韓文玲

【摘要】? 目的? ? 探究卡前列素氨丁三醇對(duì)高危妊娠產(chǎn)后出血患者的止血效果及安全性。方法? ? 將2018年5月—2020年5月在興寧市第三人民醫(yī)院接受治療的75例高危妊娠產(chǎn)后出血患者作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，甲組采用縮宮素治療，乙組在甲組基礎(chǔ)上加用卡前列素氨丁三醇治療。對(duì)比2組產(chǎn)后不同時(shí)間出血量、止血有效率、再次出血情況、凝血功能指標(biāo)、月經(jīng)恢復(fù)情況、卵巢功能相關(guān)指標(biāo)以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果? ? 與甲組比較，乙組產(chǎn)后10 min、產(chǎn)后3 h以及產(chǎn)后24 h的出血量更少（P<0.05）；乙組止血有效率為94.74%，高于甲組的70.27%，再次出血率為2.63%，低于甲組的18.92%（P<0.05）；治療后3 d，2組活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）水平低于治療前，且乙組低于甲組，纖維蛋白原（FIB）水平高于治療前，且乙組高于甲組（P<0.05）；乙組月經(jīng)持續(xù)時(shí)間和月經(jīng)周期短于甲組；治療后2組雌二醇（E2）水平低于治療前，抗苗勒管激素（AMH）水平高于治療前（P<0.05），但組間比較差異不明顯（P>0.05）。乙組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.16%，與甲組的10.81%比較無(wú)明顯差異（P>0.05）。結(jié)論? ? 在縮宮素基礎(chǔ)上采用卡前列素氨丁三醇治療高危妊娠產(chǎn)后出血的止血效果理想，有助于改善凝血功能，且不會(huì)對(duì)產(chǎn)后月經(jīng)及卵巢功能恢復(fù)造成影響，安全性高。

【關(guān)鍵詞】? 高危妊娠；產(chǎn)后出血；卡前列素氨丁三醇；止血效果；安全性

中圖分類(lèi)號(hào)：R714.46+1? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）05-0022-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.05.008

產(chǎn)后出血屬于一種常見(jiàn)的產(chǎn)科并發(fā)癥，是指產(chǎn)后24 h之內(nèi)出血量>500 mL[1]，臨床表現(xiàn)包括繼發(fā)性失血、失血性休克以及產(chǎn)道流血。胎盤(pán)娩出異常、凝血功能障礙、軟產(chǎn)道裂傷以及子宮收縮乏力等均是導(dǎo)致產(chǎn)后出血的重要原因，其中子宮收縮乏力引發(fā)的產(chǎn)后出血發(fā)生率最高，究其原因主要是由于胎兒、胎盤(pán)娩出后，子宮無(wú)法正常收縮，致使胎盤(pán)附著部分子宮壁血竇無(wú)法閉合，進(jìn)而發(fā)生產(chǎn)后出血[2-3]。若不及時(shí)采取妥善方式止血，則可能造成死亡、子宮切除等不良后果[4]?？s宮素是臨床用來(lái)治療產(chǎn)后出血的常用藥物，但效果具有明顯的個(gè)體差異性，單獨(dú)應(yīng)用的止血效果也有待進(jìn)一步提高。本研究采用縮宮素聯(lián)合卡前列素氨丁三醇治療高危妊娠產(chǎn)婦產(chǎn)后出血取得了較好的效果，報(bào)道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 將2018年5月—2020年5月在興寧市第三人民醫(yī)院接受治療的75例高危妊娠產(chǎn)后出血患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）知情同意；（2）單胎頭位。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并胎盤(pán)植入或者嚴(yán)重出血性疾病；（2）對(duì)研究中所用藥物存在禁忌證。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組。甲組37例，年齡26～36歲，平均年齡（29.96±3.28）歲，孕周38～40周，平均（39.15±0.28）周；羊水過(guò)多15例、巨大兒11例、胎盤(pán)早剝6例、其他危險(xiǎn)因素5例。乙組38例，年齡25～35歲，平均年齡（29.91±3.25）歲，孕周39～41周，平均（39.19±0.25）周；羊水過(guò)多17例、巨大兒10例、胎盤(pán)早剝7例、其他危險(xiǎn)因素4例。本研究項(xiàng)目已經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，2組患者基礎(chǔ)資料差異不明顯（P>0.05）。

1.2? ? 方法? ? 甲組：胎兒娩出后，立即給予患者20 U縮宮素（天津生物化學(xué)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020482，規(guī)格：l mL/10 U）靜脈滴注。

