陳楠, 王洪亮, 張東, 謝偉昌 (指導(dǎo):黃彬)
(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院,廣東深圳 518033;2.深圳市中醫(yī)院,廣東深圳 518033)
慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是指胃黏膜受多種因素持久刺激導(dǎo)致固有腺體萎縮,或伴有腸上皮化生、異型增生等病理改變的慢性胃炎,CAG已成為胃癌的高危因素[1]。CAG以上腹部脹滿或痛、消化不良、反酸、噯氣、惡心等消化系統(tǒng)的癥狀為主要表現(xiàn),病情常反復(fù)遷延。目前西醫(yī)對CAG 多采用根治幽門螺桿菌(Hp)、抑酸、保護(hù)胃黏膜、補(bǔ)充葉酸等對癥治療,尚無特異性治療。中醫(yī)藥的個(gè)體化治療對緩解CAG 患者癥狀、阻斷甚至逆轉(zhuǎn)炎-癌轉(zhuǎn)變具有獨(dú)特優(yōu)勢[2]。
黃彬教授為廣東省名中醫(yī)、博士研究生導(dǎo)師、深圳市中醫(yī)院脾胃科學(xué)術(shù)帶頭人,從事脾胃病的中醫(yī)診治40 余年,對脾胃病疑難雜癥較有心得。黃彬教授認(rèn)為,CAG 屬虛實(shí)夾雜之證,“正虛”主要是脾氣虛、胃陰虛,“邪實(shí)”主要表現(xiàn)為氣滯、肝郁、血瘀、濕熱和濁毒;病位在胃,與肝、脾、心密切相關(guān)。據(jù)此,黃彬教授提出了辨治CAG 的六大法則?,F(xiàn)將其診治CAG 的臨床經(jīng)驗(yàn)整理如下。
1. 1 補(bǔ)益脾胃固其本根據(jù)CAG 的主要臨床表現(xiàn),可將其歸屬于中醫(yī)的“胃脘痛”“痞滿”“嘈雜”等范疇。CAG 的病位在胃。脾胃虧虛,生化乏源,胃黏膜失養(yǎng)甚至萎縮,則易感染邪毒,可加劇CAG 的病理進(jìn)展[3]。脾胃乃后天之本,黃彬教授受《脾胃論》[4]“內(nèi)傷脾胃,百病由生,補(bǔ)益脾胃,升發(fā)元?dú)狻钡膯⒌希J(rèn)為CAG 的治療首先應(yīng)補(bǔ)益脾胃,以恢復(fù)脾胃本臟功能為本。黃彬教授治療CAG 常采用健脾益氣第一方“四君子湯”為基礎(chǔ)方,加用黃芪,藥簡力專,使脾土旺而不受邪。脾陰不足者予黃精、山藥以實(shí)現(xiàn)氣陰雙補(bǔ);脾胃陽虛者佐干姜、丁香、吳茱萸等溫中散寒之藥。此外,六腑以降為順,胃宜降則和,單用補(bǔ)虛藥易致中焦壅滯,黃彬教授常佐以木香、砂仁、陳皮、枳殼等醒脾理氣藥,使補(bǔ)而不滯。健脾為第一要法,但忌妄補(bǔ)。嶺南為濕熱之地,貪食肥甘厚膩則患者多見痰濕之體,舌苔多厚膩,故黃彬教授強(qiáng)調(diào)“因地制宜”, 重視“清化”之法,常用黃連、厚樸、蒼術(shù)、石菖蒲等燥濕之品,酌用藿香、佩蘭、扁豆花等質(zhì)輕之品以清化濕濁,待舌苔厚膩消散,則采用清補(bǔ)之法,以達(dá)到補(bǔ)而不滯之功。
