閆志鵬 劉永剛 閆瑞娟 李京濤△ 魏海梁 閆曙光 常占杰
1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 (陜西 咸陽(yáng), 712000) 2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肝病科
常占杰教授是陜西省名中醫(yī),陜西省第四、第五、第六批及全國(guó)第六批老中醫(yī)藥專(zhuān)家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師,從事中西醫(yī)診治肝膽病40余年,在慢性肝病的診治中善用劉寄奴,靈活配伍,臨床療效顯著。
劉寄奴又稱(chēng)為六月雪、金寄奴、烏藤菜,始載于《新修本草》,入心、肝、脾經(jīng),性溫而善行走,通行上下經(jīng)絡(luò),具有散瘀止血、破血通經(jīng)、消食化積之功[1]。《本草經(jīng)疏》記載:“劉寄奴草,其味苦,其氣溫,揉之有香氣,故應(yīng)兼辛??嗄芙迪?,辛溫通行,血得熱則行,故能主破血下脹”。劉寄奴為破血之仙劑[2],《玉楸藥解》言其:“活血行瘀,化癥破結(jié),善行瘀血”[3]。劉寄奴在肝病方面的獨(dú)特效用歷代文獻(xiàn)均有記載。《本草求真》載劉寄奴“專(zhuān)入肝經(jīng)”,長(zhǎng)于破肝經(jīng)瘀血,舒通肝絡(luò),通經(jīng)止痛[4]?!侗静輩R》:“劉寄奴,散郁輔辛香之劑,通經(jīng)佐破血之方,疏肝解郁而不耗元?dú)?,活血散瘀而不傷正氣”[5]。疏肝則肝氣得通,活血?jiǎng)t瘀血自除,通經(jīng)則胸脅脹滿(mǎn)疼痛以解。《日華子本草》中記載劉寄奴可療“心腹痛、下氣、水脹、血?dú)?、通?jīng)脈、散癥結(jié)”,為治療肝病之良藥[6]。《雷公炮炙論》記載劉寄奴可治療食積、疳積、癥瘕等癥,具有健脾疏肝、活血化瘀、消積止痛的功效[7]。劉寄奴治療慢性肝病臨床已有應(yīng)用,顧丕榮[8]在治療慢性肝病時(shí)擅長(zhǎng)“因病以選藥”,指出慢性肝病若屬邪瘀互結(jié)者可加劉寄奴以逐瘀祛邪。楊玉新[9]使用劉寄奴治療肝硬化腹水,認(rèn)為劉寄奴苦泄溫通,善于行散,破血通經(jīng),治療肝硬化腹水瘀血證可發(fā)揮其獨(dú)特的療效。王琳瑛[10]重用劉寄奴60 g治療淤膽型肝炎,化瘀退黃,療效滿(mǎn)意。常教授認(rèn)為劉寄奴為治血之上品,其性善走,專(zhuān)入血分,靈活配伍,驗(yàn)之臨床,屢屢得心應(yīng)手。筆者有幸跟師學(xué)習(xí),總結(jié)常教授使用劉寄奴經(jīng)驗(yàn)如下。
1.1 化瘀退黃治療膽汁淤積性肝病 《金匱要略》中載:“黃家所得,從濕得之”、“脾色必黃,瘀熱以行”,指出黃疸病的病因與濕熱、瘀血有關(guān),并提出“但利其小便”的治療原則。常教授認(rèn)為黃疸初起,濕熱侵襲血分,濕遏熱伏,血行不暢,瘀久化熱,漸成瘀熱互結(jié)。濕熱郁積,焦著難化,濕熱纏綿,損傷經(jīng)絡(luò),氣血凝滯,日久成瘀,故論其根本當(dāng)以濕邪內(nèi)蘊(yùn)為主,瘀血阻滯為從。關(guān)幼波指出:“黃疸在治療上清利宜重,偏于治血,應(yīng)當(dāng)著重清除瘀血,采用活血化瘀的藥物可通脈逐瘀,疏經(jīng)通絡(luò),以達(dá)到化瘀退黃的目的”[11]。針對(duì)黃疸的病機(jī),常教授臨床中分三期診治,善用降黃合劑系列方藥[12],在辨證施治的基礎(chǔ)上重用劉寄奴。