乙組：在甲組基礎(chǔ)上給予患者250 μg卡前列素氨三醇注射液（Pharmacia & Upjohn Company，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20120388，規(guī)格：1 mL/250 μg）三角肌注射，必要情況下每隔20 min可進(jìn)行重復(fù)用藥。

1.3? ? 觀(guān)察指標(biāo)? ? （1）產(chǎn)后出血量：對(duì)比2組產(chǎn)后10 min、產(chǎn)后3 h以及產(chǎn)后24 h的出血量。（2）對(duì)比2組止血有效率與再次出血率。其中止血有效判定標(biāo)準(zhǔn)為[5]：出血逐漸停止，未出現(xiàn)活動(dòng)性出血，生命體征處于平穩(wěn)狀態(tài)，按壓子宮底未出現(xiàn)增高情況，24 h后未再次出血。（3）對(duì)比2組凝血因子指標(biāo)，采集治療前、治療后3 d患者空腹靜脈血5 mL，采用全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）水平。（4）月經(jīng)恢復(fù)情況：記錄產(chǎn)后首次恢復(fù)月經(jīng)時(shí)間、月經(jīng)持續(xù)時(shí)間及月經(jīng)周期。（5）卵巢激素指標(biāo)，采集治療前、治療后第6個(gè)月經(jīng)周期靜脈血5 mL，檢測(cè)抗苗勒管激素（AMH）、雌二醇（E2），方法為酶聯(lián)免疫吸附法。（6）對(duì)比2組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括血壓升高、腹瀉、發(fā)熱、惡心。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 產(chǎn)后出血量? ? 與甲組比較，乙組產(chǎn)后10 min、產(chǎn)后3 h以及產(chǎn)后24 h的出血量明顯更少（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 止血有效率與再次出血率? ? 乙組止血有效率高于甲組，再次出血率低于甲組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? 凝血因子水平? ? 2組治療前APTT、PT、TT、FIB水平比較無(wú)明顯差異（P>0.05）；治療后3 d 2組APTT、PT、TT水平低于治療前，且乙組低于甲組，F(xiàn)IB水平高于治療前，且乙組高于甲組（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4? ? 月經(jīng)恢復(fù)情況? ? 2組首次恢復(fù)月經(jīng)時(shí)間比較差異不明顯（P>0.05）；乙組月經(jīng)持續(xù)時(shí)間和月經(jīng)周期短于甲組（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5? ? 卵巢激素指標(biāo)? ? 2組治療前E2、AMH水平比較差異不明顯（P>0.05）；治療后2組E2水平低于治療前，AMH水平高于治療前（P<0.05），但組間差異不明顯（P>0.05），見(jiàn)表5。

2.6? ? 不良反應(yīng)? ? 乙組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.16%，與甲組的10.81%比較無(wú)明顯差異（P>0.05），見(jiàn)表6。

3? ? 討論

產(chǎn)后出血在臨床十分常見(jiàn)，且來(lái)勢(shì)兇猛，是造成產(chǎn)婦死亡的一個(gè)重要原因。有研究顯示，相較于陰道分娩產(chǎn)婦，剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦的產(chǎn)后出血率要高出5倍左右，高危妊娠產(chǎn)后的出血量更大[6]。縮宮素為臨床常用治療產(chǎn)后出血藥物，可對(duì)子宮上段肌層受體進(jìn)行作用，并促進(jìn)四烯酸釋放，提高 Ca2+水平，誘導(dǎo)子宮收縮，可在一定程度上減少產(chǎn)后出血量，但其作用時(shí)間短，單獨(dú)應(yīng)用的止血效果有待進(jìn)一步提高[7-8]。

