夏超麗 張曉芹 張尊敬

[摘要]?目的?基于知識圖譜分析梳理中醫(yī)藥治療肺結(jié)核領(lǐng)域研究現(xiàn)狀及熱點。方法?檢索中國知網(wǎng)（China?National?Knowledge?Infrastructure，CNKI）數(shù)據(jù)庫中2012～2022年關(guān)于中醫(yī)藥治療肺結(jié)核的文獻，利用CiteSpace軟件生成作者、機構(gòu)和關(guān)鍵詞的可視化圖譜和表并進行分析。結(jié)果?共納入489篇文獻和303位作者，形成4個較穩(wěn)定的合作團隊；研究機構(gòu)納入268所，以成都中醫(yī)藥大學(xué)為首；共納入關(guān)鍵詞337個，頻次>10的關(guān)鍵詞為肺結(jié)核、臨床療效、免疫功能、中藥、中醫(yī)、中醫(yī)藥、咯血、臨床觀察；關(guān)鍵詞聚類分析得到15個聚類；突現(xiàn)分析得到5個突現(xiàn)詞，分別為臨床觀察、盜汗、肺癆康、免疫功能、數(shù)據(jù)挖掘。結(jié)論?中醫(yī)藥治療肺結(jié)核的研究已形成相對穩(wěn)定的研究團隊，主要研究內(nèi)容包括臨床療效觀察、作用機制、經(jīng)驗總結(jié)；研究的治療方法主要有中藥治療、穴位貼敷、艾灸療法；當(dāng)前的研究熱點主要為免疫功能、數(shù)據(jù)挖掘。

[關(guān)鍵詞]?肺結(jié)核；中醫(yī)藥；CiteSpace；知識圖譜；可視化分析

[中圖分類號]?R259??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.15.003

Visualization?analysis?of?traditional?Chinese?medicine?in?treatment?of?tuberculosis?in?recent?10?years?based?on?CiteSpace

XIA?Chaoli1，?ZHANG?Xiaoqin2，?ZHANG?Zunjing1，3

1.The?Third?Clinical?Medical?College?of?Zhejiang?Chinese?Medicine?University，?Hangzhou?310000，?Zhejiang，?China;?2.Department?of?Preparation，?Lishui?Hospital?of?TCM，?Lishui?323000，?Zhejiang，?China;?3.Department?of?Tuberculosis，?Lishui?Hospital?of?TCM，?Lishui?323000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?Based?on?the?knowledge?map?analysis，?this?paper?sorts?out?the?research?status?and?hot?spots?in?the?field?of?traditional?Chinese?medicine?treatment?of?pulmonary?tuberculosis.?Methods?Searched?the?literature?of?Chinese?medicine?treatment?of?pulmonary?tuberculosis?from?2012?to?2022?in?China?National?Knowledge?Infrastructure?（CNKI），?a?visualization?map?and?tables?of?authors，?institutions?and?keywords?were?generated?and?analyzed?by?using?CiteSpace?software.?Results?It?has?been?included?in?489?documents;?A?total?of?303?authors?had?been?included，?formed?four?stable?cooperative?teams.?A?total?of?268?research?institutions?were?included，?the?largest?of?which?was?Chengdu?University?of?Traditional?Chinese?Medicine.?A?total?of?337?keywords?were?included，?keywords?with?frequency?>?10?times?were?tuberculosis，?clinical?efficacy，?immune?function，?Chinese?materia?medica，?traditional?Chinese?medicine，?traditional?Chinese?medicine?and?pharmacy，?hemoptysis，?clinical?observation.?Keyword?cluster?analysis?obtained?15?clusters，?and?emergent?analysis?gets?5?emergent?words，?they?were?clinical?observation，?night?sweats，?tuberculosis?Kang，?immune?function?and?data?mining.?Conclusion?The?research?on?the?treatment?of?tuberculosis?by?traditional?Chinese?medicine?has?formed?a?relatively?stable?research?team.?The?main?research?contents?include?clinical?efficacy?observation，?action?mechanism，?and?experience?summary.?The?treatment?methods?studied?mainly?include?Chinese?materia?medica?treatment，?acupoint?application，?and?moxibustion?therapy.?The?current?research?hotspots?are?immune?function?and?data?mining.

