郝偉玉 韓穎 武峰美 趙振云

前列腺癌是我國(guó)男性生殖系統(tǒng)發(fā)病率較高的腫瘤之一,隨著人口老齡化及人們生活方式的改變,其發(fā)病率逐年升高[1]。目前認(rèn)為前列腺癌的危險(xiǎn)因素可能與年齡、基因、環(huán)境等多因素相關(guān)[2]。而代謝綜合征是一組以胰島素抵抗為核心的,蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物代謝紊亂的病理狀態(tài)。代謝綜合征會(huì)增加前列腺癌的發(fā)病率和生化復(fù)發(fā)率,提高病理Gleason評(píng)分[2-3]。前列腺癌的篩查主要依賴(lài)前列腺特異性抗原(prostate-specific antigen, PSA),而代謝綜合征患者的PSA可能會(huì)相對(duì)降低[4]。因此,PSA聯(lián)合其他生物指標(biāo)檢測(cè),可能有效提高前列腺癌篩查效率[5]。本文回顧性分析了我院6 006例體檢者的資料,篩選可能影響PSA水平的代謝綜合征相關(guān)危險(xiǎn)因素。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

收集2011年1月至2022年5月就診于太原市人民醫(yī)院體檢科的7 067例男性的信息,包括年齡、身高、體重、血壓、病史、內(nèi)外科查體情況、血常規(guī)及血生化檢查結(jié)果。排除標(biāo)準(zhǔn):①近1個(gè)月內(nèi)有急性前列腺炎者;②既往有前列腺手術(shù)史;③口服非那雄胺等5α還原酶抑制劑者;④近1周內(nèi)有尿道手術(shù)操作或行直腸指檢者;⑤惡液質(zhì),惡性腫瘤晚期;⑥資料不完整者。最后納入6 006例患者,均簽署知情同意書(shū),該研究取得太原市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

二、診斷和分組

本研究采用2004版中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)建議的代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn),代謝綜合征的診斷需要至少滿足以下3項(xiàng)[6]:①超重和(或)肥胖者,體質(zhì)指數(shù)(body mass index, BMI)≥25 kg/m2;②高血糖,空腹血糖≥6.1 mmol/L及(或)已確診糖尿病并治療者;③高血壓,收縮壓/舒張壓≥140/90 mmHg及(或)已確認(rèn)為高血壓并治療者;④血脂紊亂,甘油三酯≥1.7 mmol/L及(或)高密度脂蛋白<0.9 mmol/L。

由于前列腺癌的發(fā)生和年齡相關(guān),40歲以下發(fā)病率較低,40～59歲發(fā)病率逐漸上升,80歲及以上達(dá)到高峰[7]。根據(jù)我國(guó)前列腺癌的發(fā)病率及指南推薦篩查PSA年齡,將本研究對(duì)象分為4個(gè)年齡組:<40歲,40～59歲,60～79歲,≥80歲。按照病例-對(duì)照研究原則,依據(jù)年齡組分層,分析各年齡組代謝綜合征相關(guān)因素患病情況及PSA值情況,分別分析代謝綜合征、超重、高血糖、高血壓、血脂紊亂和正常者的PSA值。對(duì)于60～74歲并且預(yù)期壽命大于10年以上者,指南建議每2年篩查1次PSA,如果PSA≥4 ng/ml,需要進(jìn)一步臨床干預(yù)和隨訪[7],因此本研究中對(duì)60～79歲組做了進(jìn)一步的分析。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。表1,由于PSA值不符合正態(tài)分布,各組PSA值使用Kruskal-WallisH檢驗(yàn);代謝綜合征及其相關(guān)因素隨年齡增長(zhǎng)的變化趨勢(shì),采用趨勢(shì)檢驗(yàn)。表2～4,各組使用Mann-WhitneyU檢驗(yàn),數(shù)據(jù)以中位數(shù)四分位數(shù)間距[M(P25,P75)]表示。表5,對(duì)60～79歲組采用多因素Logistic回歸分析,使用進(jìn)入法,篩選出PSA≥4 ng/ml的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 各年齡組代謝綜合征相關(guān)因素患病人數(shù)及PSA分布情況