濕熱偏重者劉寄奴15~60 g,配伍虎杖、大黃等苦泄之品,虎杖具有利濕退黃、清熱解毒、化瘀止痛之功,大黃逐瘀通經(jīng)、涼血解毒,與劉寄奴同用可蕩滌中焦?jié)駸?,化瘀血,利膽退黃。茵陳為治黃要藥,性苦微寒,清利濕熱,利膽退黃,與劉寄奴配伍可清利濕熱,化瘀退黃。脾虛夾濕者以健脾利濕之品配伍劉寄奴,用藥如茯苓、白術(shù)、炒薏苡仁等,滲利濕邪從小便而出,其中白術(shù)為“脾臟補(bǔ)氣之第一要藥也”,與劉寄奴配伍以健脾利濕、化瘀退黃。脾虛濕濁壅滯者,以健脾益氣、燥濕祛邪之品配伍溫性散行的劉寄奴,如黨參健脾益氣,陳皮、蒼術(shù)、枳實(shí)燥濕理氣和胃,與劉寄奴配伍可健脾化瘀,祛濕通絡(luò),和胃化濁。瘀毒較重者劉寄奴可用至60 g,配伍丹參、赤芍等活血化瘀,解毒退黃;瘀毒積聚,損傷正氣,則佐以黃芪、白術(shù)共建健脾益氣、化瘀排毒之功。疲乏、不欲飲食者,加黨參、黃芪以振奮中焦,恢復(fù)胃氣。劉寄奴、生山楂、雞內(nèi)金三藥活血散瘀,而無(wú)傷正之弊,兼有開(kāi)胃、利水之利[13],功效相近,相輔相成。治實(shí)當(dāng)顧虛,補(bǔ)虛勿忘實(shí),在黃疸病的治療上除祛邪化瘀外,也當(dāng)重視顧護(hù)脾胃,扶助正氣,遵循“治病必求于本”的原則,扶正固本,調(diào)補(bǔ)中焦。
1.2 祛瘀消積治療脂肪性肝病 脂肪性肝病患者多因酒食不節(jié),饑飽失宜,飲食偏嗜,或久病體虛,導(dǎo)致肝失疏泄、脾胃受損、運(yùn)化失健,“濕”“痰”“瘀”積于肝體所致。脾胃為后天之本,氣血生化之源,脾胃虛弱則氣血乏源,無(wú)力濡養(yǎng)全身,濕濁內(nèi)蘊(yùn),痰因虛生,阻滯中焦氣機(jī),以致肝氣不疏,肝血不足,虧耗過(guò)度,久則及腎。常教授認(rèn)為本病以正虛為本,痰濁血瘀為標(biāo),提出健脾泄痰法治療脂肪性肝病[14],并創(chuàng)立消木丹方,其中劉寄奴用至10~30 g,氣味芳香,既有醒脾開(kāi)胃之效,又有消食化積之功,兼可活血化瘀。劉寄奴與姜黃味苦性溫,溫藥可助陽(yáng)散寒,破血通經(jīng),相須為用可滌痰逐瘀。澤瀉為治療脂肪性肝病之良藥,利水滲濕,化濁降脂。決明子與劉寄奴均可疏肝,前者更有利水的作用。體內(nèi)飲食積聚者,劉寄奴與雞內(nèi)金配伍可消食化積,健脾理氣,近代名醫(yī)張錫純認(rèn)為:“無(wú)論臟腑何處有積,雞內(nèi)金皆能消之”。
1.3 逐瘀通絡(luò)治療肝硬化 《不居集》指出:“積瘀凝滯,不問(wèn)何經(jīng),總屬于肝,蓋肝主血也。故凡敗血積聚,從其所屬,必歸于肝,故見(jiàn)脅肋小腹脹痛者,皆肝經(jīng)之道也”。常教授認(rèn)為從瘀論治為肝纖維化、肝硬化治療的重要途徑[15],治療當(dāng)以活血化瘀為主,配以扶正、化濕、祛濁等法,自擬柔木丹顆粒方,益氣化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)。方中運(yùn)用劉寄奴15 g~30 g,其一,取其苦泄溫通,善于行散,活血通經(jīng),散瘀排毒;其二,劉寄奴可健脾運(yùn)脾,脾胃為氣血生化之源,脾氣健運(yùn),則臟腑得以充養(yǎng),正氣充足,可抵御邪毒,臨床中需靈活配伍使用。肝硬化證屬肝絡(luò)瘀滯者,治以益氣化瘀,行氣散結(jié),鱉甲軟堅(jiān)散結(jié),與劉寄奴配伍可消痞散結(jié),亦可與姜黃同用,行氣活血。