林聯(lián)韻 梅蘇珍 丁錦根

【摘要】? 目的? ? 探討血酯、同型半胱氨酸水平與不良妊娠結(jié)局之間的相關(guān)性。方法? ? 收集福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第五臨床醫(yī)院2020年1月—2021年8月收治的孕婦數(shù)據(jù)，測定孕婦第一個(gè)、第二個(gè)、第三個(gè)3個(gè)月空腹血脂和同型半胱氨酸水平，分析其與妊娠期糖尿病、先兆子癇、巨大兒、新生兒低血糖等不良妊娠結(jié)局之間的相關(guān)性。結(jié)果? ? 孕婦血脂和同型半胱氨酸水平從孕早期到孕晚期是一個(gè)上升的過程，且升高幅度越大妊娠不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)越大。結(jié)論? ? 孕婦高血脂和高同型半胱氨酸水平與不良妊娠結(jié)局顯著相關(guān)，TG、LPa、APOB、HCY、年齡是孕婦不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素，而APOA和HDL是不良妊娠結(jié)局的保護(hù)性因素。

【關(guān)鍵詞】? 孕婦；血脂；同型半胱氨酸；不良妊娠結(jié)局；相關(guān)性

中圖分類號(hào)：R714.25? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）08-0053-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.08.018

懷孕是一個(gè)獨(dú)特的生理過程，會(huì)導(dǎo)致母體代謝功能改變，使血脂、同型半胱氨酸水平發(fā)生變化。雖然生理性血脂、同型半胱氨酸變化是人類妊娠的生理常態(tài)，但在復(fù)雜的妊娠調(diào)節(jié)機(jī)制中其可能會(huì)出現(xiàn)功能障礙，從而影響妊娠結(jié)局。

有證據(jù)表明，不良妊娠結(jié)局可危及孕產(chǎn)婦和胎兒短期和長期的健康。有妊娠期糖尿病史的婦女在晚期患2型糖尿病或心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加[1]。妊娠合并先兆子癇有發(fā)生心血管疾病和代謝綜合征的傾向[2]。根據(jù)健康與疾病的發(fā)育起源假說，暴露于營養(yǎng)不足的子宮內(nèi)環(huán)境的人，由于表觀遺傳修飾，在晚年更容易患2型糖尿病或心血管疾病，這些表觀基因修飾會(huì)永久性重新規(guī)劃身體[3]。關(guān)于血脂、同型半胱氨酸水平與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系在西方國家研究較多，而在我國相關(guān)研究較少，有的也是關(guān)于某個(gè)妊娠期與某個(gè)并發(fā)癥的研究。本次研究回顧性總結(jié)孕婦孕早、孕中、孕晚期血脂與同型半胱氨酸水平變化，探討其與不良妊娠結(jié)局之間的相關(guān)性，報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 收集2020年1月—2021年8月在福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第五臨床醫(yī)院定期產(chǎn)前保健的387名孕婦從建卡到胎兒出生的相關(guān)信息。孕婦納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）有完整的病歷和明確的孕周；（2）單胎妊娠；（3）自然受孕；（4）有完整的母嬰記錄。

1.2? ? 方法? ? 收集所有符合條件孕婦在妊娠第一個(gè)（7～10孕周）、第二個(gè)（21～24孕周）和第三個(gè)（33～37孕周）3個(gè)月妊娠期的空腹血漿生化指標(biāo)，利用貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑檢測總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、脂蛋白a（LPa）、載脂蛋白B（APOB）、載脂蛋白A（APOA）、高密度脂蛋白（HDL）、同型半胱氨酸（HCY）含量。孕婦有完整的母嬰記錄，包括母親年齡、胎次、生活方式、教育背景、家庭收入等信息。

1.3? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)和方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 妊娠期孕婦血脂和同型半胱氨酸水平? ? 血脂和同型半胱氨酸水平從孕早期到孕晚期是一個(gè)上升的過程，其中TG、TC、LPa、LDL升高的幅度較大，升高幅度最大的是TC、TG；APOB、APOA、HDL、HCY升高幅度較小，其中最小的是APOB、APOA，見表1。

