在肝竇阻塞綜合征診斷中的應(yīng)用價值

2024-01-01 00:00:00盧瀟馬姣姣孫脈張波
關(guān)鍵詞:超聲造影超聲

摘要:肝竇阻塞綜合征(HSOS)是一種中毒性肝損傷,嚴(yán)重者可出現(xiàn)多器官衰竭,存在致死的可能性,HSOS的早期診斷對于治療方案的選擇和預(yù)后有著重大意義。目前在臨床診斷應(yīng)用中,超聲作為肝臟疾病的首選檢查手段,已經(jīng)在專家共識和相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)中被指定可用于HSOS的診斷,但尚無明確的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。本文歸納總結(jié)了超聲和超聲新技術(shù)在HSOS研究中的聲像圖特征,通過分析灰階超聲、多普勒超聲、超聲彈性成像及超聲造影在疾病不同發(fā)展階段出現(xiàn)的不同特征性聲像圖,可制訂并完善相應(yīng)影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn),為早期診斷HSOS及鑒別診斷HSOS提供行之有效的輔助檢查方法。

關(guān)鍵詞:肝竇阻塞綜合征;超聲;彈性成像;超聲造影

中圖分類號: R445.1" 文獻(xiàn)標(biāo)識碼: A" 文章編號:1000-503X(2024)04-0575-06

DOI:10.3881/j.issn.1000-503X.15784

Application Values of New Ultrasound Technologies in the Diagnosis of Hepatic Sinusoidal Obstruction Syndrome

LU Xiao1,MA Jiaojiao1,SUN Mai1,ZHANG Bo1,2,3

1Department of Ultrasound Medicine,China-Japan Friendship Hospital,Beijing 100029,China

2National Center for Respiratory Medicine,State Key Laboratory of Respiratory Health and Multimorbidity,National Clinical Research Center for Respiratory Diseases,Institute of Respiratory Medicine,Chinese Academy of Medical Sciences,Center of Respiratory Medicine,China-Japan Friendship Hospital,Beijing 100029,China

3Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Beijing 100730,China

Corresponding author:ZHANG Bo Tel:010-84205417,E-mail:thyroidus@163.com

ABSTRACT:Hepatic sinusoidal obstruction syndrome (HSOS),a toxic liver injury,can lead to multiple organ failure in severe cases and is even fatal.Early diagnosis is of great significance for the selection of treatment regimens and prognosis.Currently,ultrasound,as the preferred diagnostic method for liver diseases,has been recommended in expert consensus and criteria for the diagnosis of HSOS.However,there are no definitive imaging diagnostic standards.This paper summarizes the sonographic features of ultrasound and new ultrasound technologies in HSOS research.Analyzing the characteristic sonographic images from gray-scale ultrasonography,Doppler ultrasonography,ultrasound elastography,and contrast-enhanced ultrasonography at different stages of the disease enables the establishment and refining of the corresponding imaging diagnostic standards and provides effective auxiliary examination methods for the early diagnosis and differential diagnosis of HSOS.

Key words:hepatic sinusoidal obstruction syndrome;ultrasound;elastography;contrast-enhanced ultrasonography

Acta Acad Med Sin,2024,46(4):575-580

肝竇阻塞綜合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS),曾稱肝小靜脈閉塞癥,是一種中毒性肝損傷,多與食用含有吡咯烷堿的食物和藥物有關(guān),也與造血干細(xì)胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)、器官移植、化療藥物及免疫抑制劑的使用等因素有關(guān)[1]。1979年Jacobs等[2]首次報道了與HSCT相關(guān)的HSOS,HSOS通常發(fā)生在HSCT后3周內(nèi),由于患者存在個體差異,也有遲發(fā)性的情況,雖然一些患者可自愈,但更多患者有高死亡率(>80%)的可能[3-4]。HSOS的發(fā)病機(jī)制是內(nèi)皮細(xì)胞損傷后所釋放多種凝血因子會導(dǎo)致肝竇梗阻、肝小靜脈(<300 μm的中央靜脈和小葉下靜脈)內(nèi)皮下纖維細(xì)胞增生、血管管腔狹窄、閉塞,出現(xiàn)回流障礙,引起肝內(nèi)竇性門靜脈高壓,從而發(fā)生肝腎綜合征及多器官功能障礙[1, 5]。