表2 代謝綜合征對(duì)PSA值的影響[M(P25,P75),ng/ml]

表3 BMI和空腹血糖對(duì)PSA值的影響[M(P25,P75),ng/ml]

表4 血壓和血脂對(duì)PSA值的影響[M(P25,P75),ng/ml]

表5 60～79歲組PSA≥4 ng/ml的多因素Logistic回歸分析

結(jié) 果

一、各年齡組代謝綜合征相關(guān)因素患病情況

從表1得出,隨著年齡增長(zhǎng),PSA值逐漸升高,代謝綜合征、高血糖、高血壓患病率逐漸升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。超重和血脂紊亂患病率在40～59歲組最高,且隨著年齡增長(zhǎng),其患病率逐漸下降(P<0.05)。

二、各年齡組代謝綜合征相關(guān)因素的PSA值

從表2～4中得出,各年齡組有無(wú)合并代謝綜合征,其PSA值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。40～59歲組,血脂紊亂者相比血脂正常者,PSA值降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。60～79歲組,相較正常者,超重者的PSA值降低,高血壓者PSA值升高,血脂紊亂者PSA值降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?！?0歲組,高血糖者相比正常者,PSA值降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

三、60～79歲組PSA≥4 ng/ml的多因素分析

對(duì)60～79歲組,以PSA是否≥4 ng/ml為因變量,代謝綜合征(無(wú)=0,有=1)、BMI(連續(xù)變量無(wú)需賦值)、空腹血糖(連續(xù)變量無(wú)需賦值)、高血壓(無(wú)=0,有=1)、血脂紊亂(無(wú)=0,有=1)為自變量,進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果如表5所示,其中高血壓是該年齡段PSA≥4 ng/ml的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

討 論

代謝綜合征是否會(huì)影響PSA水平,目前結(jié)論不一致。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)對(duì)45 540例55～69歲男性的調(diào)查研究指出,患有代謝綜合征的PSA值可能較正常者偏低11.3%[8]。但是,歐洲泌尿腫瘤協(xié)會(huì)的一篇meta分析文章指出,代謝綜合征并不影響PSA水平[9]。這可能由于研究的人群、規(guī)模大小、研究方法、標(biāo)準(zhǔn)不同而導(dǎo)致結(jié)果不一致。本研究認(rèn)為,各年齡組合并代謝綜合征者和正常者相比,PSA值無(wú)明顯區(qū)別(P>0.05)。年齡≥80歲組合并代謝綜合征者較正常者PSA明顯升高0.27 ng/ml,而其他年齡組合并代謝綜合征者PSA平均升高0.02 ng/ml,但其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.459)。由于本研究數(shù)據(jù)偏少,尚需要大規(guī)模樣本進(jìn)一步明確代謝綜合征者PSA水平波動(dòng)情況。

目前研究認(rèn)為肥胖與PSA水平下降有關(guān)[4]。有研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)BMI超過(guò)23.11 kg/m2時(shí),BMI與PSA呈負(fù)相關(guān)[10]。另一項(xiàng)回顧性研究也證實(shí),BMI、血漿容量與PSA呈負(fù)相關(guān),提示PSA降低和血漿容量相關(guān)[11]。關(guān)于肥胖可能使PSA降低的理論,目前認(rèn)為肥胖者血漿增多,脂肪中芳香化酶促使睪酮轉(zhuǎn)變?yōu)榇贫?雌二醇升高,睪酮降低,最終使PSA降低[12]。本研究中,<40歲和40～59歲組超重者的PSA值較正常者降低(P>0.05),≥80歲組超重者的PSA值反而輕度升高(P=0.554),這可能是高齡者PSA更容易受到其他因素的影響,比如前列腺體積。而在60～79歲組,超重者的PSA值較正常者降低(P=0.022),提示在前列腺癌篩查黃金年齡段,超重者的PSA值可能降低,甚至小于4 ng/ml,進(jìn)而有可能忽略進(jìn)一步的專(zhuān)科檢查,降低前列腺癌診斷率。

