章曉紅,李 洋,鄭 薇
1.電子科技大學(xué) 醫(yī)學(xué)院(成都 611731);2.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院 急診科(成都 610072);3.成都中醫(yī)藥大學(xué)(成都 610075)
急性心力衰竭(acute heart failure,AHF),簡稱急性心衰,是指繼發(fā)于心臟結(jié)構(gòu)和(或)功能異常而迅速發(fā)生或惡化的癥狀和體征,并伴有血漿利鈉肽水平的升高。AHF 多為慢性心衰失代償(acute decompensated heart failure,ADHF),約占70%。其次為新發(fā)的AHF(左心或右心衰竭)。近年來,全球流行AHF。美國每年有100 多萬人,世界各地則有數(shù)百萬人因?yàn)锳HF 急診入院。與慢性心衰出院后再入院率得到控制的態(tài)勢(shì)不同,AHF 急診就診率呈現(xiàn)出快速增長態(tài)勢(shì),其中,新發(fā)AHF 死亡率、再就診率高,帶來巨大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)[1]。
與近年來慢性心衰患者診療管理方面取得的顯著進(jìn)展相比,國內(nèi)外針對(duì)AHF 的急診救治均停留在經(jīng)驗(yàn)治療層面,未能形成系統(tǒng)全面的救治指南。歐洲心臟病學(xué)會(huì)(European Society of Cardiology,ESC)2021 年心力衰竭指南是迄今為止最全面的ESC文件覆蓋心力衰竭[2-3];然而,AHF 這一部分仍然相對(duì)過于簡潔。2022年8 月,中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)協(xié)同中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)等組織專家發(fā)布了《急性心力衰竭中國急診管理指南(2022)》,下文簡稱指南2022[4]。該指南首次提出了分階段治療:急診早期對(duì)于AHF“主張救命-治病-糾正病理生理”的臨床思維和工作方法;病情趨于穩(wěn)定后建議“藥物轉(zhuǎn)換-出院-隨訪”等全程化管理的建議[5-6]。新近,2023 ESC《2021 急性和慢性心力衰竭診斷和治療指南更新》,下文簡稱指南2023,又有兩項(xiàng)AHF相關(guān)的重要更新,鼓勵(lì)對(duì)病情已穩(wěn)定,即將出院的AHF患者采取強(qiáng)化指南藥物治療方案,并在出院后6 周內(nèi)進(jìn)行密切隨訪[7]。兩個(gè)指南為AHF急診治療和長期管理如何做到生命支持與全程管理的完美結(jié)合,提供了有價(jià)值的借鑒,未來AHF急診體系呼之欲出。本文在此基礎(chǔ)上,結(jié)合急性心衰診療最新證據(jù),強(qiáng)調(diào)以疑似心衰為導(dǎo)向,進(jìn)行循環(huán)和/或呼吸評(píng)估與支持的同時(shí),經(jīng)由臨床和輔助檢查確診AHF,最終確定病因診斷,進(jìn)而實(shí)施AHF個(gè)性化全程管理。
AHF 是一種極其兇險(xiǎn)的心血管急危重癥,若沒有及時(shí)規(guī)范的治療,患者在短時(shí)間內(nèi)可迅速出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸衰竭、心源性休克。其中,AHF并發(fā)心源性休克患者雖不足5%,但其6 個(gè)月院內(nèi)病死率比不伴有休克的AHF 患者高約10 倍,即40%~50%[8]。因此,指南明確建議急診醫(yī)生首次醫(yī)療接觸疑似AHF 患者時(shí),首要措施是緊急評(píng)估循環(huán)、呼吸(包括氣道)和意識(shí)狀態(tài),立即無創(chuàng)監(jiān)測(cè)脈搏、血氧飽和度(SpO2)等,給予必要的支持治療。這一策略突顯了急診初步評(píng)估和緊急處置呼吸困難與心源性休克的重要性,從而最大限度減少AHF患者死亡。
AHF病因隱匿、臨床多非特異性表現(xiàn),治療要求急迫,是急診實(shí)踐中主要的診斷和治療挑戰(zhàn)之一。