APTT是指血漿凝固所需時(shí)間，PT時(shí)間延長(zhǎng)，表示凝血因子活性低于正常；TT是指在血漿中加入標(biāo)準(zhǔn)化的凝血酶后血液凝固時(shí)間；FIB能夠促進(jìn)血小板聚集。產(chǎn)后出血患者處于低凝狀態(tài)，加上軟產(chǎn)道損傷、宮縮乏力等因素影響，進(jìn)一步影響凝血功能，表現(xiàn)為FIB水平下降及APTT、PT、TT上升[9]。本研究將縮宮素、卡前列素氨丁三醇聯(lián)合應(yīng)用于高危妊娠產(chǎn)后止血中，結(jié)果顯示，與甲組比較，乙組產(chǎn)后10 min、產(chǎn)后3 h以及產(chǎn)后24 h的出血量更少（P<0.05）；乙組止血有效率高于甲組，再次出血率低于甲組（P<0.05），乙組APTT、PT、TT水平低于甲組，F(xiàn)IB水平高于甲組（P<0.05），乙組月經(jīng)持續(xù)時(shí)間和月經(jīng)周期短于甲組（P<0.05），治療后第6個(gè)月經(jīng)周期2組E2水平低于治療前，AMH水平高于治療前（P<0.05），但組間無(wú)明顯差異（P>0.05），且2組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異（P>0.05）。提示在縮宮素基礎(chǔ)上加用卡前列素氨丁三醇治療高危妊娠產(chǎn)后出血的止血效果理想。究其原因，卡前列素氨丁三醇屬于一種氨丁三醇鹽溶液，用藥后起效快，15 min便能夠達(dá)到最高藥物濃度，且作用時(shí)間長(zhǎng)，可持續(xù)2～3 h，血漿半衰期在1.5 h左右，用藥之后可促進(jìn)子宮收縮，使得創(chuàng)面血竇以及血管快速關(guān)閉，進(jìn)而達(dá)到止血目的[10]。相較于縮宮素，卡前列素氨丁三醇的作用時(shí)間更長(zhǎng)，止血效果更佳。劉慧云[11]研究顯示，瘢痕子宮剖宮產(chǎn)術(shù)后出血患者應(yīng)用卡前列素氨丁三醇聯(lián)合縮宮素治療效果良好，能夠有效抑制術(shù)后出血，減少出血量與持續(xù)時(shí)間，減輕患者痛苦。聯(lián)用縮宮素與卡前列素氨丁三醇可發(fā)揮協(xié)同作用，共同將Ca2+水平與宮腔內(nèi)壓力提高，止血有效率提升，且加用卡前列素氨丁三醇不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，具有良好的用藥安全性。

綜上所述，在縮宮素基礎(chǔ)上采用卡前列素氨丁三醇治療高危妊娠產(chǎn)后出血的止血效果理想，有助于改善凝血功能，且不會(huì)對(duì)產(chǎn)后月經(jīng)及卵巢功能恢復(fù)造成影響，安全性高，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]? ? 黃紅蓮.卡前列素氨丁三醇、馬來(lái)酸麥角新堿聯(lián)合卡貝縮宮素對(duì)剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的防治效果與安全性觀(guān)察[J].臨床合理用藥雜志，2021，14（1）：93-94.

[2]? ? 柴媛.探究卡前列素氨丁三醇注射液治療子宮收縮乏力性產(chǎn)后出血的臨床效果[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2021，15（8）：178-180.

[3]? ? 黃椿漢，吳泉鋒，張雪芹.卡貝縮宮素與卡前列素氨丁三醇注射液預(yù)防剖宮產(chǎn)高危產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的效果及對(duì)凝血功能的影響[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2021，19（8）：145-148.

[4]? ? DAI M J，JIN G X，LIN J H，et al.Pre-cesarean prophylactic balloon placement in the internal iliac artery to prevent postpartum hemorrhage among women with pernicious placenta previa[J].International Journal of Gynecology and Obstetrics，2018，142（30）：315-320.

[5]? ? 林子?jì)?，吳舜彬，林潔如，?米索前列醇、卡前列素氨丁三醇分別聯(lián)合縮宮素預(yù)防產(chǎn)后出血的臨床效果[J].黑龍江醫(yī)藥，2021，34（2）：357-359.

[6]? ? HABEK D.Transvaginal perpendicular cervical wafeform sutures in the treatment of early postpartum hemorrhage caused by lower uterine segment atony[J].Taiwan J Obstet Gynecol，2021，60（3）：577-578.

[7]? ? 李燕燕.卡前列素氨丁三醇聯(lián)合垂體后葉素對(duì)胎盤(pán)早剝產(chǎn)后出血患者止血效果及分娩結(jié)局的影響[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2021，53（3）：285-287.

[8]? ? 張穎.縮宮素、米索前列醇與卡前列素氨丁三醇聯(lián)合治療胎盤(pán)早剝產(chǎn)后大出血的臨床效果[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2021，16（8）：146-148.

[9]? ? 楊璐.卡前列素氨丁三醇聯(lián)合縮宮素治療對(duì)產(chǎn)后出血產(chǎn)婦血小板計(jì)數(shù)、活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間水平的影響[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2021，16（3）：62-65.

[10]? ? FEIN A，WEN T，WRIGHT J D，et al.Postpartum Hemorrhage and risk for Postpartum readmission[J].J Matern Fetal Neonatal Med，2021，34（2）：187-194.

[11]? ? 劉慧云.卡前列素氨丁三醇聯(lián)合縮宮素治療瘢痕子宮剖宮產(chǎn)術(shù)后出血療效研究[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2021，34（4）：525-527.（收稿日期：2022-11-12）