HSOS的診斷仍然采用傳統(tǒng)臨床診斷指標(biāo),如高膽紅素血癥、體重增加、腹水和肝脾腫大等,這些與其他肝臟疾病的癥狀和體征多有相似之處。肝活檢是一種侵入性檢查手段,存在出血和感染風(fēng)險,目前仍是HSOS診斷的金標(biāo)準(zhǔn)[6-7]。以往的診斷標(biāo)準(zhǔn)中雖沒有明確影像學(xué)檢查的作用,但均明確了肝腫大和腹水等指標(biāo)有助于HSOS的診斷。2003年美國肝病研究協(xié)會建議使用超聲檢查來幫助診斷此病,從此灰階超聲、多普勒超聲、超聲彈性成像及超聲造影(contrast-enhanced ultrasound,CEUS)等檢查在HSOS臨床診斷中得到廣泛應(yīng)用[8]。

超聲檢查簡單易行,可重復(fù)性強(qiáng),且無輻射,較為安全,可作為肝臟疾病的首選篩查手段,2017年中國消化學(xué)會肝膽病專業(yè)委員會發(fā)表了《吡咯生物堿相關(guān)HSOS的診斷和治療專家共識意見》,明確超聲檢查有助于HSOS的鑒別診斷和治療效果監(jiān)測,但臨床醫(yī)師仍需注意與布加綜合征、急性重型肝炎及失代償性肝硬化等疾病相鑒別[9]。有研究對影像技術(shù)早期診斷HSOS的能力進(jìn)行了評價,影像技術(shù)有助于HSOS的早期鑒別診斷,但目前研究者還沒有找到一種可用于HSOS的鑒別診斷,且又能被廣泛接受、靈敏度高和特異性強(qiáng)的影像技術(shù)[10]。本文旨在綜述HSOS超聲和超聲新技術(shù)的特征,以期為早期診斷HSOS和鑒別診斷HSOS提供行之有效的影像學(xué)診斷方法。

1 灰階超聲在HSOS中的應(yīng)用

灰階超聲可測量肝臟、脾臟大小,膽囊壁厚度,肝血管的內(nèi)徑寬度及腹水情況,還可對下腔靜脈進(jìn)行探查,觀察是否出現(xiàn)受壓變化情況,可對HSOS肝臟大小和腹水進(jìn)行監(jiān)測,也是最佳的影像方法。早在1997年,Lassau等[11]就報道了超聲在HSOS鑒別診斷和評估HSOS嚴(yán)重程度中的作用,超聲檢查有助于HSOS早期診斷和治療。2002年Lassau等[12]又發(fā)現(xiàn)灰階超聲檢查對優(yōu)化患者病程管理及患者預(yù)后有益,但對于HSOS的鑒別診斷并無明顯特異性。HSOS臨床分期包括急性期/亞急性期(3 d~4周)和慢性期[9],不同臨床分期的超聲聲像圖表現(xiàn)有所不同,但隨病情進(jìn)展程度的變化多有重疊(表1)。典型的HSOS肝臟灰階超聲主要表現(xiàn)為:(1)肝臟彌漫性增大,但尾狀葉不大;(2)肝實質(zhì)回聲不均伴多發(fā)地圖樣低回聲灶;(3)肝靜脈壁增厚、回聲增強(qiáng),管腔細(xì)窄或顯示不清,肝靜脈周圍可見帶狀低回聲區(qū)。肝外灰階超聲主要表現(xiàn)為:(1)下腔靜脈肝后段受壓變細(xì);(2)膽囊壁均勻性增厚(≥4 mm)伴水腫樣改變[11-12];(3)腹水等其他門靜脈高壓相關(guān)表現(xiàn);(4)脾臟大?。ㄕ#? cm)及門靜脈、脾門靜脈內(nèi)徑可隨著疾病進(jìn)展而變化,且仍需結(jié)合病史才能診斷HSOS[13-16]。以下為2例HSOS超聲聲像圖:(1)老年女性,腹脹加重15 d,HSOS超聲聲像圖表現(xiàn)(圖1)。(2)中年女性,腹脹乏力1月余,HSOS超聲聲像圖表現(xiàn)(圖2)。

