吳學(xué)文 閆焱 吳丹 馮巖

非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除酒精及其他明確的肝臟損傷因素外所致的、以肝細(xì)胞脂肪病變（脂肪含量超過肝臟重量的5%）為主要特征的臨床病理綜合征，與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷。病理分型為非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver，NAFL）和非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH），進(jìn)一步可發(fā)展為肝硬化和肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC），是嚴(yán)重威脅人體健康、導(dǎo)致肝病殘疾和死亡的重要病因[1]。數(shù)據(jù)顯示，NAFLD在普通成人中的患病率為6.30%～45.00%，且隨著人們的生活方式、膳食結(jié)構(gòu)的改變，患病率仍呈增長趨勢[2]。電力系統(tǒng)職工屬于特殊職業(yè)人群，但對于國家電網(wǎng)公司北京市電力系統(tǒng)職工的NAFLD患病情況如何，尚未見報道。本研究擬對國家電網(wǎng)公司北京地區(qū)電力系統(tǒng)職工體檢者NAFLD的患病情況進(jìn)行調(diào)查，并分析其患病危險因素，為該地區(qū)該職業(yè)人群制定針對性檢后健康管理提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取2020年11月—2021年12月在國家電網(wǎng)公司北京電力醫(yī)院體檢的北京地區(qū)電力系統(tǒng)職工71462例，其中男性42741例，女性28721例，年齡23～70歲，平均（52.84±5.41）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）體檢指標(biāo)完善。（2）無慢性感染性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）因長期酗酒所致的肝臟疾病。（2）體檢前1個月內(nèi)服用過糖皮質(zhì)激素類、噻嗪類等可能影響肝代謝的藥物。（3）妊娠者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批（2020-KY-14-02），入組者均為自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 方法

（1）基本臨床資料收集：采用問卷調(diào)查的方式收集體檢者性別、年齡、具體職業(yè)（研發(fā)與技術(shù)工程、生產(chǎn)及設(shè)備維修）、服藥史（近1個月內(nèi)是否服用保肝護(hù)肝藥物或者可能影響肝代謝的藥物等）。（2）一般體格檢查：檢測體檢者收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure， DBP）、身高、體質(zhì)量、腰圍，計算身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）＝體質(zhì)量／身高2（kg/m2）。（3）實驗室檢查：采集空腹靜脈血5 mL，分離血清，采用全自動生化分析儀檢測血尿酸（uric acid， UA）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、 低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）等指標(biāo)。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)：影像學(xué)由肝臟B型超聲確診，且符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）》[2]中有關(guān)NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)：①無過量飲酒史（乙醇攝入量：男性＜30 g/d，女性＜20 g/d）。②除外藥物性肝炎、自身免疫性肝炎、丙型肝炎病毒感染（基因3型）、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾病。（2）高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）[3]：男性HUA＞420 μmol/L，女性HUA＞360 μmol/L。（3）肝功能異常：男性ALT＞30 U/L，女性ALT＞19 U/L。（4）血脂異常[4]：TC＞5.72 mmol/L、TG＞1.70 mmol/L、LDL-C＞3.37 mmol/L、HDL-C＜0.91 mmol/L。（5）糖尿病[5]：FBG≥7.00 mmol/L。（6）高血壓[6]：SBP/DBP≥140/90 mmHg。（7）超重：24 kg/m2≤BMI＜28 kg/m2；肥胖：BMI≥28 kg/m2；腹型肥胖：男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥85 cm[7]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；多因素分析采用Logistic回歸模型。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NAFLD的患病情況

71462例入組體檢人員中，NAFLD有18581例，患病率為26.00%（18581/71462）。

2.2 NAFLD患病單一影響因素分析

性別、年齡、合并HUA、高ALT、血脂異常、糖尿病、高血壓、超重/肥胖、腹型肥胖與NAFLD患病相關(guān)（均P＜0.05），具體職業(yè)與NAFLD患病無關(guān)（P＞0.05），見表1。

表1 NAFLD患病單一影響因素分析[例（%）]