劉寄奴、鱉甲、姜黃配伍使用,可針對(duì)肝硬化的瘀血病機(jī),是常教授臨床常用的角藥。瘀毒久積,以致肝氣郁結(jié),經(jīng)絡(luò)瘀阻,劉寄奴可與川芎配伍,活血行氣,散瘀止痛,緩解肝區(qū)疼痛癥狀;柴胡歸肝經(jīng),李東垣言其“可散諸經(jīng)血結(jié)氣聚”,與劉寄奴配伍可疏肝行氣,散結(jié)通絡(luò)。肝硬化腹水(鼓脹)屬水瘀互結(jié)者,治以健脾利水,化瘀祛濕,治療以茯苓、澤蘭與劉寄奴同用,可健脾益氣,化濕祛邪,利水消脹;白術(shù)走氣分而健脾助運(yùn),劉寄奴走血分以化瘀通絡(luò),白術(shù)配劉寄奴健脾化瘀,通脈活血,活血而不傷正[16];納差食少、食入不化者用劉寄奴與雞內(nèi)金配伍,既可健脾消積又可排毒化瘀。
1.4 清瘀排毒治療肝癌 《醫(yī)宗必讀》言:“積之成也,正氣不足而后邪氣踞之”,久病必虛,損傷肝絡(luò),虛損生積;久病必瘀,肝脾失司,精血乏源。“虛”“積”“毒”“瘀”相互作用,虛積互生[17],毒瘀交阻,臟腑功能衰退,疾病進(jìn)展為肝癌。常教授認(rèn)為本病病位雖在肝,但起于脾胃。肝脾兩臟在病理上密切相關(guān),“實(shí)脾則肝自愈,此治肝補(bǔ)脾之要妙也”(《金匱要略》),因而提出“肝病治脾和肝脾同治”的理念[18,19]。常教授提出了益脾養(yǎng)肝法治療肝癌,自擬益脾養(yǎng)肝方[20]。肝癌脅肋部疼痛者,方中加劉寄奴30 g,劉寄奴歸肝脾經(jīng),味苦性溫,既可針對(duì)本病“虛”“積”“毒”的病機(jī),又可益脾養(yǎng)肝、活血消積、解毒散結(jié)。針對(duì)“虛”,采用黨參、白術(shù)、劉寄奴配伍以健運(yùn)脾胃,益氣養(yǎng)血,顧護(hù)后天之本,熟地、枸杞補(bǔ)益肝腎、養(yǎng)血生精;針對(duì)“積”,劉寄奴與姜黃、鱉甲、郁金行氣化瘀、軟堅(jiān)消積;針對(duì)“毒”,劉寄奴苦降,可祛濕利膽,化瘀排毒,白花蛇舌草、半枝蓮可清熱解毒,散瘀止痛。劉寄奴與茵陳配伍是常教授治療肝癌黃疸的常用藥對(duì)[20],劉寄奴活血逐瘀,祛濕消積,茵陳清熱化濕,清利肝膽,二者相配,清熱祛濕,逐瘀通經(jīng),排毒消積,用于肝癌濕熱瘀毒阻滯,身目黃染者。常教授認(rèn)為瘀血、毒邪為積,肝脾虛損,故而使用劉寄奴既可起到活血散瘀,排毒消積之效,又可與扶正固本之品同用以益氣養(yǎng)血。本品補(bǔ)虛、消積、排毒,針對(duì)病機(jī),直達(dá)臟腑,祛瘀不傷正,補(bǔ)虛不留邪。國(guó)醫(yī)大師劉尚義治療肝癌用藥經(jīng)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)劉寄奴的使用頻率較高,主要取其清熱利濕、活血化瘀的功效[21]。姚昌曄等[22]自擬的“清解開(kāi)郁散”治療原發(fā)性肝癌,對(duì)減輕患者癥狀,提高中晚期肝癌患者生活質(zhì)量,延長(zhǎng)生存時(shí)間具有較好作用,方中劉寄奴為主要藥物。
劉寄奴本無(wú)毒,歷代本草均未言及劉寄奴毒性,然藥有個(gè)性之專(zhuān)長(zhǎng),有利必有弊。關(guān)于劉寄奴的使用禁忌,《神農(nóng)本草經(jīng)疏》曾記載:“病人氣血虛,脾胃弱,易作泄者勿服”[23]。劉寄奴味苦,性擅破泄下行,氣血虛弱者單服或過(guò)服易耗氣動(dòng)血,不利于疾病轉(zhuǎn)愈。常占杰教授認(rèn)為方有合群之妙用,用藥如用兵,臨證當(dāng)靈活配伍,以彼之長(zhǎng)補(bǔ)己之短。氣血兩虛兼血瘀者,臨床表現(xiàn)多為面色暗滯,倦怠無(wú)力,少氣懶言,胸脅或其他部位疼痛加刺,痛處固定不移、拒按,舌淡暗或有紫斑,脈澀。對(duì)于此證,劉寄奴并非絕對(duì)禁忌,治療時(shí)須減少用量,同時(shí)佐以黨參、黃芪、茯苓、白術(shù)等益氣扶正健脾之品,可達(dá)益氣化瘀,健脾扶正之效。
