袁春曉，劉曉龍，段洪波，馬培鋒，鄭建彪

作者單位：河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 滄州 061000

帕金森病是神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病，多發(fā)生于老年人群，主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)遲緩、步態(tài)障礙、靜止性震顫、肌強(qiáng)直等，嚴(yán)重影響病人日常生活［1-2］。帕金森主要病理機(jī)制為腦內(nèi)多巴胺促進(jìn)神經(jīng)元壞死，導(dǎo)致多巴胺含量減少，從而引起帕金森疾?。?］。目前臨床治療以藥物治療為主，其中以復(fù)方左旋多巴制劑多見，雖能緩解臨床癥狀，但不能阻止疾病進(jìn)展，并且長(zhǎng)期服用會(huì)引起代謝紊亂及精神系統(tǒng)癥狀，增加病人不適［4］。有研究［5］顯示，中醫(yī)藥可以多環(huán)節(jié)、多途徑作用于機(jī)體，從而緩解帕金森癥狀。芪參還五膠囊是河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院自制藥，具有補(bǔ)氣活血、祛瘀通絡(luò)、清熱養(yǎng)陰的功效，對(duì)氣虛血瘀證病人療效顯著。帕金森病根本病因?yàn)楸咎摌?biāo)實(shí)，氣血不足可導(dǎo)致血瘀、痰阻等病理過(guò)程［6］。研究［7］顯示統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表（UPDRS）及血清胱抑素-C（Cysc）、同型半胱氨酸（Hcy）水平變化與帕金森病病人的療效有關(guān)。因此，本研究將芪參還五膠囊聯(lián)合多巴絲肼用于帕金森病病人，觀察其對(duì)帕金森病病人中醫(yī)證候積分、UPDRS 評(píng)分及血清指標(biāo)的影響，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《帕金森病臨床診斷新標(biāo)準(zhǔn)》［8］中帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)。②符合氣血兩虛證的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］，主癥：神呆懶言、面色白、活動(dòng)減少、頭搖日久或肢體顫振、肢體拘攣或項(xiàng)背僵直、震顫程度重、舌體胖、舌苔白膩、舌質(zhì)暗淡、脈沉細(xì)，次癥：行走不穩(wěn)、頭暈眼花、口角流涎、皮脂外溢。③年齡≥55 歲。④依從性好，能堅(jiān)持服藥者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有酗酒史及濫用藥物史；②由其他病因引起的運(yùn)動(dòng)障礙者；③伴有嚴(yán)重心、腦、腎系統(tǒng)疾病者；④顱內(nèi)腫瘤等引起的繼發(fā)性帕金森綜合征者；⑤伴有精神系統(tǒng)疾病或不能合作者；⑥伴有嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形者。

樣本量計(jì)算方法：根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，本研究以UPDRS 評(píng)分作為結(jié)局指標(biāo)計(jì)算樣本量，預(yù)計(jì)治療后西藥組UPDRS總評(píng)分為（28.03±11.37）分，治療后中西醫(yī)結(jié)合組平均值預(yù)計(jì)降低5.20 分。在PASS 15 軟件中設(shè)α為0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)，兩組樣本量比值1∶1，把握度=90%，計(jì)算得到兩組樣本量均為34 例，考慮失訪病人，按20%計(jì)算，兩組納入樣本量至少均為43例，共86例。

因此，本研究選取河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院90 例帕金森病病人（2019 年8 月至2021 年8 月），采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為中西醫(yī)結(jié)合組和西藥組，各45 例。本研究經(jīng)河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批號(hào)20190712），病人及其近親屬已簽署知情同意書。

1.2 方法西藥組給予多巴絲肼治療，多巴絲肼（上海益生源藥業(yè)有限公司，批號(hào)H31021391，批次20190524）初始劑量0.125 克/次，3 次/天，之后每周調(diào)整一次用量，視病人臨床癥狀改善情況，按照每次0.125 g 的標(biāo)準(zhǔn)增加藥量，并維持有效劑量，最大劑量不超過(guò)0.75 g/d。