1.2 肝脾共治氣機(jī)暢中醫(yī)五行學(xué)說中,木土之氣相通,肝主疏泄與脾胃的升降和運(yùn)化功能密切相關(guān)。《金匱要略》[5]言:“見肝之病,知肝傳脾,當(dāng)先實(shí)脾”;《血證論》[6]亦記載:“食氣入胃,全賴肝木之氣以疏泄之,而水谷乃化”。由此可見,肝脾關(guān)系尤為密切。若肝失疏泄,易致氣機(jī)失調(diào),臨床多見膽汁反流,而膽汁反流又易致萎縮性胃炎[7]。現(xiàn)代社會中,人們因生活節(jié)奏快,易產(chǎn)生焦慮、抑郁等情緒。若情志過極,則易導(dǎo)致“怒傷肝”“憂思傷脾”。同時(shí),由于CAG 有癌變可能,CAG 患者心理負(fù)擔(dān)加劇,多伴有焦慮抑郁情緒障礙[8]。故黃彬教授認(rèn)為,情志不暢是CAG 的重要誘因,治宜肝脾共治,如《醫(yī)碥》[9]所言:“木能疏土而脾滯以行”。肝脾共治可運(yùn)用柴胡疏肝散加減。黃彬教授臨證時(shí)喜用入肝經(jīng)的素馨花、佛手、香附、合歡花等疏肝暢志之藥;若肝郁日久化熱,見易怒、口苦、目赤之癥,酌加夏枯草、梔子、黃芩清瀉肝火,兼用石斛、麥冬顧護(hù)胃陰。夜臥則血?dú)w于肝,擁有良好的睡眠,是補(bǔ)養(yǎng)肝之陰血的關(guān)鍵。對伴有睡眠障礙的CAG 患者,黃彬教授常加合歡花、夜交藤、遠(yuǎn)志、龍骨、牡蠣等安神之品,使肝體得養(yǎng),肝氣得舒,則肝脾和諧。
1.3 心胃同調(diào)母子和心與胃僅一膜之隔,兩者在經(jīng)絡(luò)上有共同循行區(qū)域,《靈樞經(jīng)》[10]云:“足陽明之正,上至髀,入于腹里,屬胃,散之脾,上通于心……”。五行相生關(guān)系中,心胃兩臟為母子關(guān)系,胃土得心火溫煦方能腐熟水谷、運(yùn)化萬物,心氣亦借中焦精微而化赤。心主神明,為十二官之首,胃的受納腐熟活動受心神調(diào)控。故心與胃在生理及病理上密切相關(guān),治療時(shí)宜心胃同調(diào)。
CAG 多受情志因素誘發(fā)而加重,且患者多伴有心系神志疾病,故而黃彬教授提出應(yīng)重視心胃相關(guān),治療CAG 在疏肝健脾的同時(shí)輔以調(diào)心安神,協(xié)調(diào)母子關(guān)系,以提高療效。針對CAG 伴有睡眠障礙者,黃彬教授常以酸棗仁湯加味,并根據(jù)患者的氣血陰陽之異而辨證加減:心陽虛者配伍桂甘龍牡湯以溫補(bǔ)心陽、安神定悸;心陰虛者予生地黃、二至丸以滋陰養(yǎng)心;心血虛者予當(dāng)歸、阿膠等養(yǎng)血補(bǔ)心之品;心氣虛則加大黃芪用量以補(bǔ)氣升提,輔以浮小麥、五味子益氣寧心;兼夾痰熱擾神則采用黃連、竹茹、半夏以清心化痰,取黃連溫膽湯之義。
1.4 活血化瘀貫始終CAG 病程日久,則如葉天士[11]所述:“初病氣結(jié)在經(jīng),久病血傷入絡(luò)”。久病入絡(luò)致瘀,或因脾胃虛弱,生化乏源,因虛致血瘀,或是肝木橫逆犯脾,氣滯致血瘀,均說明瘀血是CAG 發(fā)生、發(fā)展過程中的重要病理因素,亦是病理進(jìn)展的核心繼發(fā)因素,故黃彬教授強(qiáng)調(diào)活血化瘀應(yīng)貫穿本病始終。
