孫娜

【摘要】? 目的? ? 探討早期應用鹽酸氨溴索防治新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床價值。方法? ? 將2020年1月—2021年6月在喀左縣中心醫(yī)院新生兒科治療的124例早產兒隨機分為2組，對照組使用常規(guī)治療，在此基礎上觀察組早期應用鹽酸氨溴索。對比2組的新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）發(fā)生率、各項恢復指標、心率和呼吸頻率、血氣分析指標、并發(fā)癥及死亡情況。結果? ? 觀察組NRDS發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）；觀察組吸氧時間、呼吸窘迫緩解時間、住院時間均短于對照組（P<0.05）；觀察組治療后PaO2、PaO2/FiO2明顯高于對照組，PaCO2、HR、RR明顯低于對照組（P<0.05）；觀察組并發(fā)癥發(fā)生率、病死率均明顯低于對照組（P<0.05）。結論? ? 早期應用鹽酸氨溴索防治NRDS的療效顯著，能有效縮短治療時間，改善血氣分析指標，減慢HR和RR，降低并發(fā)癥發(fā)生率及病死率，具有積極的臨床意義。

【關鍵詞】? 新生兒呼吸窘迫綜合征；鹽酸氨溴索；早期應用；療效

中圖分類號：R73? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）08-0059-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.08.020

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）是新生兒常見的呼吸系統(tǒng)疾病，又稱為新生兒肺透明膜?。℉MD），是指新生兒出生后不久即出現吸氣性三凹征、進行性呼吸困難等癥狀，嚴重者可進展為呼吸衰竭而危及生命。本病與新生兒肺功能及呼吸功能不全密切關聯(lián)，主要是由于缺乏肺泡表面活性物質（PS）導致肺功能發(fā)育不全，新生兒無法進行有效呼吸所致。臨床以胎齡低于33周、出生體重低于1 500 g的早產兒高發(fā)，且胎齡越小發(fā)病率越高，是導致新生兒死亡的主要疾病之一[1]。早產兒發(fā)生NRDS最為多見，早期防治NRDS是改善預后的關鍵，而及時補充PS或促進PS生成是主要的治療措施[2]。臨床以外源性補充PS最為常用，但藥物進入體內后容易被滅活，需要反復大劑量給藥。鹽酸氨溴索是臨床常用祛痰劑，能刺激PS生成，改善呼吸道纖毛運動，促進呼吸道分泌物清除，提高肺通氣功能，早期應用能保護新生兒肺功能，對防治NRDS有積極作用[3]。本研究進一步分析了早期應用鹽酸氨溴索防治NRDS的臨床價值，匯報如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 將2020年1月—2021年6月在喀左縣中心醫(yī)院新生兒科治療的126例早產兒隨機分為2組。觀察組63例，男33例，女30例，胎齡32～36周，平均（34.26±1.37）周，出生體質量1.7～2.6 kg，平均（1.94±0.23）kg；對照組63例，男34例，女29例，胎齡31～36周，平均（33.95±1.43）周，出生體質量1.6～2.5 kg，平均（2.02±0.31）kg。2組患兒的胎齡、性別、出生體質量等無明顯差異（P>0.05），具有可比性。納入標準：（1）胎齡在30～36周之間，體重在2.0～3.0 kg之間；（2）出生后需進保暖箱觀察、治療；（3）家長對本研究知情同意。排除標準：（1）合并先天性疾病、先天性畸形等；（2）胎齡<30周；（3）合并新生兒肺炎；（4）嚴重心、腦血管疾病；（5）對本研究所用藥物過敏。

