何鑫森 何曉婷 江芳羽

精神分裂癥是一種高殘疾、高負(fù)擔(dān)和高風(fēng)險的精神疾病，根據(jù)全球疾病負(fù)擔(dān)研究，精神分裂癥的全球患病率在1%左右[1]。藥物的使用一直是該病管理的重心[2]。然而，盡管他們在治療精神分裂癥方面取得了成功，但仍存在一些不良影響和藥物不耐受情況。由于上述因素，同藥物發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)的附加療法的應(yīng)用正在增加。自20 世紀(jì)50 年代引入電休克療法（electroconvulsive，ECT）以來，它已廣泛用于精神病性疾病的治療[3]。有充分證據(jù)表明，ECT 在快速緩解陽性癥狀方面非常有效[3]。在過去的20 年中，ECT在中國的精神病臨床實踐中也得到越來越多的應(yīng)用，其中ECT 經(jīng)常作為抗精神病藥物的輔助治療[4]。此外許多研究表明，電針（electroacupuncture，EA）在治療精神病癥狀，特別是失眠、焦慮和抑郁方面具有多重益處。附加EA 在改善精神分裂癥患者的積極、消極、認(rèn)知癥狀和伴隨的睡眠障礙方面具有有益效果[5]。因此本研究驗證ECT 和EA 是否可以增強精神分裂癥患者的抗精神病藥物療效并減少副作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究篩選2022 年2 月—2023 年5 月在福州神經(jīng)精神病防治院住院的80 例患者為受試者，隨機分為兩組，每組40 例。兩組患者年齡、性別、病程、住院時間等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）受試者必須滿足精神分裂癥的判定標(biāo)準(zhǔn)。（2）服用精神病藥物超過1 個月。（3）年齡18 ～60 歲，有完整的病歷和完整的臨床評估。（4）患者或監(jiān)護人提供知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）住院期間接受除EA 和ECT外的其他神經(jīng)和腦刺激療法。（2）入院前針灸治療1 周或更長時間。（3）患有嚴(yán)重或不穩(wěn)定的心臟、肝臟、腎臟、內(nèi)分泌、血液和其他內(nèi)部疾病的青光眼患者。（4）癲癇病史，兒童熱性驚厥。（5）在試驗期間哺乳、懷孕或可能懷孕的婦女。（6）對EA 不耐受或暈厥史。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 試驗組與對照組一般資料比較

1.2 方法

對照組所有受試者除接受藥物治療外，還需接受常規(guī)生活方式干預(yù)，包括運動、飲食的干預(yù)等。

試驗組在對照組基礎(chǔ)上接受ECT 和EA 治療?；颊咴诮邮蹺CT 前至少禁食8 h。在ECT 中給予阿托品（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020384，規(guī)格：1 mL：5 mg）以減少唾液分泌和呼吸道分泌物，同時接受1 ～2 mg/kg 異丙酚（西安力邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010368，規(guī)格：10 mL：0.1 g）用于麻醉，然后使用琥珀膽堿（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020599，規(guī)格：2 mL：0.1 g）1 ～2 mg/kg。隨后在儀器上進行ECT，將刺激電極放置于右側(cè)太陽穴和頭皮頂點。試驗組ECT 每周實施3 d（周一、周三、周五），但總次數(shù)不得＞12 次。每天進行1 次EA干預(yù)，針刺將選擇以下穴位：神庭、白慧、四神聰、風(fēng)池、神門和內(nèi)關(guān)，一次性不銹鋼針灸針（0.25 mm× 40 mm）以適當(dāng)?shù)慕嵌仁謩硬迦?，深度?.0 ～2.5 cm，插入針頭后，對所有針頭進行相同的扭轉(zhuǎn)、提升和推壓操作，以達到得氣。EA 刺激保持30 min，連續(xù)波50 Hz，電流強度為1 ～5 mA（最好是穴位附近的皮膚稍微顫動而不疼痛）。堅持8 周治療和3 個月隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)

