劉帥，楊清燕

上海市閔行區(qū)華漕社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，上海 201107

缺血性腦卒中是包括腦血栓形成、腦栓塞、腔隙性腦梗死以及短暫性腦缺血發(fā)作等疾病在內(nèi)的一大類疾病的總稱，因其高致殘率、致死率、復(fù)發(fā)率的特點，該病晚期危害巨大，早期防治困難。近年來諸多研究表明，同型半胱氨酸水平與缺血性腦卒中有直接或間接關(guān)系［1-2］。作為蛋氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物［3］，同型半胱氨酸與缺血性腦卒中相關(guān)研究的不斷深入為缺血性腦卒中等相關(guān)疾病的有效防治提供了新的思路和契機(jī)，對于缺血性腦卒中的防治意義重大?；诖?，本研究擬從文獻(xiàn)計量學(xué)可視化的角度，對國內(nèi)缺血性腦卒中患者同型半胱氨酸研究領(lǐng)域公開發(fā)表的核心期刊文獻(xiàn)進(jìn)行分析，旨在把握其總體情況和發(fā)展趨勢，揭示存在的問題，分析研究特點、熱點及方向，以期為后續(xù)研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 將中國知網(wǎng)（CNKI）數(shù)據(jù)庫作為文獻(xiàn)來源，在其高級檢索中將檢索條件設(shè)置如下：主題為“同型半胱氨酸”，并且關(guān)鍵詞為“缺血性腦卒中”或“腦梗塞”或“腦梗死”，期刊來源勾選為中文核心期刊，包含北京大學(xué)圖書館中文核心期刊、南京大學(xué)中文社會科學(xué)引文索引來源期刊、中國科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫，發(fā)表時間為2002 年1 月1 日—2021 年12 月31日。初步檢索得到667 篇相關(guān)文獻(xiàn)。為排除不相關(guān)文獻(xiàn)的干擾，手動剔除報紙、會議等非研究型文獻(xiàn)，無作者文獻(xiàn)及明顯與主題不相符的文獻(xiàn)，最終獲得有效文獻(xiàn)649篇。

1.2 數(shù)據(jù)整理 采用Note Express 建立數(shù)據(jù)表格，經(jīng)人工篩選去除重復(fù)、僅為期刊主題詞索引、關(guān)鍵詞等核心信息不全和不相關(guān)的文獻(xiàn)資料，合并相似的關(guān)鍵詞，將“腦梗塞”“腦梗死”并入“缺血性腦卒中”，“C 反應(yīng)蛋白”并入“超敏C 反應(yīng)蛋白”；刪除弱/無意義關(guān)鍵詞，如“湖北”“綜述”等；合并重復(fù)機(jī)構(gòu)（附屬醫(yī)院不并入附屬的學(xué)校）。

1.3 分析方法 利用CNKI 自帶的文獻(xiàn)可視化分析和Excel 軟件對篩選出的文獻(xiàn)進(jìn)行年度發(fā)文量的分段統(tǒng)計并繪圖。再采用Cite Space 對轉(zhuǎn)換后文檔數(shù)據(jù)，包括發(fā)文作者、發(fā)文機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞聚類和突變進(jìn)行可視化分析［4］。其中Cite Space 各面板參數(shù)設(shè)置：①時間切片（Time Slicing）：From 2002 To 2021，#Years Per Slice 設(shè)為1（將2002—2021 年的數(shù)據(jù)按照每一年進(jìn)行切分）；②節(jié)點類型（Node Types）：研究分3 次運行，第一次作者（Author）、第二次機(jī)構(gòu)（Institution）、第三次關(guān)鍵詞（Keyword）；③剪裁方法（Pruning）選擇尋徑網(wǎng)絡(luò)（Pathfinder）和修剪合并網(wǎng)絡(luò)（Pruning the merged network）算法；④對關(guān)鍵詞行聚類、突現(xiàn)、時區(qū)圖分析，聚類分析選擇LLR 算法［5］；⑤其余面板參數(shù)均為默認(rèn)值。

