張渝渝,魏江平,譚春斌,周 興,祝盧藝,趙 領(lǐng),朱可欣.3,周瑩瑩.3,瞿顯友,劉 丹,陽(yáng) 勇*,張小梅**
(1.重慶市中藥研究院 國(guó)家中醫(yī)藥管理局中藥化學(xué)三級(jí)實(shí)驗(yàn)室/川渝共建慢病中藥新藥瀘州市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,重慶400065;2.西南醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院 川渝共建慢病中藥新藥瀘州市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,四川 瀘州 646000;3.遵義醫(yī)科大學(xué) 藥學(xué)院,貴州 遵義563000;4.四川省內(nèi)江市農(nóng)業(yè)科學(xué)院,四川 內(nèi)江 641000)
天冬又名天門(mén)冬,為百合科植物天冬[Asparagus cochinchinensis(Lour.)Merr.]的 干 燥 塊 根[1],性甘、苦、寒,無(wú)毒副作用,具有養(yǎng)陰潤(rùn)燥、清肺生津的功效,主要含甾體類、多糖類、氨基酸類等化學(xué)成分,廣泛用于治療肺燥干咳、腸燥便秘、過(guò)敏性哮喘等多種常見(jiàn)病證,尤其在燥熱咳嗽疾病上具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。天冬始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,列為上品,稱其“強(qiáng)骨髓……久服輕身益氣延年”[2]。天冬在我國(guó)中部、西北、長(zhǎng)江流域及南方各地均有分布,主產(chǎn)于四川、貴州、廣西等地。《藥物出產(chǎn)辨》記載:“天冬以產(chǎn)四川為上”,主產(chǎn)內(nèi)江縣(現(xiàn)內(nèi)江東興區(qū))[3]。2020年發(fā)布的《內(nèi)江市東興區(qū)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃(2020-2030年)》中規(guī)劃用10年時(shí)間,種植天冬15萬(wàn)畝[4]。近年來(lái),大量研究集中在天冬的化學(xué)成分及藥理作用上,但在《中國(guó)藥典》2020年版中仍無(wú)含量測(cè)定指標(biāo)。
實(shí)踐證明,劉昌孝院士[5]提出的中藥質(zhì)量標(biāo)志物(Quality marker,Q-marker)概念,不僅體現(xiàn)了中藥安全性和有效性的標(biāo)志性物質(zhì),還大大完善了現(xiàn)有中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系中的許多不足。對(duì)于大量種植和用量日趨增長(zhǎng)的天冬,找到其質(zhì)量標(biāo)志物顯得尤其重要。本文從天冬的化學(xué)成分及藥理作用等方面進(jìn)行分析總結(jié),結(jié)合質(zhì)量標(biāo)志物的理論體系,對(duì)天冬的質(zhì)量標(biāo)志物進(jìn)行分析和預(yù)測(cè),以期為天冬質(zhì)量標(biāo)志物提供科學(xué)依據(jù),為天冬的質(zhì)量評(píng)價(jià)和臨床應(yīng)用提供理論參考。
中藥天冬的化學(xué)成分非常豐富,主要含有甾體類、多糖類、氨基酸類及木脂素類等。其中甾體皂苷和多糖是國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)天門(mén)冬屬植物化學(xué)成分研究的主要對(duì)象。
甾體皂苷類化合物是天冬的主要活性成分之一,目前從天冬中分離得到的甾體皂苷類化合物共有60余種(表1),其結(jié)構(gòu)式母核主要有菝契皂苷元、薯蕷皂苷元、雅姆皂苷元和異菝契皂苷元等,與這些母核所連接的糖主要為D-吡喃木糖、D-吡喃葡萄糖、L-吡喃阿拉伯糖、L-吡喃鼠李糖四種(圖1)。除了甾體皂苷類化合物,還存在其他甾體類化合物,如菝葜皂苷元、薯蕷皂苷元等(表2)。
