劉洋 楊銳 田玲玲

復(fù)發(fā)性卵巢癌屬于女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤疾病中比較常見的一個類型，一般具有較高的發(fā)病率，會使患者身心健康受到巨大影響[1]。受到生理解剖位置的影響，患者在發(fā)病初期的癥狀并不明顯，因此非常容易出現(xiàn)種植轉(zhuǎn)移的情況隨著病情的不斷進展，患者會表現(xiàn)出尿頻尿急、腹部腫塊、腹痛等癥狀。一旦確診，普遍已經(jīng)處在中晚期狀態(tài)，預(yù)后并不理想，嚴重影響其生存質(zhì)量，威脅其身心健康[2]。臨床在對卵巢癌患者實施治療時，主要會采取紫杉醇與卡鉑聯(lián)合的化療方案；雖然能使腫瘤進展得到抑制，使患者生存時間得以延長，但是對于復(fù)發(fā)性卵巢癌患者來講，該常規(guī)治療方案往往無法滿足其實際需求，個別患者仍然存在持續(xù)進展的情況[3]。貝伐珠單抗屬于一種新型的分子靶向藥物，能夠?qū)δ[瘤血管新生起到特異性抑制的作用，并阻斷腫瘤生長及擴散所需要的養(yǎng)分，有效抑制腫瘤細胞增長，進而控制病情進展[4]。為探討該藥在臨床中的使用價值，本研究選擇2020年1月—2022年8月赤峰市醫(yī)院收治的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者80例實施對照分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月—2022年8月在赤峰市醫(yī)院接受治療的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者80例，按隨機數(shù)字表法分為對照組與分析組，各40例。對照組根據(jù)復(fù)發(fā)間隔時間進行劃分，其中 ＞ 1 年 18 例，≤1年22例；年齡48～69歲，平均（57.84±3.65）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）19～27 kg/m2，平均（24.15±1.94）kg/m2；病理類型，漿液性腫瘤23例，黏液性腫瘤13例，其他類型腫瘤4例。分析組根據(jù)復(fù)發(fā)間隔時間進行劃分，其中＞1年17例，≤1年23例；年齡47～67歲，平均（57.79±3.60）歲；BMI 18～28 kg/m2，平均（23.87±1.89）kg/m2；病理類型，漿液性腫瘤22例，黏液性腫瘤12例，其他類型腫瘤6例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)診斷為卵巢癌，并且為首次復(fù)發(fā)。（2）有完整病歷資料。（3）認知正常。（4）對研究詳情全部了解，并簽訂告知書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對此次研究使用的藥物有過敏反應(yīng)。（2）同時患有其他惡性腫瘤。（3）預(yù)計生存期在3個月以內(nèi)。（4）同時存在肝腎功能衰竭。（5）處于特殊時期的女性，如妊娠期、哺乳期。

1.2 方法

對照組治療方案：應(yīng)用紫杉醇（海南全星制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084032，規(guī)格5 mL:30 mg）和卡鉑（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084032，規(guī)格100 mg）聯(lián)合治療。第1天使用紫杉醇，按照135～175 mg/m2標(biāo)準(zhǔn)予以靜脈滴注給藥；第2天使用卡鉑，按照400 mg/m2標(biāo)準(zhǔn)予以靜脈滴注給藥。1個周期為21 d，連續(xù)治療6個周期。

分析組治療方案：紫杉醇+卡鉑治療方案同對照組，并應(yīng)用貝伐珠單抗（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20190040，規(guī)格100 mg:4 mL）進行聯(lián)合治療。按照每公斤體質(zhì)量10 mg的標(biāo)準(zhǔn)與100 mL氯化鈉注射液（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20173104，濃度0.9%）充分混合，然后施以靜脈滴注給藥治療。1個周期為21 d，連續(xù)治療6個周期。

1.3 觀察指標(biāo)