2.3 NAFLD患病多因素Logistic回歸分析

以NAFLD患病為因變量（0＝未患病，1＝患?。?，以χ2檢驗結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義的變量作為自變量，多因素Logistic回歸分析顯示，與年齡＜40歲者相比，年齡越大（OR＝1.532，1.947），患NAFLD的可能性較大。男性（OR＝2.345）、合并有HUA（OR＝1.867）、高ALT（OR＝2.134）、血脂異常（OR＝5.674）、糖尿?。∣R＝5.482）、高血壓（OR＝1.734）、超重/肥胖（OR＝3.751）、腹型肥胖（OR＝5.673）者患NAFLD的可能性較大，見表2。

表2 NAFLD患病多因素Logistic回歸分析

3 討論

目前，全世界約1/4的人口患有非酒精性脂肪肝。預(yù)計在未來10年，NASH的發(fā)病人數(shù)將達(dá)到15%～56%。在美國、法國和英國，NAFLD已成為HCC增長最快的病因。盡管NAFLD相關(guān)的HCC的發(fā)病率低于其他病因，如丙型肝炎的HCC，但NAFLD患者多于其他肝病患者[8]。NAFLD是導(dǎo)致肝臟炎性病變、終末期肝臟疾病的主要原因，另外，NAFLD作為2型糖尿病、心血管病的獨立預(yù)測因子也越來越受到關(guān)注。非酒精性脂肪肝與胰島素抵抗和腹型肥胖、高血壓、血脂異常、高血糖等代謝危險因素密切相關(guān)，已經(jīng)成為全世界范圍內(nèi)的重要公共衛(wèi)生問題[9]。分析和了解NAFLD在電力系統(tǒng)職工中的患病率及其危險因素，并積極采取針對性措施防治，有益于提高電力系統(tǒng)職工的健康水平及勞動效率。

流行病學(xué)顯示，世界上25%的成年人患有NAFLD，其中中東地區(qū)（32%）和南美洲（31%）患病率最高，而非洲（14%）患病率最低。然而，包括中國在內(nèi)的亞洲多數(shù)國家NAFLD患病率相對較高（27%），可能與他們的肥胖患病率較高有關(guān)[10]。預(yù)計到2030年，中國將有3億多的NAFLD 患者，勢必會給我國帶來沉重的健康和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[11]。此研究顯示，71462例體檢人員中NAFLD患者有18581例，患病率為26.00%（18581/71462），與以上報道基本一致，但高于常熟市女性醫(yī)務(wù)人員（17.34%）[12]、佛山市（25.84%）[13]，可能與受試者群體來源不同及職業(yè)危害等因素有關(guān)；尤其是在中國經(jīng)濟(jì)增長以及全社會電量需求增加的趨勢下，電力系統(tǒng)職工因職業(yè)特點而久坐不動，或長期處于高噪音、高風(fēng)險、高強(qiáng)度的工作環(huán)境中，在高度緊張的應(yīng)激狀態(tài)下，電力職工的NAFLD患病風(fēng)險會隨之增加。