目前主流觀點(diǎn)認(rèn)為血脂紊亂會(huì)引起PSA水平下降,甘油三酯升高、高密度脂蛋白降低均與PSA水平下降有關(guān)[4]。Wei等[13]基于美國(guó)國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)檢查調(diào)查(NHANES)數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù),評(píng)估了甘油三酯和PSA之間的相關(guān)性,結(jié)果表明,甘油三酯每升高1 mg/dL,PSA值就會(huì)降低0.004 3 ng/ml。但也有研究指出血脂紊亂對(duì)PSA可能沒(méi)有影響[14]。本研究中,40～59歲組血脂紊亂者較血脂正常者,PSA平均下降0.06 ng/ml(P=0.010),60～79歲組下降幅度更明顯,PSA平均下降0.26 ng/ml(P=0.005),這可能是該年齡組前列腺癌發(fā)病率相對(duì)較高、PSA波動(dòng)幅度較大的原因。有文獻(xiàn)報(bào)道40歲以上男性,血脂紊亂和前列腺癌發(fā)病率相關(guān)[15]。一項(xiàng)前瞻性研究認(rèn)為,高密度脂蛋白降低和前列腺癌發(fā)病率升高相關(guān)[16]。血脂紊亂對(duì)篩查PSA值的影響,尚需要進(jìn)一步大規(guī)模、多中心樣本數(shù)據(jù)來(lái)驗(yàn)證。

大多數(shù)研究認(rèn)為血壓升高,PSA也會(huì)升高。一項(xiàng)單中心研究發(fā)現(xiàn),收縮壓和舒張壓升高,會(huì)導(dǎo)致PSA升高[17]。另一項(xiàng)研究認(rèn)為血壓和PSA呈正相關(guān)[4]。也有研究認(rèn)為PSA和收縮壓呈正相關(guān),但并不能單獨(dú)預(yù)測(cè)PSA水平[11]。本研究中,60～79歲組高血壓者相較血壓正常者PSA平均升高0.23 ng/ml,而≥80歲組高血壓者和正常者相比,PSA值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?？赡苁怯捎谀挲g≥80歲者,高血壓主要是收縮壓升高為主,尚可進(jìn)一步分別論證收縮壓和舒張壓對(duì)PSA值的影響。相比代謝綜合征及其相關(guān)因素,高血壓是臨床需要進(jìn)一步干預(yù)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=2.290)。一篇meta分析文獻(xiàn)指出,在代謝綜合征相關(guān)因素中,只有高血壓和前列腺癌發(fā)病率相關(guān)[3]。相關(guān)研究提示,高血壓導(dǎo)致氧化應(yīng)激可能促進(jìn)前列腺細(xì)胞突變[18]。也有研究推測(cè)是高血壓通過(guò)雄激素調(diào)節(jié)系統(tǒng)增加前列腺癌發(fā)病率[19]。目前認(rèn)為低睪酮會(huì)破壞人體激素平衡,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)[20]。對(duì)于60～79歲男性,合并高血壓是PSA≥4 ng/ml獨(dú)立的危險(xiǎn)因素,需加強(qiáng)PSA篩查。

綜上所述,篩查PSA時(shí),應(yīng)注意不同年齡段代謝綜合征相關(guān)因素對(duì)PSA值可能的影響,可適當(dāng)放寬進(jìn)一步專(zhuān)科檢查指征。40～59歲,血脂紊亂者PSA值可能會(huì)降低;60～79歲,超重和血脂紊亂者PSA值可能會(huì)降低,高血壓者PSA值可能會(huì)升高,高血壓是PSA≥4 ng/ml獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。由于本研究為單中心的回顧性研究,樣本量較少,所得結(jié)果可能存在偏倚,尚需多中心、大樣本的前瞻性研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。