孫茜，柴明思，齊秀芳

（佳木斯市中心醫(yī)院呼吸科，黑龍江 佳木斯 154002）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）系臨床常見肺部炎癥疾病，特征表現(xiàn)為氣流持續(xù)受限，且多呈進行性發(fā)展，而因感染、環(huán)境污染等因素影響可導(dǎo)致COPD 患者急性加重，慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者預(yù)后較差[1]。臨床在進行吸氧、抗感染、祛痰等常規(guī)治療的同時，常給予多索茶堿用以緩解呼吸困難等癥狀，但實踐過程中發(fā)現(xiàn)多索茶堿療效雖可減輕炎癥反應(yīng)，但對呼吸動力學(xué)及肺功能改善有所欠缺，而特布他林則可彌補多索茶堿治療的不足[2]。為提升療效，本研究旨在探討特布他林聯(lián)合多索茶堿對AECOPD 患者呼吸動力學(xué)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年4 月—2022 年4 月我院收治的80例AECOPD 患者作為研究對象，納入標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識》[3]；②年齡40～80 歲；排除標準：①藥物過敏史；②免疫系統(tǒng)疾患；③肝腎器質(zhì)性疾?。虎芫窦罢J知功能障礙；⑤臨床資料不全。使用隨機數(shù)字表法分為對照組及觀察組，各40 例。對照組：男23 例，女17 例；年齡42～76 歲，平均年齡（58.36±7.14）歲；病程2～13年，平均病程（6.58±2.07）歲；文化程度：高中及以下26 例，?？萍耙陨?4 例；觀察組：男21 例，女19 例；年齡41～77 歲，平均年齡（58.19±7.18）歲；病程1～12 年，平均病程（6.42±2.01）歲；文化程度：高中及以下24 例，?？萍耙陨?6 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審查，研究對象自愿參與研究，并簽訂知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均予以吸氧、抗感染、祛痰等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組予以多索茶堿（國藥準字H20040544，黑龍江福和制藥集團股份有限公司，規(guī)格：10 ml ∶0.1 g）口服治療，0.2～0.4 g，q12h，于飯前或飯后3 h 服用。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合特布他林（批準文號H20140108，AstraZeneca AB，規(guī)格：2 ml ∶5 mg）霧化吸入治療，5 mg，q12h，控制時間10 min。兩組均進行為期2 周治療。

1.3 觀察指標

比較兩組炎性因子水平、呼吸動力學(xué)指標、肺功能及不良反應(yīng)發(fā)生率。①炎性因子水平：包括腫瘤凋亡壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8）及C 反應(yīng)蛋白（CRP），采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定TNF-α、IL-6，采用免疫比濁法測定CRP；②呼吸動力學(xué)指標：包括呼吸系統(tǒng)順應(yīng)性、肺動態(tài)/靜態(tài)順應(yīng)性，采用呼吸末阻斷法測定；③肺功能：包括1s 用氣呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC），測定采用肺功能儀（德國Jaeger 公司，型號：MasterScreen PFT System）；④不良反應(yīng)發(fā)生率：包括惡心嘔吐、頭暈、胃腸道不適及呼吸抑制等情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎性因子水平比較

治療后，兩組TNF-α、IL-8 及CRP 水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎性因子水平比較（±s）

表1 兩組炎性因子水平比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05

組別 TNF-α（ng/L）IL-8（ng/L）CRP（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40）32.17±9.65 24.05±8.31a 16.02±3.05 10.95±2.64a 23.15±5.42 15.06±3.54a觀察組（n=40）32.28±9.57 14.52±7.62a 15.96±3.08 8.63±2.15a 23.29±5.29 8.06±2.02a t 值 0.051 5.346 0.088 4.310 0.117 10.862 P 值 0.959 0.000 0.930 0.000 0.907 0.000

2.2 兩組呼吸動力學(xué)指標比較

治療后，兩組肺動態(tài)順應(yīng)性、肺靜態(tài)順應(yīng)性及呼吸系統(tǒng)順應(yīng)性高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組呼吸動力學(xué)指標比較[（±s），ml/kPa]

表2 兩組呼吸動力學(xué)指標比較[（±s），ml/kPa]

