尹楊明 宋潔

【摘 要】目的 觀(guān)察夫西地酸乳膏聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素膠囊治療重度痤瘡的效果。方法 選取2020年1月-2022年12月泰安八十八醫(yī)院收治的60例重度痤瘡患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為A組、B組，各30例。A組予以夫西地酸乳膏治療，B組在A組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素膠囊治療，比較兩組痤瘡嚴(yán)重程度（GAGS評(píng)分）、臨床療效、炎性因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 B組治療1、8周后GAGS評(píng)分均低于A組（P<0.05）；B組治療總有效率為96.67%，高于A組的80.00%（P<0.05）；B組治療后INF-γ、IL-17、IL-18水平均低于A組（P<0.05）；B組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，低于A組的13.33%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 夫西地酸乳膏聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素膠囊治療重度痤瘡的效果良好，可有效減輕患者的痤瘡嚴(yán)重程度，同時(shí)還可以降低炎性因子水平，并且治療兼具安全性，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】夫西地酸乳膏；鹽酸米諾環(huán)素膠囊；重度痤瘡；炎性因子

中圖分類(lèi)號(hào)：R758.73+3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1004-4949（2023）22-0040-04

Effect of Fusidic Acid Cream Combined with Minocycline Hydrochloride Capsules in the Treatment of Severe Acne

YIN Yang-ming， SONG Jie

（Department of Pharmacy， Taian No.88 Hospital， Taian 271000， Shandong， China）

【Abstract】Objective To observe the effect of fusidic acid cream combined with minocycline hydrochloride capsule in the treatment of severe acne. Methods A total of 60 patients with severe acne admitted to Taian No.88 Hospital from January 2020 to December 2022 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into group A and group B， with 30 patients in each group. Group A was treated with fusidic acid cream， and group B was treated with minocycline hydrochloride capsules on the basis of group A. The severity of acne （GAGS score）， clinical efficacy， levels of inflammatory factors and adverse reactions were compared between the two groups. Results After 1 and 8 weeks of treatment， the GAGS score of group B was lower than that of group A （P<0.05）. The total effective rate of treatment in group B was 96.67%， which was higher than 80.00% in group A（P<0.05）. After treatment， the levels of INF-γ， IL-17 and IL-18 in group B were lower than those in group A （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in group B was 10.00%， which was lower than 13.33% in group A， but the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Fusidic acid cream combined with minocycline hydrochloride capsules has a good effect in the treatment of severe acne， which can effectively reduce the severity of acne in patients， and can also reduce the level of inflammatory factors. The treatment is safe and has certain clinical application value.

【Key words】Fucidic acid cream； Minocycline hydrochloride capsules； Severe acne； Inflammatory factors

