崔可心，趙 燦，劉宏強，張力維

(1.河北北方學院 研究生院，河北 張家口 075000；2.河北北方學院附屬第一醫(yī)院 超聲醫(yī)學科，河北 張家口 075000)

在過去的20年間，中國超重、肥胖率迅速攀升[1]，我國育齡期女性超重、肥胖率分別為25.4%、9.2%[2]。孕前超重、肥胖的孕婦妊娠風險顯著增加，妊娠期糖尿病患病率是正常體重女性的4～9倍，先兆子癇風險增加6～7倍，妊娠高血壓及產(chǎn)后靜脈血栓栓塞發(fā)生率增加4～5倍，剖宮產(chǎn)率、流產(chǎn)率、死產(chǎn)率及早產(chǎn)或抑郁風險明顯增加，巨大兒發(fā)生率、先天畸形、死亡風險亦明顯增加[3]。體質量指數(shù)BMI(body mass index，BMI)[4-5]用以評定肥胖等級，可間接評估人體的脂肪成分，是一項評定人體健康狀況的重要指標，也是近30年來國際上評定超重和肥胖應用最廣泛的指標?！吨袊用穹逝址乐螌＜夜沧R》(2022)[5]根據(jù)中國人群特點，提出消瘦界限為BMI<18.5 kg/m2，正常界限為18.5 kg/m2≤BMI≤23.9 kg/m2，超重界限為24.0 kg/m2≤BMI<28.0 kg/m2，肥胖界限為BMI≥28.0 kg/m2。有研究表明[6-7]孕前BMI過高不僅會影響胎兒正常生長發(fā)育，還會造成不良妊娠結局風險增加，甚至影響子代遠期健康。對孕前超重及肥胖孕婦對子代短期及長期可能造成的影響進行綜述，以期為臨床降低新生兒出生缺陷提供參考，提高我國出生人口身體素質。

1 孕前超重及肥胖與子代神經(jīng)系統(tǒng)的關系

超重及肥胖母親的后代相對于BMI正常孕婦更有可能出現(xiàn)神經(jīng)管缺陷、脊柱裂和無腦畸形[8-10]。母親妊娠前BMI與后代注意力缺陷及多動障礙風險呈正相關[11]。牛艷玲等[12]指出孕婦孕前超重或肥胖可能對其子代的智力發(fā)育造成影響，并導致子代精神相關類疾病的患病風險顯著增加，如抑郁癥、焦慮癥、自閉癥、精神分裂癥等。Monthé-drèze等[13]認為較高的孕前BMI與其子代注意力不集中、自閉癥譜系障礙、發(fā)育遲緩、焦慮行為等有關，可能是由于肥胖引起胰島素和瘦素抵抗，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)介導的突觸可塑性改變，抗氧化微量營養(yǎng)素不足等原因導致，加之肥胖是一種全身性炎癥性疾病，炎癥與肥胖協(xié)同作用，影響后代大腦發(fā)育。郭立麗等[14]研究發(fā)現(xiàn)，孕前肥胖、孕期過度增重可能與原生基質退化及腦血管分水嶺區(qū)調整未能完成有關，可能導致腦室周圍白質發(fā)生缺血、感染，最終造成神經(jīng)發(fā)育后遺癥，引發(fā)兒童神經(jīng)精神發(fā)育異常，孕前肥胖、孕期過度增重是導致兒童神經(jīng)精神發(fā)育異常的獨立高危因素。

2 孕前超重及肥胖與子代循環(huán)系統(tǒng)的關系

超重和肥胖母親生下患有心臟缺陷孩子的風險較體重正常母親增加了2倍[15]。研究表明[16]孕前中度肥胖導致嬰兒左心室流出道缺陷的幾率增加34%(特別是左心發(fā)育不良綜合征)，肺靜脈回流發(fā)生異常的幾率增加2倍；母親嚴重肥胖導致錐形缺陷的幾率增加36%(特別是法洛四聯(lián)癥)，間隔缺損的幾率增加35%(特別是房間隔缺損)、右心室流出道缺損的幾率增加61%(特別是肺動脈瓣狹窄)。Helle等[17]認為母體肥胖可能會損害干細胞的自我更新，并誘導胚胎表觀遺傳改變，從而導致心臟畸形。劉云楠等[18]發(fā)現(xiàn)孕前肥胖會影響胎兒心臟結構及功能，可能是由于孕前肥胖影響子宮內環(huán)境，繼而導致胎兒心肌代謝及心血管循環(huán)受到影響，且孕前肥胖可通過改變胎盤功能及表觀遺傳導致胎兒心肌炎性因子增加，心肌排列紊亂及纖維化，最終改變胎兒心臟功能。Lavie等[19]認為脂肪組織過度增加導致瘦素分泌增多，引發(fā)胰島素抵抗和炎癥反應，會直接引發(fā)心血管不良效應。Perng等[20]認為孕前較重母親所生的孩子整體脂肪和中心脂肪更多，更易發(fā)生胰島素抵抗，脂肪細胞因子失調，血壓升高，心臟病風險增加。

