何雋

［摘 要］ 藥物分析不僅是控制藥品質(zhì)量的“眼睛”，而且貫穿藥物研發(fā)的整個(gè)過程：先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)、結(jié)構(gòu)優(yōu)化、臨床前及臨床研究等流程均需要藥物分析的參與。“藥物分析綜合一體化”實(shí)踐教學(xué)構(gòu)建了藥物提取、分離、純化、片劑制備和整個(gè)過程及成品的藥物分析實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，是藥物研發(fā)過程在實(shí)驗(yàn)室的再現(xiàn)?！八幬锓治鼍C合一體化”課程以藥物分析為研究的主線，并將藥學(xué)及其相關(guān)專業(yè)課程綜合為一體，使該實(shí)踐教學(xué)具有連續(xù)性、創(chuàng)造性和科學(xué)性，有利于培養(yǎng)藥物分析專業(yè)本科學(xué)生的整體思維，提高學(xué)生的綜合能力。

［關(guān)鍵詞］ 藥物分析；綜合一體化；三維一體化；綜合能力

［基金項(xiàng)目］ 2019年度中南民族大學(xué)本科教學(xué)質(zhì)量工程項(xiàng)目“培養(yǎng)藥物分析專業(yè)學(xué)生綜合能力素養(yǎng)的‘藥物分析綜合一體化教學(xué)改革研究”（JYX19100）

［作者簡介］ 何 雋（1982—），女，四川廣元人，藥學(xué)博士，中南民族大學(xué)藥學(xué)院副教授，主要從事天然藥物化學(xué)及藥物分析研究。

［中圖分類號］ G642.0［文獻(xiàn)標(biāo)識碼］ A［文章編號］ 1674-9324（2023）21-0071-04［收稿日期］ 2022-12-18

藥物分析是保證藥品質(zhì)量的重要手段，也是控制藥品質(zhì)量的“眼睛”。藥物分析專業(yè)的目標(biāo)是培養(yǎng)能從事藥物原料、輔料、半成品和成品的分析檢驗(yàn)以及藥物生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控、藥品質(zhì)量管理工作的高素質(zhì)技能型專門人才［1］。這就涉及新藥開發(fā)的整個(gè)流程：任何一個(gè)新藥的開發(fā)過程都是藥學(xué)各學(xué)科之間相互交融的過程，從先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)到先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)修飾，再到新藥的臨床前和臨床研究［2］。這個(gè)過程不僅涉及藥物分析相關(guān)內(nèi)容，還涵蓋藥學(xué)學(xué)科的天然產(chǎn)物化學(xué)、藥物化學(xué)、藥理學(xué)、生物化學(xué)、藥劑學(xué)等諸多學(xué)科的知識。對于任何一個(gè)藥物研發(fā)者來說，只有掌握了藥學(xué)所有基礎(chǔ)研究才能掌控整個(gè)藥物的發(fā)現(xiàn)和生產(chǎn)過程［3］。所以，結(jié)合藥物分析專業(yè)的實(shí)踐教學(xué)和藥物研發(fā)的過程，設(shè)計(jì)一門涉及天然藥物先導(dǎo)物分離純化、制劑工藝，以及藥品質(zhì)量檢驗(yàn)多學(xué)科交叉的“藥物分析綜合一體化”實(shí)驗(yàn)課程非常有必要，這有利于學(xué)生從更廣的角度全面審視和思考藥物研究的整個(gè)過程，培養(yǎng)藥物分析專業(yè)學(xué)生全方面高素質(zhì)技能。