瘀血不去則新血不生,胃體失養(yǎng),萎而不榮,聚而成積,則胃鏡活檢可發(fā)現(xiàn)胃黏膜萎縮或伴腸上皮化生、異型增生等癌前病變,出現(xiàn)胃脘刺痛、痛處不移、夜間尤甚,舌質(zhì)暗、舌下靜脈曲張、脈細(xì)澀等瘀血阻絡(luò)表現(xiàn)。“舌為胃之鏡”,黃彬教授臨證時(shí)常結(jié)合舌脈辨瘀血之程度,靈活選用活血化瘀藥,輕者予三七、丹參、延胡索,重者酌選三棱、莪術(shù)、乳香、沒藥以破血消癥,后期瘀證明顯可予蟲類藥如地龍、全蝎、蜈蚣等化濁通絡(luò),使胃絡(luò)血行通暢,胃膜復(fù)養(yǎng)。
1.5 宏觀與微觀辨證結(jié)合分期辨治CAG 以病理診斷為確診依據(jù),Hp 感染為CAG 癌變的危險(xiǎn)因素,故胃鏡檢查結(jié)合胃黏膜病理、Hp 檢測等微觀診斷方法對CAG 的診療至關(guān)重要。CAG 從胃黏膜萎縮向腸上皮化生、異型增生轉(zhuǎn)化是動態(tài)的病理演變過程,中醫(yī)證候亦可隨之發(fā)生動態(tài)變化,表現(xiàn)為由實(shí)轉(zhuǎn)虛、由氣及血入絡(luò)的證候演變規(guī)律?;诖耍S彬教授提倡傳統(tǒng)宏觀辨證結(jié)合胃黏膜微觀辨證以更切中病機(jī),精準(zhǔn)用藥,圍繞CAG 的病情進(jìn)展,分初期、中期、后期3個(gè)階段辨治。
初期CAG 患者的病情較輕,以肝胃不和、脾虛氣滯證等氣機(jī)失調(diào)為主。肝胃不和者多伴膽汁反流,胃鏡檢查見黏膜紅白相間、血管透見,胃黏膜病理以輕度萎縮為主,治療以疏肝和胃、條暢中樞為法,代表方可選柴胡疏肝散,可酌加紫蘇梗、旋覆花、木香、半夏等降逆和胃之品,以降為順,減少膽汁反流的刺激。脾虛氣滯證患者胃鏡檢查多見黏膜白相為主、水腫、血管透見征象,癥見胃脘脹悶、不思飲食、納呆,治療以健脾和胃、行氣通滯為法,代表方為四君子湯合四逆散。
中期為CAG 發(fā)展階段,證候由氣及血,出現(xiàn)濕、瘀等病理產(chǎn)物的累積,多見寒熱錯(cuò)雜證。胃鏡下可見黏膜萎縮范圍進(jìn)展,伴紅色小結(jié)節(jié)或紅斑等,胃黏膜病理多見黏膜中重度萎縮或伴有局灶腸上皮化生。脾為陰土,胃為陽土,脾陽易損,多從寒化,胃陰易虧,多從熱化,表現(xiàn)為胃脘痞塞、嘈雜、口干、大便溏薄、饑不欲食等寒熱錯(cuò)雜的證候,治以辛開苦降、平調(diào)寒熱為法,代表方為半夏瀉心湯合左金丸,可配伍夏枯草、浙貝母、牡蠣以軟堅(jiān)散結(jié)治療結(jié)節(jié)樣改變。偏濕熱者多伴有胃黏膜糜爛、潰瘍、Hp 感染,可佐以烏貝散、三七、白及等以愈瘍護(hù)膜,酌加黃連、蒲公英、廣藿香以改善Hp 根植的濕熱微環(huán)境,輔助抗Hp治療[12-14]。