包括治療前后兩組腫瘤標(biāo)志物水平變化、血清炎性因子變化、臨床療效。

（1）腫瘤標(biāo)志物水平：具體包括糖類抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、生殖細胞特異性蛋白DDX4（Germ cell specific protein DDX4，DDX4）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）。獲取治療前后患者空腹?fàn)顟B(tài)下血液樣本，離心處理后得到血清，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定。

（2）血清炎性因子：具體包括白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-10（interleukin-10，IL-10）、白介素-2（interleukin-2，IL-2）、干擾素-γ（interferon-γ，IFN-γ），在患者治療前后抽取空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血樣本，經(jīng)離心獲取血清，同樣通過酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定。

（3）根據(jù)《卵巢癌診療規(guī)范》[5]內(nèi)容擬定臨床療效標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)治療，如果CA125測定結(jié)果低于35 U/L，評價結(jié)果為完全緩解；如果CA125測定結(jié)果降低幅度超過≥ 50%，且持續(xù)時間＞1個月，評價結(jié)果為部分緩解；如果CA125測定結(jié)果降低幅度＞ 25% 且＜ 50%，且持續(xù)時間＞1個月，評價結(jié)果為穩(wěn)定；如果CA125測定結(jié)果降低幅度≤25%，評價結(jié)果為進展。疾病控制率＝1-進展率；客觀有效率＝完全緩解率+部分緩解率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（±s）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料用n（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 分析組與對照組腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前，兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后分析組腫瘤標(biāo)志物水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 分析組與對照組腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

表1 分析組與對照組腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

組別例數(shù)CA153（kU/L）CA125（U/L）DDX4（U/mL）CEA（ng/mL）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后分析組4053．11±5．0824．25±7．6690．17±10．9543．65±4．18144．46±25．5423．44±3．8723．14±2．0711．30±2．51對照組4053．07±5．1236．17±9．3290．04±11．0160．48±5．63144．52±26．0144．63±6．9123．08±2．1116．21±2．60 t值-0．0356．2490．05215．1790．01016．9210．1288．592 P值-0．972＜0．0010．957＜0．0010．991＜0．0010．898＜0．001

2.2 分析組與對照組血清炎性因子比較

治療前，兩組血清炎性因子比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；分析組治療后IL-6、IL-10低于對照組，IL-2、IFN-γ高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 分析組與對照組血清炎性因子比較（mg/L，±s）

表2 分析組與對照組血清炎性因子比較（mg/L，±s）

組別例數(shù)IL-6IL-10IL-2IFN-γ治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后分析組404．35±1．011．30±0．343．71±0．881．50±0．433．49±0．646．28±1．178．63±1．3413．57±2．81對照組404．41±1．052．63±0．823．67±0．822．42±0．503．53±0．594．36±1．028．59±1．4110．63±2．76 t值-0．2609．4750．2108．8230．2907．8230．1304．720 P值-0．795＜0．0010．834＜0．0010．772＜0．0010．896＜0．001

2.3 分析組與對照組臨床療效比較

分析組疾病控制率為92.50%（37/40）、客觀有效率為77.50%（31/40），均高于對照組的75.00%（30/40）、55.00%（22/40），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 分析組與對照組臨床療效比較[例（%）]

3 討論

導(dǎo)致卵巢癌產(chǎn)生的原因比較復(fù)雜，一般認為是由于生育、激素、遺傳等多種因素長時間相互影響而形成。不過患者在發(fā)病早期的癥狀并不明顯，且缺少典型性，因此常常會被患者所忽視早期具有較低的檢出率，大部分患者在就診時疾病已經(jīng)發(fā)展到中晚期狀態(tài)，甚至發(fā)生轉(zhuǎn)移，治療難度更大[6]。即便是一些患者在接受規(guī)范化治療并使病情得到緩解之后，也依然存在著較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，卵巢癌復(fù)發(fā)多在首次治療后的2年左右，中晚期卵巢癌的復(fù)發(fā)率在50%左右，主要高發(fā)群體為絕經(jīng)后的高齡女性。而對于復(fù)發(fā)性卵巢癌患者來講，其病情相對更加復(fù)雜，綜合機體耐受性等因素分析，大部分患者都不能采用手術(shù)方法進行治療，僅僅是借助化療的方式將病情適當(dāng)控制，保證其生存時間得到延長[7]。因此，探索安全可靠的治療方案，對于延長患者生存時間，優(yōu)化預(yù)后具有重要意義。

