趙 勇,汪曉露,田曉玲,裴 迅,夏方妹,華 川,左新河

(1. 湖北省中醫(yī)院,湖北 武漢 430074;2. 湖北中醫(yī)藥大學(xué);湖北 武漢 430065;3. 湖北省中醫(yī)藥研究院,湖北 武漢 430074)

自身免疫性甲狀腺炎疾病(autoimmune thyroiditis disease,AITD)是一種常見(jiàn)的甲狀腺疾病,橋本甲狀腺炎(Hashimoto’s thyroiditis,HT)是AITD的一種主要類(lèi)型,以高水平甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)和(或)甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)為特征,免疫異常導(dǎo)致甲狀腺組織炎癥和損傷,最終表現(xiàn)為甲狀腺功能減退[1-2]。HT的炎癥過(guò)程被認(rèn)為是甲狀腺癌發(fā)展的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[3-4]。此外,HT引起的免疫功能障礙可能與婦女流產(chǎn)及復(fù)發(fā)性流產(chǎn)密切相關(guān)[5]。TPOAb、TgAb是女性不孕,導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)等不良事件的關(guān)鍵因子,還可影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育[6-7]。目前西醫(yī)對(duì)HT尚無(wú)公認(rèn)有效的藥物治療選擇,尤其是對(duì)于甲狀腺功能正常的患者,主要是維持甲狀腺功能正常、運(yùn)用免疫抑制劑及補(bǔ)硒治療等,但存在停藥易反復(fù)、運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)大于獲益等弊端[8]。早期干預(yù)對(duì)于延緩HT進(jìn)程尤其是甲狀腺功能正常的患者來(lái)說(shuō)極其重要。芪箭消癭方是全國(guó)名中醫(yī)陳如泉教授的臨床經(jīng)驗(yàn)方,具有益氣扶正、活血消癭等功效,經(jīng)過(guò)多年臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),該方治療HT具有較好的效果。有研究表明,HT的發(fā)生發(fā)展與氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)相關(guān)[9-10],HT患者甲狀腺組織中NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3炎癥小體(NLRP3)及其通路下游Caspase-1、凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白(ASC)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-18(IL-18)水平高于健康對(duì)照者[11]。本研究采用隨機(jī)對(duì)照的研究方法,通過(guò)評(píng)估臨床療效相關(guān)指標(biāo)及氧化應(yīng)激指標(biāo)、炎癥小體及其通路信號(hào)因子水平,探討了芪箭消癭方治療甲狀腺功能正常HT的有效性和可能機(jī)制,以期發(fā)揮中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢(shì)。

1 資料與方法

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) HT參照第9版《內(nèi)科學(xué)》[12]、《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南——甲狀腺炎》[13]診斷:臨床表現(xiàn)為甲狀腺腫大,質(zhì)地較韌,峽部錐體葉不對(duì)稱或腫大,或伴有結(jié)節(jié);血清 TPOAb和(或)TgAb陽(yáng)性;甲狀腺超聲顯示腺體呈彌漫性改變,峽部增厚,伴不均勻低回聲或伴甲狀腺結(jié)節(jié);超聲引導(dǎo)下進(jìn)行FNAC檢查發(fā)現(xiàn)甲狀腺?gòu)浡粤馨图?xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn),淋巴濾泡形成,纖維組織增生。凡同時(shí)具備前3項(xiàng)和(或)第4項(xiàng)即可診斷為HT。