2020年12月16日初診。主訴:反復(fù)身目尿黃6年,再發(fā)1周?;颊?014年6月無(wú)誘因出現(xiàn)低熱,身目尿黃,就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院,診斷為“慢性乙型病毒性肝炎”,給予保肝、退黃等對(duì)癥處理后出院,口服恩替卡韋分散片抗病毒治療,0.5 mg,1次/d。2015年自行停用恩替卡韋分散片,3個(gè)月后患者出現(xiàn)身目黃染、乏力、納差,于我院“保肝、退黃”等對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)出院。其后間斷于我院門(mén)診就診,口服中藥治療,療效尚可。1周前患者因過(guò)度勞累后出現(xiàn)身目尿黃,伴乏力。就診癥見(jiàn):身目尿黃,色澤不鮮,乏力,納差,口中味淡,偶感惡心,未吐,無(wú)腹脹、腹痛,夜休尚可,大便質(zhì)稀,2~3次/d。查體:神志清,精神差,全身皮膚黏膜黃染,其色晦暗,口唇紫暗,未見(jiàn)蜘蛛痣,可見(jiàn)肝掌,鞏膜黃染,肝區(qū)叩擊痛(+),全腹無(wú)壓痛、反跳痛及肌緊張,肝脾肋下未及,雙下肢無(wú)水腫。舌質(zhì)淡紅,舌邊瘀點(diǎn),苔白膩,脈濡緩。上腹部MRI:肝臟彌漫性病變,膽囊壁水腫樣改變,脾輕度大。肝功能:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)44 U/L,天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)36 U/L,谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶(γ-GT)102 U/L,堿性磷酸酶(ALP)93 U/L,白蛋白(ALB)41.4 g/L,球蛋白(GLO)33.1 g/L,白球比(A/G)1.3,總膽紅素(TBil)107.3 mol/L,直接膽紅素(DBil)88.8 μmol/L,間接膽紅素(IBil)18.5 μmol/L,總膽汁酸(TBA)78.5 μmol/L。凝血:血漿凝血酶原時(shí)間測(cè)定(PT)15.4 s,凝血酶原比值(1.38),部分活化凝血酶時(shí)間(APTT)20.5 s。乙型肝炎五項(xiàng):HBsAg(+)124.8 IU/ml,HBeAb(+)102.5 S/CO,HBcAb(+)4.91 COI。HBV DNA:6.64×105IU/ml,甲胎蛋白(AFP)45.3 ng/ml,HAV-gG(-),HEV-IgM(-)、IgG(-),自身免疫性肝病四項(xiàng)(-)。西醫(yī)診斷:病毒性肝炎 乙型 慢性 中度;中醫(yī)診斷:黃疸(脾虛濕阻瘀毒型)。治以健脾利濕、排毒散瘀為法,方選降黃合劑Ⅱ號(hào)加減,一診方藥如下:茵陳、粉葛、炒白術(shù)、茯苓、丹參各20 g,黨參、生山楂、炒麥芽各15 g,升麻8 g,劉寄奴30 g,陳皮10 g,桂枝6 g。6劑,水煎后分兩次溫服,150 ml/次。