“藥物分析綜合一體化”實(shí)驗(yàn)綜合了天然藥物的分離、提取、純化及片劑制備的整個(gè)流程，并對整個(gè)流程的主要節(jié)點(diǎn)及成藥片劑進(jìn)行含量測定和質(zhì)量檢測，是藥品生產(chǎn)過程的實(shí)驗(yàn)室真實(shí)再現(xiàn)。該課程打破了以往實(shí)驗(yàn)的學(xué)科界限，以藥物分析為研究主線，將藥學(xué)學(xué)科的生藥學(xué)、天然藥物、藥物制劑學(xué)等多門理論知識綜合運(yùn)用到實(shí)踐中，有利于培養(yǎng)學(xué)生的整體思維能力，提高學(xué)生的綜合能力素養(yǎng)。通過“藥物分析綜合一體化”實(shí)踐課程，學(xué)生不僅能掌握藥物原料、半成品和成品的分析檢驗(yàn)方法及其原理，并且對藥物生產(chǎn)過程和質(zhì)量監(jiān)控、藥品質(zhì)量管理工作也有了一定程度的理解，從而能夠提升藥物分析專業(yè)學(xué)生的綜合實(shí)踐能力，鍛煉和優(yōu)化其基本動手操作能力和整體創(chuàng)新能力。

一、特色實(shí)驗(yàn)對象的選擇

民族院校是培養(yǎng)地方少數(shù)民族人才的搖籃，針對民族院校學(xué)生，“藥物分析綜合一體化”實(shí)驗(yàn)課程選取民族醫(yī)藥來源的天然藥物為研究對象，突出民族特色，為培養(yǎng)民族地區(qū)干部人才、促進(jìn)民族團(tuán)結(jié)進(jìn)步、增強(qiáng)民族自信和文化自信提供助力。

我國有悠久的醫(yī)藥歷史，傳統(tǒng)民族醫(yī)藥通常源于少數(shù)民族的傳統(tǒng)醫(yī)藥理論和實(shí)踐，具有顯著的民族性、地域性和傳承性，是中醫(yī)藥的重要組成部分［4］。把民族醫(yī)藥內(nèi)容融入實(shí)踐教學(xué)，有利于豐富和發(fā)展民族醫(yī)藥高等教育，培養(yǎng)學(xué)生的民族自豪感及對民族醫(yī)藥的傳承和創(chuàng)新能力。

傳統(tǒng)民族醫(yī)藥具有較完備的理論體系、深厚的群眾基礎(chǔ)和廣泛的社會影響，在眾多地區(qū)發(fā)揮著重要的作用，形成了與現(xiàn)代醫(yī)藥互為補(bǔ)充的醫(yī)藥體系［5］。把民族醫(yī)藥與教育教學(xué)相結(jié)合就是將文化傳承與科學(xué)技術(shù)傳承相結(jié)合，有利于增強(qiáng)學(xué)生的民族自信和文化自信，提高學(xué)生的綜合素養(yǎng)。

我國是生物多樣性大國，擁有海量生物資源及知識，傳統(tǒng)民族醫(yī)藥的知識和實(shí)踐非常豐富。從傳統(tǒng)民族醫(yī)藥中開發(fā)新藥是充分發(fā)揮這一優(yōu)勢的重要途徑。在現(xiàn)代制藥工業(yè)發(fā)展的初期，許多藥物的開發(fā)就源自傳統(tǒng)民族藥物［4］。把民族醫(yī)藥內(nèi)容融入課堂教學(xué)，堅(jiān)持弘揚(yáng)民族醫(yī)藥文化，有利于培養(yǎng)具有地方特色的民族醫(yī)藥人才，為我國傳統(tǒng)醫(yī)藥現(xiàn)代化添磚加瓦。

二、“三維一體化”教學(xué)模式的構(gòu)建

我校以往的一體化實(shí)驗(yàn)教學(xué)主要以綜合性實(shí)驗(yàn)為主，而“藥物分析綜合一體化”實(shí)驗(yàn)教學(xué)設(shè)計(jì)打破了以往實(shí)驗(yàn)的學(xué)科界限，將有效成分的提取和分離、藥物制劑、藥物分析進(jìn)行整體構(gòu)建，從而在知識和能力培養(yǎng)方面既循序漸進(jìn)，又相互銜接。但存在下列問題：整個(gè)實(shí)驗(yàn)均由教師設(shè)計(jì)，所用藥品均由教師準(zhǔn)備，且涉及的儀器設(shè)備均由教師調(diào)試好，然后學(xué)生按照教師的講授機(jī)械地操作。在整個(gè)試驗(yàn)過程中，學(xué)生主觀能動性不夠，學(xué)習(xí)積極性不高，難以達(dá)到實(shí)驗(yàn)的預(yù)期效果。