中西醫(yī)結(jié)合組給予芪參還五膠囊聯(lián)合多巴絲肼治療，多巴絲肼用法用量同西藥組，芪參還五膠囊（成分為人參、黃芪、水蛭、遠(yuǎn)志、白僵蠶、當(dāng)歸、冰片、川芎、鉤藤、梔子、地龍、郁金、醋大黃，河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院制劑室生產(chǎn)，批號(hào)Z20050798，批次20190403、20201126）口服，0.8 克/次，3 次/天。兩組病人均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)（1）中醫(yī)證候積分：參照《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》［9］對(duì)帕金森的主癥進(jìn)行分析，包括步態(tài)拖拽、肢體震顫、言語(yǔ)謇澀、肢體拘攣、便秘等，制定中醫(yī)證候積分量表，無(wú)癥狀記0分，癥狀較輕記1分，癥狀中度記2分，癥狀較重記3分。（2）UPDRS：評(píng)價(jià)兩組病人治療前及治療3 個(gè)月后UPDRS 評(píng)分，UPDRS-Ⅰ（精神狀態(tài)），UPDRS-Ⅱ（日?；顒?dòng)），UPDRS-Ⅲ（運(yùn)動(dòng)檢查）。（3）血清指標(biāo)檢測(cè)：于治療前及治療3 個(gè)月后采集兩組病人肘靜脈血，離心15 min（3 000 r/min）后提取血清；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組病人血清Cysc、Hcy、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3（NT-3）水平及氧化應(yīng)激指標(biāo)，氧化應(yīng)激指標(biāo)包括丙二醛（malonaldehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、8-羥基脫氧尿苷酸（8-hydroxydeoxyguanosine，8-OHdG）水平。（4）霍恩-雅爾（Hoehn-Yahr）分級(jí)［10］：肢體功能無(wú)明顯衰退為Ⅰ級(jí)，肢體功能無(wú)明顯障礙但身體受輕微影響為Ⅱ級(jí)，肢體可自主活動(dòng)但對(duì)日常生活產(chǎn)生輕微影響為Ⅲ級(jí)，肢體活動(dòng)受到嚴(yán)重影響，只可短時(shí)間站立與行走為Ⅳ級(jí)，無(wú)法站立與行走為Ⅴ級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究所得數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用±s表示，例如血清Cysc、Hcy 水平等，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，并行χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組病人一般資料比較比較兩組病人UPDRS 評(píng)分、體質(zhì)量等一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 帕金森病病人90例一般資料比較

2.2 兩組病人治療前后中醫(yī)證候積分比較中西醫(yī)結(jié)合組病人各項(xiàng)中醫(yī)證候積分治療前后差值較西藥組大（P<0.05）。見表2。

表2 帕金森病病人90例中醫(yī)證候積分治療前后差值比較/（分，±s）

表2 帕金森病病人90例中醫(yī)證候積分治療前后差值比較/（分，±s）

組別中西醫(yī)結(jié)合組西藥組t值P值例數(shù)45 45步態(tài)搖曳0.38±0.11 0.22±0.06 9.00<0.001肢體震顫0.33±0.09 0.16±0.05 10.84<0.001言語(yǔ)謇澀0.49±0.13 0.36±0.10 5.61<0.001肢體拘攣0.42±0.13 0.22±0.07 9.42<0.001便秘0.63±0.18 0.29±0.08 12.16<0.001

2.3 兩組病人治療前后各分項(xiàng)UPDRS 評(píng)分比較中西醫(yī)結(jié)合組病人UPDRS、UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ及UPDRS-Ⅲ評(píng)分治療前后差值較西藥組大（P<0.05）。見表3。

表3 帕金森病病人90例UPDRS評(píng)分治療前后差值比較/（分，±s）

表3 帕金森病病人90例UPDRS評(píng)分治療前后差值比較/（分，±s）

注：UPDRS為帕金森病評(píng)分量表。

組別中西醫(yī)結(jié)合組西藥組t值P值例數(shù)45 UPDRS-Ⅲ5.30±1.72 2.53±0.80 10.19<0.001 45 UPDRS 11.46±3.72 5.25±1.69 10.54<0.001 UPDRS-Ⅰ1.08±0.34 0.47±0.13 11.64<0.001 UPDRS-Ⅱ5.11±1.64 3.40±1.07 6.01<0.001

2.4 兩組病人治療前后血清Cysc、Hcy、NT-3 水平比較中西醫(yī)結(jié)合組病人血清Cysc、Hcy、NT-3水平治療前后差值較西藥組大（P<0.05）。見表4。

表4 帕金森病病人90例血清Cysc、Hcy、NT-3水平治療前后差值比較/±s

表4 帕金森病病人90例血清Cysc、Hcy、NT-3水平治療前后差值比較/±s

注：Cysc為胱抑素-C，Hcy為同型半胱氨酸，NT-3為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3。

組別中西醫(yī)結(jié)合組西藥組t值P值NT-3/（μg/L）15.40±3.93 6.06±1.54 14.84<0.001例數(shù)45 45 Cysc/（mg/L）0.14±0.04 0.05±0.01 14.64<0.001 Hcy/（μmol/L）9.34±2.39 4.26±1.10 12.95<0.001

2.5 兩組病人治療前后MDA、SOD、8-OHdG 水平比較中西醫(yī)結(jié)合組病人MDA、SOD、8-OHdG 水平治療前后差值較西藥組大（P<0.05）。見表5。

表5 帕金森病病人90例MDA、SOD、8-OHdG水平治療前后差值比較/±s

表5 帕金森病病人90例MDA、SOD、8-OHdG水平治療前后差值比較/±s

注：MDA 為丙二醛，SOD 為超氧化物歧化酶，8-OHdG 為8-羥基脫氧尿苷酸。

8-OHdG/（ng/L）14.67±3.71 8.31±2.12 9.98<0.001組別中西醫(yī)結(jié)合組西藥組t值P值例數(shù)45 45 MDA/（μmol/mL）5.33±1.36 2.87±0.75 10.62<0.001 SOD/（kU/L）27.47±6.90 11.25±2.89 14.54<0.001