[Key?words]?Tuberculosis;?Traditional?Chinese?medicine;?CiteSpace;?Knowledge?map;?Visualization?analysis

結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌感染引起的慢性傳染性疾病，發(fā)病率較高[1]。既往研究顯示，中藥輔助治療肺結(jié)核病可提高治愈率，促進病灶吸收和空洞閉合，改善患者的臨床癥狀及生存質(zhì)量，輔助治療耐多藥肺結(jié)核，調(diào)節(jié)免疫功能等；在肺結(jié)核和耐多藥及空洞型肺結(jié)核治療中發(fā)揮重要作用[2]。CiteSpace軟件是一款可實現(xiàn)關(guān)鍵詞計量與科學(xué)文獻數(shù)據(jù)分析的可視化工具[3]。本文通過此軟件對2012～2022年中醫(yī)藥治療肺結(jié)核研究進行可視化分析，現(xiàn)報道如下。

1??資料與方法

1.1??數(shù)據(jù)來源

文獻數(shù)據(jù)均來源于中國知網(wǎng)（China?National?Knowledge?Infrastructure，CNKI）數(shù)據(jù)庫，在CNKI數(shù)據(jù)庫高級檢索中以“肺結(jié)核”為主題詞，在“中醫(yī)學(xué)”“中藥學(xué)”“中西醫(yī)結(jié)合學(xué)”學(xué)科目錄下檢索主題詞“肺結(jié)核”的中文期刊文獻，限定時間2012年1月1日至2022年4月3日。

1.2??數(shù)據(jù)處理

通過人工篩選，剔除會議報告、報紙、科技成果、學(xué)位論文及與主題無關(guān)的文獻后，從CNKI數(shù)據(jù)庫中導(dǎo)出，通過CiteSpace?5.8R3軟件對數(shù)據(jù)進行轉(zhuǎn)化和去重處理，最終納入研究的文獻共計489篇。

1.3??參數(shù)設(shè)置

將CiteSpace菜單中time?slicing設(shè)置為2012年1月至2022年4月，節(jié)點分別為作者、機構(gòu)和關(guān)鍵詞，依次進行可視化分析。

2??結(jié)果

2.1??文獻發(fā)表年份分析

2013年發(fā)表文獻量最多，為66篇；2012～2017年文獻發(fā)表數(shù)量較穩(wěn)定，年平均發(fā)文量56.5篇；2018～2019年文獻發(fā)表數(shù)量較前下降，年平均發(fā)文量37.5篇；2020年發(fā)文量稍有回升，為44篇，此后文獻發(fā)表數(shù)量較前明顯減少，提示近年來對中醫(yī)藥治療肺結(jié)核研究的關(guān)注度有所下降。

2.2??作者分析

共納入作者303位。從作者合作角度分析，合作網(wǎng)絡(luò)較緊密，形成4個較穩(wěn)定的合作團隊。①以葉品良為核心的合作團隊：研究方向為肺癆康治療肺結(jié)核的作用機制，指出肺癆康抗耐異煙肼肺結(jié)核，可能通過降低mi?RNA-29b從而降低靶基因的表達，減輕免疫應(yīng)答抑制，同時參與胱天蛋白酶（caspase）-3所誘導(dǎo)的細胞凋亡過程，配合caspase-3的低表達，達到增強機體免疫力發(fā)揮治療作用[4]。②以付雷為核心的合作團隊：研究方向為中藥治療肺結(jié)核的臨床評價分析，得出中藥輔助治療可提高抗結(jié)核治療的效果，但其安全性指標需進一步評價[5]。③以劉忠達為核心的合作團隊：研究方向為抗癆合劑治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效、作用機制和肺結(jié)核的治療方法[6]。同時提出運用滋陰祛瘀方治療肺結(jié)核，可有效提高治愈率，降低傳染率和復(fù)發(fā)率，攻補兼施，既起到抗結(jié)核殺菌作用，也可增強患者抵抗力，改善癥狀，提高生活質(zhì)量，促進病灶吸收，縮短痰菌轉(zhuǎn)陰時間，有效控制結(jié)核病的流行[7]。④以張惠勇為核心的合作團隊：研究方向為芩部丹對耐多藥肺結(jié)核的治療效果、作用機制和中醫(yī)藥治療肺結(jié)核的進展，指出芩部丹治療肺結(jié)核臨床療效顯著，腫瘤壞死因子（tumor?necrosis?factor，TNF）信號通路是“芩部丹”組方與肺結(jié)核病理機制關(guān)系最為密切的通路，在調(diào)節(jié)體內(nèi)炎癥、免疫反應(yīng)方面發(fā)揮重要作用[8]。

2.3??研究機構(gòu)分析

發(fā)文量≥5的機構(gòu)為成都中醫(yī)藥大學(xué)、成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院、四川省疾病預(yù)防控制中心、鄭州市第六人民醫(yī)院；四川、吉林、河南、浙江等地對中醫(yī)藥治療肺結(jié)核領(lǐng)域的研究較多，但各機構(gòu)之間的合作不夠緊密，以2個機構(gòu)之間的合作較多，多機構(gòu)之間的合作較為松散。