為了提高“藥物分析綜合一體化”實(shí)驗(yàn)教學(xué)質(zhì)量，培養(yǎng)藥物分析專業(yè)高素質(zhì)綜合性人才，將現(xiàn)有一體化實(shí)驗(yàn)進(jìn)行改革，構(gòu)建“藥物分析綜合一體化”實(shí)驗(yàn)“三維一體化”教學(xué)模式，即“綜合性實(shí)驗(yàn)+設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)+驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)”教學(xué)模式［5］。通過綜合性實(shí)驗(yàn)，有利于學(xué)生全面掌握多方面的知識和能力，在實(shí)驗(yàn)的過程中融會貫通多學(xué)科的應(yīng)用科學(xué)技術(shù)及其原理，培養(yǎng)學(xué)生綜合分析問題和解決問題的能力；通過驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)（商品化藥品的質(zhì)量檢查和含量測定），引導(dǎo)學(xué)生觀察商業(yè)化藥品與自制藥品的差異，分析差異原因并提出相應(yīng)的解決方案，同時(shí)認(rèn)識自身不足，使學(xué)生能從不同的角度審視和思考藥物研究的整個(gè)過程，有利于進(jìn)一步提高其分析問題和解決問題的能力。與此同時(shí)，在實(shí)驗(yàn)過程中加入部分設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)（如HPLC標(biāo)準(zhǔn)曲線的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)），通過設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)，鍛煉學(xué)生的創(chuàng)新意識和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)能力。

三、實(shí)踐教學(xué)內(nèi)容的與時(shí)俱進(jìn)

藥物的鑒定與質(zhì)量評價(jià)是藥物分析的一項(xiàng)重要任務(wù)，也是醫(yī)療安全性和有效性的重要保障。隨著我國經(jīng)濟(jì)實(shí)力的增長和科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，我國藥物分析方法已有了長足的進(jìn)步，藥物分析要發(fā)展，就必須重視新儀器、新技術(shù)、新方法的研究和開發(fā)，提高藥物分析工作者的素質(zhì)，縮短與世界先進(jìn)水平的差距。隨著電子技術(shù)和計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展，藥品質(zhì)量控制方法不斷推陳出新、數(shù)量日益增長，藥物分析技術(shù)勢必要向微量、靈敏、準(zhǔn)確、簡便、快速、自動化的方向發(fā)展。為了提高藥物分析專業(yè)學(xué)生的綜合素養(yǎng)和技術(shù)能力，“藥物分析綜合一體化”實(shí)驗(yàn)新增了部分儀器實(shí)驗(yàn)。由于液相色譜和氣相色譜是藥物分析的主要分析手段，是藥物分析專業(yè)人才所必備的技術(shù)，因此，本課程加入相關(guān)方面的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，通過實(shí)驗(yàn)動手操作，以期加深理論認(rèn)識全面提高藥物分析專業(yè)學(xué)生的綜合素養(yǎng)，培養(yǎng)具備職業(yè)專業(yè)能力、適應(yīng)崗位需求的優(yōu)秀藥物分析人才［6］。