1.1.2中醫(yī)證候辨證標(biāo)準(zhǔn) 氣虛血瘀證參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[14]診斷: 主癥為頸前腫大,質(zhì)韌或硬而無(wú)痛;次癥為乏力倦怠,懶言少語(yǔ),胸悶氣短,食少納差,自汗,大便溏薄或排便無(wú)力;舌淡暗或紫,或有齒痕,或有瘀斑,苔薄白;脈細(xì)澀無(wú)力或虛弦。凡有主癥兼1項(xiàng)次癥及更多者,參照舌脈象可確診。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡18～60 歲(含18歲、60歲),男女不限;②符合西醫(yī)HT診斷標(biāo)準(zhǔn),游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)水平正常;③中醫(yī)辨證為氣虛血瘀型;④患者自愿簽署知情同意書(shū),愿意接受本研究治療,并能夠配合完成資料搜集等工作。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①既往有甲狀腺功能異常病史,包括經(jīng)服用藥物后甲狀腺功能被糾正者,既往有甲狀腺癌、甲狀腺手術(shù)史者,或接受過(guò)131I治療者,有碘缺乏地區(qū)生活史者;②合并其他自身免疫性疾病,近3個(gè)月內(nèi)曾應(yīng)用免疫抑制劑或免疫調(diào)節(jié)劑者;③合并嚴(yán)重肝腎心功能不全、糖尿病、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、感染性疾病、炎癥性疾病、惡性腫瘤、血管疾病以及神經(jīng)退化性病變?nèi)绨柶澓ＤY、帕金森病等疾病者;④近期使用維生素補(bǔ)充劑(硒、鐵及維生素C、D、E等)及其他抗氧化制劑者;⑤妊娠期、哺乳期、絕經(jīng)、子宮卵巢切除婦女;⑥存在手術(shù)或其他應(yīng)激情況者以及有精神性疾病者;⑦對(duì)試驗(yàn)藥物過(guò)敏者;⑧吸煙者,酗酒者;⑨正參與其他臨床試驗(yàn)者;⑩因其他原因,研究人員認(rèn)為不適合本臨床試驗(yàn)者。

1.4一般資料 選取2021年1月—2022年1月于湖北省中醫(yī)院甲狀腺疾病診療中心治療的氣虛血瘀型HT患者60例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,每組30例。試驗(yàn)組中男4例,女26例;年齡(37.4±9.8)歲;病程22.50(10.75,46.00)個(gè)月。對(duì)照組中男2例,女28例;年齡(36.6±12.2)歲;病程26.50(9.25,37.00)個(gè)月。2組性別、年齡、病程比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)湖北省中醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)(HBZY2021-C49-01)。

1.5治療方法 在試驗(yàn)開(kāi)始前對(duì)所有受試者進(jìn)行HT相關(guān)知識(shí)的健康宣教,使受試者充分了解疾病。囑患者適碘、清淡飲食,規(guī)律日常作息。試驗(yàn)組予芪箭消癭方(組方:黃芪30 g、鬼箭羽20 g、穿山龍20 g、白芍15 g)口服。中藥由湖北省中醫(yī)院中藥房提供,江陰天江藥業(yè)有限公司制成顆粒劑型。1劑/d,分2次(早、晚餐后30 min)開(kāi)水沖200 mL,溫服。對(duì)照組予硒酵母片(牡丹江靈泰藥業(yè)公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10940161,規(guī)格:50 μg/片)嚼服,150 μg/次,2次/d。2組患者均連續(xù)治療12周。

1.6觀察指標(biāo)

1.6.1甲狀腺功能 治療前后采用西門(mén)子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)2組患者血清FT3、FT4、TSH水平。

1.6.2甲狀腺自身抗體 治療前后采用西門(mén)子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)2組患者血清TgAb、TPOAb水平,計(jì)算變化差值(治療后值-治療前值)。

1.6.3中醫(yī)證候積分及療效 主癥頸前腫大、質(zhì)韌或硬而無(wú)痛與次癥乏力倦怠、懶言少語(yǔ)、胸悶氣短、食少納差、自汗、大便溏薄或排便無(wú)力均分為無(wú)、輕、中、重4級(jí),主癥分別記0,2,4,6分,次癥則記0,1,2,3分,治療前后各判定1次。治療12周后根據(jù)中醫(yī)證候積分判定療效。臨床痊愈:中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或者基本消失,中醫(yī)證候積分減少≥95%;顯效:中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善,70%≤中醫(yī)證候積分減少<95%;有效:中醫(yī)臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn),30%≤中醫(yī)證候積分減少<70%;無(wú)效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均無(wú)明顯改善,甚或加重,中醫(yī)證候積分減少不足30%?？傆行?(臨床痊愈數(shù)+顯效數(shù)+有效數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6.4甲狀腺體積、甲狀腺峽部厚度 治療前后2組患者均行甲狀腺超聲檢查,分別測(cè)量記錄甲狀腺左葉、右葉的左右徑(a)、前后徑(b)、上下徑(c),計(jì)算甲狀腺體積(V,V=0.479abc)及甲狀腺峽部厚度。

1.6.5血清氧化應(yīng)激指標(biāo)、炎癥小體及其通路信號(hào)因子水平 治療前后晨起抽取2組患者空腹靜脈血,離心取上清,轉(zhuǎn)入Eppendorf管,放于-80 ℃冰箱保存。由武漢市皮諾飛生物科技有限公司檢測(cè)血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)、總氧化態(tài)(TOS)、總抗氧化態(tài)(TAS)、NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β、IL-18水平。