1.1.1 疑似AHF AHF 的最初診斷(疑診)大多是以呼吸困難為突出臨床表現(xiàn)開始的。指南建議既往有心血管疾病史、新發(fā)生或惡化的心衰癥狀和體征,均應(yīng)進(jìn)行血漿利鈉肽(B-type natriuretic peptides,BNP)和/或NT-proBNP 檢測(cè),以期快速診斷AHF。兩者診斷AHF的界值分別為:BNP>400 pg/mL;NT-proBNP需參考年齡因素,50 歲以下>450 pg/mL、50~ 75 歲>900 pg/mL、75歲以上>1 800 pg/mL,腎功能不全[腎小球?yàn)V過率<60 mL/(min·1.73 m2)]時(shí)應(yīng)>1 200 pg/mL;BNP 敏感度較高,陰性預(yù)測(cè)價(jià)值突出,當(dāng)血BNP<100 pg/mL、NT-proBNP<300 pg/mL,基本可排除AHF。介于診斷和排除標(biāo)準(zhǔn)之間(灰區(qū))的利鈉肽水平應(yīng)基于患者的臨床表現(xiàn)并著重參考心肺超聲等結(jié)果綜合判定。在篩查心力衰竭時(shí),諸如BNP檢測(cè)是至關(guān)重要的,但往往未得到充分利用[9-10]。
1.1.2 疑似AHF 并發(fā)呼吸衰竭的診斷 呼吸衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)是:標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下靜息呼吸空氣時(shí),動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)降低(<60 mmHg),伴或不伴有動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)增高(>50 mmHg)。因此,一旦AHF疑診成立,應(yīng)常規(guī)動(dòng)脈血?dú)夥治觯梢悦鞔_呼吸衰竭診斷。
1.1.3 疑似AHF 并發(fā)心源性休克的診斷 心源性休克(cardiogenic shock,CS)診斷標(biāo)準(zhǔn)是:沒有低血容量存在的情況下,收縮壓<90 mmHg 持續(xù)>30 min 或需要血管收縮藥才能維持收縮壓>90 mmHg;存在肺淤血或左室充盈壓升高(肺毛細(xì)血管楔壓≥18 mmHg),心臟指數(shù)顯著降低[CI ≤2.2 L/(min·m2)];同時(shí)伴有至少一個(gè)組織器官低灌注的表現(xiàn),如意識(shí)改變、皮膚濕冷、少尿、血乳酸升高等。
上述診斷標(biāo)準(zhǔn),在院前與急診室內(nèi)不易快速實(shí)施。指南2022推薦,根據(jù)是否存在肺/體循環(huán)淤血(干濕)和組織器官低灌注(暖冷)的臨床表現(xiàn),快速地將AHF 患者分為四型[10]。如果患者出現(xiàn)低血壓或低灌注跡象,則高度懷疑心源性休克,即干冷或濕冷型心衰。
組織充血和低灌注是AHF并發(fā)終末器官損傷和功能障礙的兩種主要機(jī)制,患者到達(dá)急診時(shí)充血與低灌注與AHF預(yù)后差相關(guān)[11-12],因此,AHF并發(fā)心源性休克是高危型AHF,指南建議通過詳細(xì)詢問病史、體格檢查(頸靜脈充盈征、尿量和四肢灌注),檢查BNP、高敏心肌肌鈣蛋白I/T(high-sensitivity cardiac troponin I/T,hscTn I/T)和心電圖、床旁肺部超聲(B 線)、超聲心動(dòng)圖、有創(chuàng)監(jiān)測(cè)(動(dòng)脈導(dǎo)管、肺動(dòng)脈導(dǎo)管)來幫助診斷。其中,急診盡早(24~ 48 h)行床旁重癥超聲檢查如肺部超聲、超聲心動(dòng)圖檢查,對(duì)于快速鑒別休克是心源性或非心源性原因有重要意義[13],指南2022亦作為IB類推薦。
1.2.1 疑似AHF 并發(fā)呼吸衰竭的緊急處置 若SpO2<90%,應(yīng)及時(shí)給予常規(guī)氧療如鼻導(dǎo)管或面罩吸氧;當(dāng)常規(guī)氧療效果不滿意或呼吸頻率>25 次/min、SpO2<90% 的患者除非禁忌證可盡早使用無創(chuàng)正壓通氣(noninvasive positive pressure ventilation,NIPPV)治療。對(duì)于有NIPPV 適應(yīng)證而又不能良好耐受NIPPV 的輕、中度低氧型呼吸衰竭患者可應(yīng)用經(jīng)鼻高流量濕化氧療(high-flow nasal cannula,HFNC)[14]。經(jīng)積極治療后病情仍繼續(xù)惡化(意識(shí)障礙,呼吸節(jié)律異常,呼吸頻率>35~40次/min或<6~8次/min,自主呼吸微弱或消失,PaCO2進(jìn)行性升高或pH 動(dòng)態(tài)性下降者),不能耐受NIPPV或是存在NIPPV治療禁忌證者,應(yīng)氣管插管,行有創(chuàng)機(jī)械通氣[15]。