（一）增加高效液相色譜（HPLC）進(jìn)行含量測定

紫外-可見分光光度法是用于鑒別、雜質(zhì)檢查和定量測定的常規(guī)方法。用于定量測定時(shí)，在最大吸收波長處測定待測品的吸光度，并與一定濃度對照溶液的吸光度進(jìn)行比較或采用吸收系數(shù)法即可求算出待測品的濃度，是藥物分析專業(yè)本科教學(xué)中最常用的方法。以往我?！八幬锓治鼍C合一體化”實(shí)驗(yàn)中主要的分析和檢驗(yàn)手段就是紫外-可見分光光度法，這種方法簡便、快捷，但實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)確度不高，受人為因素影響較大。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，氣相色譜、高效液相色譜等手段逐步代替了傳統(tǒng)的分析方法。為了適應(yīng)學(xué)科發(fā)展并提高藥物分析專業(yè)學(xué)生的專業(yè)素養(yǎng)，“藥物分析綜合一體化”實(shí)驗(yàn)課程增加高效液相色譜進(jìn)行含量測定。高效液相色譜是色譜法的一個(gè)重要分支，以液體為流動相，采用高壓輸液系統(tǒng)，將具有不同極性的單一溶劑或不同比例的混合溶劑、緩沖液等流動相泵入裝有固定相的色譜柱，在柱內(nèi)各成分被分離后，進(jìn)入檢測器進(jìn)行檢測，從而實(shí)現(xiàn)對試樣的分析。由于其高效率、高靈敏度、高準(zhǔn)確性等特點(diǎn)，該方法已成為化學(xué)、醫(yī)學(xué)、工業(yè)、農(nóng)學(xué)、商檢和法檢等學(xué)科領(lǐng)域中重要的分離分析技術(shù)應(yīng)用，是最新版《中華人民共和國藥典（2020年版）》中收錄的多種藥物的主要含量測定方法。同時(shí)，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品和待測品的保留時(shí)間，也可以進(jìn)行定性分析。本課程采用外標(biāo)法中的標(biāo)準(zhǔn)曲線法進(jìn)行含量測定，取不同濃度的對照品溶液進(jìn)行檢測，碳十八烷基鍵合硅膠為固定相，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。然后對民族藥物提取物、原料藥以及自制藥物和商品化藥品以相同的色譜條件進(jìn)行含量測定。

（二）增加氣相色譜（GC-MS）對殘留溶劑進(jìn)行檢查

藥物中的殘留溶劑是指在原料藥、輔料及制劑生產(chǎn)中使用的，但在工藝過程中未能完全去除的有機(jī)揮發(fā)性化合物。當(dāng)藥物所含的殘留溶劑水平高于安全值時(shí)，就會對人體或環(huán)境產(chǎn)生危害，因此，對殘留溶劑的控制已越來越受到人們的關(guān)注。在“藥物分析綜合一體化”實(shí)驗(yàn)教學(xué)過程中，原料藥的分離提取純化及制劑生產(chǎn)過程中可能會使用到的甲醇、丙酮、乙醇等有機(jī)溶劑，都有可能造成殘留，需要進(jìn)行測定。氣相色譜法用氣體作為移動相的色譜，利用物質(zhì)的沸點(diǎn)、極性及吸附性質(zhì)的差異來實(shí)現(xiàn)混合物的分離，各分離組分依次導(dǎo)入檢測器以得到對應(yīng)的檢測信號，這種方法已經(jīng)廣泛應(yīng)用在環(huán)境保護(hù)、生物化學(xué)、藥物、有機(jī)化學(xué)等多科學(xué)領(lǐng)域檢測過程中。根據(jù)《中華人民共和國藥典（2020年版）》，殘留溶劑用氣相色譜（GC-MS）法進(jìn)行測定。本課程以藥典方法為基礎(chǔ)，對自制藥物和商品化藥品的殘留溶劑進(jìn)行檢測。