后期多為CAG 的癌前病變期,以胃陰不足、胃絡(luò)瘀阻證多見。氣滯日久化熱傷陰,或脾胃虧虛無以運(yùn)化,濕食痰濁蘊(yùn)久化熱,且久病耗陰,故癥見口干、嘈雜、饑不欲食等陰虛證候,胃鏡檢查多見黏膜重度萎縮,表面粗糙不平,變薄變脆,龜裂樣改變等。針對此期患者,黃彬教授常選用太子參、石斛、麥冬、黃精等涼潤滋陰之品,烏梅、白芍與甘草相伍可酸甘化陰,使胃陰自復(fù)。久病入絡(luò),胃黏膜失養(yǎng)日久,有形之積漸生,出現(xiàn)癌變傾向,胃黏膜病理多見腸上皮化生及異型增生改變,胃鏡下黏膜凹凸不平、顆粒樣結(jié)節(jié)增生,此時(shí)治療需重在化瘀散結(jié)、扶正抗癌。針對以上患者,黃彬教授常在自擬方“消萎化腸方”的基礎(chǔ)上,佐以乳香、沒藥、地龍、全蝎等靈動之品以破血消癥;白花蛇舌草、半枝蓮、藤梨根以解毒抗癌,靈芝扶正抗癌;加大黨參、黃芪用量,以防破血之品耗傷正氣。
消萎化腸方為黃彬教授治療CAG 的基礎(chǔ)方,由四君子湯合化濕行氣、活血止痛之品組成,臨床療效較顯著[15]。該方的藥物組成如下:黃芪20 g,黨參15 g,白術(shù)15 g,茯苓15 g,海螵蛸10 g,醋三棱10 g,蒲公英15 g,醋延胡索10 g,醋莪術(shù)10 g,半枝蓮10 g,白花蛇舌草15 g,麥冬20 g,甘草5 g。方中黃芪擅補(bǔ)氣,《本草經(jīng)解》[16]認(rèn)為黃芪“稟春升少陽之氣……氣味俱升”,取其升陽之用,達(dá)“脾宜升則健”之效;黨參益氣健脾,扶助中焦;白術(shù)健脾燥濕,以絕生痰之源;茯苓入脾經(jīng),能健脾補(bǔ)中,滲泄水濕,使中焦清升濁降;久病入絡(luò),三棱、莪術(shù)活血化瘀之力強(qiáng),與黃芪相配,補(bǔ)破之力相敵,不但氣血不損,亦速化瘀血;海螵蛸、延胡索行氣活血止痛,氣血調(diào)合,胃絡(luò)得以疏通;蒲公英解毒散結(jié),清久病內(nèi)蘊(yùn)之熱毒,改善胃黏膜組織病變;久病傷陰,麥冬既能滋養(yǎng)胃液,亦能助脾散精;半枝蓮、白花蛇舌草清熱解毒抗癌?,F(xiàn)代基礎(chǔ)研究證實(shí),四君子湯可抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲、增殖,不僅可抑制胃癌的非側(cè)群細(xì)胞SGC-7901 的生長,還可誘導(dǎo)致瘤作用較強(qiáng)的側(cè)群細(xì)胞的凋亡[17]。且有研究表明,四君子湯加味可改善胃黏膜上皮酸性微環(huán)境,下調(diào)MCT4和CD147基因的過表達(dá),顯著改善胃癌前病變模型大鼠的胃黏膜上皮組織病變[18]。黃芪具有調(diào)節(jié)免疫、抗癌、抗病毒、促進(jìn)機(jī)體代謝等藥理作用[19],其主要活性成分黃芪皂苷能通過Kras/p53信號通路延緩胃黏膜組織的惡性進(jìn)展[20]。蒲公英、半枝蓮、白花蛇舌草均具有抗炎、抗腫瘤、調(diào)節(jié)胃腸功能的作用[12,21-22],故消萎化腸方對CAG 具有一定的抑制甚至逆轉(zhuǎn)作用。