1.2? ? 方法? ? 對照組采用常規(guī)治療，將患兒置入保暖箱，監(jiān)測生命體征，維持呼吸道通暢、 電解質及酸堿平衡，給予營養(yǎng)支持，積極預防感染等。在此基礎上，觀察組早期應用鹽酸氨溴索（天津藥物研究院藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20051604），7.5 mg/次，加入5%葡萄糖溶液10 mL中靜脈滴注，4次/d，連用5 d[4]。密切監(jiān)測2組患兒生命體征、動脈血氧飽和度，若發(fā)生NRDS，應立即給予針對性治療，行持續(xù)正壓通氣，設置呼氣末壓力（PEEP） 4.0～6.0 cm H2O，吸氣峰壓（PIP） 20 cm H2O，吸入氧濃度（FiO2） 0.3～0.5，并密切監(jiān)測血氣分析指標，維持動脈血氧分壓（PaO2）在60～90 mm Hg，待癥狀緩解后將PEEP調整為2 cm H2O，FiO2調整為0.25，呼吸無異常后可撤機。

1.3? ? 觀察指標? ? 統(tǒng)計NRDS發(fā)生率，出現呼吸困難、皮膚青紫癥狀，伴呼氣性呻吟、吸氣性三凹癥，呼吸癥狀持續(xù)加重，聽診兩肺呼吸音低，伴細濕啰音，心音由強轉弱，肝大，X線顯示兩側肺野透亮度低，有均勻分布的小顆粒及網狀陰影，病情后期出現支氣管充氣征，肺野呈毛玻璃樣[5]；記錄吸氧時間、呼吸窘迫緩解時間、住院時間；治療前后檢測血氣分析指標，包括氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、氧合指數（PaO2/FiO2），測定心率（HR）及呼吸頻率（RR）；統(tǒng)計肺部感染、動脈導管未閉、肺出血、顱內出血等并發(fā)癥發(fā)生情況及病死率。

1.4? ? 統(tǒng)計學方法? ? 計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組NRDS發(fā)生率比較? ? 觀察組NRDS發(fā)生率為23.81%（15/63），對照組NRDS發(fā)生率為47.62%（30/63），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=10.476，P<0.05）。

2.2? ? 2組各項恢復指標比較? ? 觀察組吸氧時間、呼吸窘迫緩解時間、住院時間均短于對照組（P<0.05），見表1。

2.3? ? 2組血氣分析指標及呼吸、心率比較? ? 治療前2組PaO2、PaO2/FiO2、PaCO2、HR、RR均差異不明顯（P>0.05）；觀察組治療后PaO2、PaO2/FiO2明顯高于對照組，PaCO2、HR、RR明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

2.4? ? 2組并發(fā)癥發(fā)生率及病死率比較? ? 觀察組并發(fā)癥發(fā)生率、病死率均明顯低于對照組（P<0.05），見表3。

3? ? 討論

NRDS是引起新生兒特別是早產兒死亡的主要病癥之一，也是新生兒常見危急重癥。新生兒肺部發(fā)育尚未成熟，PS的合成和釋放無法滿足肺組織功能需求，導致肺泡表面的PS不足，使得肺泡壁表面張力增高，呼氣末肺泡萎陷，肺通氣及換氣功能障礙，形成肺不張；而血流通過肺不張區(qū)域未得到充分氣體交換，直接回流至心臟，形成肺內短路，可快速降低PaO2和氧合作用，誘發(fā)肺小動脈痙攣，進一步加重肺血流阻力，升高肺動脈、右心壓力，形成右心向左心分流；此外還造成肺組織灌注不足，血管壁因缺氧滲透性增加，血漿內容物外滲，滲透液形成肺透明膜，最終造成病情的惡性循環(huán)[6]。一旦發(fā)生NRDS，患兒可出現進行性呼吸窘迫和呼吸困難，甚至進展為呼吸衰竭、心力衰竭而危及生命。

早產兒是NRDS的高發(fā)群體，一般胎兒達到孕35周左右PS的合成明顯增加，而出生低于35周的早產兒自身合成PS的能力不足，發(fā)生NRDS的風險明顯增加。此外，若母體合并妊娠期糖尿病、圍生期窒息、SP-A基因變異、SP-B基因缺陷等情況，不管是早產還是足月產，均是NRDS的高危因素。若新生兒發(fā)生NRDS，可在出生后幾個小時內出現呼吸急促、吸氣三凹征，且呈進行性加重，繼而發(fā)生發(fā)紺、呼吸暫停、呼吸衰竭等癥狀，若未得到及時有效的治療，具有較高病死率，若生存時間超過3 d，則患兒肺組織功能逐漸成熟，可促使病情恢復。因此加強產前評估、使用預防性措施，促進胎肺成熟，對防治NRDS至關重要。