1.6.6不良事件 監(jiān)測(cè)2組患者生命體征(血壓、呼吸、心率、體溫),記錄在觀察用藥期間發(fā)生、與服藥有關(guān),停藥時(shí)消失但服藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)事件。記錄有關(guān)處理措施及結(jié)果,判斷受試者能否繼續(xù)進(jìn)行本研究。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較 治療前2組血清FT3、FT4、TSH水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后2組血清FT3、FT4、TSH水平均無(wú)明顯變化,組間及組內(nèi)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組氣虛血瘀型橋本甲狀腺炎患者治療前后血清FT3、FT4、TSH水平比較

2.22組治療前后甲狀腺自身抗體水平比較 治療前2組血清TgAb、TPOAb水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。試驗(yàn)組治療后血清TgAb、TPOAb水平均較治療前明顯下降(P均<0.05);對(duì)照組治療后血清TgAb水平無(wú)明顯變化(P>0.05),TPOAb水平較治療前明顯下降(P<0.05)。治療后2組血清TgAb水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但試驗(yàn)組TgAb的降低幅度明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后試驗(yàn)組TPOAb水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05),且試驗(yàn)組TPOAb降低幅度明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.32組治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療前2組中醫(yī)證候積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組中醫(yī)證候積分均較治療前明顯降低(P均<0.05),治療后2組中醫(yī)證候積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表2 2組氣虛血瘀型橋本甲狀腺炎患者治療前后TgAb、TPOAb比較[M(Q1,Q3),IU/mL]

2.42組中醫(yī)證候療效比較 治療12周后,試驗(yàn)組總有效率為83.3%,明顯高于對(duì)照組的60.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表3 2組氣虛血瘀型橋本甲狀腺炎患者中醫(yī)證候積分比較[M(Q1,Q3),分]

2.52組治療前后甲狀腺體積、峽部厚度比較 治療前2組甲狀腺左葉和右葉體積及峽部厚度比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。試驗(yàn)組治療后甲狀腺左葉和右葉體積及峽部厚度均較治療前明顯變小(P均<0.05),對(duì)照組治療前后甲狀腺體積、峽部厚度比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),且試驗(yàn)組甲狀腺右葉體積明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表4 2組氣虛血瘀型橋本甲狀腺炎患者治療12周后中醫(yī)證候療效比較

2.62組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 治療前2組血清MDA、SOD、GSH-Px、TOS、TAS水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。與治療前相比,試驗(yàn)組治療后血清MDA水平明顯降低(P<0.05),血清SOD、GSH-Px、TAS水平均明顯升高(P均<0.05),治療前后TOS比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);對(duì)照組治療前后血清MDA、SOD、TOS、TAS水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),治療后GSH-Px水平較治療前明顯升高(P<0.05)。治療后2組血清MDA、GSH-Px、TOS、TAS水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),試驗(yàn)組患者血清SOD水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表5 2組氣虛血瘀型橋本甲狀腺炎患者治療前后甲狀腺體積、峽部厚度比較[M(Q1,Q3)]

表6 2組氣虛血瘀型橋本甲狀腺炎患者治療前后血清氧化應(yīng)激水平比較

組別例數(shù)TOS/[x±s,M(Q1,Q3),IU/mL]治療前治療12周后TAS/[x±s,M(Q1,Q3),mmol/L]治療前治療12周后試驗(yàn)組3044.14(37.09,51.23)45.09(39.63,55.67)0.69(0.57,1.09)0.97(0.63,1.45)①對(duì)照組3047.35±10.8545.01±14.840.89±0.330.87±0.35

2.72組治療前后炎癥小體及其通路信號(hào)因子水平比較 治療前2組血清NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β、IL-18水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。試驗(yàn)組治療后血清NLRP3、Caspase-1水平有下降趨勢(shì),對(duì)照組治療后血清Caspase-1水平有上升趨勢(shì),但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。2組治療后血清ASC水平均有下降趨勢(shì),但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。2組治療后血清IL-1β、IL-18水平均較治療前明顯降低(P均<0.05),治療后2組血清NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-18、IL-1β水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),但試驗(yàn)組血清IL-1β水平降低幅度更大。見(jiàn)表7。

2.82組不良事件發(fā)生情況比較 2組治療前后體格檢查、生命體征均未出現(xiàn)異常。觀察期間試驗(yàn)組患者未訴不適,對(duì)照組1例患者訴出現(xiàn)脫發(fā),但未影響后續(xù)治療。

