孔祥勇,余小華,匡濤,梁超睿,夏敏文,姚彥鵬,白瑪康珠,毛啟兄,馬禮坤

1.山南市人民醫(yī)院心內(nèi)科,山南 856000;2.中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院(安徽省立醫(yī)院)心內(nèi)科

心房顫動(AF)是最常見的心律失常,與心血管疾病病死率及總死亡率密切相關(guān)[1-2]。高齡、男性、高血壓、糖尿病、肥胖、心力衰竭、心肌梗死、飲酒均是AF發(fā)生的主要危險因素[3]。血清尿酸(SUA)高是心腦血管疾病、高血壓、代謝綜合征和腎臟疾病的一個危險因素[4],研究[5-6]報道了高尿酸血癥與心房顫動的高風(fēng)險相關(guān)。然而,這些研究都只招募了平原地區(qū)人群,全球有超過1.4億人群生活在高原地區(qū),其中5%～10%患有慢性高原性疾病,多表現(xiàn)為肺動脈壓升高和右心衰竭[7],臨床發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者合并有心房顫動和高尿酸血癥,但我國有關(guān)高原地區(qū)心房顫動的研究報道較少。高原慢性缺氧環(huán)境中代謝減慢所導(dǎo)致的高尿酸血癥會不會增加心房顫動發(fā)生的風(fēng)險需要深入研究。因此,本研究旨在探索高原地區(qū)慢性心血管疾病患者SUA和AF的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性分析2021年8月至2022年6月入住山南市人民醫(yī)院心內(nèi)科的所有患者病歷資料。納入標準:西藏地區(qū)本地居民或進駐西藏地區(qū)6個月以上者。排除標準:①合并慢性左心功能不全;②合并需要介入手術(shù)或外科手術(shù)的先天性心臟病;③合并其他影響血流動力學(xué)穩(wěn)定的疾病;④合并惡性腫瘤,生存期<1年;⑤合并下肢靜脈血栓及肺動脈栓塞。最終納入360例患者病歷資料。心房顫動診斷依據(jù)入院后動態(tài)心電圖結(jié)果以及既往有明確證據(jù)的心房顫動病史,高尿酸血癥定義依據(jù)《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國專家共識》[8],即正常嘌呤飲食狀態(tài)下,空腹SUA水平:男性>420 μmol/L,女性>360 μmol/L,依據(jù)SUA水平分為高尿酸血癥組和尿酸正常組。采集患者一般臨床資料,通過標準化問診,獲得有關(guān)心房顫動、冠心病、高血壓、糖尿病、生活方式等人口學(xué)特征和病史資料。本研究方案已通過山南市人民醫(yī)院倫理委員會審批。

1.2 研究方法

1.2.1 血液檢測指標 所有患者在禁食8 h后,于次日清晨采集空腹靜脈血樣,從全血中分離血清,空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、SUA等在HITACHI 7600 Series全自動分析儀上進行分析,所有檢測指標均在采集血液標本后2 h內(nèi)完成。

1.2.2 彩色多普勒超聲心動圖檢查 所有患者均于入院48 h內(nèi)采用PHILIPS-EPIQ 7C彩色多普勒超聲心動圖儀評估心臟大小、結(jié)構(gòu)及功能。所有患者被要求在靜息狀態(tài)下平臥位測量,納入患者均無先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病及瓣膜性心臟病,所有超聲檢查均由經(jīng)驗豐富的超聲科醫(yī)生完成。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床特征 在納入的360例患者中,男性203例,女性157例。與尿酸正常組相比,高尿酸血癥組的心房顫動患病率明顯增高(22.4%比10.7%,P<0.05),且血肌酐、空腹血糖、血紅蛋白、三酰甘油和N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)也顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P值均<0.05)。超聲心動圖結(jié)果顯示,高尿酸血癥組的左房內(nèi)徑、左室內(nèi)徑及肺動脈壓力明顯高于尿酸正常組(P值均<0.05),射血分數(shù)顯著低于尿酸正常組(P<0.05),但在射血分數(shù)減低[左室射血分數(shù)(LVEF)<50%]的患者中兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組基線臨床資料的比較

2.2 高尿酸與心房顫動的發(fā)生率相關(guān) 本研究中,高尿酸血癥患者占總樣本量的55.8%,單因素分析實驗室結(jié)果顯示,尿酸升高受試者的心房顫動發(fā)生率增加(P<0.001)。其他危險因素,如年齡、左房內(nèi)徑、右室內(nèi)徑和肺動脈壓力與心房顫動發(fā)生顯著相關(guān)(P值均<0.001)。對上述臨床和生化協(xié)變量進行調(diào)整后,在總樣本量中尿酸升高與心房顫動仍存在相關(guān)性(P=0.037)。見表2。

