劉 娟,馬麗爽,王東紅,王 瑩

(1. 北京市門頭溝區(qū)中醫(yī)醫(yī)院,北京 102300;2. 中國中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院,北京 100040)

圍絕經(jīng)期是婦女絕經(jīng)前后的一個過渡時期,女性在此期間失眠和抑郁癥等發(fā)生率較高[1-3]。失眠癥被定義為對睡眠數(shù)量或質(zhì)量的不滿,與以下一種或多種癥狀有關(guān):入睡困難、維持睡眠困難、頻繁醒來或再次入睡困難。睡眠困難每周至少發(fā)生3個晚上,并且持續(xù)至少3個月[4]。有研究顯示,在圍絕經(jīng)期女性群體中,失眠的發(fā)生率為13.2%～65.1%,是年輕女性的4倍左右[5-7]。芬嗎通是雌二醇和地屈孕酮的復(fù)合制劑,適用于自然或術(shù)后絕經(jīng)引起的圍絕經(jīng)期綜合征,是圍絕經(jīng)期綜合征激素替代的主要治療藥物之一[8]。耳針刺激相應(yīng)耳穴可以提高睡眠質(zhì)量[9]。王東紅主任研究圍絕經(jīng)期綜合征,發(fā)現(xiàn)運用耳針聯(lián)合芬嗎通可以改善圍絕經(jīng)期失眠癥狀,因此本研究觀察了耳針聯(lián)合芬嗎通與單獨芬嗎通治療腎虛肝郁型圍絕經(jīng)期失眠的效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《臨床診療指南——婦產(chǎn)科學(xué)分冊》[10]擬定圍絕經(jīng)期綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn):①月經(jīng)紊亂是主要癥狀,可伴隨血管舒縮癥狀(潮熱)、自主神經(jīng)失調(diào)癥狀(心悸、眩暈、失眠等)、精神神經(jīng)癥狀(注意力不集中、情緒波動大等);②實驗室檢查:絕經(jīng)過渡期血清卵泡刺激素(FSH)>10 IU/L,提示卵巢儲備功能下降,閉經(jīng)、FSH>40 IU/L且雌二醇(E2)<10～20 pg/mL提示卵巢功能衰竭。參照《國際睡眠疾病分類第三版》(ICSD-3)[11]擬定失眠診斷標(biāo)準(zhǔn):①主訴入睡困難或維持困難;②有充足睡眠時間和合適的睡眠環(huán)境;③日間功能受損:時長標(biāo)準(zhǔn)是至少1個月,每周至少3次。

1.1.2中醫(yī)辨證分型診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷符合國家中醫(yī)藥管理局頒布《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[12]的診斷標(biāo)準(zhǔn),中醫(yī)辨證為腎虛肝郁型。主癥:憂郁不暢、焦慮不安、喜悲傷欲哭。次癥:月經(jīng)不調(diào),煩躁起急,悲傷欲哭,喜嘆息,頭暈耳鳴,健忘,烘熱汗出,坐臥不安,胸脅或少腹脹滿,腰酸背痛,低興趣,性欲冷淡,尿頻尿量多,舌質(zhì)紅,舌苔少,脈弦細或脈細數(shù)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡45～55歲;②符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),且臨床癥狀符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn);③匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)7個因子的累積評分>7分;④Kupperman絕經(jīng)指數(shù)(KMI)評分≥15分;⑤對研究知情且簽署知情同意書者。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①有絕經(jīng)激素治療禁忌證者;②伴軀體疾病或各種精神疾患、藥物導(dǎo)致的繼發(fā)性失眠者;③伴嚴(yán)重心肝腎功能障礙者,免疫系統(tǒng)及造血系統(tǒng)障礙者,近期有酮癥、高滲、急慢性感染等糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥者;④不能耐受耳針治療者,耳部局部皮膚破潰或皮膚炎癥者;⑤長期服用激素治療者;⑥臨床資料不全者及隨訪資料丟失者;⑦正在參加其他臨床研究者;⑧中途退出者。

1.4一般資料 本研究選取2021年11月—2022年11月到中國中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院婦科門診就診的腎虛肝郁型圍絕經(jīng)期失眠患者。以臨床SAS軟件計算,脫落率設(shè)定為20%,計劃招募84例,耳針聯(lián)合芬嗎通組和芬嗎通組計劃各招募42例。研究結(jié)束后,耳針聯(lián)合芬嗎通組實際納入39例,年齡(49.5±3.0)歲;芬嗎通組實際納入40例,年齡(49.6±2.7)歲。2組年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究符合《赫爾辛基宣言》倫理學(xué)要求。