產科多通過評估胎齡、胎兒體重等，結合有無高危因素，判斷有無NRDS風險。對于產前評估可能存在胎肺發(fā)育不成熟的胎兒，一般均給予靜注糖皮質激素促胎肺成熟，但實際產后仍有20%的早產兒可發(fā)生NRDS[7]。因此，進一步加強NRDS的防治至關重要。外源性補充PS是防治NRDS的主要方法之一，但PS進入體內后可被快速滅活，需要反復大劑量使用，效果不一。早期應用鹽酸氨溴索可達與PS相當的效果，有助于促進肺組織成熟，降低NRDS發(fā)生率。其作用機制為：（1）可促進肺泡Ⅱ型細胞成熟，增加內源性PS的合成與釋放，緩解新生兒PS不足的問題，降低肺泡表面張力，使萎陷的肺泡重新擴張，改善肺功能，抑制NRDS發(fā)病，且能縮短已發(fā)生NRDS患兒的病程[8]。（2）可作用于氣道內分泌細胞，增加漿液分泌量，提高纖毛運動能力，提升氣道自凈能力，減少黏液滯留，促進痰液的稀釋和排除，維持氣道通暢，改善呼吸道內環(huán)境[9]。（3）調節(jié)肺泡內抗氧化能力，增強巨噬細胞吞噬功能，減少巨噬細胞、中性粒細胞氧化物的合成、釋放，提升對肺組織結構的保護作用，促進受損肺組織的修復[10]。（4）抑制呼吸道內各種細胞因子介導的炎性反應，抑制花生四烯酸代謝產物、細胞因子合成，提高抗生素的抗菌作用，促進抗生素快速滲入肺組織中，協(xié)同發(fā)揮抗感染、抗炎作用，縮短抗生素用藥時間[11]。（5）價格低，使用簡單，安全性高，能綜合發(fā)揮促進內源性PS合成和釋放、改善和保護肺功能、保障呼吸道通暢、抗炎等作用。

對于已發(fā)生NRDS的患兒，應用鹽酸氨溴索也有良好的治療效果。能通過促進肺泡Ⅱ型細胞的合成和釋放內源性PS，對肺泡功能產生良性刺激，還可稀釋痰液，促進排痰，維持呼吸道通暢，從而起到顯著的治療作用。但NRDS患兒伴有明顯的呼吸困難癥狀，應早期給予無創(chuàng)持續(xù)正壓通氣輔助呼吸，幫助肺泡恢復順應性，減少肺泡消耗PS，改善肺部氧合能力，加快病情緩解速度，改善預后。

本研究結果顯示，觀察組NRDS發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）；觀察組吸氧時間、呼吸窘迫緩解時間、住院時間均短于對照組（P<0.05）；觀察組治療后PaO2、PaO2/FiO2明顯高于對照組，PaCO2、HR、RR明顯低于對照組（P<0.05）；觀察組并發(fā)癥發(fā)生率、病死率均明顯低于對照組（P<0.05）。充分證明早期應用鹽酸氨溴索能提高NRDS防治效果，有助于改善新生兒肺通氣及換氣功能，穩(wěn)定HR及RR，促進血氣分析結果的改善，提高血氧含量，從而有效穩(wěn)定生命體征，改善預后，降低并發(fā)癥及病死率，促進病情早期康復[12]。

綜上所述，早期應用鹽酸氨溴索防治NRDS療效確切，可明顯降低其發(fā)生率，縮短治療時間，促進氧合功能恢復，降低并發(fā)癥發(fā)生率和病死率，值得推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2022-12-09）