2 結(jié)果

2.1 各年度核心期刊發(fā)文量 2002—2021年20年間，除了起始的2002—2003 年，其余年份缺血性腦卒中與同型半胱氨酸相關(guān)研究的核心期刊發(fā)文量均在20篇以上；2002—2011年，發(fā)文量逐年增長；2012—2017年，發(fā)文量增高明顯，并于2014年達(dá)到頂峰，達(dá)60 篇/年；2018—2021 年，發(fā)文量有所下降，但仍然維持年均20 篇以上；2021 年發(fā)文量再次突破30篇。詳見圖1。

圖1 2002—2021年缺血性腦卒中與同型半胱氨酸研究文獻(xiàn)各年度發(fā)文量

2.2 發(fā)文期刊來源 2002—2021年刊發(fā)缺血性腦卒中與血漿同型半胱氨酸相關(guān)研究的核心期刊共121種。其中，發(fā)文量最多的是《中國老年學(xué)雜志》，共刊文105篇，占納入文獻(xiàn)總數(shù)的16.18%。詳見表1。

表1 2002—2021年刊發(fā)缺血性腦卒中與同型半胱氨酸研究文獻(xiàn)發(fā)文量前十位的核心期刊

2.3 發(fā)文作者及合作情況 國內(nèi)作者如張哲成、張靜、談曉牧、劉懷翔、許予明、劉建國是高頻發(fā)文作者。詳見表2。作者聚類分析形成2 個自然聚類，表示該領(lǐng)域有2 個較大的研究團(tuán)隊，一是以天津市第三中心醫(yī)院張哲成主任為代表，研究方向為高同型半胱氨酸血癥與復(fù)發(fā)性缺血性腦卒中關(guān)系、B 族維生素干預(yù)對高同型半胱氨酸血癥缺血性腦卒中的預(yù)防研究；二是以鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院許予明主任為代表，研究方向為同型半胱氨酸及基因多態(tài)性與缺血性腦卒中、H 型高血壓的關(guān)系。詳見圖2。

表2 2002—2021年缺血性腦卒中與同型半胱氨酸研究文獻(xiàn)發(fā)文量前十位的作者

圖2 2002—2021年缺血性腦卒中與同型半胱氨酸研究文獻(xiàn)的作者聚類視圖

2.4 發(fā)文機(jī)構(gòu)及其合作情況 發(fā)文機(jī)構(gòu)以全國大學(xué)附屬醫(yī)療機(jī)構(gòu)居多。發(fā)文量排在前10 位的機(jī)構(gòu)分別為：天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院（11 篇）、吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院（8 篇）、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)（7 篇）、北華大學(xué)附屬醫(yī)院（7 篇）、天津市第三中心醫(yī)院（7 篇）、北京大學(xué)第一醫(yī)院（7 篇）、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院（7 篇）、天津市環(huán)湖醫(yī)院（7 篇）、北京市潞河醫(yī)院（6篇）、吉林大學(xué)（6 篇）、安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院（6 篇）。發(fā)文機(jī)構(gòu)聚類分析顯示，天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院、天津市第三中心醫(yī)院、北京市潞河醫(yī)院之間，北京大學(xué)第一醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院、中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院之間合作較多。詳見圖3。

圖3 2002—2021年缺血性腦卒中與同型半胱氨酸研究文獻(xiàn)的發(fā)文機(jī)構(gòu)聚類視圖

2.5 關(guān)鍵詞聚類 納入的文獻(xiàn)中，共有818 個關(guān)鍵詞，累計出現(xiàn)頻次2 767 次。模塊值Modularity q（Q值）＝0.635 2＞0.3，可認(rèn)為聚類結(jié)構(gòu)顯著；平均輪廓值Mean Silhouette（S 值）=0.895 2＞0.5，認(rèn)為聚類合理，研究主題較集中，整體聚類效果較好。共得到11 個關(guān)鍵詞聚類群標(biāo)簽，分別為＃0 危險因素、＃1丁苯酞、＃2 預(yù)后、＃3 認(rèn)知障礙、＃4 腦卒中、＃5 維生素、＃6基因、＃7半胱氨酸、＃8血糖、＃9中青年、＃10研究現(xiàn)況。詳見圖4。

圖4 2002—2021年缺血性腦卒中與同型半胱氨酸研究文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞聚類視圖