痤瘡（acne）作為毛囊皮脂腺慢性炎癥性疾病，多發(fā)生于患者面部及胸背部多脂區(qū)，且其損害具有自限性和多形性，但患者主要以一種損害為主，且青春期后癥狀表現(xiàn)會(huì)逐漸減輕或消失[1]。然而，對(duì)于重度痤瘡患者來(lái)說(shuō)，其會(huì)因膿腫、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫等癥狀表現(xiàn)導(dǎo)致增生性或凹陷性瘢痕，從而影響其外貌形象，并影響其生活質(zhì)量及心理狀態(tài)，因此及時(shí)有效治療痤瘡尤為重要。目前，夫西地酸乳膏為主要治療方案，其對(duì)皮膚感染有關(guān)的各種革蘭氏陽(yáng)性球菌具有高度敏感性，并且經(jīng)常與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用于皮膚及軟組織感染的治療中[2]。然而，夫西地酸單獨(dú)治療痤瘡可能出現(xiàn)一定的副作用、藥物耐藥性及長(zhǎng)期應(yīng)用不便等問(wèn)題，從而導(dǎo)致其應(yīng)用受到限制。而有關(guān)研究指出[3，4]，夫西地酸乳膏和鹽酸米諾環(huán)素膠囊聯(lián)合應(yīng)用的治療效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用夫西地酸乳膏，可以提高治療的有效性，減少藥物的副作用，從而更好地改善痤瘡癥狀。因此，本研究結(jié)合2020年1月-2022年12月泰安八十八醫(yī)院收治的60例重度痤瘡患者臨床資料，旨在探究夫西地酸乳膏聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素膠囊治療重度痤瘡的效果，以期為治療方案的選擇提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2022年12月泰安八十八醫(yī)院收治的60例重度痤瘡患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為A組、B組，各3 0例。A組男1 6例，女1 4例；年齡20～43歲，平均年齡（26.84±3.67）歲；病程7個(gè)月～3年，平均病程（1.35±0.20）年；BMI指數(shù)18.92～31.77 kg/m2，平均BMI指數(shù)（25.04±3.22）kg/m2。B組男15例，女15例；年齡20～45歲，平均年齡（26.89±3.74）歲；病程9個(gè)月～3年，平均病程（1.41±0.26）年；BMI指數(shù)18.85～31.70 kg/m2，平均BMI指數(shù)（25.01±3.15）kg/m2。兩組性別、年齡、病程及BMI指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究可比。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合重度痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；臨床資料完整；自愿參與研究，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究所用藥物存在用藥過(guò)敏史；治療前2個(gè)月內(nèi)接受相關(guān)治療；妊娠期或哺乳期女性；面部有其他皮膚疾??；研究中途退出或隨訪(fǎng)失聯(lián)。

1.3 方法 兩組用藥前均用清水洗臉，并用柔軟干毛巾擦拭，隨后A組予以夫西地酸乳膏（愛(ài)爾蘭 LEO Laboratories Limited，注冊(cè)證號(hào)H20130921，規(guī)格：15 g∶0.3 g軟膏劑）均勻涂抹于患處治療，2次/d。B組在上述治療措施基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素膠囊（瀚暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20174081，規(guī)格：100 mg×10粒）口服治療，1粒/次，2次/d。兩組均持續(xù)治療8周。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

1.4.1痤瘡嚴(yán)重程度 分別于治療前及治療1、8周后采用GAGS量表評(píng)估患者的痤瘡嚴(yán)重程度，≥39分、31～38分、19～30分、1～18分分別代表痤瘡特重、重度、中度、輕度。

1.4.2臨床療效 參照療效指數(shù)進(jìn)行評(píng)估，療效指數(shù)=（治療前GAGS評(píng)分-治療后GAGS評(píng)分）/治療前GAGS評(píng)分×100%。顯效：療效指數(shù)≥90%；有效：療效指數(shù)30%～89%；無(wú)效：療效指數(shù)<30%?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.3炎性因子水平 分別于治療前后抽取患者4 ml清晨空腹靜脈血，應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)INF-γ、IL-17及IL-18水平。

1.4.4不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀(guān)察并記錄患者治療期間出現(xiàn)皮膚干燥、皮膚瘙癢、消化道反應(yīng)的情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x-±s）表示，行t檢驗(yàn)；P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組痤瘡嚴(yán)重程度比較 B組治療1、8周后GAGS評(píng)分均低于A組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組臨床療效比較 B組治療總有效率高于A組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組炎性因子水平比較 B組治療后INF-γ、IL-17、IL-18水平均低于A組（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 B小二哥不良反應(yīng)發(fā)生率低于A組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