2.4??關(guān)鍵詞分析

2.4.1??關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析??頻次>10的關(guān)鍵詞為肺結(jié)核、臨床療效、免疫功能、中藥、中醫(yī)、中醫(yī)藥、咯血、臨床觀察；關(guān)鍵詞中心性代表其在一定時期的核心地位，中心性越大，表明在各節(jié)點間的聯(lián)系越密切，中心性排名前5的關(guān)鍵詞為肺結(jié)核、中醫(yī)、咯血、養(yǎng)陰清肺、臨床療效，見表1。在中醫(yī)藥治療肺結(jié)核領(lǐng)域，癥狀出現(xiàn)頻數(shù)較高的是咯血、盜汗、發(fā)熱；治法以養(yǎng)陰為主。

2.4.2??關(guān)鍵詞聚類分析??CiteSpace軟件通過聚類算法和對數(shù)似然化算法將關(guān)鍵詞自動聚類，得出代表本領(lǐng)域研究內(nèi)容的聚類標簽[9]，共15個聚類類別，見表2。對15個聚類進行歸納總結(jié)，研究的主要內(nèi)容為臨床療效觀察、作用機制、名醫(yī)經(jīng)驗。①臨床療效觀察：中醫(yī)藥在治療肺結(jié)核方面發(fā)揮越來越重要的作用，學(xué)者們致力于中醫(yī)藥治療肺結(jié)核的臨床療效研究。從聚類#0、#3、#8、#12、#13可以看出，臨床多采用中藥湯劑口服治療為主。②作用機制：隨著中醫(yī)藥治療肺結(jié)核的廣泛應(yīng)用，越來越多的學(xué)者開展中藥作用機制的研究，從聚類#4、#5可以看出，中藥可提高患者的免疫功能，減少炎癥因子的分泌。③經(jīng)驗總結(jié)：中醫(yī)藥治療肺結(jié)核取得較好的療效，部分學(xué)者對名醫(yī)的治療經(jīng)驗與文獻數(shù)據(jù)進行分析整理，從聚類#2可以看出，研究多采用醫(yī)案分享、用藥規(guī)律分析與關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。

2.4.3??關(guān)鍵詞時間線分析??通過CiteSpace的時間線圖功能可得到15個關(guān)鍵詞聚類模塊的時序圖譜。分析可得，2012～2022年，“#2數(shù)據(jù)挖掘”“#3盜汗”均持續(xù)于整個時間段內(nèi)；“#4炎癥因子”為2013年出現(xiàn)的聚類，且持續(xù)至今；近10年研究最多的中醫(yī)證型為陰虛火旺型、氣陰兩虛型，研究較多的作用機制包括各大信號通路、氧化應(yīng)激等；治療方面的研究以中藥口服治療輔助化療為主，穴位貼敷、艾灸等中醫(yī)外治法輔助治療肺結(jié)核的研究也有涉及。

2.4.4??關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析??通過CiteSpace軟件對關(guān)鍵詞進行突現(xiàn)分析，共檢測出5個中醫(yī)藥治療肺結(jié)核的突現(xiàn)關(guān)鍵詞。2013～2014年，臨床觀察、盜汗為研究熱點；2015～2016年，肺癆康為研究熱點；2018年免疫功能成為研究熱點且持續(xù)至今；2020年新的研究熱點數(shù)據(jù)挖掘出現(xiàn)且持續(xù)受到關(guān)注；突現(xiàn)強度最高的關(guān)鍵詞為臨床觀察，達3.35。見圖1。

3??討論

肺結(jié)核屬于中醫(yī)學(xué)“肺癆”范疇，中醫(yī)治療肺結(jié)核歷史悠久，具有顯著優(yōu)勢；中藥治療肺結(jié)核具有增強機體抗病能力、調(diào)節(jié)免疫功能、減毒增效等優(yōu)勢[10，11]。在文獻發(fā)表方面，2012～2017年，年度發(fā)文量趨于穩(wěn)定，近5年呈下降趨勢。作者方面，葉品良發(fā)文量最多，作者之間的合作較為緊密，目前形成4個較穩(wěn)定的合作團體，核心作者為葉品良、付雷、劉忠達、張惠勇。在機構(gòu)方面，發(fā)文量最多的是成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川省在中醫(yī)藥治療肺結(jié)核領(lǐng)域的研究最多，但各機構(gòu)之間的合作較松散，多為高校及其附屬醫(yī)院或同一地區(qū)醫(yī)院間的合作，不同地區(qū)機構(gòu)之間的合作較少。