2.6 關(guān)鍵詞時區(qū)圖 關(guān)鍵詞時區(qū)圖顯示，2003—2021年，在缺血性腦卒中與同型半胱氨酸研究領(lǐng)域，關(guān)于基因、維生素、預(yù)后、認(rèn)知障礙、危險因素的研究貫穿始終；截至2012年，關(guān)于丁苯酞的研究一度成為熱點，研究主要圍繞丁苯酞的作用機(jī)制及對患者的認(rèn)知功能、血漿同型半胱氨酸水平的影響等方面展開，其研究熱度在2018 年后明顯下降。2010—2013年，血糖、中青年腦卒中相關(guān)研究成為熱點，研究集中在缺血性腦卒中患者血清同型半胱氨酸與血糖的關(guān)系、中青年缺血性腦卒中預(yù)防與復(fù)發(fā)等。詳見圖5。

圖5 2002—2021年缺血性腦卒中與同型半胱氨酸研究文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞時區(qū)圖譜

2.7 關(guān)鍵詞突現(xiàn) 將關(guān)鍵詞進(jìn)行突現(xiàn)分析，共獲得71 個突現(xiàn)關(guān)鍵詞，按照突現(xiàn)強度大小，提取出前20個關(guān)鍵詞，詳見圖6?！跋嚓P(guān)性”是突現(xiàn)強度最高的關(guān)鍵詞，其他強度較高的關(guān)鍵詞還有基因、復(fù)發(fā)、丁苯酞、認(rèn)知功能、認(rèn)知障礙等。根據(jù)關(guān)鍵詞突現(xiàn)的起止時間分期，早期的2003—2004 年，主要集中在基因、多態(tài)性、危險因素的研究；中期的2004—2014 年10年間，主要集中在葉酸、復(fù)發(fā)、預(yù)后、抑郁、一氧化氮、牛磺酸、血脂的研究；近期的2015—2021 年，研究前沿向丁苯酞、胱抑素C、相關(guān)性、認(rèn)知功能、認(rèn)知障礙、神經(jīng)功能、高血壓等方向轉(zhuǎn)移。

圖6 2002—2021年缺血性腦卒中與同型半胱氨酸研究文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜（前20位）

3 討論

本研究選用了北京大學(xué)圖書館中文核心期刊、南京大學(xué)中文社會科學(xué)引文索引來源期刊、中國科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫等核心期刊目錄內(nèi)期刊的發(fā)文作為檢索對象，雖然可能造成納入文獻(xiàn)不全的偏倚，但研究結(jié)果較權(quán)威，更能反映該領(lǐng)域的研究動態(tài)和發(fā)展趨勢。

腦卒中是導(dǎo)致我國成年人死亡和殘疾的首要原因，腦卒中分為缺血性和出血性2種類型，其中缺血性腦卒中約占69.6%［6］。在我國，腦卒中相關(guān)危險因素的控制并不樂觀［7］。前瞻性研究薈萃分析發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸水平降低與冠心病和腦卒中風(fēng)險降低相關(guān)［8-9］，而國內(nèi)對缺血性腦卒中并發(fā)癥情況統(tǒng)計也顯示，約有10.9%的腦卒中患者有高同型半胱氨酸血癥［10］。另外，截至2022 年，學(xué)界圍繞著同型半胱氨酸與缺血性腦卒中之間，同型半胱氨酸與各類心腦血管病之間的研究仍有爭議［11-14］，相關(guān)領(lǐng)域仍有待深入探索。本文通過可視化分析研究發(fā)現(xiàn)，2002—2021年20年間，我國關(guān)于缺血性腦卒中與同型半胱氨酸的研究和探索取得了一定進(jìn)展，總體發(fā)展上，缺血性腦卒中與同型半胱氨酸相關(guān)領(lǐng)域各項研究呈現(xiàn)著厚積薄發(fā)的趨勢。

