康珍，許承斌，費志永

（天津市濱海新區(qū)海濱人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，天津 300280）

重癥肺炎的病因較多，其主要病因為病原微生物侵襲機體的肺部而導(dǎo)致肺實質(zhì)發(fā)生急性炎癥反應(yīng)，好發(fā)于老年人群，具有病情危重、癥狀不典型、治療難度大和并發(fā)癥多等特點，其病死率高達35%[1]。目前主要采取抗菌藥物治療，能控制病因和緩解病情，但很多老年重癥肺炎患者多合并其他基礎(chǔ)疾病，且體質(zhì)薄弱、抵抗力較低，常規(guī)抗菌藥物治療的不良反應(yīng)較多、起效速度慢，因此治療效果不佳[2]。利奈唑胺是由人工合成的一種唑烷酮類抗生素，可有效抑制機體內(nèi)肺部細菌蛋白的合成，其可直接作用于50s 核糖體亞單位，進一步抑制核糖體與mRNA之間的有效連接，進而抑制細菌蛋白合成。雙歧桿菌三聯(lián)活菌屬于一種較常使用的益生菌，近些年研究發(fā)現(xiàn)其在重癥肺炎的中輔助治療具有一定的效果[3]。本研究主要探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合利奈唑胺對重癥肺炎的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取2016 年11 月—2021 年11 月 我 院 收 治 的60 例重癥肺炎患者，納入標準：均符合2016 年版中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南的診斷標準，符合下列1 項主要標準或≥3 項的次要標準者應(yīng)被診斷為重癥肺炎，需要密切觀察、積極救治，有條件時收住ICU 治療，其中主要標準：①需氣管插管行機械通氣治療；②膿毒癥休克經(jīng)積極液體復(fù)蘇后仍需血管活性藥物治療；次要標準：①呼吸頻率≥30 次/min；②PaO2/FiO2≤250 mmHg；③多肺葉炎癥浸潤；④意識障礙和（或）定向障礙；⑤血尿素氮≥7.14 mmol/L；⑥收縮壓＜90 mmHg，需積極液體復(fù)蘇[4]。排除標準：有肺部手術(shù)史的患者；對雙歧桿菌三聯(lián)活菌和利奈唑胺過敏的患者；伴肺結(jié)核、肺不張、肺腫瘤等其他呼吸系統(tǒng)病變者。按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組30 例。觀察組男19 例，女11 例；年齡37～82 歲，平均年齡（57.46±5.28）歲；病程2～10 d，平均病程（4.73±1.26）d。對照組男17 例，女13 例；年齡36～83 歲，平均年齡（58.42±4.59）歲；病程2～10 d，平均病程（4.82±1.34）d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組每12 h 靜脈滴注1 次利奈唑胺600 mg（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20227018，規(guī)格：300 ml：利奈唑胺0.6 g 與葡萄糖13.7 g）。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上，水化后自鼻飼注入或溫水服用420 mg 的雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊（晉城海斯制藥有限公司，國藥準字S19993065，規(guī)格：210 mg），2 次/d。兩組均治療7d。

1.3 觀察指標

比較兩組癥狀恢復(fù)正常時間（體溫恢復(fù)正常時間、白細胞計數(shù)恢復(fù)正常時間、咳嗽咳痰癥狀改善時間和肺部啰音消失時間）、血氣分析指標[在治療前和治療7 d 后，檢測兩組的二氧化碳分壓（PaCO2）、氧合指數(shù)（Oi）、血氧飽和度（SpO2）和血氧分壓（PaO2）]、炎癥指標[在治療前和治療7 d 后，抽取重癥肺炎患者3 ml 的肘正中外周靜脈血，采取酶聯(lián)免疫熒光法檢測降鈣素（PCT）水平，取ELISA 法檢測血清中性粒細胞淋巴細胞比值（NLR）水平]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀恢復(fù)正常時間比較