3 孕前超重及肥胖與子代內分泌系統(tǒng)的關系

既往研究發(fā)現(xiàn)[21-22]孕產(chǎn)婦妊娠前BMI較高與子代收縮壓、胰島素、高密度脂蛋白、甘油三酯及膽固醇水平升高相關。此外，孕前或孕早期肥胖孕婦子代患I型糖尿病的風險高于正常孕婦[23-24]。國外一項針對小鼠的研究表明，母體孕期肥胖、哺乳期高脂飲食會導致小鼠活動和進食節(jié)律改變，并在小鼠成年后導致其糖類及脂質代謝異常[25]。另外一項有關小鼠的研究發(fā)現(xiàn)母體肥胖導致后代成年早期的代謝功能障礙，且對年輕成年雄性大鼠后代的胰島素、葡萄糖和脂質代謝及肝轉錄組影響大于雌性[26]。

4 孕前超重及肥胖與子代呼吸系統(tǒng)的關系

孕前母親肥胖或超重顯著增加子代哮喘和喘息發(fā)生風險[27]。劉淑芳等[28]對涉及145 574對母子的22項觀察性研究進行薈萃分析，發(fā)現(xiàn)孕前母親肥胖或超重顯著增加子代哮喘和喘息的發(fā)病風險，其中哮喘發(fā)病風險增加41%、喘息發(fā)病風險增加13%，且子代哮喘和喘息發(fā)病風險隨孕前體重指數(shù)的增加而增加。Papandreou等[29]認為與體重正常的母親相比，孕前母親超重或肥胖顯著增加了兒童哮喘患病率，可能是因為肥胖女性胎盤中基因表達發(fā)生改變，影響了胚胎發(fā)育的子宮內條件。Rizzo等[30]將肥胖確定為一種慢性和低度炎癥狀態(tài)，肥胖驅動的促炎狀態(tài)可能影響胎兒免疫系統(tǒng)發(fā)育，導致子代哮喘和喘息發(fā)病率增加；Fitzsimon等[31]提出母親多樣化的飲食模式可能是導致兒童哮喘的原因，例如，母親在懷孕期間或懷孕前攝入過多高脂肪類食物與子代哮喘或喘息的發(fā)病風險增加有關。

5 孕前超重及肥胖與子代消化系統(tǒng)的關系

腸道菌群會影響人體營養(yǎng)代謝。劉曉峰等[32]發(fā)現(xiàn)孕前母親超重的新生兒出生體重顯著增加，分析認為腸道菌群可能參與了胎兒期消化系統(tǒng)的生長發(fā)育，并可能通過影響胎兒出生后早期腸道菌群定植而影響遠期代謝；研究人員還發(fā)現(xiàn)孕前超重孕婦孕晚期腸道內雙歧桿菌、乳酸桿菌、擬桿菌數(shù)量顯著低于孕前體重正常孕婦，腸球菌、腸桿菌和酵母菌數(shù)量顯著高于孕前體重正常孕婦，而不同孕前體重孕婦的新生兒腸道菌群構成均與其母親相似，可能是孕期母體腸道菌群通過胎盤、羊水、臍血等途徑向胎兒進行了垂直傳播。但Collado等[33]研究發(fā)現(xiàn)，嬰兒1個月大時，母親孕前BMI與子代糞便擬桿菌水平呈負相關，嬰兒6個月大時，母親孕前BMI與子代擬桿菌無關。Stanislawski等[34]研究發(fā)現(xiàn)，雖然孕前超重及肥胖會導致子代腸道微生物群組成發(fā)生改變，但這些變化僅與嬰兒早期腸道微生物群的部分組成差異有關，隨著時間推移，孕前超重及肥胖對嬰兒健康程度的影響及其致病機制需要進一步研究。

