李艷敏 巫九官

（武警福建省總隊(duì)醫(yī)院，福建 福州 350000）

腦卒中是急性腦血管疾病，在臨床中的發(fā)病率較高，該病的發(fā)生是由于腦部血管栓塞引起的腦部供血受阻，致使血液無(wú)法流入大腦而導(dǎo)致腦組織損傷的一組疾病，具有較高的致死率和致殘率[1]。腦卒中根據(jù)病理類型，可將其分為兩種類型，即為出血性腦卒中和缺血性腦卒中，其中臨床較為常見(jiàn)的類型為缺血性腦卒中，該類型疾病是由大動(dòng)脈粥樣硬化、小動(dòng)脈閉塞等因素所引起的腦部供血不足而引起，在發(fā)病后通常表現(xiàn)出頭暈、意識(shí)障礙、惡心嘔吐等癥狀[2-3]。近年來(lái)，我國(guó)的老齡化趨勢(shì)愈加嚴(yán)重，致使缺血性腦卒中的發(fā)病人數(shù)不斷增多，導(dǎo)致該病死亡的患者人數(shù)隨之增加，嚴(yán)重威脅居民的健康。目前，腦卒中并無(wú)有效的根治方案，主要采取藥物治療，能夠有效控制疾病發(fā)展，依達(dá)拉奉是臨床常用藥物，該藥物屬于腦保護(hù)劑，能夠有效清除自由基，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞起到良好的保護(hù)作用[4-5]。有研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有著重要作用，能夠促進(jìn)其生長(zhǎng)、分化和再生，并且該物質(zhì)能夠促進(jìn)神經(jīng)重構(gòu)，促使受損神經(jīng)功能的修復(fù)速度加快[6-7]。二者聯(lián)合在腦卒中的治療中有著較為廣泛的應(yīng)用，但對(duì)治療缺血性腦卒中的研究不多見(jiàn)?；诖耍敬窝芯窟x取我院收治的缺血性腦卒中患者108例應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療，觀察其應(yīng)用效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院在2021年6月至2022年11月收治的108例缺血性腦卒中患者展開(kāi)分析，參與研究的患者按照治療方式的不同分為數(shù)量一致的兩組，即為觀察組54例，對(duì)照組54例。兩組基線資料比較無(wú)差異性（P＞0.05）。見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參與研究的患者確診為缺血性腦卒中。②患者的臨床資料未出現(xiàn)缺失。③在入組前3個(gè)月內(nèi)未接受相關(guān)藥物治療。④對(duì)本次研究使用的藥物無(wú)禁忌。⑤在醫(yī)護(hù)人員向患者及家屬詳細(xì)講解研究?jī)?nèi)容后，均自愿參與研究并簽字。⑥本次研究經(jīng)過(guò)我院倫理部門(mén)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤。②存在精神疾病，不具備正常溝通能力。③無(wú)法堅(jiān)持完成所有研究。

表1 兩組基線資料比較

1.2 方法 兩組患者均需要接受常規(guī)治療，在接受治療時(shí)需要結(jié)合患者的發(fā)病原因和時(shí)間，采取對(duì)應(yīng)的基礎(chǔ)治療，對(duì)于急性缺血性腦卒中且發(fā)病時(shí)間未超過(guò)4.5 h的患者，應(yīng)當(dāng)采取靜脈溶栓治療，并在治療過(guò)程中，予以?shī)W美拉唑（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044871，規(guī)格：10 mg×28 s/盒）治療，采取口服給藥方式，每次給藥劑量為20 mg，每日2次，分別于早晚服下；對(duì)于血壓和血糖水平較高的患者，應(yīng)當(dāng)予以降糖和降壓藥物，使血糖和血壓水平維持穩(wěn)定。

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組采取依達(dá)拉奉治療，方法如下：依達(dá)拉奉（吉林省博大制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051991，規(guī)格：30 mg）每次給藥劑量為30 mg，將0.9%氯化鈉溶液作為溶媒，將藥物加入至100 mL 0.9%氯化鈉溶液中，待二者充分混合后，采取靜脈滴注給藥，每日2次。

1.2.2 觀察組 觀察組采取神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療，方法：神經(jīng)節(jié)苷脂鈉（黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064601，規(guī)格：2 mL∶20 mg）每次給藥劑量為60 mg，選擇0.9%氯化鈉溶液100 mL作為溶媒，將藥物加入到溶液中搖勻，采取靜脈滴注給藥，每日1次。依達(dá)拉奉的使用方法與對(duì)照組相同。

兩組患者持續(xù)用藥時(shí)間為14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 比較兩組的臨床療效 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：在治療14 d后，患者的臨床癥狀消失，行為活動(dòng)不受到限制，能夠獨(dú)立完成日常活動(dòng)即可判定為基本痊愈；臨床癥狀得到明顯改善，行為活動(dòng)輕微受限，能夠獨(dú)立完成簡(jiǎn)單活動(dòng)即可判定為顯效；臨床癥狀得到改善，日常活動(dòng)需要在他人協(xié)助下完成即可判定為有效；未達(dá)到上述評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)即為無(wú)效?？傆行蕿槿?、顯效率和有效率三者之和。