2.2? ? 孕婦的生理、生活特征? ? 與正常妊娠組相比，不良妊娠組孕婦年齡、孕中期體重指數(shù)（BMI）明顯升高，胎次明顯減少，差異顯著（P<0.05）；2組收入水平與受教育水平?jīng)]有明顯差異（P>0.05），見表2。

2.3? ? 孕婦晚期血脂、同型半胱氨酸水平與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系? ? 與正常妊娠孕婦相比，不良妊娠結(jié)局孕婦的TG、TC、LDL、LPa、APOB、HCY明顯升高（P<0.05）；HDL、APOA水平降低，但無明顯差異（P>0.05），見表3。

3? ? 討論

本次研究結(jié)果顯示，孕婦TG、TC、LDL、LPa、APOB、HCY與妊娠風(fēng)險(xiǎn)正相關(guān)，HDL、APOA濃度與妊娠風(fēng)險(xiǎn)負(fù)相關(guān)。研究表明，早期妊娠的血脂譜，特別是總膽固醇和甘油三酯濃度升高的孕婦，發(fā)展為妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)大大增加[4]。越來越多的研究表明血漿同型半胱氨酸水平與胰島素抵抗之間存在相關(guān)性，患有2型糖尿病、代謝綜合征或卵巢綜合征患者血漿同型半胱氨酸水平顯著升高[5]。一項(xiàng)歐洲隊(duì)列研究中，甘油三酯濃度升高與妊娠高血壓綜合征和先兆子癇風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[6]。一些其他的研究報(bào)道，妊娠體重增加過重的孕婦，相較于正常妊娠體重的孕婦，患妊娠期糖尿病、妊高征、剖宮產(chǎn)、巨大兒的風(fēng)險(xiǎn)增加好幾倍[6]。最新的研究表明同型半胱氨酸與許多妊娠并發(fā)癥相關(guān)，包括反復(fù)妊娠丟失、先兆子癇、早產(chǎn)、胎盤早剝、胎兒生長受限、妊娠期糖尿病等[7]。

本研究結(jié)果顯示，與健康孕婦相比，妊娠不良結(jié)局孕婦TG濃度升高更明顯，且從妊娠早期到妊娠晚期TG升高的幅度更大（P<0.05），與其他研究相一致。高水平TG已被證明與增加妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)[8-9]，雖然循環(huán)中的TG并不直接穿過胎盤，但胎盤中脂蛋白受體、脂肪酸結(jié)合蛋白以及不同脂肪酶活性的存在，使得母體脂肪酸能夠高效地傳遞給胎兒。最近的研究報(bào)道，在非糖尿病孕婦和控制良好的孕婦中，妊娠晚期孕婦空腹TG水平與新生兒出生體重高度顯著正相關(guān)。也有研究報(bào)道，妊娠早期到晚期TG升高是新生兒肥胖最具預(yù)測性的因素[10]。

本研究顯示，與健康孕婦相比，LPa升高孕婦患子癇前期、宮縮乏力、產(chǎn)后出血概率明顯上升（P<0.05）。LPa是脂蛋白的一個(gè)亞類，由低密度脂蛋白通過其載脂蛋白B100部分共價(jià)結(jié)合到載脂蛋白A組成[10]。LPa的載脂蛋白A元件具有類似于纖溶酶原的結(jié)構(gòu)，允許LPa顆粒通過竟?fàn)幮越Y(jié)合內(nèi)皮纖溶酶原受體來降低纖溶活力，LPa可誘發(fā)血栓形成，在正常妊娠和復(fù)雜妊娠過程中具有潛在重要性。評(píng)估子癇前期患者脂蛋白水平研究顯示，與健康妊娠組相比，子癇前期患者的脂蛋白水平升高[2]。

