陳珊 韓毅

【摘要】 目的：探討丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療冠心病心絞痛的效果及安全性。方法：選取2017年1月-2021年12月于九江市柴桑區(qū)人民醫(yī)院住院的86例冠心病心絞痛患者，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組和病例組，各43例。對照組給予單硝酸異山梨酯，病例組在對照組基礎(chǔ)上加用給予丹參酮ⅡA磺酸鈉。比較兩組血清炎癥因子、血液流變學(xué)、血脂、氧化應(yīng)激和血管內(nèi)皮功能的影響及住院期間主要不良事件（MACE）發(fā)生情況。結(jié)果：治療后病例組總有效率為97.67%，高于對照組的86.05%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。病例組MACE發(fā)生率為9.30%，低于對照組的18.60%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=1.550，P=0.213）。兩組患者治療后超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平均較治療前升高，丙二醛（MDA）、血清內(nèi)皮素（ET-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、全血低切黏度、全血高切黏度、紅細(xì)胞壓積（HCT）、血漿黏度、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均較治療前降低，且病例組SOD、NO、HDL-C水平均高于對照組，MDA、ET-1、IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、全血低切黏度、全血高切黏度、HCT、血漿黏度、TC、TG、LDL-C水平均低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合單硝酸異山梨酯對冠心病心絞痛患者可以改善血液流變學(xué)，調(diào)節(jié)血脂水平、氧化應(yīng)激和血管內(nèi)皮功能，降低炎癥反應(yīng)程度，臨床療效顯著。

【關(guān)鍵詞】 丹參酮ⅡA磺酸鈉 單硝酸異山梨酯 冠心病 心絞痛 血液流變學(xué)

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy and safety of Sulfotanshinone Sodium combined with Isosorbide Mononitrate in the treatment of coronary heart disease and angina pectoris. Method： A total of 86 patients with angina pectoris of coronary heart disease hospitalized in People's Hospital of Chaisang District of Jiujiang City from January 2017 to December 2021 were selected， they were divided into control group and case group according to random number table method， with 43 cases in each group. The control group was given Isosorbide Mononitrate， and the case group was given Sulfotanshinone Sodium on the basis of control group. The effect of serum inflammatory factors， hemorheology， blood lipids， oxidative stress and vascular endothelial function and the occurrence of major adverse events （MACE） during hospitalization were compared between the two groups. Result： After treatment， the total effective rate of the case group was 97.67%， which was higher than 86.05% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of MACE of the case group was 9.30%， which was lower than 18.60% of the control group， the difference was not statistically significant （字2=1.550， P=0.213）. After treatment， the levels of superoxide dismutase （SOD）， nitric oxide （NO） and high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） of both group were higher than those before treatment， malondialdehyde （MDA）， serum endothelin （ET-1），

interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， C reactive protein （CRP）， whole blood low tangential viscosity， whole blood high tangential viscosity， hematocrit （HCT）， plasma viscosity， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG） and low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） levels were lower than those before treatment， and SOD， NO and HDL-C levels of the case group were higher than those of the control group， MDA， ET-1， IL-6， IL-8， TNF-α， CRP， whole blood low tangency viscosity， whole blood high tangency viscosity， HCT， plasma viscosity， TC， TG， LDL-C levels were lower than those of control group （P<0.05）. Conclusion： Sulfotanshinone Sodium combined with Isosorbide Mononitrate can improve hemorheology， regulate blood lipid level， oxidative stress and vascular endothelial function， reduce the degree of inflammatory reaction in patients with coronary heart disease and angina pectoris， the clinical effect is significant.

[Key words] Sulfotanshinone Sodium Isosorbide Mononitrate Coronary heart disease Angina pectoris Hemorheology

First-author's address： People's Hospital of Chaisang District of Jiujiang City， Jiangxi Province， Jiujiang 332100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.15.002