痤瘡作為一種常見(jiàn)的皮膚問(wèn)題，主要發(fā)生在青春期的人群中。痤瘡是由于皮膚毛囊和皮脂腺過(guò)度分泌油脂，導(dǎo)致毛囊堵塞和細(xì)菌感染而引起的。這些堵塞的毛孔會(huì)形成粉刺、丘疹和膿包，并可能在愈合過(guò)程中留下瘢痕。嚴(yán)重的痤瘡病例還可能導(dǎo)致炎癥和囊腫的形成，囊腫破裂后會(huì)留下持久的瘢痕。痤瘡瘢痕可能會(huì)對(duì)患者的皮膚健康和外觀(guān)造成長(zhǎng)期影響，導(dǎo)致患者出現(xiàn)自卑心理，從而嚴(yán)重影響其正常社交生活[6，7]。因此，及時(shí)有效治療痤瘡尤為重要。夫西地酸乳膏屬于外用抗生素，可以起到殺菌、抗炎的效果，多應(yīng)用于多種細(xì)菌感染性疾病，如痤瘡、甲溝炎、毛囊炎等[8，9]。而鹽酸米諾環(huán)素膠囊屬于半合成四環(huán)素類(lèi)抗生素，具有廣譜抗菌活性，被臨床視為痤瘡治療的一線(xiàn)用藥，但單獨(dú)治療重度痤瘡的效果尚不理想[10，11]。隨著相關(guān)研究的深入，有學(xué)者指出[12，13]，炎癥因子水平會(huì)加重痤瘡的進(jìn)展，其中IL-17是誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的重要因子，痤瘡丙酸桿菌可通過(guò)誘導(dǎo)IL-17分泌加速痤瘡進(jìn)展，IL-18是免疫應(yīng)答重要調(diào)節(jié)劑，INF-γ是前炎癥因子，可通過(guò)改變巨噬細(xì)胞活性調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，B組治療1、8周后GAGS評(píng)分均低于A組（P<0.05）；B組治療總有效率為96.67%，高于A組的80.00%（P<0.05）；B組治療后INF-γ、IL-17、IL-18水平均低于A組（P<0.05）；B組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，低于A組的13.33%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），證實(shí)藥物聯(lián)合方案更具臨床優(yōu)勢(shì)，可提升治療療效，有效降低炎性因子指標(biāo)水平，對(duì)痤瘡預(yù)后具有積極影響，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步證實(shí)了聯(lián)合用藥還具有一定安全性，不會(huì)因?yàn)樗幬锓N類(lèi)的增加而對(duì)治療安全性產(chǎn)生負(fù)面影響。分析原因在于：①綜合作用：夫西地酸乳膏和鹽酸米諾環(huán)素膠囊具有不同的作用機(jī)制，夫西地酸乳膏主要通過(guò)減少皮脂腺分泌和清除毛囊口的角質(zhì)層來(lái)改善痤瘡癥狀，而鹽酸米諾環(huán)素膠囊則具有抗菌和抗炎作用，聯(lián)合應(yīng)用可以綜合發(fā)揮兩者的優(yōu)勢(shì)，同時(shí)從多個(gè)方面治療痤瘡，提高治療效果[14，15]；②抗菌作用：鹽酸米諾環(huán)素膠囊是一種廣譜抗生素，可以抑制痤瘡病原菌的生長(zhǎng)和繁殖，減少炎癥反應(yīng)，而夫西地酸乳膏可以清除毛囊口的角質(zhì)層，使鹽酸米諾環(huán)素膠囊更容易滲透到毛囊中，發(fā)揮抗菌作用；聯(lián)合應(yīng)用可以更好地清除痤瘡病原菌，減少炎癥反應(yīng)，從而改善痤瘡癥狀[16，17]；③治療效果持久：夫西地酸乳膏主要作用于皮膚表面，而鹽酸米諾環(huán)素膠囊可以從內(nèi)部減少痤瘡病原菌的數(shù)量；聯(lián)合應(yīng)用可以同時(shí)從內(nèi)外兩個(gè)方面治療痤瘡，降低復(fù)發(fā)率，使治療效果更加持久[18]。因此，夫西地酸乳膏聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素膠囊治療重度痤瘡比單獨(dú)應(yīng)用夫西地酸乳膏具有更為理想的治療效果。

綜上所述，夫西地酸乳膏聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素膠囊治療重度痤瘡的效果良好，可有效減輕患者的痤瘡嚴(yán)重程度，同時(shí)還可以降低炎性因子水平，并且治療兼具安全性，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 王麗納，吳蓮花.超分子水楊酸、口服鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合紅藍(lán)光治療中重度痤瘡的臨床療效分析[J].中國(guó)醫(yī)療美容，2021，11（12）：43-46.