3 討 論

HT患者表現(xiàn)為高TPOAb和(或)TgAb水平,通過(guò)細(xì)胞毒性作用對(duì)甲狀腺細(xì)胞產(chǎn)生影響,最終表現(xiàn)為甲狀腺功能減退。TgAb、TPOAb陽(yáng)性可能與甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)聯(lián)[15-16]。在TPOAb升高的人群中,每年約有2.5%進(jìn)展為臨床甲狀腺功能減退[17]。中醫(yī)學(xué)注重“未病先防,既病防變”,探討早期干預(yù)對(duì)于延緩HT進(jìn)程及避免發(fā)生甲狀腺功能減退可能具有非常重要的臨床意義。尤其是對(duì)于甲狀腺功能尚未出現(xiàn)異常的患者,僅有TgAb/TPOAb水平升高,基于“既病防變”理論要防止甲狀腺功能減退出現(xiàn)。對(duì)有TgAb/TPOAb的高表達(dá)被診斷為HT的患者當(dāng)積極干預(yù),以避免其他更為嚴(yán)重的自身免疫性等損害。中醫(yī)無(wú)HT的對(duì)應(yīng)病名,常歸為“癭病”范疇,陳如泉教授認(rèn)為HT病程較長(zhǎng),伴發(fā)癥頗多,可根據(jù)主要臨床表現(xiàn)及甲狀腺功能狀態(tài)來(lái)確定病名[18]。HT發(fā)病主要與情志內(nèi)傷、體質(zhì)因素、水土失宜等密切相關(guān)。先天稟賦不足是發(fā)病的初始因素,若先天之精不足,稟賦虛弱,體質(zhì)因素決定其更易患HT[19]。情志內(nèi)傷,肝失疏泄,脾失健運(yùn)易致氣機(jī)瘀滯,壅滯于頸。《外科正宗》言“癭瘤之癥非陰陽(yáng)正氣結(jié)腫,乃五臟瘀血、濁氣、痰滯而成”,HT的主要致病因素可視為痰濁、瘀血,主要病機(jī)責(zé)之于本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)夾雜,疾病后期極易耗傷正氣。馮慧靜等[20]研究顯示,中醫(yī)藥治療在緩解HT患者癥狀、降低TgAb/TPOAb滴度、改善甲狀腺腫大、調(diào)節(jié)免疫紊亂等方面具有積極作用。本研究所用芪箭消癭方中黃芪為君藥,歸脾經(jīng),專(zhuān)補(bǔ)氣,健脾益氣;鬼箭羽破血通經(jīng);穿山龍活血通絡(luò),鬼箭羽、穿山龍二藥為臣藥,相須配伍增強(qiáng)活血之效;黃芪性甘溫,且量大,輔以白芍養(yǎng)陰佐制黃芪溫燥之性,全方精簡(jiǎn)而不失療效。既往研究表明芪箭消癭方作用于自身免疫性甲狀腺炎(AIT)大鼠能降低TSH、TgAb、TPOAb表達(dá),改善免疫失衡狀態(tài),其可能是通過(guò)調(diào)節(jié)Breg細(xì)胞、抑制B淋巴細(xì)胞活化和上調(diào)IL-10表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)的[21-22]。芪箭消癭方還可能通過(guò)調(diào)控AIT大鼠TLR4/My D88/NF-κB信號(hào)通路,降低促炎細(xì)胞因子水平、改善甲狀腺濾泡結(jié)構(gòu)的炎癥損傷,發(fā)揮對(duì)甲狀腺的保護(hù)作用,并且還能夠調(diào)節(jié)大鼠腸道菌群,通過(guò)改善腸黏膜屏障損傷達(dá)到治療目的[23-24]。

表7 2組氣虛血瘀型橋本甲狀腺炎患者治療前后炎癥小體及其通路信號(hào)因子水平比較

組別例數(shù)ASC/[M(Q1,Q3),IU/mL]治療前治療12周后IL-18/[x±s,M(Q1,Q3),pg/mL]治療前治療12周后IL-1β/[M(Q1,Q3),pg/mL]治療前治療12周后試驗(yàn)組3039.07(32.51,48.66)34.94(29.94,43.82)22.00±12.3113.60±9.41①6.66(5.43,7.45)5.45(3.36,6.97)①對(duì)照組3039.55(33.13,57.29)35.89(31.05,58.36)16.67(9.02,25.54)12.94(6.07,20.63)①4.24(2.33,7.20)3.41(1.51,6.22)①