冠心病心絞痛是臨床常見的心血管系統(tǒng)疾病，以發(fā)作性胸前區(qū)壓榨性疼痛為主要癥狀，可引起心力衰竭、心肌梗死等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。隨著飲食和生活方式的改變，影響患者生活質(zhì)量和身心健康。目前臨床主要以藥物治療改善患者臨床癥狀，減少疼痛發(fā)作次數(shù)。因此聯(lián)合多種藥物進(jìn)行治療，進(jìn)而改善心肌功能，延緩病程進(jìn)展顯得尤為關(guān)鍵。單硝酸異山梨酯通過降低心肌耗氧量、減輕心室前后負(fù)荷等改善患者胸悶、胸痛等癥狀[2]。因其容易引發(fā)頭痛等不適，而且部分患者對藥物耐受，影響藥物治療效果，常需聯(lián)合其他藥物綜合治療。丹參酮ⅡA磺酸鈉有增加動脈血流量、改善局部供血，預(yù)防血栓形成等作用[3]。故本研究旨在探討丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療冠心病心絞痛的效果及對血清炎癥因子、血液流變學(xué)、血脂、氧化應(yīng)激和血管內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2021年12月于九江市柴桑區(qū)人民醫(yī)院住院的86例冠心病心絞痛患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[4]第8版《內(nèi)科學(xué)》中冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）凝血異常；（2）2周內(nèi)使用過改善心肌供血藥物；（3）嚴(yán)重肝、腎功能不全。按照隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和病例組，各43例。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽訂知情同意書。

1.2 方法 對照組給予單硝酸異山梨酯緩釋片（生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19991039，規(guī)格：20 mg/片）口服，40 mg/次，1次/d。病例組在對照組基礎(chǔ)上給予丹參酮ⅡA酸鈉注射液（生產(chǎn)廠家：上海第一生化藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31022558，規(guī)格：10 mg︰2 mL），0.9%氯化鈉注射液250 mL+丹參酮ⅡA酸鈉60 mg/次，1次/d。兩組均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）氧化應(yīng)激和血管內(nèi)皮功能。晨起空腹?fàn)顟B(tài)下采集肘靜脈血3 mL，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法檢測氧化應(yīng)激和血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，包括超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）和血清內(nèi)皮素（ET-1）水平。（2）血清炎癥因子指標(biāo)。晨起空腹?fàn)顟B(tài)下采集肘靜脈血3 mL，采用ELISA法測定血清炎癥因子指標(biāo)，包括白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（3）血液流變學(xué)指標(biāo)。晨起空腹?fàn)顟B(tài)下采集肘靜脈血3 mL，采用全自動血流變快測儀檢測血液流變學(xué)指標(biāo)，包括全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度及紅細(xì)胞壓積（HCT）。（4）血脂水平。晨起空腹?fàn)顟B(tài)下采集肘靜脈血3 mL，采用全自動生化分析儀檢測血脂水平，包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。（5）主要不良事件（MACE）發(fā)生率。MACE包括惡性心律失常、心力衰竭、再發(fā)心絞痛、心源性死亡等情況。（6）臨床療效。顯效為心絞痛全部消失，無須藥物治療；有效為心絞痛癥狀明顯減輕，藥物劑量減半；無效為心絞痛癥狀無明顯改善，藥物劑量未減半[5]?？傆行?（顯效+改善）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 病例組總有效率為97.67%，高于對照組的86.05%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=3.888，P=0.049），見表2。

2.3 兩組治療前后氧化應(yīng)激和血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療前兩組SOD、NO、MDA、ET-1水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后SOD、NO水平均較治療前升高，MDA、ET-1水平均較治療前降低，病例組SOD、NO水平均高于對照組，MDA、ET-1水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后血清炎癥因子比較 治療前，兩組IL-6、IL-8、TNF-α和CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后IL-6、IL-8、TNF-α和CRP水平均較治療前降低，且病例組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組全血高切黏度、全血低切黏度、HCT、血漿黏度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組全血高切黏度、全血低切黏度、HCT、血漿黏度均低于治療前，且病例組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.6 兩組血脂水平比較 治療前，兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組TC、TG、LDL-C均低于治療前，HDL-C均高于治療前，且病例組TC、TG、LDL-C均低于對照組，HDL-C高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.06）。見表6。

2.7 兩組MACE發(fā)生率比較 病例組MACE發(fā)生率為9.30%（其中惡性心律失常1例，心力衰竭2例，再發(fā)心絞痛1例），低于對照組的18.60%（其中惡性心律失常2例，心力衰竭3例，再發(fā)心絞痛3例），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=1.550，P=0.213）。