關(guān)鍵詞分析表明近10年研究主要集中在臨床療效觀察、作用機制、經(jīng)驗總結(jié)等方面。①中醫(yī)藥治療肺結(jié)核的臨床療效觀察方面：臨床常用治療方案為中西醫(yī)結(jié)合，采用的治療措施有中藥湯劑口服、穴位貼敷、艾灸療法等。由于肺結(jié)核證型以陰虛火旺、氣陰兩虛為主，故臨床多采用養(yǎng)陰清肺、益氣養(yǎng)陰等治法，臨床研究常用方劑有百合固金湯、生脈散、養(yǎng)陰潤肺湯等。靳秀春[12]在常規(guī)西藥療法基礎(chǔ)上應(yīng)用百合固金湯聯(lián)合生脈散加減方治療肺結(jié)核，研究得出中醫(yī)藥治療既能有效緩解患者的臨床癥狀，還能提高機體免疫功能，增強治療效果。楊鵬等[13]應(yīng)用養(yǎng)陰潤肺湯聯(lián)合西藥治療，通過觀察臨床療效、痰菌轉(zhuǎn)陰、病灶吸收、空洞閉合、炎癥因子水平、免疫功能等，結(jié)果顯示養(yǎng)陰潤肺湯可明顯改善肺結(jié)核患者的痰菌涂片轉(zhuǎn)陰情況，并減輕機體炎癥反應(yīng)，改善免疫功能，進而有助于提高臨床療效。

穴位貼敷、艾灸療法等中醫(yī)外治法也具有確切療效，臨床常用的穴位有肺俞穴、涌泉穴、中極穴等。張永霞等[14]在常規(guī)西藥抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上實施培土生金法穴位貼敷，總有效率高于常規(guī)西藥治療。時翠林等[15]研究發(fā)現(xiàn)，采用中醫(yī)艾灸配合抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核療效確切，可有效改善患者的臨床癥狀。②中醫(yī)藥治療肺結(jié)核的作用機制方面：隨著中醫(yī)藥治療肺結(jié)核療效的確定，學(xué)者們對其作用機制的研究愈加重視，包括氧化應(yīng)激反應(yīng)和各大信號通路等。結(jié)核分枝桿菌進入肺臟生長傳播，可促使活性氧釋放，上調(diào)大量炎癥因子表達，促進炎癥級聯(lián)反應(yīng)，提高氧化應(yīng)激水平，造成嚴重的肺損傷[16]。中醫(yī)藥治療可調(diào)節(jié)信號通路，降低炎癥因子水平，減輕氧化應(yīng)激損傷。有研究表明，中藥治療肺結(jié)核的核心藥對白及–百部發(fā)揮的主要作用可能與癌癥、乙型肝炎、結(jié)核病、凋亡、絲裂原激活蛋白激酶、TNF等相關(guān)信號通路有關(guān)[11]。③中醫(yī)藥治療肺結(jié)核的經(jīng)驗總結(jié)：近年來較多學(xué)者對名醫(yī)的治療經(jīng)驗進行總結(jié)并對文獻進行數(shù)據(jù)挖掘整理，以供參考學(xué)習(xí)。國醫(yī)大師洪廣祥指出中醫(yī)治療結(jié)核病的重點是補虛培本，增強患者體質(zhì)，其經(jīng)驗方抗癆解毒合劑既補脾益肺，又解化療毒、調(diào)和脾胃，降低化療帶來的不良反應(yīng)，改善患者的食欲，確?？菇Y(jié)核治療的安全性和全程性[17]。劉媛等[11]基于數(shù)據(jù)挖掘，發(fā)現(xiàn)使用頻率較高的中藥為百部、麥冬、黃芪、白及、地黃，涉及化痰止咳平喘藥、補虛藥、止血藥、清熱藥等，通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得出“白及–百部”為中藥治療肺結(jié)核的核心藥對，其次為“地黃–麥冬”“百部–麥冬”“百部–黃芪”“麥冬–黃芪”，提示臨床用藥時應(yīng)注重白及、百部、地黃、麥冬、黃芪等藥物之間的配伍。

綜上，針對中醫(yī)藥治療肺結(jié)核的研究現(xiàn)狀，筆者認為面臨區(qū)域研究發(fā)展不平衡、研究機構(gòu)合作不緊密的問題，希望未來不同地區(qū)的團隊可加強中醫(yī)藥在治療肺結(jié)核領(lǐng)域的溝通和合作，共同促進該領(lǐng)域的發(fā)展。近年來，關(guān)于中醫(yī)藥治療肺結(jié)核的研究熱度呈下降趨勢，希望學(xué)者們能更加重視該領(lǐng)域的研究，發(fā)揮中醫(yī)藥治療肺結(jié)核的優(yōu)勢。

[參考文獻][1] World?Health?Organization.?Global?tuberculosis?report?2021[S].?Geneva：?World?Health?Organization，?2021.

[5] 郭毅佳，?康子卿，?付雷，?等.?中藥治療結(jié)核病臨床評價的Meta分析[J].?中國熱帶醫(yī)學(xué)，?2022，?22（5）：?434–439.