1.5治療方法

1.5.1芬嗎通組 口服芬嗎通[Abbott Healthcareproducts B.V 荷蘭蘇威制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20150345,規(guī)格:(1 mg/1 mg+10 mg)×28片×1盒,白色片共14片內(nèi)含雌二醇1 mg,灰色片共14片內(nèi)含雌二醇1 mg和地屈孕酮10 mg],從月經(jīng)第1天開始,前14 d每天口服白色片1片,后14 d每天口服灰色片1片,連續(xù)治療12周。

1.5.2耳針聯(lián)合芬嗎通組 耳針治療:選取下丘腦、內(nèi)分泌、皮質(zhì)下、垂體、卵巢、內(nèi)生殖器(子宮)、肝、腎、心、脾、交感、神門、促性腺激素點、身心穴、快活點。使用75%酒精常規(guī)消毒后,采用26號(直徑0.3 mm、長40 mm)0.5寸毫針(鑫銳牌豫械注準(zhǔn):20182200868)針刺,針刺深度約為1 mm,每次留針30 min,每周2次,共治療24次(12周)。芬嗎通規(guī)格及服用方法同芬嗎通組。

1.6觀察指標(biāo) ①PSQI評分:總分0～21分,得分越高表示睡眠質(zhì)量越差[13]。②漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分:采用17項版本[14],評分越高則抑郁程度越嚴(yán)重。③漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分:共有14個項目,評分越高則表示焦慮程度越嚴(yán)重。④KMI評分:分值是各項癥狀評分相加之和。KMI量表13個癥狀可反映與絕經(jīng)綜合征相關(guān)的不同系統(tǒng)的表現(xiàn),具有一定的代表性。表格中含有13種癥狀,分別是潮熱汗出、感覺異常、失眠、易激動、抑郁、眩暈、疲乏、骨關(guān)節(jié)、肌肉痛、頭痛、心悸、皮膚蟻走感、性交痛。⑤中醫(yī)證候積分:參照2007年國家食品藥品監(jiān)督管理局《中藥、天然藥物治療女性更年期綜合征臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》進行評分,正向評分1～5個等級。⑥睡眠療效: 根據(jù)PSQI積分減少率[15]評定,PSQI積分減少>90%為痊愈;睡眠明顯好轉(zhuǎn),PSQI積分減少60%～89%為顯效;癥狀減輕,PSQI積分減少30%～59%為有效;治療后睡眠總時數(shù)較前無改善,PSQI積分減少不足30%為無效。⑦抑郁療效:根據(jù)HAMD評分評定,HAMD減分率>50%為顯效,減分率在25%～50%為有效,減分率<25%為無效。

表1 2組腎虛肝郁型圍絕經(jīng)期失眠患者治療前后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評分比較分)

2 結(jié) 果

2.1治療前后PSQI評分比較 治療前,2組PSQI評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組PSQI評分均明顯降低(P均<0.05),且耳針聯(lián)合芬嗎通組明顯低于芬嗎通組(P<0.05)。見表1。

2.2治療前后HAMA評分、HAMD評分比較 治療前,2組HAMA評分、HAMD評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05);治療后,2組HAMA評分、HAMD評分均明顯降低(P均<0.05),且耳針聯(lián)合芬嗎通組均明顯低于芬嗎通組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組腎虛肝郁型圍絕經(jīng)期失眠患者焦慮和抑郁評分比較分)

2.3治療前后KMI評分比較 治療前2組KMI評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組KMI評分均明顯降低(P均<0.05),且耳針聯(lián)合芬嗎通組明顯低于芬嗎通組(P<0.05)。見表3。

表3 2組腎虛肝郁型圍絕經(jīng)期失眠患者KMI評分比較分)

2.4治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療前2組中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組中醫(yī)證候積分均明顯降低(P均<0.05),且耳針聯(lián)合芬嗎通組明顯低于芬嗎通組(P<0.05)。見表4。

表4 2組腎虛肝郁型圍絕經(jīng)期失眠患者中醫(yī)證候積分比較分)

2.5治療后睡眠療效比較 耳針聯(lián)合芬嗎通組治療總有效率為94.87%,芬嗎通組總有效率35.00%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組腎虛肝郁型圍絕經(jīng)期失眠患者治療12周后睡眠療效比較 例(%)