[2] 張微維，曾琴.夫西地酸乳膏聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素膠囊治療重度痤瘡的療效及對(duì)相關(guān)炎性因子的影響[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2021，30（10）：82-85.

[3] 王紅燕，劉娜，肖潔平，等.鹽酸米諾環(huán)素膠囊聯(lián)合激光治療痤瘡患者的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2021，37（18）：2413-2415.

[4] 陳春麗，常慧杰，李燕娜.鹽酸米諾環(huán)素膠囊聯(lián)合果酸治療痤瘡的療效觀(guān)察[J].皮膚病與性病，2021，43（4）：589-590.

[5] 鞠強(qiáng).中國(guó)痤瘡治療指南（2019修訂版）[J].臨床皮膚科雜志，2019，48（9）：583-588.

[6] 劉巧珍，申利娜，李俞曉.夫西地酸乳膏治療尋常痤瘡的療效觀(guān)察[J].菏澤醫(yī)學(xué)專(zhuān)科學(xué)校學(xué)報(bào)，2020，32（4）：14-15.

[7] 杜艷瑜.超分子水楊酸聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療中重度痤瘡療效及安全性分析[J].醫(yī)藥論壇雜志，2020，41（12）：82-85.

[8] 王剛.點(diǎn)陣鉺激光聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素和夫西地酸乳膏治療萎縮性痤瘡瘢痕的臨床研究[J].中國(guó)激光醫(yī)學(xué)雜志，2020，29（6）：342-347.

[9] 費(fèi)良閱，唐娟，滕浦陵.枇杷清肺飲加減聯(lián)合夫西地酸乳膏治療肺胃濕熱證痤瘡療效觀(guān)察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2023，32（3）：360-363.

[10] 陳江.夫西地酸乳膏聯(lián)合維A酸乳膏治療痤瘡效果分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2020，8（14）：63-67.

[11] 楊菲菲，張蕊娜，崔勝利.鹽酸米諾環(huán)素膠囊聯(lián)合抗菌功能性敷料治療兒童輕中度尋常痤瘡療效觀(guān)察[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2023，32（2）：93-96.

[12] 祁芝芳，趙梅，白金鳳.夫西地酸軟膏聯(lián)合紅藍(lán)光治療中重度痤瘡的臨床療效觀(guān)察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2020，24（5）：669-670.

[13] 熊瑛，蘇莉.尋常性痤瘡皮損患者感染病原菌特征、炎癥因子和免疫水平及相關(guān)因素分析[J].中國(guó)病原生物學(xué)雜志，2021，16（9）：1082-1086.

[14] 劉麗云，陳彩虹.夫西地酸乳膏聯(lián)合紅藍(lán)光治療Ⅰ、Ⅱ度尋常型痤瘡的效果研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2021，19（5）：153-155.

[15] 李小英.外涂20%超分子水楊酸及口服鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合紅藍(lán)光治療中重度痤瘡51例[J].安徽醫(yī)藥，2021，25（2）：366-369.

[16] 楊越楠，尹美麗.探討果酸聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療中重度痤瘡的臨床療效及預(yù)后影響[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2020，14（19）：144-146.

[17] 祁芝芳，趙梅，白金鳳.夫西地酸軟膏聯(lián)合紅藍(lán)光治療中重度痤瘡的臨床療效觀(guān)察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2020，24（5）：669-670.

[18] 許秀寬，陳藝宏，張洪輝，等.小劑量激素聯(lián)合米諾環(huán)素治療重度痤瘡臨床療效觀(guān)察[J].福建醫(yī)藥雜志，2021，43（1）：26-28.

編輯 扶田