觀察組體溫恢復(fù)正常時間、白細胞計數(shù)恢復(fù)正常時間、咳嗽咳痰癥狀改善時間和肺部啰音消失時間短于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組癥狀恢復(fù)正常時間比較[（±s），d]

表1 兩組癥狀恢復(fù)正常時間比較[（±s），d]

組別 例數(shù) 體溫恢復(fù)正常時間 白細胞計數(shù)恢復(fù)正常時間 咳嗽咳痰癥狀改善時間 肺部啰音消失時間對照組 30 6.27±1.13 8.74±1.52 7.83±1.46 8.53±1.42觀察組 30 4.38±1.24 6.25±1.33 6.14±1.25 6.72±1.35 t 值 6.171 6.753 4.816 5.060 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組血氣分析指標比較

治療后，兩組PaCO2低于治療前，Oi、SpO2、PaO2高于治療前，且觀察組PaCO2低于對照組，Oi、SpO2、PaO2高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血氣分析指標比較（±s）

表2 兩組血氣分析指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) PaCO2（mmHg）Oi SpO2（%）PaO2（mmHg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 88.16±11.42 45.83±10.27# 229.31±34.26 291.78±45.36# 72.84±10.35 87.59±12.36# 52.27±10.34 80.42±13.65#對照組 30 87.49±12.38 61.27±10.54# 227.46±31.58 253.86±42.15# 73.25±10.14 82.14±7.67# 52.39±10.67 67.82±11.59#t 值 0.218 5.747 0.217 3.354 0.155 2.052 0.044 3.854 P 值 0.828 0.000 0.829 0.001 0.877 0.046 0.965 0.000

2.3 兩組炎癥指標比較

治療后，兩組血清NLR、PCT 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥指標比較（±s）

表3 兩組炎癥指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) NLR PCT（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 8.26±1.34 4.63±1.07# 1.07±0.26 0.36±0.07#對照組 30 8.27±1.45 6.49±1.13# 1.05±0.24 0.59±0.11#t 值 0.028 6.546 0.310 9.662 P 值 0.978 0.000 0.758 0.000

3 討論

3.1 對患者臨床癥狀的影響

利奈唑胺能對患者機體內(nèi)感染細菌的蛋白質(zhì)合成酶進行有效抑制，導(dǎo)致細菌細胞的信使核酸類物質(zhì)不能進一步與核糖體結(jié)合，從而可抑制重癥肺炎患者的細菌繁殖[5]。但由于重癥肺炎患者的臟器功能和免疫功能均明顯減弱，清除機體中病原菌的難度較大，因此常規(guī)抗感染治療和呼吸支持等均很難有效抑制全身炎癥反應(yīng)、清除炎癥介質(zhì)。在治療期間，由于應(yīng)用廣譜抗生素、治療周期長且用藥量大，極易造成腸道菌群失調(diào)，損傷機體腸道微生態(tài)環(huán)境，加劇病情，因此可將調(diào)節(jié)機體中的微環(huán)境作為重癥肺炎患者治療中的新輔助方向。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組體溫恢復(fù)正常時間、白細胞計數(shù)恢復(fù)正常時間、咳嗽咳痰癥狀改善時間和肺部啰音消失時間短于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌能促進重癥肺炎患者各種臨床癥狀的盡早消除，考慮原因為雙歧桿菌三聯(lián)活菌可直接抑制重癥肺炎患者機體內(nèi)的有害菌，促進機體免疫系統(tǒng)激活，明顯增強肺部對致病菌的防御能力；且可生成抗菌肽、蛋白類抗菌物質(zhì)、維生素B 和必需氨基酸，殺滅和抑制外源的致病菌[6]。此外，雙歧桿菌三聯(lián)活菌能有效調(diào)節(jié)重癥肺炎患者的肺部免疫，增強吞噬細胞和中性粒細胞的吞噬功能，降低重癥肺炎患者呼吸道內(nèi)的病原體含量，進而有效減輕癥狀[7]。

