蔡友銀

【摘要】? 目的? ? 觀察前列地爾聯(lián)合胞磷膽堿治療急性一氧化碳中毒的臨床療效。方法? ? 選取2016年12月—2020年12月廈門大學附屬第一醫(yī)院杏林分院收治的96例急性一氧化碳中毒患者，隨機分為對照組（n=48，常規(guī)治療+胞磷膽堿）和觀察組（n=48，常規(guī)治療+胞磷膽堿+前列地爾），均連續(xù)治療2周。比較2組臨床療效、蘇醒時間、急性生理與慢性健康（APACHE Ⅱ）評分及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）表達水平，記錄遲發(fā)性腦病的發(fā)生情況。結果? ? 觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組蘇醒時間及APACHE Ⅱ評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組血清NSE、HIF-1α水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組遲性腦病發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論? ? 前列地爾聯(lián)合胞磷膽堿能提高急性一氧化碳中毒的治療效果，減少遲性腦病的發(fā)生。

【關鍵詞】? 急性一氧化碳中毒；前列地爾；胞磷膽堿；臨床療效

中圖分類號：R459.7? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）05-0148-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.05.049

一氧化碳中毒具有明顯的季節(jié)性及區(qū)域性，多發(fā)于冬季及北方地區(qū)，患者會陷入昏迷，如果搶救不及時將會損傷神經(jīng)功能，甚至危及生命[1]。調(diào)查顯示[2]，全球每年有約250萬人死于急性一氧化碳中毒，居于中毒類死亡原因的首位，給患者家庭、社會帶來嚴重的損失。高壓氧療是臨床治療急性一氧化碳中毒的首選方法，能通過物理溶解增加血液中的氧含量，改善大腦缺氧狀態(tài)[3]。但腦組織對一氧化碳較為敏感，一氧化碳進入腦組織后會造成大腦水腫、缺血缺氧，損害神經(jīng)功能[4]。因此，在常規(guī)治療的基礎上聯(lián)合神經(jīng)營養(yǎng)制劑可能對急性一氧化碳中毒患者的恢復具有促進作用。既往研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)營養(yǎng)藥胞磷膽堿能夠提高急性一氧化碳中毒的療效，減少神經(jīng)功能損傷；前列地爾能夠改善血液微循環(huán)，修復受損神經(jīng)[5-6]。本研究將前列地爾與胞磷膽堿聯(lián)合用于治療急性一氧化碳中毒患者，進一步分析其臨床價值。

1? ? 資料與方法

1.1? ?一般資料? ? 從2016年12月—2020年12月廈門大學附屬第一醫(yī)院杏林分院收治的急性一氧化碳中毒患者中選取96例作為研究對象，按照隨機原則分為2組，各48例。對照組：男25例，女23例；年齡18～72歲，平均年齡（43.82±5.67）歲；昏迷時間20 min～6 h，平均（2.59±0.43）h。觀察組：男22例，女26例；年齡18～70歲，平均年齡（43.09±5.78）歲；昏迷時間20 min～6 h，平均（2.65±0.50）h。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2? ? 納入及排除標準? ? 納入標準：（1）明確有一氧化碳中毒史；（2）年齡≥18歲；（3）中毒6 h內(nèi)入院就診；（4）患者家屬知情同意。排除標準：（1）合并心、肝、腎功能嚴重異常者；（2）患有嚴重精神疾病者；（3）對本研究藥物過敏者。

1.3? ? 治療方法? ? 2組均采取常規(guī)對癥治療措施，如高壓氧、維持水電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持、降顱內(nèi)壓等。對照組給予胞磷膽堿鈉（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準字H31022725，規(guī)格2 mL/0.5 g）治療，取2 mL胞磷膽堿鈉注射液溶于250 mL含5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，1次/d。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合使用前列地爾（西安力邦制藥有限公司，國藥準字H20103101，規(guī)格1 mL/5μg），將2 mL前列地爾注射液溶解于10 mL含5%葡萄糖注射液中靜脈推注，1次/d。2組治療時間均為2周。

1.4? ? 觀察指標? ? （1）臨床療效：根據(jù)患者臨床癥狀及體征制定療效評定標準，患者意識清晰、精神狀態(tài)良好，生活能夠自理，臨床癥狀及體征完全消失為痊愈；患者意識恢復，精神狀態(tài)、臨床癥狀及體征有所改善為有效；患者臨床癥狀及體征無變化甚至加重為無效?？傆行?（痊愈+有效）/總例數(shù)×100%。（2）蘇醒時間及APACHE Ⅱ評分：記錄2組患者蘇醒時間，并于治療前后采用急性生理與慢性健康（APACHE Ⅱ）評分對患者預后進行評估，APACHE Ⅱ主要包括急性生理、年齡、慢性健康狀況三個方面，其中急性生理方面評價指標共12項（包括體溫、心率、血壓、氧合指數(shù)等），年齡方面賦值范圍0～6分（根據(jù)年齡段不同），慢性健康狀況方面評價內(nèi)容共5項（分別為呼吸、肝臟、心臟、腎臟、免疫），總分為0～71分，分數(shù)越高提示患者預后越差。（3）于治療前后采集患者肘靜脈血5 mL，檢測血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）表達水平。（4）對2組患者進行為期3個月的電話隨訪，記錄發(fā)生遲發(fā)性腦病的患者人數(shù)。

1.5? ? 統(tǒng)計學方法? ? 以SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以x±s表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 臨床療效? ? 觀察組治療總有效率為93.75%，明顯高于對照組的79.17%（P<0.05），見表1。