3.1 發(fā)文量分析 根據(jù)各年度發(fā)文量變化，2002—2021 年缺血性腦卒中與同型半胱氨酸研究大致可分為三個不同的時期：前期為2002—2011 年，10 年之間的發(fā)文量總體逐年增長，表明關(guān)于缺血性腦卒中和同型半胱氨酸及其關(guān)系的研究熱度和受重視程度不斷上升；中期為2012—2017年，6年間發(fā)文量維持高位，并于2014年達(dá)到頂峰，達(dá)60篇，表明研究得到了持續(xù)的關(guān)注；近期為2018—2021年，4年間發(fā)文量有所下降，但仍然維持年均20 篇以上，發(fā)文量維持在較高的水平，2021 年發(fā)文量再次突破30 篇，表明研究熱度雖有下降，但仍有學(xué)者持續(xù)關(guān)注，既往研究熱點有所延續(xù)，新的研究熱點逐步起步，相關(guān)研究處于轉(zhuǎn)折期。

3.2 核心期刊發(fā)文分析 除發(fā)文量最多的《中國老年學(xué)雜志》外，其余核心期刊發(fā)文量占比普遍較為分散，僅《中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志》《山東醫(yī)藥》年均發(fā)文量在2篇以上。另外以《中國全科醫(yī)學(xué)》為代表的全科類期刊發(fā)文量占比亦較低。對于缺血性腦卒中與同型半胱氨酸的各項研究而言，各項研究成果的最終落地離不開全科醫(yī)學(xué)的支持，全科醫(yī)師在缺血性腦卒中的管理中擔(dān)任著重要的角色。全科醫(yī)生可以對患者進(jìn)行初步的評估、診斷和治療，協(xié)調(diào)不同醫(yī)療團(tuán)隊之間的合作，提供綜合性的護(hù)理和支持，以幫助患者恢復(fù)功能，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險，并提高生活質(zhì)量。從期刊發(fā)文情況分析，在缺血性腦卒中與同型半胱氨酸研究方面，以全科醫(yī)學(xué)為代表的領(lǐng)域仍需長足的努力和探索。

3.3 發(fā)文作者及其合作情況分析 缺血性腦卒中與同型半胱氨酸相關(guān)研究領(lǐng)域經(jīng)過多年的發(fā)展，形成了相對高產(chǎn)的作者群，張哲成、張靜、談曉牧、劉懷翔、許予明、劉建國發(fā)文量均在5篇及以上。發(fā)文核心作者主要集中在2 個自然聚類中，各團(tuán)隊內(nèi)合作較多，但不同團(tuán)隊間合作極少，尚未形成團(tuán)隊間穩(wěn)定的協(xié)同研究合作關(guān)系。除張哲成、許予明等作者有團(tuán)隊合作且發(fā)文較多以外，其他單個研究者發(fā)文量普遍較少，大多數(shù)研究者發(fā)文量在5篇以下。各研究團(tuán)隊和作者之間尚需進(jìn)一步緊跟研究熱點變化，加強協(xié)作交流，從而促進(jìn)相關(guān)研究更好地深入和發(fā)展。

3.4 發(fā)文機(jī)構(gòu)及其合作情況 缺血性腦卒中與同型半胱氨酸相關(guān)研究領(lǐng)域顯現(xiàn)出多個穩(wěn)定的研究團(tuán)隊，該領(lǐng)域研究機(jī)構(gòu)主要是大學(xué)附屬醫(yī)院，以天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院、天津市第三中心醫(yī)院、北京大學(xué)第一醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院等為核心。各團(tuán)隊內(nèi)部合作密切，但團(tuán)隊之間、機(jī)構(gòu)之間合作仍較為分散。