組別 肺動態(tài)順應(yīng)性 肺靜態(tài)順應(yīng)性 呼吸系統(tǒng)順應(yīng)性治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40）521.08±28.45 604.28±32.17 315.04±18.34 357.06±20.87 591.23±37.05 645.79±47.63觀察組（n=40）524.81±29.34 708.32±35.08 318.02±18.74 400.32±24.04 586.37±37.12 758.39±52.68 t 值 0.577 13.824 0.719 8.594 0.586 10.027 P 值 0.565 0.005 0.474 0.000 0.560 0.000

2.3 兩組肺功能比較

治療后，兩組FEV1、FVC 高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肺功能比較[（±s），L]

表3 兩組肺功能比較[（±s），L]

FEV1 FVC治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40）1.39±0.28 1.65±0.54 2.05±0.51 2.38±0.39觀察組（n=40）1.37±0.30 2.00±0.48 1.99±0.54 2.67±0.61 t 值 0.308 3.064 0.511 2.533 P 值 0.759 0.003 0.611 0.013組別

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

3.1 對炎性因子的影響

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后TNF-α、IL-8及CRP 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明特布他林聯(lián)合多索茶堿有助于緩解AECOPD 患者機體炎性反應(yīng)，分析認為多索茶堿可降低氣道高反應(yīng)性用以抑制炎性因子釋放，進而減輕炎癥反應(yīng)[4]，而特布他林通過支氣管黏膜纖毛蠕動可加速氣道黏液分泌物清除，且可抑制炎性細胞彈性蛋白酶及髓過氧化物酶分泌以減弱炎性細胞氧化前代謝發(fā)揮抗炎作用。因特布他林、多索茶堿抗炎機制不同，聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用減低炎性因子釋放，進而有效緩解炎癥反應(yīng)。

3.2 對呼吸動力學(xué)的影響

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后肺動態(tài)順應(yīng)性、肺靜態(tài)順應(yīng)性及呼吸系統(tǒng)順應(yīng)性高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），由此可見特布他林聯(lián)合多索茶堿治療可改善AECOPD 患者呼吸動力學(xué)，分析認為：作為甲基黃嘌呤衍生物的多索茶堿為一種支氣管擴張劑，可通過平滑肌細胞內(nèi)磷酸二酯酶抑制作用發(fā)揮支氣管平滑肌松弛效果，從而有效改善呼吸動力學(xué)；而特布他林作為一種β2 受體興奮劑，可使呼吸道平滑肌及肥大細胞表面β2 受體興奮，從而舒張氣管平滑肌，緩解氣道痙攣，擴張支氣管，進而恢復(fù)患者通氣功能[5]，故聯(lián)合治療可明顯改善呼吸動力學(xué)。

3.3 對肺功能的影響

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后FEV1、FVC 高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），提示特布他林聯(lián)合多索茶堿可改善AECOPD 患者肺功能，原因系多索茶堿通過穩(wěn)定肺動脈壓力增強肺功能，而特布他林以霧化吸入方式攝入后主要分布于小氣道，隨支氣管直徑減少，分布密度增加，局部藥物濃度更高，起效更為迅速，由此支氣管舒張更為明顯，對肺動脈壓穩(wěn)定作用效果更優(yōu)。此外，特布他林還可降低右心前負荷，改善心功能，增加血輸出量，在一定程度上可間接增強肺功能[6]。

3.4 安全性分析

本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可知該聯(lián)合方案具有較高安全性。多索茶堿與腺苷親和力較低，不會阻斷腺苷及其受體結(jié)合過程，機體Ca2+內(nèi)流不受影響，且不會與鈣拮抗藥物產(chǎn)生競爭，故消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等不良反應(yīng)較少，但使用劑量較高時，可能增加呼吸抑制等不良反應(yīng)風(fēng)險。而特布他林以霧化吸入方式治療，可使藥物以小分子物質(zhì)直達病灶，具有較高局部生物活性，起效迅速，且在機體以硫酸結(jié)合方式進行代謝，并以硫酸結(jié)合物形式進行排泄，不產(chǎn)生活性代謝物，可一定程度降低口服用藥不良反應(yīng)發(fā)生概率[7]。

綜上所述，特布他林聯(lián)合多索茶堿治療AECOPD 患者的效果確切，可降低炎性反應(yīng)，改善呼吸動力學(xué)及肺功能，且聯(lián)合治療不增加不良反應(yīng)發(fā)生概率。