2.2? ? 蘇醒時間及APACHE Ⅱ評分? ? 觀察組和對照組蘇醒時間分別為（4.50±1.28）h、（6.39±1.42）h，觀察組明顯短于對照組（t=6.849，P<0.001）。治療前，2組APACHE Ⅱ評分無顯著差異（P>0.05）；治療后，2組APACHE Ⅱ評分均降低，且觀察組顯著低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 血清NSE、HIF-1α水平? ? 治療前，2組血清NSE、HIF-1α水平比較無顯著差異（P>0.05）；治療后，2組血清NSE、HIF-1α均降低，且觀察組降低更明顯（P<0.05），見表3。

2.4? ? 遲發(fā)性腦病發(fā)生情況? ? 觀察組和對照組遲發(fā)性腦病發(fā)生率分別為4.17%（3/48）、18.75%（3/48），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.031，P=0.025）。

3? ?討論

急性一氧化碳中毒是一氧化碳吸入過多形成的一種急性缺血缺氧癥狀，由于一氧化碳與血紅蛋白的親和力比氧氣高240倍，且二者形成的復合物不易解離，一氧化碳一旦進入血液后就會降低血液氧含量，造成組織缺氧，導致患者陷入昏迷，累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)[7]。因此治療急性一氧化碳中毒的目標為改善腦組織缺氧狀態(tài)，降低神經(jīng)功能損傷。高壓氧療是臨床治療一氧化碳中毒的首選方法，在高壓氧環(huán)境下，一氧化碳與血紅蛋白形成的復合物會加速解離，促使一氧化碳排出，恢復血紅蛋白攜氧能力，從而增加血液中氧濃度，使大腦組織獲得足夠的氧含量，促進腦損傷后恢復；另一方面高壓氧療能通過降低腦血管通透性，改善腦內(nèi)血液微循環(huán)，進而改善一氧化碳中毒癥狀。但單純高壓氧療治療一氧化碳中毒的效果有限，臨床通常與神經(jīng)節(jié)苷脂、胞磷膽堿、前列地爾等藥物聯(lián)用，以改善患者預后。本研究旨在觀察胞磷膽堿聯(lián)合前列地爾對急性一氧化碳中毒的療效，結果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，蘇醒時間及APACHEⅡ評分顯著低于對照組（P<0.05），說明前列地爾與胞磷膽堿聯(lián)合用藥能夠提高急性一氧化碳中毒的臨床療效，縮短蘇醒時間，促進機體恢復。胞磷膽堿是合成細胞膜重要成分——卵磷脂的前體，通過外源性補充胞磷膽堿能減少細胞膜損傷，修復受損的神經(jīng)細胞，對急性一氧化碳中毒患者的神經(jīng)功能恢復有促進作用[8]。前列地爾主要成分為前列腺素E1，具有擴張腦血管、改善血液微循環(huán)的作用。因此，聯(lián)合使用前列地爾還能夠增加血液及組織中的氧含量，進一步改善腦缺氧狀態(tài)，與章文龍等[9]的研究結果一致。前列地爾可改善患者腦組織缺氧狀況，降低或預防神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。

NSE是神經(jīng)內(nèi)分泌細胞和神經(jīng)元細胞內(nèi)的一種蛋白，主要作用是保護神經(jīng)元，當腦組織受到損傷時，神經(jīng)元細胞破損、凋亡，大量的NSE通過血腦屏障進入血液，導致血清含量升高，可作為反映神經(jīng)功能損傷程度或急性一氧化碳中毒預后的生物學指標[10]。HIF-1α是一種氧調(diào)節(jié)因子，研究發(fā)現(xiàn)[11]，腦組織缺氧缺血會導致HIF-1α基因發(fā)生多態(tài)化，而且與急性一氧化碳中毒患者中樞神經(jīng)損傷密切相關，可作為一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病的預測依據(jù)。本研究結果顯示，觀察組血清NSE、HIF-1α顯著低于對照組（P<0.05），提示前列地爾與胞磷膽堿聯(lián)合治療提高急性一氧化碳中毒療效的機制可能與NSE、HIF-1α表達降低有關。前列地爾降低NSE、HIF-1α表達的作用機制可能有以下幾個方面：（1）擴張顱內(nèi)血管，改善缺血區(qū)血流量；（2）提高腺苷酸環(huán)化酶活性，從而抑制血小板聚集及血栓形成；（3）降低自由基的脂質(zhì)過氧化反應，減少神經(jīng)細胞損傷；（4）抑制炎癥反應。遲發(fā)性腦病是一氧化碳中毒后嚴重并發(fā)癥，具有較高的致殘率。譚永明[12]等應用靜息態(tài)功能磁共振成像技術證實，與健康人相比，一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病患者全腦中心度值明顯升高，揭示了腦網(wǎng)絡重要節(jié)點異常是一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病的發(fā)生機制之一。本研究結果顯示，觀察組遲發(fā)性腦病發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05），說明前列地爾聯(lián)合胞磷膽堿能夠降低遲發(fā)性腦病的發(fā)生，其可能與前列地爾改善腦微循環(huán)、恢復腦血流灌注，減少神經(jīng)功能損傷作用有關。

綜上所述，急性一氧化碳中毒患者采取前列地爾與胞磷膽堿聯(lián)合治療效果更好，能顯著促進神經(jīng)功能恢復，減少遲發(fā)性腦病的發(fā)生，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2022-11-09）