3.5 研究熱點分析 關(guān)鍵詞聚類表現(xiàn)在危險因素、丁苯酞、預(yù)后、認(rèn)知障礙、腦卒中、維生素、基因、半胱氨酸、血糖、中青年、研究現(xiàn)況11 個大方面，表明缺血性腦卒中與同型半胱氨酸相關(guān)研究熱點主要集中在缺血性腦卒中與同型半胱氨酸關(guān)系及影響因素方面。值得注意的是，從發(fā)文量看，相關(guān)研究的發(fā)文量在2018 年度有明顯的下降。通過研究熱點分析，進(jìn)入2018 年后發(fā)文數(shù)量的突然下降與研究熱點的轉(zhuǎn)換不無關(guān)系。研究自2002年延續(xù)至2018年，同型半胱氨酸與葉酸及缺血性腦卒中的復(fù)發(fā)與預(yù)后關(guān)系已逐漸清晰，但丁苯酞、血糖、中青年缺血性腦卒中康復(fù)等新研究熱點短期卻無突破性進(jìn)展。誠然，短期相關(guān)研究發(fā)文量出現(xiàn)了下降，但是，近20年來，缺血性腦卒中與同型半胱氨酸相關(guān)領(lǐng)域關(guān)于基因、維生素、預(yù)后、認(rèn)知障礙、危險因素的研究始終在深入，故而，2018 年之后，整體發(fā)文量雖有下降，但仍然保持著年均20篇以上核心期刊的發(fā)文量。關(guān)于同型半胱氨酸作為獨立危險因素的認(rèn)知、高同型半胱氨酸患者的基因多態(tài)性、B 族維生素、葉酸的干預(yù)和患者預(yù)后等的研究熱度仍持續(xù)不減。其實，隨著缺血性腦卒中與同型半胱氨酸相關(guān)性的逐漸清晰，圍繞于此的一系列預(yù)防、診斷、治療措施勢必成為后續(xù)的研究熱點。如針對高同型半胱氨酸血癥的系統(tǒng)性的一、二級預(yù)防、針對高同型半胱氨酸血癥相關(guān)性心、腦血管病、精神類疾病患者的早期識別與針對性康復(fù)治療等，以上均有待研究者們不斷去深入探索。

3.6 研究趨勢及前沿分析 通過突現(xiàn)詞圖譜，可清晰見到圍繞著腦卒中與同型半胱氨酸的相關(guān)性領(lǐng)域，其研究前沿的逐步轉(zhuǎn)移，按時間由遠(yuǎn)及近，由最早2003 年的“基因”“多態(tài)性”，到2006 年的“葉酸”，再到2009 年的“復(fù)發(fā)”、2012 年的“預(yù)后”、2015 年的“丁苯酞”、2017 年的“認(rèn)知障礙”“神經(jīng)功能”，可以看到，隨著時間的推移，研究前沿從相關(guān)性及危險因素的探索再到干預(yù)，從對復(fù)發(fā)、預(yù)后的認(rèn)知，再到后期認(rèn)知、神經(jīng)功能康復(fù)的演變。截至2021年，代表研究前沿的、仍在延續(xù)的突現(xiàn)詞為丁苯酞、胱抑素C、認(rèn)知功能、認(rèn)知障礙、神經(jīng)功能、高血壓等。分析2018—2021 年發(fā)文情況可以明顯發(fā)現(xiàn)，研究前沿已經(jīng)開始向患者篩查、康復(fù)、生活質(zhì)量、治療策略等方向轉(zhuǎn)移，以上相關(guān)研究有望成為新的熱點。缺血性腦卒中等慢性非傳染性疾病的防治重在預(yù)防，重在危險因素的干預(yù)［15-16］，從近20 年缺血性腦卒中與同型半胱氨酸相關(guān)研究的發(fā)表期刊、作者、研究熱點中我們還可以發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有的研究過于偏重治療、預(yù)后和致病機(jī)制的探索，對于疾病的早期預(yù)防與社區(qū)康復(fù)、缺血性腦卒中患者與高同型半胱氨酸患者的持續(xù)干預(yù)等研究方面存在者明顯短板和缺憾，研究局限于大學(xué)附屬的?？漆t(yī)療機(jī)構(gòu)，處于缺血性腦卒中防治一線的廣大社區(qū)家庭醫(yī)生參與仍明顯不足。以上均有待國內(nèi)研究者和臨床工作者們同心協(xié)力，進(jìn)一步潛心探索。

綜上所述，本文通過Cite Space軟件對缺血性腦卒中與同型半胱氨酸相關(guān)研究的核心期刊文獻(xiàn)進(jìn)行分析，直觀地展現(xiàn)出該領(lǐng)域研究的現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢，為國內(nèi)學(xué)者有針對性的推進(jìn)缺血性腦卒中與同型半胱氨酸相關(guān)研究提供了借鑒與參考。本次研究尚未將國內(nèi)的英文文獻(xiàn)納入分析，數(shù)據(jù)分析的仍欠全面，以上不足將在今后的研究中進(jìn)一步完善。

利益沖突聲明所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明劉帥：文獻(xiàn)檢索、數(shù)據(jù)分析，論文撰寫；楊清燕：資料整理，論文修訂，項目支持