2 多普勒超聲在HSOS中的應(yīng)用

2.1 門靜脈

HSOS彩色多普勒超聲可顯示門靜脈(≤12 mm)和脾門靜脈(≤8 mm)內(nèi)徑正常,血流方向正常,但頻譜多普勒測量門靜脈血流速度減低(<10 cm/s)[11-12]。Lassau等[11]在研究中發(fā)現(xiàn)門靜脈多普勒超聲可反映HSOS的嚴(yán)重程度,當(dāng)門靜脈流速小于10 cm/s時,HSOS發(fā)生率顯著增高。早期門靜脈血流速度不受HSOS影響,隨著病程發(fā)展,門靜脈血流速度逐漸減低,彩色血流信號可出現(xiàn)部分反向或完全反向(但通常較晚才出現(xiàn)),且門靜脈節(jié)段分支的血流變化應(yīng)該早于門靜脈主干,因此門脈分支血流反向有助于HSOS的鑒別診斷[16-18]。

2.2 肝動脈

由于門靜脈高壓的出現(xiàn),繼而出現(xiàn)肝動脈緩沖效應(yīng)。Kaya等[19]的研究發(fā)現(xiàn)多普勒超聲測量肝動脈最大流速可用于HSOS的早期診斷和治療效果監(jiān)測。HSOS患者肝動脈最大流速顯著增加,并隨著病情緩解而降低。Lassau等[11]還報告了肝動脈阻力指數(shù)的增加對HSOS病情發(fā)展具有較高靈敏度(83%),特異度較低(49%),但研究中并沒有評估肝動脈的速度和內(nèi)徑。肝動脈阻力指數(shù)是否有助于HSOS的鑒別診斷和臨床隨訪仍存在爭議,可能是由于肝小靜脈狹窄和閉塞所引起的阻力增加,而導(dǎo)致肝動脈阻力指數(shù)會在一定程度上增加,但當(dāng)門靜脈血流反向和肝內(nèi)出現(xiàn)動脈-門靜脈分流時,則會明顯下降[20]。

2.3 肝靜脈

正常肝靜脈受心臟搏動影響,肝靜脈頻譜呈三相波。由于HSOS常發(fā)生小靜脈水平的彌漫性狹窄,肝靜脈頻譜可出現(xiàn)異常,正常頻譜波形會被減弱或被單相波所取代,且流速逐漸下降,呈門脈樣頻譜,因此肝靜脈頻譜形態(tài)呈單向波是肝靜脈狹窄的可靠證據(jù)[21-22]。肝靜脈彩色血流狹窄或未探及還應(yīng)注意與布加綜合征相鑒別,HSOS的肝靜脈狹窄不是血栓導(dǎo)致的,為受壓改變,且肝靜脈無交通支出現(xiàn),而布加綜合征肝靜脈狹窄為血栓性狹窄,肝內(nèi)外可出現(xiàn)側(cè)支血管[23]。

3 超聲彈性成像在HSOS中的應(yīng)用

HSOS時肝臟充血會增加肝臟硬度,超聲彈性成像是一種測量組織硬度的方法,主要分為應(yīng)變式彈性成像、剪切波彈性成像和瞬態(tài)彈性成像等,可以評估肝纖維化程度,是一種非侵入性肝活檢的有效替代方法。有研究證實剪切波彈性成像在HSOS的隨訪中具有更好的作用[24]。另有研究表明剪切波彈性成像速度的變化比傳統(tǒng)的多普勒測量門靜脈血流反向要早得多[25]。Debureaux等[26]對146例接受HSCT的患者進(jìn)行了隊列研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)HSCT后14 d內(nèi),二維剪切波彈性成像肝組織彈性楊氏模量值高于8.1 kPa可作為早期準(zhǔn)確診斷HSOS的有效工具。一項對二維剪切波彈性在兒童HSOS診斷中作用的研究顯示,肝硬度值高于7.2 kPa診斷HSOS的靈敏度為84.2%,特異度為93.3%[27]。Caas等[28]回顧性分析了28例兒童HSOS患者,提出點(diǎn)式剪切波彈性診斷小兒HSOS的剪切波速度大于1.37 m/s,在小兒HSOS的早期診斷中是一種很有前景的技術(shù)。另一項前瞻性研究采用瞬態(tài)彈性成像評估肝臟硬度測量(liver stiffness measurement,LSM),結(jié)果顯示LSM升高診斷HSOS具有較高的靈敏度(75%)和特異度(98.7%)[29]。在HSOS特異性治療成功后,LSM也逐漸下降。作為一種非侵入性檢測技術(shù),超聲彈性成像可以在臨床癥狀出現(xiàn)之前發(fā)現(xiàn)異常,為HSOS的早期診斷提供可能。