3 討論

冠心病心絞痛是臨床常見的心腦血管疾病，當(dāng)冠狀動脈血管內(nèi)血流緩慢，進(jìn)而引起局部血栓形成，導(dǎo)致心肌缺血缺氧。隨著病情進(jìn)展，可造成體內(nèi)脂代謝異常，血管中脂代謝物質(zhì)沉積，引起管腔內(nèi)徑狹窄，進(jìn)而引起血流量減少，導(dǎo)致冠心病心絞痛發(fā)作[6]。當(dāng)冠心病發(fā)作時可伴有T波變化或者ST段改變，并且常伴有血脂異常，且約80%冠心病患者常伴心絞痛發(fā)作。研究表明，血脂異常和血流變學(xué)異常是冠心病心絞痛患者發(fā)病的危險因素[7]?？梢鹦牧λソ?、心肌梗死等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者生命安全。治療上一般采取擴張血管、調(diào)脂、抗凝、抗血小板聚集等可以降低非致死性心肌梗死的風(fēng)險。因此治療的最重要目的在于提高冠狀動脈供血，恢復(fù)心肌供血供氧情況，所以如何有效治療冠心病心絞痛已成為臨床研究的重點。

單硝酸異山梨酯是治療冠心病心絞痛的常用藥物，通過刺激鳥苷酸環(huán)化酶依賴性蛋白激酶的活性，增加平滑肌蛋白環(huán)的磷化作用，從而達(dá)到舒張血管平滑肌的作用[8]。此外，通過擴張外周血管，增加血流灌注量，從而改善心肌缺血、缺氧狀態(tài)，緩解胸悶、胸痛癥狀[9-10]。近年來中醫(yī)在冠心病心絞痛治療中的作用逐漸受到重視。冠心病多由氣虛血瘀、瘀滯不通等情況下導(dǎo)致疾病發(fā)生，治宜益氣活血化瘀[11-12]。

丹參酮ⅡA磺酸鈉是丹參的主要成分，通過磺化得到的一種水溶性物質(zhì)。其中丹參酮具有活血化瘀、止痛祛瘀、涼血祛癰等效果[13-14]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，丹參具有降低心肌氧耗量，改善局部血流供應(yīng)，抑制血栓形成的作用[15-16]。再者，可以促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立、改善紊亂心肌細(xì)胞的代謝作用，從而改善患者血液流變學(xué)[17-18]。最后，丹參酮ⅡA磺酸鈉可以減少血管平滑肌的增生，降低血脂水平，從而抑制動脈粥樣斑塊的形成[19]。

SOD與MDA在機體的氧化和抗氧化平衡中發(fā)揮重要作用，高水平SOD與低水平MDA具有保護(hù)機體的組織細(xì)胞并能催化超氧陰離子的歧化反應(yīng)。ET-1、NO由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，是反映血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的重要生化指標(biāo)，ET-1可引起血管痙攣，加重心肌微循環(huán)障，NO可以拮抗ET-1，舒張血管，減輕炎癥反應(yīng)。因此血液流變學(xué)可反映心肌細(xì)胞功能狀態(tài)，當(dāng)波動較大時可表明心肌組織灌注量減少，加重心肌缺血缺氧狀態(tài)[20]。本研究結(jié)果顯示治療后兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、HCT、血漿黏度均低于治療前；病例組治療后血液流變學(xué)均優(yōu)于對照組。提示丹參酮ⅡA磺酸鈉通過降低全血高切黏度、全血低切黏度、HCT、血漿黏度水平改善血流變學(xué)。此外，病例組治療后血清炎癥因子、氧化應(yīng)激和血管內(nèi)皮功指標(biāo)水平均優(yōu)于對照組。且炎癥反應(yīng)因子主要應(yīng)答血管內(nèi)皮細(xì)胞，可反映心肌細(xì)胞損傷情況[21]。提示其具有抗炎作用。再者，治療后兩組患者的TC、TG、LDL-C均低于治療前，HDL-C均高于治療前，且病例組血脂水平均優(yōu)于對照組，表明其具有調(diào)脂作用。國內(nèi)較多研究表明，丹參酮治療冠心病心絞痛患者臨床療效顯著，可以改善心功能[22-23]。

綜上所述，丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合單硝酸異山梨酯可以改善冠心病心絞痛患者血液流變學(xué)，調(diào)節(jié)血脂水平、氧化應(yīng)激和血管內(nèi)皮功能，降低炎癥反應(yīng)程度，臨床療效顯著。

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（收稿日期：2022-12-12） （本文編輯：張明瀾）