表2 心房顫動的單因素及多因素回歸分析

2.3 性別亞組分析血尿酸水平與心房顫動的相關(guān)性 單因素分析,血尿酸分別與男性(P=0.020)和女性(P=0.001)的心房顫動發(fā)生相關(guān),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。在調(diào)整其他混雜因素,包括年齡、性別、BMI、血壓、血肌酐、空腹血糖、血紅蛋白、NT-proBNP、LVEF、LA內(nèi)徑、LV內(nèi)徑、肺動脈壓力、高血壓、糖尿病、冠心病史等之后,作為連續(xù)變量的血尿酸與心房顫動患病率在女性中仍然獨立相關(guān)(P=0.024),但男性沒有這種關(guān)聯(lián)(P=0.342)。見表3。

表3 不同性別血尿酸水平與心房顫動患病率的關(guān)系

3 討論

研究[9]表明AF的發(fā)生與炎癥和氧化應(yīng)激高度相關(guān)。SUA是炎癥和氧化應(yīng)激的分子指標,已被發(fā)現(xiàn)與AF的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)[10-11]。高原地區(qū)由于氣候、海拔及飲食習(xí)慣的原因,高尿酸血癥患病率非常高,會進一步增加高原地區(qū)心房顫動的發(fā)生率。

本研究的結(jié)果表明,在久居高原地區(qū)人群中,患有高尿酸血癥的心房顫動患病率明顯高于SUA水平正常的人群,這與既往的結(jié)果[12]一致。最近的一項包括橫斷面研究和隊列研究的薈萃分析[13]也報道了SUA與AF患病率之間的正相關(guān)關(guān)系?；谌巳旱那罢靶躁犃醒芯縖14-15]顯示,基線SUA與心房顫動風(fēng)險增加相關(guān)。但本研究結(jié)果有所不同,在調(diào)整了其他心血管危險因素后,僅在總?cè)巳汉团灾杏^察到SUA與AF的獨立關(guān)聯(lián),而在男性中沒有,這種不一致性可能由于納入人群的種族和生活方式不同引起。Chen等[16]也發(fā)現(xiàn)SUA水平只影響女性的心房顫動。Fang等[17]的研究也得出高尿酸和LA增大之間的聯(lián)系在女性中保持獨立,但在男性中不是這樣,這表明高尿酸與女性LA增大的風(fēng)險有著特別的關(guān)系。這些結(jié)論與本研究結(jié)果基本一致。

在本研究中,通過單因素和多因素回歸分析均得出,心房顫動的發(fā)生不僅與尿酸水平獨立相關(guān),同時與左房內(nèi)徑、右室內(nèi)徑、肺動脈壓力有顯著的相關(guān)性。這與既往的研究結(jié)論[18]具有一致性。也驗證了左房增大是心房顫動發(fā)生的重要危險因素,同時高原缺氧性肺動脈高壓的存在以及所導(dǎo)致的右心室增大是心房顫動發(fā)生的獨立危險因素。本研究結(jié)果顯示在高尿酸血癥組,其左房內(nèi)徑及肺動脈壓力顯著高于尿酸正常組。進一步說明了高尿酸血癥導(dǎo)致心房顫動患病率增加的間接證據(jù),可能是通過造成左房增大和肺動脈壓力增高而實現(xiàn)的。

心房顫動的主要臨床危險因素是高齡、男性、高血壓、糖尿病、肥胖、心力衰竭、瓣膜病、心肌梗死、吸煙和飲酒,但B型利鈉肽和C反應(yīng)蛋白[19]等生物標志物也與AF相關(guān)。C反應(yīng)蛋白水平升高指示的全身炎癥與AF的發(fā)生和持續(xù)相關(guān)[20]。SUA調(diào)節(jié)一些關(guān)鍵的促炎途徑,并與一些炎癥標志物[21]相關(guān)。炎癥可引起心房的氧化損傷,這可能有助于電重構(gòu)和增加心房顫動[22]的發(fā)生率。因此,SUA可能是這種疾病的另一個有用的生物標志物,但是SUA影響心房顫動風(fēng)險的機制尚不清楚。

本研究的一個局限性是單中心設(shè)計,不清楚降低SUA水平是否也會降低心房顫動的發(fā)病率和患病率。此外,在本研究中,SUA和AF之間的關(guān)系也可能受到心房顫動的混雜危險因素(如高血壓、糖尿病和血脂異常)的影響。然而,單因素和多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示,SUA是AF的獨立危險因素。