圖1 天冬中甾體皂苷類化合物結(jié)構(gòu)Fig.1 Chemical structures of steroidal saponins in Asparagi Radix
表2 天冬中其它甾體類化合物Tab.2 Other steroids in Asparagi Radix
多糖也是天冬的主要活性成分,具有清除自由基、抗氧化的作用,多采用水提醇沉法[22]、酶法等方法獲得,化合物信息見(jiàn)表3。
表3 天冬中多糖類化合物Tab.3 Polysaccharide compounds in Asparagi Radix
木脂素類化合物見(jiàn)表4。
表4 天冬中木脂素類化合物Tab.4 Lignans in Asparagi Radix
天冬中含有豐富的氨基酸[29]。除此外,還分離得到辛酮糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、低聚糖Ⅰ~Ⅶ、糖酵、黃酮類、蒽醌類、強(qiáng)心苷類、苯丙素類、維生素類及微量元素等成分(表5)。
表5 天冬中其他類化合物Tab.5 Other compounds in Asparagi Radix
現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明天冬具有鎮(zhèn)咳平喘、抗菌、抗炎、增強(qiáng)免疫、改善胃腸道功能、降血糖、穩(wěn)定血壓、抗衰老、抗腫瘤、抗抑郁、抗慢性輻射損傷、保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)等藥理作用。
早在《神農(nóng)本草經(jīng)》就明確記載天冬“久服輕身益氣延年”,現(xiàn)代藥理研究也證實(shí)天冬具有明確的抗氧化作用。天冬的脂溶性提取物和醇提物能夠明顯提高D-半乳糖誘導(dǎo)快速老化小鼠的心肌或腦組織中的抗氧化酶活性并降低氧化產(chǎn)物水平[32-33],顯著提高D-半乳糖誘導(dǎo)的快速老化小鼠的一氧化氮合酶、過(guò)氧化氫酶、超氧化物歧化酶 (Superoxide dismutase,SOD)活性和降低丙二醛 (Malondialdehyde,MDA)水平[34-35],并且能夠顯著增加衰老小鼠的白細(xì)胞數(shù)量[36],其次,天冬多糖也是降低小鼠MDA 水平、提高血漿及肝腦組織SOD 活性的關(guān)鍵因素[37]。天冬的產(chǎn)地不同其抗氧化效果也明顯不同,其中貴州和湖南產(chǎn)效果較優(yōu)[35]。采用聯(lián)苯三酚法和鄰二氮菲法測(cè)定天冬多糖在體外對(duì)·O2-和·OH自由基的清除活性,結(jié)果表明其具有顯著的清除作用[38];酸性多糖在高濃度(0.8~1.0 mg/mL)時(shí),對(duì)·OH的清除率增速最大,達(dá)到48.43%左右,在與維生素C 對(duì)·O2-的清除率相當(dāng)[26]。體外抗氧化實(shí)驗(yàn)也表明天冬多糖、酸性多糖、天冬醇提液均對(duì)·O2-和·OH具有顯著的清除活性且呈濃度依賴性[25,36,38-39]。
天冬的抗腫瘤作用與其抗氧化、反突變、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)免疫功能等息息相關(guān),其中細(xì)胞周期阻滯,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡是抗腫瘤的重要作用機(jī)制。黃旭龍等[40]利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法分析表明天冬抗腫瘤的作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)趨化因子、乙型肝炎病毒、癌癥、腫瘤壞死因子、有絲分裂原活化蛋白激酶、磷脂酰肌醇3 激酶/蛋白激酶等信號(hào)通路中的轉(zhuǎn)錄失調(diào)等過(guò)程有關(guān),同時(shí)還參與RNA 聚合酶Ⅱ啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄的正向調(diào)節(jié)、細(xì)胞炎癥反應(yīng)、蛋白質(zhì)磷酸化、胞漿鈣離子含量的正向調(diào)節(jié)、細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞凋亡進(jìn)程的負(fù)調(diào)節(jié)等多個(gè)生物學(xué)過(guò)程,進(jìn)而起到誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化,抑制腫瘤細(xì)胞增殖或?qū)е履[瘤細(xì)胞死亡等作用,見(jiàn)表6~7。