1.3.2 比較兩組的血清炎性因子和神經(jīng)功能重建相關(guān)因子水平 兩組患者在治療前和治療2周后，叮囑患者保持空腹?fàn)顟B(tài)，采集靜脈血5 mL，將采集到的血液標(biāo)本置于離心機(jī)（上海重逢科學(xué)儀器有限公司；GL21M）下，調(diào)整轉(zhuǎn)速為6 000 r/min，持續(xù)離心15 min，待血清分離后將上層清液取出，采用酶聯(lián)免疫吸附法，檢測(cè)血清中的白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子（Tumour necrosis factor-α，TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（nerve growth factor，NGF）和腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF），所有的試劑盒均為北京沃萊士生物科技有限公司生產(chǎn)。

1.3.3 比較兩組的血液流變學(xué)指標(biāo) 采集兩組患者治療前后的空腹靜脈血5 mL，采用康宇HL-5000血液流變儀檢測(cè)高切全血黏度（Whole blood high shear rate，HS）、低切全血黏度（Whole Blood low shear rate，LS）、血漿黏度（plasma viscosity，PV）、紅細(xì)胞壓積（Hematocrit，HCT）和纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)IB）水平。

1.3.4 比較兩組的神經(jīng)功能和日常生活能力 在治療前后，分別采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）和日常生活能力量表（Advanced Distributed Learning，ADL）評(píng)估兩組的神經(jīng)功能和日常生活能力，上述兩項(xiàng)量表的分值范圍分別在0～42分、0～100分，NIHSS量表得分越高表明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重，ADL量表得分越高表明日常生活能力越好。

1.3.5 比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況 記錄兩組患者出現(xiàn)皮疹、惡心嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0軟件對(duì)本次研究中觀察組和對(duì)照組取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，計(jì)數(shù)資料采用（%）描述，計(jì)量資料采用（）進(jìn)行描述；正態(tài)性檢驗(yàn)后，若滿足正態(tài)性，則采用獨(dú)立樣本t和χ2進(jìn)行分析；若不滿足，則采用非參數(shù)分析進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組的臨床療效 結(jié)果顯示，總有效例數(shù)觀察組為49例（90.74%），對(duì)照組為38例（70.37%），觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組的臨床療效比較[n（%）]

2.2 比較兩組的血清炎性因子和神經(jīng)功能重建相關(guān)因子水平 兩組在治療前的IL-6、TNF-α、CRP、NGF、BDNF指標(biāo)水平存在均衡性（P＞0.05）；治療14 d觀察組IL-6、TNF-α、CRP水平較對(duì)照組更低，NGF、BDNF水平較對(duì)照組更高（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組的血清炎性因子和神經(jīng)功能重建相關(guān)因子水平比較（）

表3 兩組的血清炎性因子和神經(jīng)功能重建相關(guān)因子水平比較（）

2.3 比較兩組的血液流變學(xué)指標(biāo) 兩組在治療前的HS、LS、PV、HCT和FIB指標(biāo)水平無(wú)明顯差異性（P＞0.05）；治療14 d后觀察組上述指標(biāo)均較對(duì)照組更低（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組的血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

2.4 比較兩組的神經(jīng)功能和日常生活能力 兩組在治療前的NIHSS評(píng)分和ADL評(píng)分具有一致性（P＞0.05）；治療14 d后各項(xiàng)評(píng)分兩組均發(fā)生變化，觀察組NIHSS評(píng)分較對(duì)照組更低，ADL評(píng)分較對(duì)照組更高（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組的神經(jīng)功能和日常生活能力比較（分，）

表5 兩組的神經(jīng)功能和日常生活能力比較（分，）

2.5 比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者在用藥治療期間均出現(xiàn)了不良反應(yīng)，觀察組共計(jì)8例，對(duì)照組共計(jì)7例，總發(fā)生率觀察組與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見(jiàn)表6。

表6 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討 論

缺血性腦卒中是局部腦組織因血液循環(huán)障礙，缺血缺氧導(dǎo)致的軟化壞死綜合征，在中老年群體中好發(fā)[8]。腦缺血缺氧能夠?qū)δX組織產(chǎn)生損傷，這是一個(gè)較為復(fù)雜的過(guò)程，不僅與多種因素相關(guān)，還能夠通過(guò)多種途徑進(jìn)行相互作用[9]。在腦組織處于缺血缺氧狀態(tài)時(shí)，可直接影響神經(jīng)功能，神經(jīng)細(xì)胞能量在短時(shí)間內(nèi)耗盡，使得機(jī)體內(nèi)的乳酸含量增加，促進(jìn)了神經(jīng)遞質(zhì)釋放，機(jī)體內(nèi)的氧自由基不斷增加，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞造成損害[10]。除此以外，腦部供血不足時(shí)，能夠損傷線粒體呼吸鏈，促使大腦皮質(zhì)區(qū)、大腦神經(jīng)元等受到損傷[11]。缺血性腦卒中在發(fā)病的早期階段，病灶周圍存在缺血半暗帶，這時(shí)采取有效的搶救措施，能夠挽救存活細(xì)胞，使受損神經(jīng)功能逆轉(zhuǎn)，從而改善患者的神經(jīng)功能[12]。因此，在疾病發(fā)生的早期階段，采取有效的治療措施，在最短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)半暗帶供血，能夠有效預(yù)防血栓，與此同時(shí)，及時(shí)清除機(jī)體內(nèi)的氧自由基，減輕其對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，這對(duì)預(yù)后改善有著深刻意義?？寡“迥鬯?、抗氧化劑等均是治療缺血性腦卒中的常用藥物，這些藥物均能夠有效改善腦部微循環(huán)，但療效并不理想[13-14]。