3.2 對患者血氣分析指標的影響

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組PaCO2低于治療前，Oi、SpO2、PaO2高于治療前，且觀察組PaCO2低于對照組，Oi、SpO2、PaO2高于對照組（P＜0.05），表明雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合利奈唑胺有助于控制重癥肺炎患者的病情發(fā)展，明顯減輕機體的肺感染程度，有效改善重癥肺炎患者的肺通氣功能，對機體的康復(fù)具有積極的作用。重癥肺炎患者由于咳嗽反射減退，呼吸系統(tǒng)的屏障功能下降，排痰能力和肺組織彈性降低，且致病菌大多是革蘭陰性菌，易出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，部分患者會合并厭氧菌感染，且存在潛在的腎、心、肝功能不全，因此罹患重癥肺炎后，極易發(fā)生其他臟器功能衰竭和呼吸困難，導(dǎo)致較高病死率。血氣分析指標能有效反映重癥患者機體的缺氧情況，可評估患者肺部的換氣功能以及通氣功能[8]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌，具有調(diào)節(jié)酶平衡并提高免疫功能的作用，其通過調(diào)節(jié)機體免疫功能，作用于機體內(nèi)環(huán)境，改善患者缺氧狀態(tài)，進而有利于肺部換氣、通氣功能的恢復(fù)，因此雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合利奈唑胺可有效改善以上指標的表達，進而有利于患者康復(fù)。

3.3 對患者炎癥指標的影響

NLR 是一種新型的炎癥標志物，在中性粒細胞增加時或者淋巴細胞減少時，均能引起NLR 升高，因此，NLR 在重癥肺炎的病情評估中有重要的作用[9]。在正常生理狀態(tài)下，降鈣素原主要由機體內(nèi)甲狀腺濾泡旁細胞合成以及分泌，在健康人體中只有微量存在，降鈣素原濃度小于0.1 μg/L；一旦機體發(fā)生細菌感染，多種組織和多種細胞會表達出大量降鈣素原基因，引起降鈣素原連續(xù)釋放，特別是在出現(xiàn)全身性感染癥狀時，降鈣素原水平的升高幅度更加顯著，甚至能高達100 μg/L。而當機體發(fā)生過敏、自身免疫性疾病以及病毒感染時，則不會發(fā)生降鈣素原水平的改變。此外，在機體發(fā)生嚴重細菌感染時，血清PCT 含量會明顯升高，而且隨著感染的控制或者進展，將逐漸下降或持續(xù)在高水平，而在正常生理狀態(tài)下，血漿內(nèi)的PCT 含量較低。由于重癥肺炎患者免疫力低下、肺功能下降，機體持續(xù)不斷的釋放出炎癥因子，易引發(fā)全身炎癥反應(yīng)，甚至引發(fā)膿毒癥和多器官功能障礙綜合征。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組血清NLR、PCT 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明在利奈唑胺治療基礎(chǔ)上聯(lián)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌可明顯降低炎癥因子含量，有助于減輕組織炎性損傷程度。分析認為：雙歧桿菌三聯(lián)活菌具有提高免疫功能以及調(diào)節(jié)酶平衡、微生態(tài)平衡的效果，有助于改善微循環(huán)，促進腸道蠕動，防止內(nèi)毒素吸收以及細菌移位，明顯減輕炎癥反應(yīng)。因此，雙歧桿菌三聯(lián)活菌可通過降低炎癥因子表達水平而抑制炎癥反應(yīng)的機制，進而達到治療重癥肺炎的目的，而聯(lián)合利奈唑胺治療可進一步提高治療療效。

綜上所述，雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合利奈唑胺治療重癥肺炎療效顯著，能明顯加快癥狀的恢復(fù)，改善重癥肺炎患者的血氣指標，其機制可能與降低炎癥因子表達水平而抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。