采用陽性和陰性綜合征量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）于治療前、治療4、8 周時評估精神分裂癥嚴(yán)重程度。它由33 個項目組成，分為3 個分量表：陽性癥狀（7 個項目）、陰性癥狀（7 個項目）、一般精神病癥狀（16 個項目），還有3 條補充條目。每個項目使用7 分制評估精神病癥狀（1 分表示不存在，7 分表示極度嚴(yán)重）[6]。在治療結(jié)束后采用認(rèn)知功能成套測驗（MATRICS consensus cognitive battery，MCCB）量表評估參與者認(rèn)知能力[7]。MCCB 共有10 項神經(jīng)生理學(xué)測試，分為7 個認(rèn)知領(lǐng)域，包括處理速度、注意力/警覺、工作記憶、言語學(xué)習(xí)、視覺學(xué)習(xí)、推理/解決問題和社會認(rèn)知。一切測試得分均在原始分的基礎(chǔ)上，轉(zhuǎn)化為T 分（均數(shù)為50，規(guī)范差為10），一切認(rèn)知測查計分均選用計算機化的方法通過軟件自動進行，以防止人為因素影響。MCCB 總分為各分量表分總和經(jīng)轉(zhuǎn)化后的T 分，得分越高表明認(rèn)知功能越好。使用治療突發(fā)癥狀量表（treatment emergent symptoms scale，TESS）記錄患者在治療過程中出現(xiàn)的其他副作用，包括頭痛、活動減少、震顫、靜坐困難、肌肉僵硬、心跳加速、失眠、口干、心電圖異常、便秘等[8]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗或Fisher 精確概率法。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PANSS 評分比較

治療前，兩組患者各評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療第4、8 周，試驗組陰性癥狀、陽性癥狀、一般精神病癥狀得分和總分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 試驗組與對照組PANSS 評分比較（分，±s）

表2 試驗組與對照組PANSS 評分比較（分，±s）

組別 陽性癥狀 陰性癥狀治療前 治療第4 周 治療第8 周 治療前 治療第4 周 治療第8 周試驗組（n ＝40） 26.53±4.81 23.23±3.46 20.63±4.31 18.75±4.02 14.48±4.37 11.88±4.12對照組（n ＝40） 26.70±4.37 25.43±3.66 23.28±4.74 18.25±3.71 16.73±4.58 13.85±3.83 t 值 0.165 2.763 2.616 0.578 2.248 2.215 P 值 0.869 0.007 0.011 0.565 0.027 0.030組別 一般精神病癥狀 總分治療前 治療第4 周 治療第8 周 治療前 治療第4 周 治療第8 周試驗組（n ＝40） 35.85±4.04 32.48±3.84 30.25±4.22 88.63±6.93 75.50±6.54 67.25±7.02對照組（n ＝40） 36.05±4.46 34.63±3.54 32.83±4.35 88.43±6.68 83.60±6.73 74.65±6.72 t 值 0.210 2.604 2.692 0.131 5.459 4.816 P 值 0.834 0.011 0.009 0.896 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組TESS 結(jié)果差異

試驗組頭痛、心電圖異常、失眠、口干的發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 試驗組與對照組TESS 結(jié)果差異[例（%）]

2.3 兩組MCCB 評分比較

試驗組患者MCCB 評分優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 試驗組與對照組MCCB 評分比較（分，±s）

表4 試驗組與對照組MCCB 評分比較（分，±s）

組別 處理速度 工作記憶語義流暢性 連線 符號編碼 數(shù)字序列 空間廣度試驗組（n ＝40） 19.88±5.84 0.28±0.04 37.05±8.23 17.25±3.72 13.63±4.06對照組（n ＝40） 17.30±5.31 0.25±0.02 33.08±8.28 15.38±3.48 11.45±4.10 t 值 2.067 4.243 2.151 2.322 2.389 P 值 0.042 ＜0.001 0.035 0.023 0.019組別 言語學(xué)習(xí) 視覺學(xué)習(xí) 推理/問題解決 注意力/警覺 社會認(rèn)知言語記憶 視覺記憶 迷宮 持續(xù)操作 情緒管理試驗組（n ＝40） 21.38±3.34 19.20±3.56 2.03±0.63 2.18±0.72 8.45±1.26對照組（n ＝40） 19.35±3.72 16.23±3.41 1.70±0.58 1.68±0.68 7.65±1.54 t 值 2.568 3.810 2.437 3.193 2.543 P 值 0.012 ＜0.001 0.017 0.002 0.013