表6 醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)的中英文對(duì)照及縮寫(xiě)Tab.6 Comparison of Chinese and English medical termes and their abbreviations
表7 天冬的抗腫瘤效應(yīng)Tab.7 Anti-tumor effects of Asparagi Radix
大量研究表明天冬具有明確的免疫調(diào)節(jié)功能,其免疫活性物質(zhì)主要是天冬多糖和甾體皂苷類化合物。湯小蕾等[54-56]研究表明天冬多糖對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠機(jī)體的細(xì)胞免疫、體液免疫和非特異性免疫等功能都有較大的提升。趙怡等[57]研究發(fā)現(xiàn)天冬多糖可提高免疫功能低下小鼠血液中三種相關(guān)細(xì)胞因子水平,恢復(fù)受損的免疫器官組織形態(tài)進(jìn)而增強(qiáng)小鼠的免疫功能。此外,天冬甾體皂苷類化合物還具有免疫佐劑潛力,能夠活化T 細(xì)胞,調(diào)節(jié)輔助性T 細(xì)胞1/輔助性T細(xì)胞2細(xì)胞因子的活性及平衡,增加白細(xì)胞介素-12 和免疫球蛋白G 的分泌,且沒(méi)有內(nèi)在的細(xì)胞毒性[58]。
天冬提取液是一種天然抑菌劑,對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、黑曲霉均具有較強(qiáng)的抑制作用[59]。天冬水提物的最小抑菌濃度為20 μg/mL 且活性最高[60]。同時(shí),研究發(fā)現(xiàn)采用2.5 g/kg的天冬提取液可以發(fā)揮最佳的抑炎作用,對(duì)棉球所導(dǎo)致的大鼠肉芽腫抑炎率達(dá)20%以上[61]。研究表明,急性感染時(shí),天冬提取物能顯著增加非特異性免疫調(diào)節(jié)的重要效應(yīng)細(xì)胞(單核-巨噬細(xì)胞)的百分?jǐn)?shù),增強(qiáng)其吞噬能力,還可以活化巨噬細(xì)胞并分泌多種細(xì)胞因子[62]。此外,天冬提取物通過(guò)調(diào)控炎性信號(hào)明顯改善洛哌丁胺誘發(fā)的橫結(jié)腸便秘模型大鼠的炎癥細(xì)胞因子和乙酰膽堿酯酶水平,并且促進(jìn)肌球蛋白輕鏈的磷酸化以及調(diào)控毒蕈堿型乙酰膽堿受體及其介體的表達(dá)[63]。
天冬的鎮(zhèn)咳、平喘、祛痰作用很強(qiáng),《本草綱目》中記載“肺痿咳嗽,吐涎,回燥而不渴。用生天門(mén)冬搗汁一斗……”[64]。天冬乙醇提取物對(duì)由濃氨水引發(fā)的小鼠咳嗽及組胺引發(fā)的豚鼠咳嗽有明顯的鎮(zhèn)咳作用,并對(duì)由組胺引起的豚鼠哮喘有明顯的平喘作用[65-66]。天冬總皂苷可以明顯抑制氣道高反應(yīng)性并減輕肺哮喘的反應(yīng),能夠通過(guò)抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶的表達(dá),增加巨噬細(xì)胞數(shù)量,降低支氣管周圍血管的增生和膠原蛋白層的厚度,從而抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)。其改善哮喘也與抑制輔助性T 細(xì)胞2的免疫應(yīng)答顯著降低白細(xì)胞介素-5和白細(xì)胞介素-13基因的表達(dá)有關(guān)[67-69]。