4 CEUS在HSOS中的應(yīng)用

CEUS是一種成熟的肝臟局灶性病變的檢查手段,可以更好地觀察組織的微循環(huán)灌注,也被用于肝靜脈、門靜脈血栓的鑒別診斷。目前CEUS尚未用于HSOS的診斷,且臨床應(yīng)用病例報道也較少。2011年Fontanilla等[30]報告了1例HSOS超聲造影表現(xiàn)為斑片狀強(qiáng)化,門脈期表現(xiàn)典型。2018年Trenker等[31]的超聲造影病例報告中將肝臟和脾臟超聲造影表現(xiàn)進(jìn)行了對比,發(fā)現(xiàn)HSOS患者造影表現(xiàn)有一定規(guī)律,動脈期造影劑灌注增強(qiáng),而門脈期及延遲期肝實質(zhì)強(qiáng)化逐漸減低,與過去造影病例略有不同。2020年許智婷[22]等總結(jié)了5例HSOS超聲造影特征,發(fā)現(xiàn)門脈期出現(xiàn)花斑樣增強(qiáng),肝臟渡越時間延長。超聲造影作為血池造影,可顯示肝內(nèi)血流動力學(xué)的微循環(huán)灌注,有助于HSOS的鑒別診斷,并且可能在治療后的隨訪中發(fā)揮作用,但以往報道的病例較少,且多為回顧性分析,仍需要大量前瞻性研究進(jìn)行驗證。

5 總結(jié)和展望

HSOS的臨床診斷主要依賴傳統(tǒng)指標(biāo),如高膽紅素血癥、體重增加、腹水和肝腫大等,其影像學(xué)診斷存在一定困難,而超聲在肝臟疾病中作為首選的檢查手段有著較完整的影像學(xué)診斷思路?;译A超聲可有效監(jiān)測肝臟和脾臟的大小、膽囊壁厚度及腹水情況,尤其適用于監(jiān)測HSOS的肝臟大小和腹水。多普勒超聲通過觀察門靜脈和肝動脈的血流速度及方向變化,進(jìn)一步評估HSOS的嚴(yán)重程度和進(jìn)行鑒別診斷。超聲彈性成像輔助直觀顯示HSOS肝臟硬度的增加,CEUS顯示肝內(nèi)造影劑不均勻灌注及定量參數(shù)的變化也可為HSOS的鑒別診斷提供有力證據(jù)。以病理為基礎(chǔ),緊密結(jié)合臨床,超聲聲像圖表現(xiàn)具體且完善,盡管超聲造影在HSOS診斷中的應(yīng)用尚未廣泛并且缺乏大量研究數(shù)據(jù)支持,但對于HSOS的早期診斷依舊提供了重要線索,也可依據(jù)超聲及超聲新技術(shù)的聲像圖表現(xiàn)制定影像學(xué)評分標(biāo)準(zhǔn),超聲在HSOS的診斷、疾病進(jìn)展和預(yù)后評估中潛力巨大。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明 盧瀟:文章思路的提出,文獻(xiàn)檢索及文章撰寫;馬姣姣、孫脈:文獻(xiàn)篩選,文章潤色;張波:論文的修訂、質(zhì)量控制及審查,并同意対研究工作誠信負(fù)責(zé)

參 考 文 獻(xiàn)

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(收稿日期:2023-08-07)

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