Logistics多因素回歸分析顯示，與年齡＜40歲者相比，年齡越大，患NAFLD的可能性較大，且男性、合并有HUA、高ALT、血脂異常、糖尿病、高血壓、肥胖者患NAFLD的可能性較大。究其緣由：隨著年齡的增長，心腦血管疾病發(fā)生的風(fēng)險隨之增加，則NAFLD患病風(fēng)險亦提升。因雌激素可對體內(nèi)血脂代謝、肝內(nèi)脂肪分布進(jìn)行調(diào)節(jié)，故而女性患病率低于男性，同時男性員工更不注重科學(xué)生活，缺少運動、生活不規(guī)律、大量快餐飲食、用餐不節(jié)制、睡眠不規(guī)律等，均造成男性NAFLD患病風(fēng)險增加。HUA可引起脂質(zhì)代謝紊亂，造成三酰甘油合成增加、氧化修飾低密度脂蛋白膽固醇合成增加、脂肪組織炎癥，導(dǎo)致脂肪堆積，增加NAFLD風(fēng)險[14]。ALT是臨床上常用的肝功能檢測指標(biāo)，與肝臟脂肪變性、肝臟炎癥有關(guān)，其水平升高則發(fā)展為NAFLD的可能性更大[15]。肝臟是胰島素抵抗（insulin resistance，IR）及其引起的糖、脂代謝紊亂狀態(tài)下最主要的受累器官，因而血脂異常、糖尿病為NAFLD發(fā)生以及嚴(yán)重程度的高危因素[16]。高血壓患者不僅存在血流動力學(xué)紊亂現(xiàn)象，而且大多伴有低胰島素水平及代謝功能異常，造成體內(nèi)糖類與脂肪代謝處于逐漸衰弱的狀態(tài)，引起體脂率升高、空腹血糖水平受損，久而久之造成肝臟功能損傷，增加NAFLD的風(fēng)險[17]。研究證實，超重/肥胖，尤其是腹型肥胖與NAFLD密切相關(guān)；超重/肥胖、腹型肥胖的發(fā)生主要與晚餐攝入過多、進(jìn)食速度過快、大量甜咸鮮人工調(diào)味品的應(yīng)用有關(guān)，日常膳食中過高的精制碳水化合物、脂肪攝入、甜咸鮮食物攝入，可造成體質(zhì)量增加，饑餓感增強(qiáng)，能量利用率降低，久而久之會引起并加重IR傾向，并造成體內(nèi)兒茶酚胺、皮質(zhì)醇、炎性細(xì)胞因子的水平增加；同時，甜味劑中果糖的代謝不依賴于胰島素，以一種獨立于胰島素的方式進(jìn)入細(xì)胞而成為不受控制的碳前體，其中參與果糖代謝的果糖激酶C增加三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）的損耗、核苷酸更新及生成尿酸，由此導(dǎo)致脂肪積累。此外，果糖還改變了腸道的通透性、微生物菌群及與之相關(guān)內(nèi)毒素血癥，進(jìn)一步增加了患NAFLD的風(fēng)險[18]?？梢?，多項代謝異常均為NAFLD 的危險因素。2020年，由多個國家專家組成的小組會議，提出用代謝性脂肪肝（metabolic associated fatty liver dis-ease，MAFLD）替代 NAFLD，并重新制定新的診斷標(biāo)準(zhǔn)：在具有血清生物標(biāo)志物評分、影像學(xué)方法或組織學(xué)檢查等脂肪性肝病證據(jù)的基礎(chǔ)上，同時有以下3種情況之一：超重或肥胖，2型糖尿?。╰ype 2 diabetes，T2DM ）或有代謝功能紊亂，其中代謝功能紊亂是指至少包括以下兩個因素：腰圍增加、高血壓、高三酰甘油血癥、血高密度脂蛋白膽固醇水平低、空腹血糖受損、胰島素抵抗的穩(wěn)態(tài)模型評估[19]。MAFLD也獲得了中華醫(yī)學(xué)會肝臟病分會（Chinese Society of Hepatopathy，CSH）的提議[11]。此文的研究結(jié)果為NAFLD更名為MAFLD的推廣提供了一定的借鑒內(nèi)容。因此，需要對北京地區(qū)電力系統(tǒng)職工，尤其是男性職工開展健康宣講及健康管理工作，指導(dǎo)其改善膳食結(jié)構(gòu)，減少高糖飲食，拒絕各類富含甜味劑與反式脂肪酸的快餐食物，適當(dāng)增加運動量，如散步、慢走、爬樓梯、太極等有氧運動，生活規(guī)律、保證睡眠、保持體質(zhì)量，加強(qiáng)腰圍、血壓、血糖、血脂等的綜合控制，以降低NAFLD的患病率，提高該職業(yè)群體的整體健康水平。

綜上所述，北京地區(qū)電力系統(tǒng)職工體檢者NAFLD的患病率較高，男性、合并有HUA、高ALT、血脂異常、糖尿病、高血壓、肥胖是北京地區(qū)電力系統(tǒng)職工患NAFLD的主要危險因素。