氧化應(yīng)激代表非平衡狀態(tài),即抗氧化劑和活性氧之間的平衡稱氧化還原穩(wěn)態(tài),當(dāng)氧化還原穩(wěn)態(tài)受到干擾時(shí),氧化應(yīng)激可能就會(huì)發(fā)生?，F(xiàn)代研究認(rèn)為HT患者表現(xiàn)為氧化還原穩(wěn)態(tài)失調(diào),活性氧產(chǎn)生增多,氧化應(yīng)激狀態(tài)增強(qiáng),脂質(zhì)過(guò)氧化物增加,同時(shí)抗氧化防御系統(tǒng)也出現(xiàn)故障[9-10]。氧化應(yīng)激的增強(qiáng)可能主要與慢性自身免疫性炎癥有關(guān),而并非依賴于甲狀腺激素水平的變化[25-26]。研究發(fā)現(xiàn)在甲狀腺功能正常的AIT患者中總抗氧化能力(T-AOC)與TgAb/TPOAb呈負(fù)相關(guān),MDA與TgAb/TPOAb呈正相關(guān),而在健康對(duì)照組中則無(wú)明顯上述相關(guān)性[9,27-28]。甲狀腺自身抗體和TAS和TOS之間也存在顯著的相關(guān)性。與健康人相比,甲狀腺功能正常的HT患者TAS水平較低,TOS水平較高[29]。本研究結(jié)果顯示,治療后試驗(yàn)組TgAb、TPOAb、MDA水平較治療前顯著降低,SOD、GSH-Px、TAS水平較治療前顯著升高,且試驗(yàn)組治療后SOD水平明顯高于對(duì)照組,表明芪箭消癭方能夠減輕HT脂質(zhì)過(guò)氧化,提高機(jī)體抗氧化能力,減輕氧化應(yīng)激,且對(duì)甲狀腺功能無(wú)明顯影響。

IL-18、IL-1β等細(xì)胞因子可經(jīng)炎癥小體通過(guò)Caspase-1介導(dǎo),經(jīng)由譯后修飾活化、甲狀腺細(xì)胞焦亡等途徑促進(jìn)AIT自身免疫的發(fā)展[30]。IL-1β是致炎細(xì)胞因子IL-1家族中的一種異構(gòu)形式,是由活化的單核或巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的關(guān)鍵免疫調(diào)節(jié)和促炎細(xì)胞因子。研究發(fā)現(xiàn)IL-1β可上調(diào)Fas蛋白和激活Caspase-8途徑,誘導(dǎo)甲狀腺細(xì)胞凋亡,參與HT的發(fā)病[31]。研究證明 IL-1β通過(guò)活化下游的MAPK和NF-κB信號(hào)通路,使MRP14表達(dá)增加,上調(diào)的MRP14可以引起 TFCs 趨化因子分泌增加,參與HT的發(fā)展[32]。IL-18是HT的炎癥介質(zhì),在AIT患者血清及甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞中IL-18都表現(xiàn)出過(guò)高表達(dá),可能通過(guò)介導(dǎo)干擾素-γ(IFN-γ)的上調(diào)來(lái)調(diào)節(jié)[33-34]。本研究結(jié)果表明,2組治療后IL-1β、IL-18水平均較治療前下降,且試驗(yàn)組患者IL-1β降低幅度更大,表明芪箭消癭方有明顯降低IL-1β水平的潛在優(yōu)勢(shì);而2組治療前后NLRP3、Caspase-1、ASC水平變化不明顯,可能與治療時(shí)間短有關(guān),需要延長(zhǎng)觀察時(shí)間。

綜上所述,芪箭消癭方可降低氣虛血瘀型HT患者血清TgAb、TPOAb水平,改善中醫(yī)癥狀及甲狀腺體積與峽部厚度,作用機(jī)制可能與抑制氧化應(yīng)激及降低IL-1β水平有關(guān)。由于本研究納入病例較少,觀察時(shí)間尚不足,仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間隨訪。且芪箭消癭方具有多成分、多靶點(diǎn)的特點(diǎn),其對(duì)于HT的具體作用機(jī)制還有待進(jìn)一步探究,未來(lái)將繼續(xù)擴(kuò)大樣本量,延長(zhǎng)隨訪時(shí)間進(jìn)一步探究治療的作用機(jī)制。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。