楊燕萍，薛新中

（1.河南省焦作孟州市中醫(yī)院五官科，河南 焦作 454750；2.河南理工大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，河南 焦作 450052）

急性化膿性中耳炎能引起耳痛、聽力下降、耳道流膿和耳鳴，若治療不當(dāng)將會造成鼓膜穿孔、反復(fù)流膿，甚至逐漸遷延為慢性中耳炎，增加治療難度，且引發(fā)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響急性化膿性中耳炎患者的生活質(zhì)量[1]。單一進(jìn)行抗感染治療無法快速地控制機(jī)體的炎癥反應(yīng)，其治療效果具有一定的局限性，而聯(lián)合抗炎藥物共同治療可促進(jìn)急性化膿性中耳炎患者病情的快速改善。阿莫西林克拉維酸鉀是由克拉維酸鉀以及阿莫西林復(fù)合而成，其中阿莫西林具有廣譜的殺菌效果；克拉維酸鉀可抑制耐藥菌所產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶，是一種持續(xù)性或者復(fù)發(fā)性急性中耳炎首選治療藥物[2]。鹽酸洛美沙星滴耳液屬于一種喹諾酮類抗菌制劑，可以對細(xì)菌DNA 的合成以及復(fù)制進(jìn)行有效的抑制，從而產(chǎn)生殺菌效果[3]。本研究主要探討鹽酸洛美沙星滴耳液聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀對急性化膿性中耳炎的效果及對患者血清miR-203a、炎癥介質(zhì)水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年1 月—2021 年12 月河南省焦作孟州市中醫(yī)院收治的80 例急性化膿性中耳炎患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；入組前7 d 內(nèi)沒有使用抗生素；發(fā)病時間小于5 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：耳鼻咽喉有手術(shù)史或腫瘤病；伴鼓膜穿孔者；處于慢性中耳炎的急性期者；對阿莫西林克拉維酸鉀和鹽酸洛美沙星滴耳液過敏者。采用抽簽法隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組40 例。觀察組男26 例，女14 例；年齡4～53歲，平均年齡（24.39±3.57）歲；病程1～4 d，平均病程（2.27±0.35）d。對照組男27 例，女13 例；年齡4～53 歲，平均年齡（25.17±3.46）歲；病程1～4 d，平均病程（2.39±0.24）d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組口服阿莫西林克拉維酸鉀（湘北威爾曼制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030461，規(guī)格：0.2285 g），3 次/d，0.457 g/次。觀察組聯(lián)合使用鹽酸洛美沙星滴耳液（湖北康正藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083285，規(guī)格：5 ml ∶15 mg），2 次/d，3滴/次，點耳后進(jìn)行大約10 min 的耳浴。兩組均治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效標(biāo)準(zhǔn)：治愈為致病菌完全消失，癥狀完全消失，耳道內(nèi)干燥無分泌異物；顯效為耳道內(nèi)僅有少量分泌物，癥狀明顯改善，但鼓室依舊潮紅，致病菌完全消失；有效為耳道內(nèi)依舊有少量分泌物，癥狀有所改善；無效為癥狀無改善，同時致病菌依舊存在，耳道內(nèi)分泌物增多。②血清指標(biāo)：于治療前后采集患者空腹上肢靜脈血3 ml，采用熒光定量RT-PCR 法檢測血清miR-203a 水平；采用ELISA 法檢測血清白細(xì)胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和白細(xì)胞介素-4（IL-4）水平，試劑盒均購自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司；采用美國貝克爾曼庫爾特公司生產(chǎn)的FC500液式細(xì)胞儀檢測外周血CD4+T 細(xì)胞+和CD8+T 細(xì)胞，計算CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清 miR-203a 水平比較

治療后，兩組血清miR-203a 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清miR-203a 水平比較（±s）

表2 兩組血清miR-203a 水平比較（±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后對照組 40 4.13±0.35 2.94±0.17觀察組 40 4.16±0.39 1.13±0.25 t 值 —0.362 37.865 P 值 —0.722 0.000

2.3 兩組血清IL-2、TNF-α、IL-6 和IL-4 水平比較

治療后，兩組血清IL-2、TNF-α、IL-6 和IL-4水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清IL-2、TNF-α、IL-6 和IL-4 水平比較[（±s），ng/L]

表3 兩組血清IL-2、TNF-α、IL-6 和IL-4 水平比較[（±s），ng/L]

組別 例數(shù) IL-2 TNF-α IL-6 IL-4治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 5.17±0.83 4.36±0.52 107.49±11.23 53.49±7.28 4.39±0.75 3.67±0.14 6.59±1.13 5.13±0.78觀察組 40 5.13±0.79 3.27±0.24 108.25±12.49 26.95±3.14 4.36±0.58 2.59±0.34 6.57±1.32 3.92±0.45 t 值 0.221 12.037 0.286 21.171 0.209 18.577 0.073 8.498 P 值 0.826 0.000 0.776 0.000 0.835 0.000 0.942 0.000

2.4 兩組后外周血CD4+、CD4+ /CD8+和CD8+比較

治療后，兩組外周血CD4+、CD4+/CD8+和CD8+優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組后外周血CD4+、CD4+/CD8+和CD8+比較（±s）