天冬水煎劑能夠明顯降低氟中毒大鼠血清和腦中的MDA 水平,提高谷胱甘肽及SOD 水平,顯著改善大鼠的認(rèn)知行為能力及學(xué)習(xí)記憶能力。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)天冬水煎劑的腦保護(hù)作用可能與其上調(diào)氟染毒大鼠腦組織的沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關(guān)酶和腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的mRNA 和蛋白水平有關(guān)[70-74]。此外Jalsrai A[75]發(fā)現(xiàn)天冬提取物可改善由戊四氮誘導(dǎo)的大鼠抑郁和記憶缺失,而天冬提取物中的總皂苷也可促進(jìn)過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞的存活,誘導(dǎo)蛋白酪氨酸磷酸酶-2 磷酸化,同時(shí)降低腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及其主要受體原肌球蛋白受體激酶B(Tropomyosin receptor kinase B,TrkB)的表達(dá),通過(guò)調(diào)節(jié)BDNF-TrkB 通路[76],從而達(dá)到抗抑郁和神經(jīng)保護(hù)作用。
天冬提取物可以顯著抑制胃腸道潰瘍的形成。此外,天冬還有降血糖、穩(wěn)定血壓、強(qiáng)心、抗腹瀉、緩解疲勞、殺滅蚊蠅幼蟲(chóng)等作用。值得強(qiáng)調(diào)的是,天冬含近20 種氨基酸,具有很好的營(yíng)養(yǎng)保健功效,臨床還用于引產(chǎn)、女性乳腺小葉增生和男性乳房發(fā)育等癥[77-79]。
中藥因種類、產(chǎn)地及其加工處理方法的不同而存在質(zhì)量方面的差異,因此必須建立一套完善且能夠反映其專屬性及整體價(jià)值的質(zhì)量評(píng)估手段。劉昌孝院士首次提出了中藥質(zhì)量控制的新概念-質(zhì)量標(biāo)志物,它是通過(guò)反映中藥材的安全性、有效性來(lái)進(jìn)行質(zhì)量控制[5]。中藥材品質(zhì)管理的目的是保證藥物的療效,因此化學(xué)成分的有效性是作為質(zhì)量標(biāo)志物的基礎(chǔ)。本文對(duì)大量文獻(xiàn)做了整理研究,對(duì)天冬藥材的Q-Marker做出預(yù)測(cè),期望能建立科學(xué)有效的天冬質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。
全球的天冬屬植物大約有三百種,除美洲外,廣泛分布于溫帶至熱帶地區(qū),在我國(guó)有26 種,廣泛分布于南北各省。天冬中含多種化學(xué)成分,包括甾體皂苷類、多糖類、木脂素類等化合物,藥材質(zhì)量主要受其總皂苷含量影響,其次與其多糖和醇溶性浸出物相關(guān)。藥理實(shí)驗(yàn)也表明天冬中皂苷類成分具有鎮(zhèn)咳平喘、抑菌抗炎、 抗癌、增強(qiáng)人體免疫能力等作用。其中甾體皂苷和多糖歷來(lái)被認(rèn)為是天冬的主要藥效成分,也是天門(mén)冬屬植物的重要化學(xué)標(biāo)志物。因此可作為天冬藥材Q-Marker篩選的依據(jù)。
質(zhì)量標(biāo)志物是評(píng)估與控制藥材有效性的重要指標(biāo),根據(jù)其概念和特點(diǎn),天冬藥材Q-Marker 的預(yù)測(cè)可以從成分及傳統(tǒng)藥效相關(guān)性和傳統(tǒng)藥性理論相關(guān)性這兩方面加以分析和確定。
3.2.1 成分和傳統(tǒng)藥效相關(guān)性
中藥傳統(tǒng)藥效是對(duì)藥物治療作用的高度概括,也是臨床用藥的依據(jù)?!吨腥A人民共和國(guó)藥典》2020年版收載天冬具有滋陰潤(rùn)燥、清肺生津的功效,用以治療肺燥干咳、咽干口渴、腸燥便秘等?,F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)表明天冬提取物具有抗氧化、抗炎、增強(qiáng)免疫、改善胃腸道功能、抗腫瘤、抗抑郁、保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)等生物活性。其中甾體皂苷類成分含量較高,被認(rèn)為是天冬最主要的鎮(zhèn)咳平喘、抑菌抗炎活性成分,多糖類具有抗腫瘤、抗氧化,免疫功能調(diào)節(jié)等藥理作用。這些與天冬的傳統(tǒng)功效大致相同,可作為天冬質(zhì)量標(biāo)志物的篩選參考。