常見的化療方案是紫杉醇+卡鉑，前者屬于一種天然抗癌藥物，作用在機體中，可以將微管蛋白二聚體、微管蛋白失去平衡，并對微管蛋白聚合、微管裝配起到誘導(dǎo)作用，確保腫瘤細胞有絲分裂可以得到抑制，具有良好的抗癌效果[8]；后者屬于一種廣譜抗腫瘤藥物，其細胞毒性作用較強，能夠?qū)δ[瘤細胞DNA的合成進程加以阻止，促使腫瘤細胞凋亡，確保腫瘤增殖能力得到降低[9]。二者聯(lián)合使用后，可以使抗腫瘤效果得到提高。但是對于復(fù)發(fā)性腫瘤患者來講，其往往會有繼發(fā)性基因突變的情況產(chǎn)生，因此在用常規(guī)化療藥物治療時，會出現(xiàn)耐藥的情況；很多患者都無法獲得理想的治療效果，個別患者易出現(xiàn)病情進一步進展的情況，產(chǎn)生不利的預(yù)后結(jié)局。本研究中，分析組患者在接受常規(guī)化療方案治療的同時，增加了貝伐珠單抗，最終產(chǎn)生的療效比較理想。數(shù)據(jù)顯示：分析組治療后各項腫瘤標(biāo)志物水平均低于對照組（P＜0.05）；分析組血清炎性因子在治療后的變化幅度明顯大于對照組（P＜0.05）；分析組臨床療效高于對照組（P＜0.05）?？梢姡摲椒ㄔ谔嵘颊咧委熜Ч确矫婢哂幸欢▋?yōu)勢。這與李麗華等[10]等在相關(guān)研究中獲得的結(jié)論相一致，其以100例復(fù)發(fā)性卵巢癌患者為觀察對象，經(jīng)治療后，觀察組客觀緩釋率（84.90%）高于對照組（63.83%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。進一步證實了貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇聯(lián)合卡鉑對于復(fù)發(fā)性卵巢癌的疾病控制效果。分析原因：貝伐珠單抗是一種單克隆抗體，具有較強靶向性。該藥是通過重組DNA技術(shù)制備而成，能夠使血管內(nèi)皮生長因子與其受體之間的結(jié)合過程受到抑制，防止形成更多的新生血管，確保腫瘤必需營養(yǎng)供應(yīng)得到阻斷，使腫瘤的生長及擴散進程得到抑制[11-12]。該藥還能夠?qū)?nèi)皮細胞通透性起到良好的調(diào)控作用，使藥物進入腫瘤深處的速度加快，進一步提高抗腫瘤效果。另外，該藥對于腫瘤血管能夠起到一定的重塑效果，使得已經(jīng)處于畸形狀態(tài)的腫瘤血管逐漸向正?；D(zhuǎn)變，更利于腫瘤細胞攝取藥物，一定程度控制腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移。在常規(guī)紫杉醇+卡鉑化療方案的基礎(chǔ)上，增加貝伐珠單抗而將彼此之間的優(yōu)勢互補，進而提升病情控制效果，使患者生活質(zhì)量得到良好改善[13-14]。另外，由于聯(lián)合方案能夠使患者病情得到更好控制，進而緩解疾病侵襲引起的臨床癥狀，因此會使患者治療耐受性提升，而不良反應(yīng)發(fā)生率不會顯著提升，安全性良好[15]。

綜上所述，復(fù)發(fā)性卵巢癌患者在接受紫杉醇+卡鉑治療的同時，增加使用貝伐珠單抗的臨床療效突出，患者腫瘤標(biāo)志物水平有顯著降低，利于疾病控制，值得普及與應(yīng)用。