1. 6 調(diào)理飲食及情志《黃帝內(nèi)經(jīng)》記載了“飲食自倍,脾胃乃傷”,“精神不進(jìn),志意不治,故病不可愈”,可見飲食、情志在疾病調(diào)護(hù)中具有重要作用。黃彬教授認(rèn)為,飲食不節(jié)或不潔、七情過極是CAG 的重要病因。臨證時(shí),黃彬教授在遣方用藥外,必囑咐患者注意飲食、調(diào)暢情志。飲食方面,要三餐規(guī)律、饑飽適中,避免食用腌制、燒烤、辛辣刺激、濃茶、咖啡、冷飲等刺激性食物,戒煙酒;情志方面,盡量消除患者對病情的疑慮,幫助患者建立治療信心,指導(dǎo)患者通過體育鍛煉、音樂療法等學(xué)會自我調(diào)節(jié)壓力。
患者李某,男,61 歲,因“胃脘部脹悶疼痛間作6 年”于2022 年6 月21 日首診?;颊咦栽V平素喜食腌制品,常陣發(fā)性胃脘部脹悶疼痛,空腹時(shí)明顯,每于情志不暢時(shí)加重,伴惡心欲嘔、反酸,間斷口服奧美拉唑腸溶膠囊,癥狀仍反復(fù),近期發(fā)作頻繁,每周發(fā)作5 ~6 次。2022 年5 月19 日于當(dāng)?shù)厝嗣襻t(yī)院行胃鏡檢查,結(jié)果提示:(1)慢性萎縮性胃炎(C3 期);(2)胃Ⅱa 型病變;(3)反流性食管炎(LA-A)。胃鏡檢查Hp 為(+)。胃黏膜病理檢查結(jié)果提示:(胃竇)慢性中度萎縮性胃炎,中度腸上皮化生,局灶腺體低級別上皮內(nèi)瘤變(輕度異型增生)。已行抗Hp 治療??滔掳Y見:胃脘部脹悶疼痛,每周發(fā)作5 ~6 次,空腹時(shí)明顯,伴反酸噯氣,偶有惡心欲嘔,畏寒、盜汗,無燒心,無口干口苦,心煩,眠欠佳,納可;大便成形,每日1 ~2 次,小便調(diào)。舌質(zhì)淡暗,苔白微膩,脈弦細(xì)。腹部查體為陰性。
西醫(yī)診斷:慢性萎縮性胃炎伴低級別上皮內(nèi)瘤變;中醫(yī)診斷:胃脘痛(肝郁脾虛兼瘀毒阻絡(luò)證)。治療以健脾疏肝、化瘀解毒為法,以自擬方消萎化腸方加減。用藥如下:黃芪30 g,黨參15 g,麩炒白術(shù)30 g,茯神15 g,三棱10 g,莪術(shù)10 g,海螵蛸15 g,延胡索15 g,浙貝母15 g,蒲公英15 g,半枝蓮10 g,白花蛇舌草15 g,夏枯草15g,柴胡10 g,枳實(shí)10 g,合歡花15 g,佛手15 g,甘草5 g。14 劑,每日1 劑,水煎,每劑煎煮兩次,每次煎取藥汁約250 mL,兩次煎煮的藥液混合后分兩次于早晚飯后溫服。并囑患者清淡飲食,忌腌制品,保持心情舒暢。
2022 年7 月5 日二診?;颊咴V胃脘部脹痛緩解,每周發(fā)作3 ~4 次,反酸好轉(zhuǎn),畏寒改善,自訴咽喉異物感,咯少量白色黏稠痰,眠仍差,大便稍干結(jié),舌淡暗,苔白而舌根苔膩,脈弦細(xì)。處方將初診方的黨參、白術(shù)分別改用太子參15 g、蒼術(shù)15 g,并加法半夏10 g、厚樸10 g、百合20 g。續(xù)服14劑,每日1劑,煎服法同前。