3.2.2 成分與傳統(tǒng)藥性理論相關(guān)性
中藥性味歸經(jīng)是確定藥材Q-Marker 的重要依據(jù)。天冬性寒,味甘微苦,歸肺、腎經(jīng),依據(jù)中藥傳統(tǒng)藥性理論,寒性中藥大部分具有滋陰、清熱、瀉火等功效,“甘”為中藥五味之一,主入肝、肺經(jīng),能補(bǔ)、能和、能緩,主要化學(xué)成分以糖類、氨基酸類、皂苷類為主,可以強(qiáng)壯機(jī)體、調(diào)節(jié)免疫功能、影響神經(jīng)系統(tǒng)等?!翱唷蹦苄?、能燥、能堅(jiān),苦味藥多用于治熱證、火證、喘咳、便秘等癥,其化學(xué)成分以皂苷類、黃酮類、生物堿類為主。凡苦寒藥大多是沉降藥,這些都與天冬的傳統(tǒng)功效相一致。以上分析天冬中的甾體皂苷類、多糖及氨基酸類等均可作為其QMarker的篩選參考。
天冬臨床上常與其他藥物配伍發(fā)揮藥效,因此從復(fù)方配伍環(huán)境入手確定其Q-Marker 也是很好的途徑?,F(xiàn)代臨床應(yīng)用中,以天冬為主藥的復(fù)方制劑復(fù)方天門(mén)冬多糖注射液中的天冬多糖能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[80],天麥顆粒中的皂苷類成分具有養(yǎng)陰益肺、清火生津的功效[81]。天冬配伍生地黃,滋陰生津,應(yīng)用于煩渴多飲、熱病傷陰等癥。人參與天冬配伍,其補(bǔ)益作用明顯增強(qiáng),適用于津氣不足等證[82]。其潛在機(jī)制與其抗炎、鎮(zhèn)咳平喘、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫功能等作用息息相關(guān)?,F(xiàn)代實(shí)驗(yàn)已表明天冬具有抗腫瘤、抗血栓的作用。這些功效均是由天冬中的皂苷類成分及多糖類成分在配伍環(huán)境中起到的作用,故可將它們用作方劑配伍質(zhì)量標(biāo)志物的選擇參考之一。
天冬的產(chǎn)地、品種、種苗質(zhì)量及生長(zhǎng)土壤環(huán)境等都是影響其藥材質(zhì)量的重要因素,另外還受烘干、日曬、產(chǎn)地加工等因素影響。
天冬的主要產(chǎn)地為四川、貴州、云南、廣西等,由于多糖類成分是影響天冬質(zhì)量的主要因素,因此吳靈靜等[83]對(duì)幾個(gè)產(chǎn)地天冬中的多糖含量作了比較研究,其中以四川內(nèi)江天冬的多糖含量最高達(dá)到了14.84%,其次是云南賓川、貴州習(xí)水、廣西玉林等地。在品種方面,四川的品種主要為密齒天冬、西南天冬、四川天冬等,云南天冬的種類較多且復(fù)雜,貴州品種主要是短梗天冬和西南天冬,廣西品種主要是天冬和短梗天冬等。
規(guī)范化生產(chǎn)天冬種苗,可以保證該藥材的數(shù)量與質(zhì)量。天冬種子耐脫水,自然陰干和硅膠干燥過(guò)程中種子發(fā)芽率和發(fā)芽勢(shì)均未顯著變化,而抗氧化酶等活性增強(qiáng)[84]。不同土壤中的金屬元素和土壤酶活性不同,其中種植于黑色砂質(zhì)土的天冬中皂苷和多糖含量及塊根質(zhì)量(鮮重)均最高,且栽培時(shí)多施K 肥有利于提高天冬的產(chǎn)量和品質(zhì);土壤的不同供氮水平與天冬莖長(zhǎng)增長(zhǎng)量呈正相關(guān),塊根鮮重增長(zhǎng)量在供氮水平16 mmol/L 時(shí)達(dá)到最大;游離氨基酸和多糖含量與塊根重量的變化規(guī)律基本一致,即供氮水平在(12 ~ 16 mmol/L)時(shí)含量最高,而皂苷含量在低氮(2 ~ 8 mmol/L)水平栽培時(shí)相對(duì)較高[85-88]。因此,皂苷類成分也是影響天冬質(zhì)量的重要因素。
由于影響天冬質(zhì)量的主要成分因素皂苷類和多糖類,因此二者可作為篩選天冬質(zhì)量標(biāo)志物的篩選參考。