12月23日二診:服藥后惡心感消失,乏力緩解,便溏較前改善,納食仍較差。皮膚黃染基本消失,尿黃減輕,鞏膜中度黃染,舌質(zhì)淡紅,舌邊瘀點(diǎn),苔白膩,脈濡緩。肝功能: TBil 78.8 μmol/L,DBil 61.2 μmol/L,IBil 17.6 μmol/L,總膽汁酸(TBA)43.5 μmol/L。其余各項(xiàng)未見(jiàn)異常?;颊呔貌∑⑽柑澨?,氣血乏源,故見(jiàn)納差,乏力等癥,舌淡脈濡緩提示脾胃虛弱。故上方加炙黃芪20 g補(bǔ)益中焦,茵陳苦寒易傷脾胃,故減少茵陳用量。方藥:炙黃芪、茯苓、丹參各20 g,黨參、粉葛、生山楂、炒麥芽各15 g,炒白術(shù)12 g,劉寄奴30 g,茵陳10 g,升麻3 g,桂枝6 g。6劑,煎服法同前。
12月30日三診:患者飲食知味,納差、乏力明顯改善,二便正常。皮膚、小便黃染均恢復(fù)正常,鞏膜仍有輕度黃染。舌質(zhì)淡紅,舌邊瘀點(diǎn),苔白微膩,脈緩。常教授認(rèn)為久病必瘀,此為脾陽(yáng)受損,瘀血內(nèi)阻,肝脾氣機(jī)不暢,故給予大劑量劉寄奴和黃芪調(diào)治。方藥:劉寄奴50 g,炙黃芪30 g,黨參10 g,茯苓15 g,炒白術(shù)20 g,丹參12 g,粉葛10 g,桂枝6 g。10劑后復(fù)查肝功能無(wú)明顯異常,患者無(wú)明顯自覺(jué)癥狀,鞏膜黃染亦消退,療效滿(mǎn)意。
按語(yǔ):本案患者慢性乙型病毒性肝炎6年,感受濕熱毒邪,內(nèi)蘊(yùn)中焦,郁瘀在里,不得泄越,入于血分,膽汁外溢而發(fā)為黃疸,過(guò)度勞累、感受外邪等誘因,導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作。久病多虛,氣血乏源,以致氣血不足,出現(xiàn)神疲乏力;邪伏于里,濕阻中焦,脾胃虛弱,則納差,惡心,口中味淡;濕邪內(nèi)阻,脾胃虛損,故見(jiàn)大便稀溏;濕熱毒邪侵及血分,邪毒瘀結(jié)血脈,以致血行不暢,氣血瘀滯,出現(xiàn)肝區(qū)疼痛,口唇紫暗,舌邊瘀點(diǎn),舌脈符合脾虛濕阻瘀毒之象。降黃合劑系列方是常占杰教授多年臨床實(shí)踐所總結(jié)出治療黃疸的經(jīng)驗(yàn)方,其中降黃合劑Ⅱ號(hào)方適用于由“虛”“毒”“瘀”引發(fā)的黃疸,其中黨參、茯苓、白術(shù)可健脾運(yùn)脾,益氣扶正。丹參、劉寄奴活血化瘀排毒。茵陳善清利濕熱。升麻、粉葛升舉中焦清陽(yáng)之氣。桂枝甘溫,溫通經(jīng)脈,助陽(yáng)化氣,防苦寒?dāng)∥竅24]。麥芽、山楂消食健脾,調(diào)補(bǔ)中焦,恢復(fù)胃氣?!杜R證指南醫(yī)案》記載“氣血不行則發(fā)黃”,患者久病反復(fù)發(fā)作,瘀血積滯,舌脈一派血瘀之象,正所謂“重劑起沉疴”,本案運(yùn)用重劑劉寄奴,配伍丹參活血化瘀,通絡(luò)排毒,又可與茯苓、白術(shù)等配伍以健脾運(yùn)脾,恢復(fù)正氣。所謂“正氣存內(nèi),邪不可干”,立足于根本,表里同治,氣血并補(bǔ),逐余邪,復(fù)正氣,整體審察,診法合參,病證結(jié)合,方可取得滿(mǎn)意的療效。
慢性肝病是由“濕、毒、痰、瘀”等綜合而復(fù)雜的病機(jī)所致,多種病機(jī)交織纏綿。《素問(wèn)·至真要大論》:“謹(jǐn)守病機(jī),各司其屬,有者求之,無(wú)者求之”,時(shí)時(shí)以病機(jī)為念,補(bǔ)虛瀉實(shí)。常教授治療慢性肝病始終遵循肝脾同治,以顧護(hù)中焦為要,扶正兼顧祛邪,邪去以達(dá)正安。