2.6治療后抑郁療效比較 耳針聯(lián)合芬嗎通組治療總有效率為97.44%,芬嗎通組總有效率72.5%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6 2組腎虛肝郁型圍絕經(jīng)期失眠患者治療12周后抑郁療效比較 例(%)

3 討 論

中國每年有1 000萬女性進入圍絕經(jīng)期,預(yù)計到2030年將超過2.1億[16],而圍絕經(jīng)期女性失眠的患病率增加[17]。睡眠不足是慢性病以及發(fā)病率和病死率增加的風(fēng)險因素[18],失眠嚴(yán)重影響其心理和身體健康[19]。另外,睡眠質(zhì)量差與冠狀動脈、主動脈鈣化緊密相關(guān)[20]。因此圍絕經(jīng)期以及絕經(jīng)后女性的身體健康以及疾病防治受到臨床關(guān)注。

更年期激素治療可以改善血管舒縮癥狀、失眠和情緒[21]。耳針是通過針刺耳部穴位治療疾病的方法,通過耳穴調(diào)節(jié)相應(yīng)部位的狀態(tài),可以達到治療疾病的目的。楊剛[22]采用疏肝補腎湯聯(lián)合耳針治療圍絕經(jīng)期婦女失眠癥的臨床療效顯著。洪奇等[23]采用耳針聯(lián)合針刺對照耳針治療心腎不交型女性更年期失眠癥患者,2組治療后入睡困難、頭暈、耳鳴、腰膝酸軟、五心煩熱癥狀評分較治療前明顯下降。張賽等[24]報道針刺配合耳針治療心腎不交型女性更年期失眠癥可明顯減輕癥狀,臨床療效較單用體針治療佳。有Meta分析表明,耳針治療失眠較中西藥治療和常規(guī)針刺治療有一定的療效優(yōu)勢,可以明顯改善失眠的相關(guān)癥狀[25]。

本研究選穴中下丘腦耳穴可調(diào)節(jié)自主神經(jīng)紊亂,可緩解失眠抑郁患者癥狀;內(nèi)分泌耳穴相當(dāng)于人體的松果體,可以調(diào)整焦慮抑郁和失眠狀況;垂體耳穴可改善更年期抑郁癥因激素紊亂引發(fā)的煩躁起急、烘熱汗出、夜間不能入睡癥狀;卵巢耳穴是卵巢代表區(qū),對于因卵巢功能衰竭,激素水平紊亂引發(fā)的圍絕經(jīng)期有直接治療作用;內(nèi)生殖器(子宮)耳穴是內(nèi)生殖器子宮的特定穴,婦科診療疾病之要穴,可改善臨床一系列烘熱汗出、月經(jīng)紊亂等圍絕經(jīng)期癥狀;肝耳穴是肝臟的特定穴,肝主疏泄,調(diào)整肝氣郁結(jié)及老年女性肝血不足的情況;腎耳穴是腎的特定穴,從腎調(diào)理,補腎氣,調(diào)陰陽;心耳穴是心的特定穴,具有寧心安神、清瀉心火等功能,為“一穴多用”,可以調(diào)暢神經(jīng)系統(tǒng)疾病,可以改善自主神經(jīng)功能紊亂、抑郁失眠癥狀;脾耳穴是脾的特定穴,脾主運化,后天之本,氣血生化之源;交感耳穴有養(yǎng)心寧神、益陰清熱功效,用于治療心絞痛、自主神經(jīng)功能紊亂等;神門耳穴是鎮(zhèn)靜安神要穴,能夠使人保持冷靜和放松;促性腺激素點耳穴是調(diào)整性激素的特定點;身心穴耳穴是治療情緒變化的特定點;快活點耳穴:針對心情不暢,可以疏肝解郁,治療焦慮、抑郁神志病以及身體乏力癥狀。

本研究結(jié)果顯示,耳針聯(lián)合芬嗎通可有效治療腎虛肝郁型圍絕經(jīng)期失眠,在改善患者睡眠質(zhì)量、焦慮抑郁情緒及圍絕經(jīng)期臨床癥狀上均優(yōu)于單純口服芬嗎通。但本研究臨床樣本量較少,缺乏性激素、多導(dǎo)睡眠監(jiān)測等客觀指標(biāo),今后有待后續(xù)擴大樣本量,探討圍絕經(jīng)期失眠抑郁機制。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。