四、評價(jià)體系的健全

課程考評是對學(xué)生學(xué)習(xí)效果評定的重要手段。通過課程考評，可以培養(yǎng)學(xué)生嚴(yán)謹(jǐn)客觀的科研態(tài)度，督促學(xué)生規(guī)范正確的操作技能，促使學(xué)生形成獨(dú)立思考并解決問題的能力，鍛煉學(xué)生自主學(xué)習(xí)的能力及團(tuán)隊(duì)合作的能力。健全的課程考評制度不僅可以用于衡量實(shí)驗(yàn)教學(xué)水平、獲取實(shí)驗(yàn)教學(xué)反饋信息，還可以判斷實(shí)驗(yàn)教學(xué)是否達(dá)到預(yù)期目標(biāo)，是激發(fā)學(xué)生積極性的主要手段。在“藥物分析綜合一體化”實(shí)驗(yàn)課程體系下，教學(xué)目的是讓學(xué)生養(yǎng)成全面的實(shí)驗(yàn)素養(yǎng)，因此，單憑實(shí)驗(yàn)結(jié)果已經(jīng)無法完整反映課程考評的結(jié)果。為此，在實(shí)施過程中按照課程內(nèi)容，即實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)（20%）、實(shí)驗(yàn)過程（30%）、撰寫報(bào)告（30%）和結(jié)果總結(jié)分析（20%）等擬定詳細(xì)的評定細(xì)則，健全評價(jià)體系［7］。

（一）采取多元化的評價(jià)體系

多元化評價(jià)是指評價(jià)主體的多元化和評價(jià)內(nèi)容的多元化?！八幬锓治鼍C合一體化”實(shí)驗(yàn)課堂教學(xué)評價(jià)的評價(jià)主體是多元的，包括教師評價(jià)（實(shí)驗(yàn)過程和撰寫報(bào)告）、學(xué)生自評和互評（結(jié)果總結(jié)分析）、師生互動評價(jià)（實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)）。在學(xué)生自評和互評中，學(xué)生可以通過主動參與評價(jià)活動，隨時(shí)對照教學(xué)目標(biāo)，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)和認(rèn)識自己的進(jìn)步和不足。因此，多元化評價(jià)是學(xué)生自我教育和促進(jìn)自我發(fā)展的有效方式。同時(shí)，該課程評價(jià)體系為持續(xù)性評價(jià)，對實(shí)驗(yàn)開始前的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程和實(shí)驗(yàn)結(jié)果都進(jìn)行了評價(jià)。這種形成性評價(jià)貫穿學(xué)習(xí)的始終，隨著教學(xué)進(jìn)程的推進(jìn)，能喚起學(xué)生的認(rèn)知，讓學(xué)生始終記得學(xué)習(xí)目標(biāo)，并自主監(jiān)控學(xué)習(xí)目標(biāo)是否達(dá)成，主動反思和調(diào)控學(xué)習(xí)進(jìn)程，使學(xué)習(xí)不斷深入。

（二）重視過程考核

以往“藥物分析綜合一體化”實(shí)驗(yàn)課程考核的主要內(nèi)容為實(shí)驗(yàn)報(bào)告，無論是評價(jià)的價(jià)值取向，還是評價(jià)的內(nèi)容方法，都過于片面。而過程化考核模式更注重學(xué)生成長的整個(gè)過程，能更加全面地對學(xué)生知識、能力水平、技能操作技巧與道德素養(yǎng)等各方面進(jìn)行考核，從而讓學(xué)生更具備就業(yè)競爭力。因此，課程考核應(yīng)重視過程考核，使評價(jià)更為全面及時(shí)。

（三）改革報(bào)告形式

以往“藥物分析綜合一體化”實(shí)驗(yàn)報(bào)告形式較傳統(tǒng)單一，內(nèi)容固定為實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹?shí)驗(yàn)儀器及試劑、實(shí)驗(yàn)方法、結(jié)果與討論。改革后，采用新的報(bào)告形式評價(jià)實(shí)驗(yàn)成果，并要求單獨(dú)對實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析探討。報(bào)告新增實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析探討、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容，既讓學(xué)生了解到實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的樂趣，又提高了學(xué)生研讀中外文獻(xiàn)的能力及科研性文章的寫作水平，還能對比分析并思考問題，達(dá)到通過一體化實(shí)驗(yàn)提高學(xué)生綜合素質(zhì)的目的。