2022 年7 月19 日三診。胃脘部脹悶、咽喉異物感均減輕,偶有胃脘部刺痛,每周1 ~2 次,無反酸,眠改善,舌淡略暗,苔薄白,脈細(xì)。予二診方去海螵蛸,易蒼術(shù)為炒白術(shù)15 g,加雞內(nèi)金15 g。續(xù)服14劑,每日1劑,煎服法同前。
之后患者規(guī)律隨診,臨證時(shí)隨癥加減治療6個(gè)月余。2023 年1 月31 日復(fù)查胃鏡,結(jié)果示:慢性萎縮性胃炎(C1 期);胃鏡Hp(-)。胃黏膜病理檢查結(jié)果示:(胃竇)輕度萎縮性胃炎,伴輕度腸上皮化生?;颊呶鸽洳棵浲窗Y狀基本消除,偶有飽餐后腹脹。囑患者少食多餐,保持情緒舒暢。
按:該病案患者因平素喜食腌制品,損傷脾胃,又因久病難愈,恐癌變心理,存在肝郁之征;久病入絡(luò),加之外感邪毒(Hp 感染)與瘀血互結(jié),瘀毒損絡(luò),胃絡(luò)失養(yǎng),發(fā)為本病。病性屬虛實(shí)夾雜?;颊咚伢w脾胃虛弱,肝氣橫逆犯脾,氣機(jī)升降失司,胃氣上逆,不通則痛,故出現(xiàn)胃脘部脹悶、反酸噯氣、惡心欲嘔等胃氣不降的癥候;久病瘀毒互結(jié),出現(xiàn)胃脘部刺痛、舌暗等癥狀。黃彬教授治療CAG 以標(biāo)本兼治為原則,以抑木扶土、顧護(hù)脾胃為要,采用自擬方消萎化腸方加減治療。方中四君子湯加黃芪可益氣健脾,以治虛之本,麥冬養(yǎng)胃陰以補(bǔ)其虛;佛手、枳實(shí)和降胃氣,配柴胡降中有升,則土木升降有常;三棱、莪術(shù)破血逐瘀之力強(qiáng),以活血并保護(hù)胃黏膜;蒲公英、浙貝母、夏枯草解毒散結(jié),改善胃黏膜病變;白花蛇舌草、半枝蓮解毒抗癌以攻其實(shí);海螵蛸、延胡索合用行氣活血止痛,海螵蛸尤善于制酸止痛,以治其標(biāo);茯神、合歡花以改善睡眠、調(diào)心安神。標(biāo)本兼治,消補(bǔ)并用,療效凸顯。二診時(shí),患者訴咽喉異物感,胃鏡檢查結(jié)果示反流性食管炎,故配伍針對梅核氣的經(jīng)典名方“半夏厚樸湯”;久病有耗氣傷陰之勢,故將黨參改為太子參,加百合以養(yǎng)陰清心,舌根苔膩,濕邪為患,予蒼術(shù)燥濕。三診時(shí),諸癥明顯改善,基本無反酸癥狀,舌根苔膩消失,效不更方,予去海螵蛸,易蒼術(shù)為炒白術(shù),加雞內(nèi)金以助運(yùn)化,鞏固療效。后隨癥加減治療6個(gè)月余,胃黏膜上皮內(nèi)瘤變得到逆轉(zhuǎn),胃黏膜萎縮、腸上皮化生程度皆減輕。
針對CAG 的臨床治療,黃彬教授提出了補(bǔ)益脾胃固其本、肝脾共治氣機(jī)暢、心胃同調(diào)母子和、活血化瘀貫始終、宏觀與微觀辨證結(jié)合分期辨治、調(diào)理飲食及情志六大辨治法則,常以消萎化腸方為治療慢性萎縮性胃炎的基礎(chǔ)方,在此基礎(chǔ)上酌加化瘀消癥、清熱解毒、益氣養(yǎng)陰之品,不僅可有效抑制胃黏膜萎縮的進(jìn)一步進(jìn)展,甚至可逆轉(zhuǎn)胃黏膜萎縮、腸上皮化生的病理過程。針對脾胃病的辨治,黃彬教授強(qiáng)調(diào),其根本在于助其自復(fù)功用,勿犯虛虛實(shí)實(shí)之戒。