6 孕前超重及肥胖與子代泌尿系統(tǒng)的關系

Macumber等[35]研究表明，母體肥胖與后代發(fā)生先天性腎臟和泌尿道異常(congenital anomalies of the kidney and urinary tract，CAKUT)存在正相關，且后代CAKUT患病率隨母體肥胖程度而增加，但母親處于超重狀態(tài)與后代CAKUT發(fā)生率無關。王珊珊等[36]對2014-2017年北京市通州區(qū)婦女孕前超重或肥胖對出生缺陷的影響進行分析，未發(fā)現(xiàn)婦女孕前超重或肥胖對子代泌尿系統(tǒng)有影響。王生蘭等[37]通過單因素分析發(fā)現(xiàn)孕前超重、肥胖對胎兒泌尿系統(tǒng)、生殖器官及其他器官系統(tǒng)缺陷均無明顯影響，與王珊珊觀點基本一致。由此可見，孕前超重及肥胖對子代泌尿系統(tǒng)的影響還有待進一步研究。

7 孕前超重及肥胖與子代運動系統(tǒng)的關系

王生蘭等[37]研究發(fā)現(xiàn)，孕前超重、肥胖會使子代出生缺陷分別增加1.755倍和2.369倍，單因素分析發(fā)現(xiàn)孕前超重、肥胖會增加子代肌肉骨骼系統(tǒng)及循環(huán)系統(tǒng)缺陷的發(fā)病風險。Wylie等[38]發(fā)現(xiàn)孕前母親超重及肥胖時嬰兒運動遲緩發(fā)生率相較孕前體重正常母親升高，運動發(fā)育取決于胎兒期神經(jīng)、肌肉的發(fā)育以及后天環(huán)境的相互作用，孕前超重及肥胖可能導致子宮內炎癥發(fā)生或脂質增加，使子宮內環(huán)境改變并通過氧化應激改變基因表達，使胎兒小腦或大腦中與后天運動發(fā)育有關區(qū)域的神經(jīng)發(fā)育出現(xiàn)異常，最終導致嬰兒運動遲緩。

8 孕前超重及肥胖與子代生殖系統(tǒng)的關系

Arendt等[39]研究發(fā)現(xiàn)，與正常體重母親生育的兒子相比，超重母親所生兒子的不孕幾率增加，未觀察到母親超重與女兒不孕癥的關聯(lián)，可能是因為母親較高的BMI與兒子較低的精液質量存在關聯(lián)，且母親超重及肥胖與兒子尿道下裂及隱睪癥發(fā)生率增加有關。Deardorff等[40]發(fā)現(xiàn)孕前母親高BMI及妊娠期體重增加與女兒月經(jīng)初潮年齡較早有關，但相關機制尚不明確，可能性是較高的孕前BMI與大于胎齡兒的出現(xiàn)有關，而大于胎齡兒的嬰兒更有可能成為超重的女孩，而這些女孩月經(jīng)初潮提前的風險增加。Lawn等[41]研究發(fā)現(xiàn)，母親孕前BMI較高及妊娠期體重過度增加會導致女兒青春期提前，分析原因如下。從遺傳角度來看，孕前超重及肥胖母親自身激素水平較高且會影響女兒的激素水平，導致女兒內分泌發(fā)生改變；從后天環(huán)境來看，共同的家庭環(huán)境因素，如飲食結構等，也可能導致女兒肥胖及激素水平發(fā)生改變，從而影響女兒進入青春期的年齡。

此外，孕前或妊娠早期BMI較高與胎兒死亡、死產(chǎn)、新生兒死亡的風險增加均有關[42-44]，與巨大兒發(fā)生率呈正相關[45]，且母體肥胖可能使后代易患高血壓、2型糖尿病、血脂異常和心臟病，與后代過早死亡[46]等也相關。

綜上，母親孕前超重及肥胖會影響子代身體健康，為提高人口素質，呼吁相關部門開展科學備孕的家庭健康教育，對孕前期及孕期體重管理及營養(yǎng)問題進行指導，重視孕期檢查，盡早發(fā)現(xiàn)胎兒異常，不僅能夠減輕孕婦及其家庭的心理負擔及經(jīng)濟壓力，更是在如今出生人口規(guī)模減少和生育政策漸次寬松背景下實現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育的有利舉措。