3 討論

精神分裂癥是一類復(fù)雜的、表現(xiàn)出異于常人的行為和認(rèn)知能力的綜合征，對個人和社會產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響[9]。目前，使用藥物治療，很大一部分患者無法獲得滿意的結(jié)果，出現(xiàn)復(fù)發(fā)或成為慢性病。長期服用抗精神病藥物也經(jīng)常導(dǎo)致許多副作用[10]。目前附加療法在精神分裂癥患者治療中的應(yīng)用正在增加。EA 和ECT 是常見的用于精神病治療的附加療法。是一種安全、耐受性好且高度有效的治療方法，適用于主要精神障礙，如情緒障礙和精神分裂癥，尤其是當(dāng)癥狀突然加重或緊張癥狀突出時。它還成功地用于治療癡呆患者的帕金森病、譫妄、抗精神病藥物惡性綜合征、孤獨癥、焦慮和抑郁[3，11]。相關(guān)研究強調(diào)ECT 與氯氮平的協(xié)同作用，在這項隨機、單盲研究中，ECT 加氯氮平組癥狀得到改善程度明顯高于僅使用氯氮平組的患者[12]。最近的一項薈萃分析指出，在中期臨床試驗中，使用額外的ECT 對耐治精神分裂癥有著很好的效果[13]。精神分裂癥患者通常會出現(xiàn)持續(xù)的負(fù)面癥狀，如情緒遲鈍、言語貧乏、冷漠、焦慮和認(rèn)知障礙[13]?？咕癫∷幬镌谥委熢l(fā)性陰性癥狀方面效果較差，甚至無效[14]。然而，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)ECT和EA 能夠改善這些患者的工作記憶[15-16]。不少研究表明，EA 可能在減少精神分裂癥的陰性癥狀和共病精神癥狀方面具有特殊作用[17-18]。有研究指出，針灸治療精神分裂癥的機制可能與其廣泛的神經(jīng)調(diào)控有關(guān)[19]。針灸可以強有力的調(diào)節(jié)多種兒茶酚胺能和神經(jīng)肽能神經(jīng)元系統(tǒng)，包括多巴胺、血清素、去甲腎上腺素和腦內(nèi)內(nèi)源性阿片神經(jīng)肽。它還廣泛影響與精神病發(fā)生有關(guān)的大腦區(qū)域[19]。從本研究可以發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，接受額外的EA 聯(lián)合ECT 治療方案的患者在陽性和陰性癥狀領(lǐng)域得分明顯低于對照組；大多數(shù)接受含EA 聯(lián)合ECT 治療的患者早在1 ～4 周就觀察到了更大的改善。這些結(jié)果清楚地表明，EA 聯(lián)合ECT 可以增強和加速抗精神病藥物的反應(yīng)。此外，通過MCCB 量表結(jié)果可知，試驗組患者認(rèn)知功能較對照組有明顯的改善，這也說明接受EA 聯(lián)合ECT 治療方案可以更好地調(diào)節(jié)患者的認(rèn)知功能。

ECT 后頭痛是一種常見的副作用。心電圖異常、失眠和口干通常與抗精神病藥物治療相關(guān)[20]。本研究顯示，與對照組相比，試驗組的頭痛、心電圖異常、失眠和口干的發(fā)生率要低。先前的研究還表明，針灸在緩解精神分裂癥患者的睡眠障礙、口干和心動過速方面有效[21]。這些結(jié)果表明，針灸在治療ECT 和抗精神病藥物相關(guān)的副作用方面有明顯的益處。這也可以部分解釋本研究中EA 對陰性癥狀的特殊影響。

綜上所述，ECT 可以增強藥物的治療效果。EA 可能在減少負(fù)面癥狀和抗精神病藥和ECT 相關(guān)的副作用方面具有特殊作用。此文的研究結(jié)果為精神分裂癥附加療法后期標(biāo)準(zhǔn)制定提供了借鑒內(nèi)容。此外，本研究中使用穴位的選擇主要基于中醫(yī)理論和經(jīng)驗證據(jù)，對于穴位的選擇還需進一步優(yōu)化和規(guī)范。