表4 兩組后外周血CD4+、CD4+/CD8+和CD8+比較（±s）

組別 例數(shù) CD4+（%）CD4+/CD8+ CD8+（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 10.27±1.39 8.43±0.75 2.46±0.39 1.83±0.19 5.97±1.34 4.38±0.97觀察組 40 10.43±1.26 5.27±0.46 2.44±0.32 1.32±0.15 5.92±1.46 3.42±0.25 t 值 0.539 22.715 0.251 13.325 0.160 6.061 P 值 0.591 0.000 0.802 0.000 0.873 0.000

3 討論

3.1 可提高治療有效率

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組有效率高于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)用鹽酸洛美沙星滴耳液能明顯提高急性化膿性中耳炎患者的療效，具有較高的臨床應(yīng)用價值。急性化膿性中耳炎可致聾，其具有進(jìn)展速度快以及發(fā)病急的特點，其病變主要在鼓室，可以累及中耳，甚至能導(dǎo)致患者發(fā)生顱內(nèi)病變。選擇適合的抗菌藥物開展治療，能有效消退急性化膿性中耳炎患者的炎癥，促進(jìn)聽覺功能的恢復(fù)。阿莫西林克拉維酸鉀具有強(qiáng)效和廣譜的抗菌作用，能促使細(xì)菌快速發(fā)生斷裂和溶解，其對大腸埃希菌等需氧革蘭陰性菌以及肺炎鏈球菌等需氧革蘭陽性球菌均具有較好的抗菌活性[5]。洛美沙星作為一種新型的氟喹諾酮類藥物，不僅對變桿菌屬、大腸埃希菌以及流感嗜血菌等具有高度的敏感性，而且對銅綠假單胞菌以及葡萄球菌屬也有比較明顯的抑菌作用，其主要通過抑制急性化膿性中耳炎機(jī)體內(nèi)細(xì)菌DNA的復(fù)制和合成，從而發(fā)揮殺菌作用[6]。兩種藥物聯(lián)合使用可快速且大幅度殺菌，使得病患部位細(xì)菌快速殺滅，進(jìn)而提高患者有效率，有利于患者康復(fù)。

3.2 可降低血清miR-203a 水平

治療后，兩組血清miR-203a 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)用鹽酸洛美沙星滴耳液能優(yōu)化急性化膿性中耳炎患者機(jī)體內(nèi)環(huán)境中miR-203a 的表達(dá)，避免內(nèi)環(huán)境功能失調(diào)。miR-203a 與機(jī)體的炎癥狀態(tài)和免疫反應(yīng)之間具有密切的關(guān)系。鹽酸洛美沙星滴耳液對機(jī)體內(nèi)各種通路的調(diào)控效果較強(qiáng)，如對白介素-6 及白介素-23 等免疫相關(guān)因子和炎性相關(guān)因子的調(diào)節(jié)作用，其通過下調(diào)miR-155 以及miR-203a 的表達(dá)水平，不僅能明顯減少急性非化膿性中耳炎患者炎性刺激因素的生成，而且有助于患者機(jī)體內(nèi)環(huán)境的優(yōu)化[7]。

3.3 可降低炎癥介質(zhì)

急性化膿性中耳炎患者機(jī)體內(nèi)的IL-2、TNF-α、IL-6 和IL-4 等炎癥因子參與自身免疫反應(yīng)和多種炎癥反應(yīng)，因而能對急性化膿性中耳炎患者病情的嚴(yán)重程度進(jìn)行評估，本研究兩組治療后血清IL-2、TNF-α、IL-6 和IL-4 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明鹽酸洛美沙星滴耳液以及阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)用能明顯減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)。分析可知：阿莫西林克拉維酸鉀中的阿莫西林可結(jié)合細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白，可作用于酶活性等過程，導(dǎo)致細(xì)菌水分不斷滲透進(jìn)細(xì)胞內(nèi)而脹裂死亡，起到殺菌、抗炎的作用；而鹽酸洛美沙星滴耳液是喹諾酮類抗菌藥，可作用于細(xì)菌細(xì)胞DNA 螺旋酶的A 亞單位，通過抑制細(xì)菌DNA 的合成和復(fù)制發(fā)揮殺菌作用，進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)，因此二者聯(lián)合使用可減輕機(jī)體免疫應(yīng)答刺激，降低炎性因子的表達(dá)[8]。

3.4 可提高免疫功能

CD4+T 淋巴細(xì)胞和CD8+T 淋巴細(xì)胞屬于機(jī)體免疫功能的重要組成部分。其中，CD8+能有效抑制T淋巴細(xì)胞的抗體合成和進(jìn)一步增殖，CD4+能有效促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞抗體的生成[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療后外周血CD4+、CD4+/CD8+和CD8+優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05），表明鹽酸洛美沙星滴耳液以及阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)用能有效改善急性化膿性中耳炎患者機(jī)體的免疫功能，其原因為阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)和鹽酸洛美沙星滴耳液通過殺菌作用，清除病原體，減輕機(jī)體因細(xì)菌所產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答刺激，減少T 淋巴細(xì)胞分泌和增殖，進(jìn)而提高機(jī)體免疫力，有利于患者恢復(fù)。

綜上，鹽酸洛美沙星滴耳液聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀對急性化膿性中耳炎的效果較佳，能降低血清miR-203a 和炎癥介質(zhì)水平，值得應(yīng)用推廣。