本研究顯示，不良妊娠結(jié)局孕婦LDL濃度明顯高于正常妊娠組（P<0.05）。低密度脂蛋白是血清中攜帶膽固醇的主要顆粒，是由極低密度膽固醇分解而成，經(jīng)LDL受體途徑進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的LDL經(jīng)溶酶體消化，APOB100的降解和膽固醇脂被水解釋放出游離膽固醇。LDL有A、B兩個(gè)亞型，LDL向組織及細(xì)胞內(nèi)運(yùn)送膽固醇，直接促使動(dòng)脈粥樣硬化，是心血管疾病的危險(xiǎn)因素[1]。

本研究顯示，不良妊娠結(jié)局孕婦的APOB明顯高于正常妊娠組（P<0.05）。載脂蛋白B有APOB100和APOB48兩種，前者由肝臟合成，是LDL的主要載脂蛋白，后者在空腸合成，主要存在于乳糜微粒中。APOB與外周細(xì)胞膜上的LDL受體結(jié)合，起介導(dǎo)LDL進(jìn)入細(xì)胞的作用，故APOB具有調(diào)節(jié)肝內(nèi)、外細(xì)胞表面LDL受體與血漿LDL之間平衡的作用[4]。血清APOB水平升高與動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病發(fā)病呈正相關(guān)[6]。本次研究發(fā)現(xiàn)作為LDL的主要載脂蛋白，APOB在不良妊娠結(jié)局的孕婦中明顯升高，是妊娠并發(fā)癥和不良圍生結(jié)局的危險(xiǎn)因素。

HDL是顆粒最小、密度最大的脂蛋白，主要由肝臟和小腸合成，負(fù)責(zé)將外周細(xì)胞中的膽固醇反相轉(zhuǎn)運(yùn)入肝臟。在肝臟，膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸，并通過膽管進(jìn)入腸道，其濃度與動(dòng)脈粥樣硬化疾病有負(fù)相關(guān)的關(guān)系[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，與健康孕婦相比，不良妊娠結(jié)局孕婦HDL濃度略有下降，但2組比較無明顯差異性（P>0.05）。

本研究顯示，APOA在2組孕婦中無明顯差異性（P>0.05），但是在孕早期到孕晚期的過程中呈上升趨勢。相比于正常孕婦，不良妊娠組的APOA水平降低。載脂蛋白A由肝臟和小腸合成，是HDL的主要載脂蛋白成分，可催化卵磷脂-膽固醇?；D(zhuǎn)移酶，將細(xì)胞內(nèi)多余的膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟處理，因此APOA有清除細(xì)胞內(nèi)脂類和抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[10]。作為HDL主要的載脂蛋白，APOA與不良妊娠結(jié)局呈負(fù)相關(guān)。

本研究顯示，不良妊娠結(jié)局孕婦HCY濃度明顯高于正常妊娠組（P<0.05）。血漿高水平HCY作為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素已經(jīng)得到證實(shí)。既往研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病患者血清HCY水平顯著升高[11]。同型半胱氨酸作為一種含硫氨基酸，是公認(rèn)的血管損傷相關(guān)指標(biāo)。有大量研究發(fā)現(xiàn)血漿同型半胱氨酸水平超過正常值的人群，多有糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病，故有學(xué)者認(rèn)為HCY高表達(dá)可能在妊娠期糖尿病發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色[12]。HCY通過增加氧化氫破壞機(jī)體抗氧化防御功能，增加糖基化終未產(chǎn)物，促使腎損傷發(fā)生，且惡化母嬰結(jié)局。

綜上所述，孕婦在懷孕期間血脂、同型半胱氨酸水平與母嬰結(jié)局相關(guān)，因此監(jiān)測血脂、HCY水平可以用來確定妊娠不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)因素，并積極進(jìn)行早期干預(yù)，以避免對(duì)健康產(chǎn)生不利影響。然而本次研究有一定的局限性，還需要擴(kuò)大樣本的范圍和數(shù)量，才能更具代表性。另外，不能排除殘余混雜的可能性，例如孕期飲食營養(yǎng)攝入過度和體力活動(dòng)不足可能是血脂異常的重要原因，因此需要進(jìn)一步研究闡明母親生活方式與血脂、同型半胱氨酸水平異常和不良妊娠結(jié)局之間的關(guān)系。

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（收稿日期：2022-12-21）