“藥物分析綜合一體化”實(shí)驗(yàn)是藥物分析專業(yè)大四學(xué)生的一門專業(yè)必修課程。通過近幾年藥物分析專業(yè)一體化實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革的探索和實(shí)踐，我們發(fā)現(xiàn)該課程改革及教學(xué)手段的實(shí)施，可以讓學(xué)生深入掌握前三年學(xué)習(xí)的相關(guān)專業(yè)知識，如天然產(chǎn)物化學(xué)、藥物化學(xué)、藥理學(xué)、生物化學(xué)、藥劑學(xué)等諸多學(xué)科的基礎(chǔ)理論知識，也能幫助學(xué)生將前三年學(xué)習(xí)的各門實(shí)驗(yàn)課程進(jìn)行重組、交叉、整合。更為重要的一點(diǎn)是，能讓學(xué)生真正理解藥物分析貫穿先導(dǎo)藥物發(fā)現(xiàn)、藥物合成、制劑、使用的全過程。因此，本門課程能幫助學(xué)生梳理所學(xué)各學(xué)科專業(yè)課程的知識點(diǎn)，既有利于學(xué)生藥學(xué)知識的系統(tǒng)掌握，又培養(yǎng)了學(xué)生的動手能力、創(chuàng)新能力、團(tuán)結(jié)協(xié)作精神和科研思維，從而實(shí)現(xiàn)培養(yǎng)應(yīng)用技術(shù)型藥物分析人才的目標(biāo)。以往的經(jīng)驗(yàn)告訴我們，進(jìn)一步優(yōu)化和改革“藥物分析綜合一體化”實(shí)驗(yàn)課程的內(nèi)容和評價(jià)體系是十分有必要的，將更有利于全面提高藥物分析專業(yè)學(xué)生的綜合素養(yǎng)，為培養(yǎng)具備職業(yè)專業(yè)能力、適應(yīng)崗位需求的優(yōu)秀藥物分析專業(yè)人才提供助力。

參考文獻(xiàn)

［1］王新剛，李媛.淺談提高藥品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果的可靠性［J］.商品與質(zhì)量，2017（42）：193.

［2］曹穎.虛擬實(shí)驗(yàn)室在儀器分析教學(xué)中的應(yīng)用探討［J］.實(shí)驗(yàn)科學(xué)與技術(shù)，2015，13（2）：36-37.

［3］李竣，王強(qiáng)，王少兵，等.藥學(xué)本科綜合一體化實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)探索［J］.廣州化工，2018，46（22）：156-158.

［4］裴盛基.創(chuàng)新發(fā)展傳統(tǒng)民族醫(yī)藥［N］.人民日報(bào)，2022-09-08（13）.

［5］侯安國，馬云淑，丁雄，等.藥學(xué)專業(yè)藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)“三維一體化”教學(xué)模式的構(gòu)建與探索［J］.中國民族民間醫(yī)藥，2018，27（10）：118-119+130.

［6］李慶生，譙康全.高?；瘜W(xué)類儀器分析實(shí)驗(yàn)的信息技術(shù)教學(xué)模式研究［J］.化學(xué)工程與裝備，2012（6）：234-235.

［7］李印生，黃應(yīng)堂，段清宏，等.課程建設(shè)與課程質(zhì)量評估指標(biāo)體系研究與構(gòu)建［J］.甘肅教育學(xué)院學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2001（2）：55-59.

Practice Teaching Reform of Comprehensive Integration of Pharmaceutical Analysis

HE Juan

（School of Pharmaceutical Sciences， South-Central Minzu University， Wuhan，

Hubei 430074， China）

Abstract： Drug analysis is not only the “eye” to control drug quality， but also throughout the entire process of drug development： from lead compound discovery， structure optimization to preclinical and clinical research processes. The practice teaching of Comprehensive Integration of Drug Analysis constructs experimental projects of drug analysis from drug extraction， separation， purification， tablet preparation and the whole process and finished product， which is the reproduction of drug research and development process in the laboratory. This course takes pharmaceutical analysis as the main line of research， and integrates pharmacy and its related professional courses into one， which makes the practical teaching continuous， creative and scientific， and helps to cultivate the overall thinking of undergraduate students of pharmaceutical analysis and improve their comprehensive ability.

Key words： drug analysis; comprehensive integration; three-dimensional integration; comprehensive ability