徐高峰 梅迎麗 萬偉 周丹華

【摘要】? 目的? ? 探討沙庫巴曲纈沙坦（諾欣妥）治療射血分數(shù)降低的慢性心力衰竭患者的臨床療效。方法? ? 選取2019年1月—2020年12月麻城市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的左心室射血分數(shù)（LVEF）低于40%的慢性心力衰竭患者76例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組各38例。2組患者均給予β受體阻滯劑、利尿劑與醛固酮受體拮抗劑的規(guī)范抗心力衰竭藥物治療方案，對照組加用纈沙坦，觀察組加用諾欣妥。比較2組治療總有效率、生活質(zhì)量評分、心功能、血清炎性因子[C反應(yīng)蛋白（CRP）]和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果? ? 治療3個月后，相較于對照組，觀察組患者的總有效率、生活質(zhì)量評分和LVEF更高，CRP水平更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不顯著（P>0.05）。結(jié)論? ? 諾欣妥治療射血分數(shù)降低的慢性心力衰竭患者較纈沙坦能顯著降低CRP水平，減輕炎癥反應(yīng)，提升LVEF，生活質(zhì)量更高。

【關(guān)鍵詞】? 慢性心力衰竭；射血分數(shù)降低；諾欣妥；臨床療效

中圖分類號：R541.6? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）11-0077-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.11.026

慢性心力衰竭為心血管疾病終末期癥狀，在老年群體中發(fā)病率高，當合并基礎(chǔ)疾病，如高血壓、冠心病時發(fā)病率進一步提升[1]。慢性心力衰竭發(fā)展速度較慢，隨著病程遷延，易導(dǎo)致急性心力衰竭，造成患者心源性死亡，因此早期診治對于改善患者預(yù)后意義重大[2]。歐洲心臟病協(xié)會將左室射血分數(shù)（LVEF）低于40%的患者判定為射血分數(shù)降低的心力衰竭，其病死率高，生活質(zhì)量差，以往臨床上主要應(yīng)用“金三角”藥物進行治療，可使患者的LVEF有效提升 [3]。但有部分患者經(jīng)傳統(tǒng)規(guī)范藥物治療后心力衰竭癥狀仍難以控制，LVEF變化不大，促使新型抗心力衰竭藥物的不斷研發(fā)。沙庫巴曲纈沙坦（諾欣妥）是一類腦啡肽酶抑制劑、血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑， 對血管緊張素Ⅱ受體及腦啡肽酶的活性均有較好的抑制效果，尤其在抗心力衰竭與心肌重構(gòu)方面具有非常重要的作用。RCT研究于2012年在柳葉刀雜志首次被公布[4]，目前國外已有多項大規(guī)模臨床研究報道沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭可降低患者的病死率，改善預(yù)后[5]。但國內(nèi)相關(guān)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)尚不多，安全性和有效性沒有得到充分證實。本研究旨在探討諾欣妥治療射血分數(shù)降低的慢性心力衰竭患者的臨床療效，匯報如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 臨床資料? ? 選取2019年1月—2020年12月麻城市人民醫(yī)院收治的射血分數(shù)降低的慢性心力衰竭患者76例。納入標準：（1）符合相關(guān)診斷標準[6]；（2）LVEF<40%；（3）心功能Ⅱ～Ⅳ級。排除標準：（1）有血管神經(jīng)性水腫病史；（2）雙側(cè)腎動脈嚴重狹窄；（3）妊娠、哺乳期婦女；（4）重度肝損害（Child-Pugh分級C級），膽汁性肝硬化和膽汁淤積；（5）已知對ARB或ARNI過敏。以隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各38例。2組基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具可比性，見表1。

1.2? ? 方法? ? 除常規(guī)藥物（包括β受體阻滯劑、利尿劑、醛固酮受體拮抗劑等）治療外，對照組加用纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國藥準字：H20040217）治療，藥物劑量為80 mg，1次/d；觀察組加用沙庫巴曲纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國藥準字：J20190002）治療，前2周25 mg，2次/d，逐漸加量至可耐受最大量。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）治療效果：療效判定根據(jù)《慢性心力衰竭診斷治療指南》[7]。顯效：治療3個月后慢性心力衰竭所致心悸、氣短、胸悶等癥狀消失，心率為60～80次/min；有效：治療3個月后慢性心力衰竭所致的心悸、氣短、胸悶等癥狀改善，心率較入院時降低20%以上；無效；治療3個月后慢性心力衰竭所致的心悸、氣短、胸悶等癥狀無改善或加重，心率降低不足20%。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）2組治療前后心臟彩超指標，包括左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室收縮末期容積（LVESV）、LVEF。（3）2組治療前后C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。采集患者的肘靜脈血4 mL，放入離心機內(nèi)以3 000 r/min速度離心10 min后，分離血清，檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法。（4）不良反應(yīng)發(fā)生率，包括血管性水腫、高鉀血癥、低血壓、腎功能損害等。（5）生活質(zhì)量。應(yīng)用簡明健康狀況問卷（SF-36）[8]評價，包括生理功能、生理職能、情感職能、社會功能、心理健康、機體疼痛與總體健康，滿分均為100分，評分越高則生活質(zhì)量越好。