依達(dá)拉奉屬于自由基清除劑，有著較高的溶脂性，能夠通過(guò)血腦屏障，在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)入到腦組織中，藥物在進(jìn)入后能夠?qū)S嘌呤氧化酶、次黃嘌呤氧化酶等的活性產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，并且還能夠抑制脂質(zhì)過(guò)氧化物，清除腦組織中的氧自由基，減輕機(jī)體的炎性反應(yīng)[15-16]。在腦組織處于缺血狀態(tài)時(shí)，興奮性氨基酸神經(jīng)毒性可對(duì)腦組織造成進(jìn)一步損傷，而在此過(guò)程中，谷氨酸釋放速度過(guò)快是造成腦缺血損傷的關(guān)鍵[17]。神經(jīng)節(jié)苷脂能夠?qū)劝彼崾荏w的過(guò)度激活產(chǎn)生選擇性抑制作用，促使腦組織在缺血狀態(tài)時(shí)的病理生理變化發(fā)生改變，能夠?qū)ι窠?jīng)系統(tǒng)起到良好的保護(hù)作用，其主要作用機(jī)制有3點(diǎn)：①在腦組織缺血損傷后，藥物能夠促進(jìn)血液循環(huán)，使得腦組織的血流量增加，腦水腫得到有效緩解，能夠延緩腦組織的進(jìn)一步損害。②藥物能夠有效預(yù)防鈣離子聚集，對(duì)細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶的活動(dòng)起到了保護(hù)作用。③在腦組織缺血受損后，藥物能夠?qū)劝彼岬尼尫女a(chǎn)生良好的抑制作用，機(jī)體內(nèi)的谷氨酸含量減少，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生的毒性作用減弱，能夠有效防止神經(jīng)元凋亡，促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)[18-19]。CRP、IL-6和TNF-α均是常見(jiàn)的炎性因子，其參與了機(jī)體的炎性反應(yīng)，能夠反應(yīng)機(jī)體的炎性反應(yīng)程度。本次研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，治療14 d后的IL-6、TNF-α、CRP和NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組。表明依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療缺血性腦卒中能夠?qū)ρ仔砸蜃俞尫女a(chǎn)生抑制作用，使得機(jī)體的炎性反應(yīng)減低，同時(shí)對(duì)神經(jīng)修復(fù)起到了促進(jìn)作用，為患者的后續(xù)疾病康復(fù)奠定了良好的基礎(chǔ)。BDNF是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，能夠促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生存；NGF在神經(jīng)的生長(zhǎng)、發(fā)育、成熟等過(guò)程中有著重要作用，能夠保護(hù)神經(jīng)功能，并促進(jìn)受損神經(jīng)修復(fù)[20-21]。而在本次研究中，觀察組NGF、BDNF指標(biāo)水平高于對(duì)照組。究其原因在于兩種藥物聯(lián)合起到了協(xié)同作用，使得藥物的抑制作用增強(qiáng)，能夠在更短的時(shí)間內(nèi)減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，并且依達(dá)拉奉能夠清除自由基，減輕腦損傷，而神經(jīng)節(jié)苷脂能夠促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞再生，兩種藥物的共同作用，使得神經(jīng)功能的修復(fù)速度更快，促進(jìn)了臨床療效提升[22]。

本次研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組的HS、LS、PV、HCT和FIB指標(biāo)水平低于對(duì)照組，表明神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉能夠改善患者的腦組織血流狀況，促使血液黏稠度降低，腦組織的血液循環(huán)得到有效改善，有利于腦組織的供血恢復(fù)。除此以外，觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組無(wú)差異性，而ADL評(píng)分在治療后顯著高于對(duì)照組。由此表明，兩種藥物聯(lián)合在增強(qiáng)作用效果的同時(shí)，具有較高的安全性，能夠促進(jìn)患者的生活能力改善。究其原因在于，兩種藥物在作用機(jī)制方面存在著差異性，聯(lián)合使用的作用機(jī)制增多，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用增強(qiáng)，能夠促進(jìn)受損神經(jīng)恢復(fù)，從而提升了患者的生活能力[23-24]。

綜上所述，在缺血性腦卒中的臨床治療中，單純用依達(dá)拉奉治療的效果不佳，將其與神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合治療，能夠增強(qiáng)療效，促進(jìn)神經(jīng)功能重建和修復(fù)，降低機(jī)體的炎性反應(yīng)，改善腦組織的血流狀態(tài)，有著較高的用藥安全性，具有推廣價(jià)值。