高 靜

(河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院病理科，河北 張家口 075100)

子癇前期(PE)指妊娠20周后以血壓升高、蛋白尿為主要臨床特點的高血壓綜合征，其中重度PE是導(dǎo)致妊娠期各種并發(fā)癥的關(guān)鍵因素，威脅胎兒生命[1]。我們擬通過觀察重度PE患者胎盤組織中細胞程序性死亡配體1(programmed cell death ligand 1，PD-L1)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、縫隙連接蛋白43(Cx43)表達水平，探討其與重度PE的相關(guān)性，為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018-01—2019-12月期間河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院產(chǎn)科收治住院的106例重度PE患者臨床資料，作為實驗組，年齡25～49歲，平均(36.36±8.42)歲，納入標準：①均符合重度PE臨床診斷標準[2]；②手術(shù)后病理學(xué)診斷均符合重度PE；③對本研究內(nèi)容知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①合并慢性高血壓、腎病、糖尿病及其他內(nèi)科合并癥者；②合并嚴重全身性疾病者；③臨床及隨訪資料不完整者。選取106例健康體檢孕婦為對照組，年齡20～45歲，平均(34.42±9.15)歲。2組孕婦一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 孕婦分娩后5 min內(nèi)完成胎盤標本采集，去除胎盤底部脫落膜層，取母體面正中間部位1 cm×1 cm×0.6 cm的組織，蒸餾水沖洗后置于10%甲醇中固定，石蠟包埋待檢。注意避開有鈣化、出血、梗死等情況的異常組織。

1.2.2 檢測方法 采用RT-PCR法及免疫組化法檢測胎盤組織中PD-1/PD-L1、VEGF、Cx43水平，通過彩色病理圖像分析系統(tǒng)對染色結(jié)果進行定量分析，分析數(shù)據(jù)。

1.3 妊娠結(jié)局

觀察106例重度子癇前期患者妊娠結(jié)局，不良妊娠結(jié)局包括產(chǎn)后出血、胎盤早剝、早產(chǎn)、新生兒窒息。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

運用SPSS 22.0分析處理數(shù)據(jù)，以率(%)表示計數(shù)資料，行χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 產(chǎn)婦胎盤PD-L1、Cx43及VEGF表達情況

對照組與實驗組產(chǎn)婦胎盤PD-L1、Cx43及VEGF陽性檢出率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表1 產(chǎn)婦胎盤PD-L1、Cx43及VEGF表達情況 n(%)

2.2 實驗組不良結(jié)局產(chǎn)婦PD-L1、Cx43及VEGF表達情況

實驗組產(chǎn)婦106例中不良結(jié)局孕產(chǎn)婦18例，非不良結(jié)局孕產(chǎn)婦88例，兩組胎盤PD-L1、Cx43及VEGF陽性檢出率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

表2 實驗組不良結(jié)局產(chǎn)婦PD-L1、Cx43及VEGF表達情況 n(%)

3 討 論

目前，關(guān)于重度PE的發(fā)病機制尚不明確，現(xiàn)有研究表明其主要分為胎盤形成不良和胎盤氧化應(yīng)激兩個階段。有研究指出，胎盤形成不良時絨毛滋養(yǎng)細胞浸潤不良，導(dǎo)致子宮螺旋小動脈表現(xiàn)出“血管重塑”異常變化，引起血管腔狹窄無法保證胎盤血液氧氣的日常供應(yīng)。胎盤氧化應(yīng)激期間胎盤相關(guān)細胞因子釋放可刺激機體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，并對血管內(nèi)皮造成損傷，發(fā)展為重度PE[3]。

PD-1是一種跨膜蛋白，PD-L1是其主要配體分子，參與IFN-γ的誘導(dǎo)，廣泛分布于造血細胞和腫瘤細胞中，與配體結(jié)合后可抑制機體免疫反應(yīng)，有效控制機體炎癥反應(yīng)，在多種腫瘤細胞中均有表達，被視為機體炎癥反應(yīng)非常重要的蛋白分子[4]。Cx43是啟動子宮平滑肌收縮作用的重要蛋白，急劇增加時可提供低電阻位點，促進子宮肌層傳導(dǎo)分娩反應(yīng)，加強子宮收縮[5-6]，Cx43異常改變可影響其傳導(dǎo)作用，不利于分娩進程。胎盤絨毛滋養(yǎng)細胞、子宮蛻膜、胎盤血管腔內(nèi)皮細胞及血管壁平滑肌組織都有VEGF高表達，證實VEGF參與了以上部位血管的形成。有研究表明，產(chǎn)婦胎盤組織異常改變與VEGF表達降低密切相關(guān)，PE孕婦胎盤VEGF水平明顯低于正常孕婦[7]。本研究結(jié)果表明，實驗組產(chǎn)婦胎盤組織PD-L1、Cx43及VEGF陽性檢出率低于對照組(P<0.05)。不良結(jié)局組產(chǎn)婦胎盤PD-L1、Cx43及VEGF陽性率低于非不良結(jié)局組，提示胎盤PD-L1、Cx43及VEGF水平與重度PE可能具有相關(guān)性。

通過探討胎盤PD-L1、Cx43及VEGF表達水與重度子癇前期的相關(guān)性，分別從免疫學(xué)發(fā)病機理及血管內(nèi)皮損傷等方面探究其在重度子癇前期發(fā)生發(fā)展中的作用及意義，為在更深層次水平上研究重度子癇前期的發(fā)病機制、臨床防治策略、初篩指標及靶向治療提供參考。