1.2.2 疑似AHF 并發(fā)心源性休克的緊急處置 治療AHF 并發(fā)心源性休克首選藥物治療[10,16]。盡管如此,指南2022中,關(guān)于藥物治療心源性休克僅有兩條推薦意見:濕冷型的患者宜選擇去甲腎上腺素、多巴胺和多巴酚丁胺;干冷型患者要考慮是否放置肺動(dòng)脈導(dǎo)管,即在血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)的指導(dǎo)下評(píng)估容量,謹(jǐn)慎擴(kuò)容[4]。如果藥物、擴(kuò)容不能維持未端器官功能時(shí),機(jī)械循環(huán)支持(mechanical circulatory support,MCS)可能是合理的選擇,包括主動(dòng)脈內(nèi)球囊反搏(intra-aortic balloon pump,IABP)、左心室-主動(dòng)脈輔助裝置Impella系統(tǒng)、右心房-肺動(dòng)脈輔助裝置Impella RP 系統(tǒng)和體外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)等。盡管沒有大規(guī)模的實(shí)驗(yàn)證據(jù),從爆發(fā)性心肌炎的臨床實(shí)踐看,以生命支持為依托的藥物、MCS 救治方案使得爆發(fā)性心肌炎患者的死亡率顯著下降。因此,ECMO 等循環(huán)輔助在AMI 合并心源性休克(cardiogenic shock complicating acute myocardial infarction,AMICS)患者的應(yīng)用受到日益重視,避免患者死于休克本身,為成功實(shí)施緊急血運(yùn)重建以及重要器官有效灌注贏得時(shí)間[17]。
緊急處置呼吸衰竭與心源性休克的目的是為AHF患者病因治療贏得時(shí)間,而病因與誘因的篩查是診斷與治療AHF 的根本。以心肌梗死為例,僅使用血管活性藥物治療AMICS,其死亡率高達(dá)70%~ 80%。因此,有適應(yīng)證且有條件時(shí),鼓勵(lì)ECMO支持下心肺復(fù)蘇(extracorporeal membrane oxygenation assisted cardiopulmonary resuscitation,E-CPR)成功后,積極開展早期血運(yùn)重建。AMI心臟驟?;颊咦灾餮h(huán)和神經(jīng)功能恢復(fù)后(格拉斯哥昏迷量表評(píng)分≥8分),也應(yīng)盡快將其轉(zhuǎn)移至心臟導(dǎo)管室行血運(yùn)重建。盡管在再灌注和機(jī)械循環(huán)支持方面取得了進(jìn)展,但急診管理仍存在很大的變數(shù)和不良結(jié)果。急診心臟驟停、胸痛、ECMO 多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的標(biāo)準(zhǔn)化方法可能改善CS結(jié)果[18]。
指南2022 建議對(duì)伴有呼吸衰竭和(或)CS 的AHF患者應(yīng)在循環(huán)和/或呼吸評(píng)估與支持基本穩(wěn)定的同時(shí),盡快采取綜合措施,按照流程(acute coronary syndrome、hypertension emergency、arrhythmia、mechanical cause、pulmonary embolism、infections、tamponade,簡稱CHAMPIT)篩查。與ADHF 相比,新發(fā)AHF 有更高的院內(nèi)病死率,究其原因,新發(fā)AHF 病因多為上述CHAMPIT,因此必須迅速識(shí)別出AHF的致命性病因或促使心功能惡化的一種或多種可逆性因素,并確保首先處置,如高血壓導(dǎo)致AHF患者需要積極擴(kuò)血管、降壓治療;因快速型心律失常或嚴(yán)重的緩慢型心律失常所致AHF 應(yīng)通過藥物或電轉(zhuǎn)復(fù)、臨時(shí)起搏等糾正心律失常;急性肺栓塞并發(fā)AHF 者,應(yīng)給予藥物溶栓、介入或外科取栓治療;急性嚴(yán)重感染并發(fā)經(jīng)驗(yàn)性、降階梯式應(yīng)用抗感染藥物;心包壓塞的急診管理主要是緊急床旁心包穿刺或開窗術(shù)[4]。
值得注意的是,AHF 是一系列急重癥,其病因(誘因)、臨床表現(xiàn)以及診斷、治療和預(yù)后有很大的“異質(zhì)性”。指南2022 雖然提出了CHAMPIT 篩查流程,但如何篩查每一項(xiàng)病因尚未得到充分認(rèn)識(shí);同理,評(píng)估病因的嚴(yán)重程度以及病因的嚴(yán)重程度和癥狀之間的相關(guān)性在AHF 患者中可能是困難的,急需一套系統(tