方熙星，趙 杰，陳 云，羅珺鈺，李明明，溫偉波，△，崔換天

（1.長春中醫(yī)藥大學(xué)，吉林 長春 130117；2.云南省中醫(yī)醫(yī)院/云南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，云南 昆明 650021；3.滄源縣中醫(yī)佤醫(yī)醫(yī)院，云南 滄源 677499；4.云南中醫(yī)藥大學(xué)，云南 昆明 650500；5.山東大學(xué)，山東 青島 266237）

佤族是我國云南省獨(dú)有的少數(shù)民族，主要聚居于瀾滄江、薩爾溫江之間。該地區(qū)氣候炎熱潮濕，加之當(dāng)?shù)厝嗣耧嬍称谒崂?，且酷愛飲酒[1]，這種獨(dú)特的氣候特點(diǎn)及飲食習(xí)慣使得胃痛、痢疾、泄瀉等脾胃系疾病高發(fā)[2-3]。千百年來，佤族人民利用當(dāng)?shù)靥赜械淖匀毁Y源，在治療脾胃系疾病中積累了豐富的用藥經(jīng)驗(yàn)。然而，因該民族沒有自己的文字，佤族醫(yī)藥的傳承多以口授心傳等形式進(jìn)行，在傳承過程中缺失文獻(xiàn)記載導(dǎo)致佤族醫(yī)藥常常以零散、殘缺不全的形式存在。佤族的醫(yī)學(xué)理論、診斷方法、用藥規(guī)律等研究目前尚屬空缺，部分口授身傳的口碑醫(yī)藥已消失或正在面臨失傳的危險(xiǎn)。

為進(jìn)一步挖掘和整理這份民族瑰寶，筆者通過整合當(dāng)?shù)匚墨I(xiàn)，同時(shí)走訪國內(nèi)兩個(gè)佤族自治縣（西盟、瀾滄），拜訪當(dāng)?shù)刎翎t(yī)，整理出佤族醫(yī)藥治療脾胃系疾病單驗(yàn)方218 首。并分析其用藥規(guī)律，對用藥頻次高且在云南地區(qū)特有藥物的功效、在脾胃系疾病中的應(yīng)用特色與現(xiàn)代藥理學(xué)研究進(jìn)行了論述。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源與篩選 研究參考《中國佤族醫(yī)藥（第1-4 冊）》《佤族民間常用植物藥》《云南佤族醫(yī)藥》等多個(gè)文獻(xiàn)資料，統(tǒng)計(jì)有關(guān)佤族醫(yī)藥治療脾胃系疾病單驗(yàn)方，并剔除重復(fù)內(nèi)容。為進(jìn)一步確保錄入數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性與實(shí)用性，研究同時(shí)拜訪臨滄地區(qū)佤族醫(yī)生彭建新、田華昌等人，對未記錄在文獻(xiàn)中的當(dāng)?shù)爻Ｓ梅竭M(jìn)行補(bǔ)充，最終篩選出單驗(yàn)方218 首。

1.2 分析方法 采用Microsoft Excel 2019 軟件、IBM SPSS Modeler Modeler Subscription 1.0 軟件。對進(jìn)行規(guī)范化處理后的數(shù)據(jù)，采用二分量形式（出現(xiàn)=1，未出現(xiàn)= 0）錄入Excel 2019 軟件，建立佤族醫(yī)藥電子數(shù)據(jù)庫，并對所涉及的單驗(yàn)方用藥進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)，得出脾胃系疾病中佤族醫(yī)藥的使用頻次；對使用頻次較高的藥物，將數(shù)據(jù)導(dǎo)入IBM SPSS Modeler Modeler Subscription 1.0 軟件中，應(yīng)用Apriori 算法，進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，提取出其中與脾胃系統(tǒng)疾病相關(guān)藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則，稱為核心對藥。

2 脾胃系疾病相關(guān)單驗(yàn)方分析

2.1 佤族醫(yī)藥治療胃痛單驗(yàn)方用藥規(guī)律 通過對單驗(yàn)方中治療胃痛的方劑進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)頻次前五名的藥物包括山茨菇（23 次）、重樓（23 次）、草果（15次）、考土下（12 次）、木香（12 次），其中，山茨菇、重樓為主要分布于我國云南西北部至中部等地的藥物。

2.1.1 山茨菇及重樓的應(yīng)用特點(diǎn) 山茨菇在佤藥中稱日不吉黨，為馬兜鈴科細(xì)辛屬植物土細(xì)辛Asarum sagittarioides C.F.Liang 的干燥帶根全草（圖1），具有祛風(fēng)散寒、行氣止痛、活血解毒之功效[4]。重樓在佤族醫(yī)藥中稱為傘草，是百合科植物云南重樓Paris polyphylla Smith var.chinenisi（Franch）Hara.的干燥根莖（圖2），具有清熱解毒、消腫止痛、涼肝定驚之功效[5]。研究發(fā)現(xiàn)，在云南地區(qū)其他民族如彝族、瑤族醫(yī)藥中，都將重樓用于脾胃疾病的治療[6-7]。

圖1 山茨菇植物及藥物樣本

圖2 重樓植物及藥物樣本

使用Apriori 算法對佤藥單驗(yàn)方中治療胃病藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果顯示，其中置信度最高的“藥對”為：山茨菇-重樓?！兜は姆āば钠⑼础氛J(rèn)為：“大凡心膈之痛，須分新久，若明知身受寒氣，口吃冷物而得病者，于初得之時(shí)，當(dāng)與溫散或溫利之藥，若病之稍久則成郁，久郁則蒸熱，熱久必生火……”詳細(xì)論述了胃痛可由外感寒邪、飲食內(nèi)傷等因素引起，繼而阻遏氣機(jī)，氣郁日久而化火，耗傷津液而致胃燥津虧的病理過程?！端貑枴ちo(jì)大論》則提出：“木郁之發(fā)……民病胃脘當(dāng)心而痛”，《素問·至真要大論篇》也提到：“厥陰司天，風(fēng)淫所勝，民病胃脘當(dāng)心而痛?！标U釋了肝在胃痛發(fā)生中的重要作用。情志失常可致肝氣郁結(jié)，橫逆而犯胃，使肝胃失和，“胃脘當(dāng)心”處出現(xiàn)疼痛。加之佤族聚居地，地處亞熱帶季風(fēng)地區(qū)，基于該地長期炎熱，當(dāng)?shù)刎裘駥⑺?、苦茶等寒涼飲料視為生活必需品，如《醫(yī)學(xué)正傳·胃脘痛》所言：“致病之由，多由縱恣口腹……復(fù)餐寒涼生冷，朝傷暮損，日積月深……故胃脘疼痛?！标U述寒食傷中，寒凝氣滯，胃氣中阻，不通則痛。山茨菇散寒行氣，使胃寒得散，肝胃之氣機(jī)通暢，重樓性微寒，可清肝中之火，防止郁熱傷胃。二藥相配，寒熱并用，可用于治療寒邪客胃，肝胃郁熱所致寒熱錯(cuò)雜型胃痛。見表1。

表1 “山茨菇-重樓”對藥治療胃痛的驗(yàn)方列舉

2.1.2 “山茨菇-重樓”與經(jīng)典寒熱并用配伍（“干姜-黃連”“吳茱萸-黃連”）在治療胃痛中的對比 眾所周知，半夏瀉心湯、左金丸為寒熱并用以治療胃痛的典型方劑。我們將體現(xiàn)寒熱并用的經(jīng)典藥物配伍“干姜-黃連”“吳茱萸-黃連”在配伍特點(diǎn)、胃痛中的應(yīng)用方面與“山茨菇-重樓”進(jìn)行了對比。見表2。

表2 “山茨菇-重樓”對藥與中醫(yī)經(jīng)典配伍對比

2.1.3 山茨菇及重樓在胃痛方面的現(xiàn)代藥理學(xué)研究 山茨菇作為佤族醫(yī)藥治療胃痛疾病的經(jīng)典用藥，其主要成分包括芳樟醇、β-金合歡烯、橙花叔醇等[8]。研究發(fā)現(xiàn)，芳樟醇可能通過抑制PI3K-AKT 信號通路發(fā)揮重要作用[9]。PI3K-AKT 信號通路的激活受到多種因素影響，活化的PI3K 可激活其下游的AKT，激活的AKT 通過磷酸化可促進(jìn)其下游的抗凋亡基因Bcl-2 的表達(dá)，抑制Caspase-3、Bax 的表達(dá)，從而發(fā)揮抗凋亡的作用[10]。由此表明，山茨菇可能通過抑制PI3KAKT 信號通路，影響Caspase-3、Bax 的表達(dá)從而促進(jìn)細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)其凋亡，緩解胃病的發(fā)生發(fā)展[11]。

重樓中主要成分為皂苷類，臨床中多用于胃痛治療，但是其具體作用機(jī)制尚不明確。研究發(fā)現(xiàn)[12]，重樓皂苷VII 可以通過調(diào)節(jié)NF-κB 與MAPKs 通路，進(jìn)而抑制巨噬細(xì)胞活化發(fā)揮抗炎作用。這可能是重樓治療胃痛的機(jī)制之一。

2.2 佤族醫(yī)藥治療痢疾單驗(yàn)方用藥規(guī)律 在218 首單驗(yàn)方中篩選出治療痢疾的相關(guān)方組進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)頻次前五名的藥物包括草血竭（6 次）、翻白葉（6次）、十大功勞（6 次）、槍枝葛根（4 次）、大紅藤（2次），其中，草血竭、翻白葉為主要分布于我國云南、四川等地的特色藥物。

2.2.1 草血竭及翻白葉的應(yīng)用特點(diǎn) 草血竭佤藥名稱公克，蓼科植物草血竭Bistorta paleacea（Wall.ex Hook.f.）的干燥根莖入藥[13]（圖3），主要分布于云南、貴州、四川等地。具有散血止血、下氣止痛、收斂止瀉之功效[14]。翻白葉佤族藥名公塞不背，薔薇科植物翻白葉Pterospermum heterophyllum Hance 的干燥根莖入藥（圖4），主要分布于我國云南、四川、西藏多地。具有行氣消食，收斂止血，清熱活血之功效。常用于治療痢疾，食積胃痛等。

圖3 草血竭植物及藥物樣本

圖4 翻白葉植物及藥物樣本

本文使用對治療痢疾的相關(guān)驗(yàn)方，進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析結(jié)果顯示，置信度最高的“藥對”為：草血竭-翻白葉，《黃帝內(nèi)經(jīng)》稱本病為“腸澼”，《素問·太陰陽明論》云：“食飲不節(jié)……久為腸澼。”朱丹溪《丹溪心法·痢病》進(jìn)一步闡明痢疾的病因以“濕熱為本”。綜上所述，痢疾的發(fā)生多由外感濕熱之邪，內(nèi)傷飲食，損及脾胃與腸，邪氣客于大腸，與氣血搏結(jié)，腸道脂膜血絡(luò)受傷，傳導(dǎo)失司，而致下痢。鑒于佤族聚居地氣候特殊，長年氣候濕熱，以致暑濕穢濁、疫毒易于滋生。同時(shí)，當(dāng)?shù)仫嬍澄幕H為豐富，如存在飲食不潔或暴飲暴食，濕熱毒邪，直趨中道，蘊(yùn)結(jié)腸之脂膜，邪毒繁衍與氣血搏結(jié)，腐敗化為膿血，則成濕熱痢。在治療方面，劉河間在《素問病機(jī)氣宜保命集》提出：“調(diào)氣則后重自除，行血?jiǎng)t便膿自愈。”闡述了調(diào)氣和血之法在痢疾病中的應(yīng)用，方中草血竭氣血并調(diào)，下氣止血，收斂止痛，使下痢得解，翻白葉性苦、澀，清腸中濕熱，積食內(nèi)熱得以消散。兩藥相伍，清熱止痛，調(diào)氣和血，適用于感受外邪、內(nèi)傷飲食導(dǎo)致的濕熱痢疾。見表3。

表3 “草血竭-翻白葉”對藥治療痢疾的驗(yàn)方列舉

2.2.2 “草血竭-翻白葉”與行氣和血經(jīng)典配伍（“芍藥-當(dāng)歸”“黃連-木香”）在治療痢疾中的對比 芍藥湯、香連丸是以養(yǎng)血和血，行氣止痛法治療濕熱痢疾的中醫(yī)典型方劑，本文將體現(xiàn)該方法的經(jīng)典藥物配伍“芍藥-當(dāng)歸”“黃連-木香”在配伍特點(diǎn)痢疾中的應(yīng)用方面與“草血竭-翻白葉”進(jìn)行對比。見表4。

表4 “草血竭-翻白葉”對藥與中醫(yī)經(jīng)典配伍對比

2.2.3 草血竭及翻白葉在痢疾方面的現(xiàn)代藥理學(xué)研究 草血竭及翻白葉是佤族醫(yī)藥中治療痢疾的常見用藥，應(yīng)用歷史悠久，療效明確，但具體作用機(jī)制不明。草血竭具有清熱解毒、散結(jié)消腫及收斂止瀉等功效。實(shí)驗(yàn)表明，其具有廣泛的生物學(xué)活性和臨床藥效，用于治療痢疾等脾胃系統(tǒng)疾病。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，草血竭的乙醇提取物包括：（-）-表兒茶素、原兒茶酸、山柰酚等，具有清除自由基，抗氧化作用[15]。研究發(fā)現(xiàn)，（-）-表兒茶素參與MAPK 和NF-KB 通路相關(guān)炎性反應(yīng)信號，其中TMEM35A 介導(dǎo)了（-）-表兒茶素的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，并通過與TMPO 結(jié)合，共同抑制NF-KB 信號通路[16]。山柰酚（kaempferol,Kae）是一種抗炎類黃酮。研究發(fā)現(xiàn)，在動(dòng)物模型中，通過Kae 干預(yù)增加了ZO-1、occludin 和claudin-1 水平，有效防止了腸屏障破壞。此外，Kae 同時(shí)降低了IL-1β、IL-6 和TNF-α 的水平，并下調(diào)相關(guān)炎癥信號分子的轉(zhuǎn)錄，增加IL-10 mRNA表達(dá)，發(fā)揮了抗炎作用。最后通過觀察腸道菌群活性，發(fā)現(xiàn)Kae 可以提高厚壁菌門與擬桿菌門的比例來重塑腸道微生物群，增加腸道中有益菌數(shù)量，對腸道發(fā)揮保護(hù)作用。由此表明，草血竭可能通過抑制NF-KB 信號通路，調(diào)節(jié)腸道菌群活性，發(fā)揮抗炎和保護(hù)作用，這可能是草血竭治療痢疾的潛在治療機(jī)制之一，也為未來在抗炎與預(yù)防炎癥性疾病研究方面提供了方向[17]。

翻白葉是佤族醫(yī)藥治療痢疾病的常見用藥，其主要成分包含翻白葉苷A、委陵菜酸、野薔薇苷等[18]。研究發(fā)現(xiàn)，委陵菜酸主要通過抑制IL-1β 誘導(dǎo)的NFκB 信號通路活化，調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-3、MMP-13）的表達(dá)，進(jìn)而抑制IL-1β 誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮其抗炎作用[19]。野薔薇苷是一種活性單體成分，研究發(fā)現(xiàn)其具有抗炎鎮(zhèn)痛作用[20]，然而相關(guān)機(jī)制尚未明確。未來還可著眼于抗炎、鎮(zhèn)痛方面的研究。

2.3 佤族醫(yī)藥治療泄瀉單驗(yàn)方用藥規(guī)律 通過對單驗(yàn)方中治療胃痛的方劑進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)頻次前五名的藥物包括金花果（4 次）、土茯苓（3 次）、紅糖（3次）、龍膽草（2 次）、炮仗根（2 次），其中，金花果主要分布于我國西南部多地。

2.3.1 金花果及土茯苓的應(yīng)用特點(diǎn) 金花果佤藥名又稱山羊頭，為薯蕷科薯蕷屬植物薯莨Dioscorea cirrhosa Lour.的塊莖入藥（圖5），具有清熱解毒，涼血收斂之功效。