化學(xué)成分的可測(cè)性是Q-Marker 確定的關(guān)鍵依據(jù)。諸多學(xué)者已對(duì)天冬藥材中總皂苷、多糖及氨基酸成分含量測(cè)定的研究進(jìn)行報(bào)道,對(duì)天冬中總皂苷的含量測(cè)定多采用紫外-可見(jiàn)分光光度法[89]、薄層掃描法[90]及E 試劑比色法[91],對(duì)照品多采用薯蕷皂苷元或菝葜皂苷元。我國(guó)目前中藥化學(xué)成分測(cè)定的主要方法為色譜法,因此天冬的Q-Marker就必須用色譜法來(lái)實(shí)現(xiàn)定性定量分析,以便于制定科學(xué)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。徐從立等[92]用高效液相色譜-蒸發(fā)光散射檢測(cè)法測(cè)定了天冬總呋甾皂苷中AR-I(即aspacochioside C)的含量。Jaiswal 等[93]利用超高效液相色譜-四級(jí)桿串聯(lián)飛行質(zhì)譜和液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜對(duì)天冬中的薯蕷皂苷進(jìn)行了含量測(cè)定。王貝等[94]采用超高效液相色譜-電霧式檢測(cè)器檢測(cè)11批不同產(chǎn)地天冬樣本中甾體皂苷25-epi-officinalisninⅡ(即aspacochinoside L)的含量,其方法靈敏、穩(wěn)定,可用于天冬藥材的質(zhì)量控制。靳如娜[20]采用高效液相色譜-蒸發(fā)光散射檢測(cè)法建立了天冬飲片及其標(biāo)準(zhǔn)湯劑中原薯蕷皂苷和原新薯蕷皂苷的含量測(cè)定方法。綜上所述,天冬中甾體皂苷類成分可作為其QMarker的選擇參考。
此外學(xué)者們對(duì)天冬中多糖類和氨基酸類成分的含量測(cè)定也進(jìn)行了一系列的研究[95-98],張慶紅等采用水提醇沉法提取天冬多糖并采用硫酸-蒽酮法測(cè)定天冬多糖含量;劉亮等通過(guò)紫外法建立了天冬中總氨基酸的含量測(cè)定方法。雖然天冬中的多糖類,氨基酸類等具有一定的生物活性,但由于成分的提取分離及結(jié)構(gòu)鑒定難,含量測(cè)定方法少,因此不宜選作其Q-Marker。
天冬作為藥用和食用(蜜餞)歷史悠久,療效確切,清潤(rùn)之力更甚于麥冬?!吨袊?guó)藥典》2020 年版中除了檢測(cè)與其質(zhì)量相關(guān)的檢查項(xiàng)(水分、總灰分和二氧化硫殘留量和浸出物)外,缺乏測(cè)定與其療效和質(zhì)量相關(guān)的成分。本研究通過(guò)對(duì)天冬的化學(xué)成分及藥理作用進(jìn)行了綜述,以Q-Marker的理論作指導(dǎo),進(jìn)行了系統(tǒng)性的文獻(xiàn)分析和論證。通過(guò)對(duì)天冬植物親緣學(xué)關(guān)系、化學(xué)成分特有性、成分有效性、不同配伍中表達(dá)成分、影響質(zhì)量的因素及成分可測(cè)性等方面進(jìn)行分析,得出天冬總皂苷發(fā)揮了天冬的止咳平喘、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤等多種功效作用,考慮aspacochinoside L、aspacochioside C、薯蕷皂苷、原薯蕷皂苷、原新薯蕷皂苷等甾體皂苷類成分作為天冬的Q-Marker。但目前對(duì)其“燥熱咳嗽”的單體活性成分及作用機(jī)制研究不夠深入,有待針對(duì)性研究。此外中藥材的入血物質(zhì)和代謝物質(zhì)的機(jī)體過(guò)程及單一成分的藥代動(dòng)力學(xué)規(guī)律是中藥充分發(fā)揮療效的重要依據(jù),但查閱文獻(xiàn)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)關(guān)于天冬藥代動(dòng)力學(xué)方面的研究,這也是天冬質(zhì)量標(biāo)志物篩選過(guò)程中的遺憾。后續(xù)筆者會(huì)對(duì)以上成分及其體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)的研究進(jìn)行持續(xù)追蹤,并對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行深入研究,為建立天冬的質(zhì)量分析評(píng)價(jià)方法及其質(zhì)量控制體系提供新思路。