1.4? ? 統(tǒng)計學(xué)方法? ? 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組臨床療效比較? ? 觀察組總有效率為94.74%，高于對照組的73.68%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2? ? 2組心臟彩超指標比較? ? 治療前2組患者LVEDV、LVESV、LVEF差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組LVEF改善更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3? ? 2組炎性因子水平比較? ? 治療前2組CRP水平無明顯差異（P>0.05）；治療后觀察組CRP水平更低（P<0.05），見表4。

2.4? ? 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較? ? 2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表5。

2.5? ? 2組生活質(zhì)量評分比較? ? 2組治療前生活質(zhì)量差異不明顯（P>0.05）；治療后觀察組生理功能、生理職能、情感職能、社會功能、心理健康、機體疼痛、總體健康評分均較對照組更高（P<0.05），見表6。

3? ? 討論

慢性心力衰竭發(fā)病率高，且易誘發(fā)猝死等心血管終點事件，因此在確定慢性心力衰竭疾病診斷后，需積極治療，促使心功能恢復(fù)，改善遠期預(yù)后。傳統(tǒng)的β受體阻滯劑、ACEI/ARB、醛固酮類藥物作為心力衰竭治療的“金三角”作用已得到廣泛臨床研究證實，但規(guī)范治療后仍有較高的病死率。為進一步改善預(yù)后，促使新型抗心力衰竭藥物不斷研發(fā)。沙庫巴曲纈沙坦是第一個被批準的ARNI 制劑，其治療心力衰竭的大規(guī)模臨床試驗于2012年首次被報道，隨后迅速被國內(nèi)外多項權(quán)威指南推介 [1-2，6]。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率及LVEF均較對照組更高（P<0.05）。表明諾欣妥可使射血分數(shù)降低的慢性心力衰竭患者心功能明顯改善，與國內(nèi)目前已有的研究結(jié)果相符[3]。諾欣妥中的沙庫巴曲屬于腦啡肽酶抑制劑，纈沙坦屬于ARB類藥物，兩種藥物聯(lián)合作用可有效抑制利鈉肽、緩激肽等內(nèi)源性血管活性肽的降解，可使利鈉肽濃度提高，改善左心功能，降低心臟負荷與耗氧量；可抑制AngⅡ引起的促心肌肥厚及纖維化的因子表達，阻礙腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活，從而抑制心室重構(gòu)，縮小心力衰竭面積；沙庫巴曲纈沙坦能夠降低血清中炎癥因子白細胞介素３、腫瘤壞死因子α及細胞間黏附分子１的表達水平，降低炎癥反應(yīng)和細胞黏附分子在細胞間的相互作用，進而改善患者的心功能[9]。本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療后CRP水平更低（P<0.05），且2組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。表明諾欣妥可降低慢性心力衰竭患者的炎性因子水平，且安全性可靠，符合國外研究發(fā)現(xiàn)控制心肌炎性反應(yīng)可作為疾病治療的重要手段這一結(jié)論[10-11]。機制可能在于CRP是受IL-6激發(fā)出現(xiàn)的一類急性時相反應(yīng)蛋白，當IL-6 和特異性受體結(jié)合后，激活心肌細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，產(chǎn)生細胞毒性，使心室重構(gòu)速度加快。此外CRP可介導(dǎo)血管內(nèi)皮損傷，其炎性作用會直接影響肺水腫、心肌肥厚與心功能不全的發(fā)生，促進心力衰竭加重。已有研究報道CPR水平升高可作為心力衰竭患者預(yù)后的獨立預(yù)測因子[12]。觀察組生活質(zhì)量評分明顯更高（P<0.05），表明與傳統(tǒng)的 RAAS 拮抗劑相比，諾欣妥治療后患者的臨床癥狀和心理負擔(dān)減輕，生活質(zhì)量明顯改善。

綜上所述，諾欣妥治療射血分數(shù)降低的慢性心力衰竭患者的臨床療效確切，可提升心功能，緩解炎性反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2023-01-22）