2.6 兩組病人Hoehn-Yahr分級(jí)比較治療后中西醫(yī)結(jié)合組Hoehn-Yahr 分級(jí)為Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)人數(shù)明顯多于西藥組，Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)、Ⅴ級(jí)人數(shù)明顯少于西藥組（P<0.05）。見表6。

表6 帕金森病病人90例Hoehn-Yahr分級(jí)比較/例

3 討論

帕金森又稱為震顫麻痹，是老年人群多發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，其中包括免疫因素、氧化應(yīng)激、遺傳等，其中氧化應(yīng)激是導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變的主要原因［11-12］。目前，臨床上常用左旋多巴復(fù)方制劑來(lái)控制帕金森病人運(yùn)動(dòng)癥狀，以多巴絲肼最為常見，但帕金森病人大多為老年人群，老年病人由于身體機(jī)能較差，因此，在藥物的選擇上更應(yīng)該謹(jǐn)慎，在保證療效的同時(shí)要減少不良反應(yīng)的發(fā)生［13］。有研究［14］顯示，中藥制劑在治療帕金森疾病中療效較好且不良反應(yīng)少，較為安全。中醫(yī)將帕金森歸為“顫癥”范疇，本病由于邪氣入絡(luò)、元?dú)馓撍ィ站弥陆?jīng)絡(luò)不通、氣血不暢，氣血津液運(yùn)化紊亂，肢體得不到濡養(yǎng)，從而引起震顫［15-16］。因此治療應(yīng)以補(bǔ)氣活血、疏經(jīng)通絡(luò)、化痰祛瘀為主。芪參還五膠囊成分中人參補(bǔ)氣固表，川芎化瘀通絡(luò)、活血行氣，冰片清熱開竅，郁金、當(dāng)歸補(bǔ)血活血，水蛭、地龍通經(jīng)活絡(luò)，黃芪益氣扶正，鉤藤息風(fēng)定驚，多種藥物聯(lián)合使用，共起益氣扶正、祛瘀通絡(luò)、行氣活血之效［17］。

本研究結(jié)果顯示，中西醫(yī)結(jié)合組病人各項(xiàng)中醫(yī)證候積分治療前后差值較西藥組大，提示，芪參還五膠囊聯(lián)合多巴絲肼更有利于改善病人中醫(yī)證候。Cysc 是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，當(dāng)病人出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)疾病時(shí)，使腦組織蛋白酶合成增加，促進(jìn)Cysc 分泌［18］。Hcy 是含硫非必需氨基酸，能夠使細(xì)胞出現(xiàn)氧化性損傷。NT-3 是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，能夠營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞［19］。本研究比較兩組病人血清Cysc、Hcy、NT-3 水平，結(jié)果顯示，中西醫(yī)結(jié)合組病人血清Cysc、Hcy、NT-3 水平治療前后差值較西藥組大，提示，芪參還五膠囊聯(lián)合多巴絲肼能夠降低炎癥反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)。SOD 是一種抗氧化酶，能夠清除生物體內(nèi)自由基，8-OHdG 能夠反應(yīng)機(jī)體氧化損傷程度，MDA 能夠反應(yīng)腦細(xì)胞受氧自由基攻擊程度［20］。本研究比較兩組病人MDA、SOD、8-OHdG 水平，結(jié)果顯示，中西醫(yī)結(jié)合組病人MDA、SOD、8-OHdG水平治療前后差值較西藥組大，提示，芪參還五膠囊聯(lián)合多巴絲肼能夠降低病人氧化應(yīng)激損傷水平。原因可能為：人參具有神經(jīng)保護(hù)活性，可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)及神經(jīng)損傷修復(fù)［21］；而黃芪制劑及其活性成分可抑制外周、中樞免疫細(xì)胞活化，保護(hù)血腦屏障的完整性，有抑制神經(jīng)炎癥的效果；同時(shí)黃芪能改善線粒體功能，起到抗氧化應(yīng)激的作用［22］。比較兩組病人Hoehn-Yahr 分級(jí)及各分項(xiàng)UPDRS 評(píng)分，結(jié)果顯示，治療后中西醫(yī)結(jié)合組Hoehn-Yahr 分級(jí)為Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)人數(shù)明顯多于西藥組，Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)、Ⅴ級(jí)人數(shù)明顯少于西藥組，中西醫(yī)結(jié)合組病人UPDRS評(píng)分治療前后差值較西藥組大，提示芪參還五膠囊聯(lián)合多巴絲肼能夠改善病人肢體功能及運(yùn)動(dòng)功能，效果較好。

綜上所述，芪參還五膠囊聯(lián)合多巴絲肼用于帕金森病病人，能夠改善病人中醫(yī)證候、運(yùn)動(dòng)癥狀及肢體功能，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)，增強(qiáng)抗氧化活性，效果較好，可以在臨床推廣。