圖5 金花果植物及藥物樣（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）

圖6 土茯苓植物及藥物樣本（圖片來源于網(wǎng)絡(luò)）

對佤藥單驗(yàn)方中治療泄瀉的藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析得出，置信度最高的“藥對”為：金花果-土茯苓，《素問》云：“濕盛則濡泄”“暴注下迫，皆屬于熱?！敝赋鰸?、熱皆可致瀉。加之前文中所述，該地區(qū)氣候飲食文化特殊，易于濕熱之邪滋生。驗(yàn)方中金花果清腸中熱邪，斂腸中水濕，土茯苓清熱解毒、利濕、開胃，方中可利腸中濕熱，消胃中積滯，二藥合用清熱燥濕，消食止瀉，可應(yīng)用于濕熱中阻，食滯腸胃所致的泄瀉。見表5。

表5 “金花果-土茯苓”對藥治療泄瀉的驗(yàn)方列舉

2.3.2 “金花果-土茯苓”與經(jīng)典清熱利濕配伍（“葛根-黃連”“滑石-甘草”）在治療泄瀉中的對比 葛根芩連湯、六一散是以清熱利濕法治療濕熱泄瀉的中醫(yī)典型方劑，本文將體現(xiàn)清熱利濕的經(jīng)典藥物配伍“葛根-黃連”“滑石-甘草”在配伍特點(diǎn)、治療泄瀉應(yīng)用方面與“金花果-土茯苓”進(jìn)行對比。見表6。

表6 “金花果-土茯苓”對藥與中醫(yī)經(jīng)典配伍對比

2.3.3 金花果及土茯苓在泄瀉方面的現(xiàn)代藥理學(xué)研究 金花果具有收斂、止痛等功效，其主要化學(xué)成分為單寧[21]。相關(guān)研究表明，在結(jié)腸炎癥中，單寧可以通過改變微生物群和免疫反應(yīng)緩解炎癥反應(yīng)改善癥狀。體外研究發(fā)現(xiàn)，單寧可通過直接下調(diào)巨噬細(xì)胞中炎癥基因的表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮抗炎作用[22]。此外，金花果塊莖中還含有的酚類成分，可對大腸桿菌、鼠傷寒沙門氏菌、腸炎沙門氏菌多種泄瀉致病菌根據(jù)其濃度的不同均具有抗菌活性[23]。由此表明，金花果可能通過抗炎、調(diào)節(jié)腸道菌群等機(jī)制發(fā)揮治療泄瀉的作用。

土茯苓具有清熱、除濕的功效，臨床常用于泄瀉的治療。其主要化學(xué)成分包含黃酮類、多糖類等。藥理研究發(fā)現(xiàn)[24-25]，其在抗菌、免疫調(diào)節(jié)等方面均有明顯療效。研究發(fā)現(xiàn)，土茯苓可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群、促進(jìn)腸道sIgA 的分泌以改善腸道屏障功能，降低致病菌及條件致病菌對腸黏膜結(jié)構(gòu)的破壞，達(dá)到治療泄瀉作用[26]。由此可知，土茯苓可能通過調(diào)節(jié)腸道菌群，改善腸道屏障進(jìn)而緩解泄瀉的發(fā)生發(fā)展[27]。

3 結(jié)論與展望

本文通過分析佤族醫(yī)藥治療脾胃系疾病的218 首單驗(yàn)方，通過分析其特色藥規(guī)律，對該地區(qū)應(yīng)用的高頻次藥物的功效及現(xiàn)代藥理學(xué)研究進(jìn)行了論述。佤族醫(yī)藥作為我國民族醫(yī)藥的重要組成部分，其單驗(yàn)方是該民族在長期醫(yī)療實(shí)踐中所流傳下來的寶貴經(jīng)驗(yàn)，在藥物使用、組方原則等方面都具有自身獨(dú)到之處，值得多民族借鑒。但是現(xiàn)今佤族醫(yī)藥正面臨“文獻(xiàn)缺失，名醫(yī)消失，名方流失，醫(yī)術(shù)喪失”的嚴(yán)峻局面，開展佤族醫(yī)藥搶救性挖掘工作，對于保護(hù)和傳承民族文化具有重要的社會(huì)意義和價(jià)值。因此，闡釋佤族醫(yī)藥現(xiàn)代藥理學(xué)機(jī)制迫在眉睫，進(jìn)而可以為佤藥藥物制劑的研發(fā)提供基礎(chǔ)，有助于推動(dòng)佤藥現(xiàn)代化應(yīng)用和民族醫(yī)學(xué)發(fā)展。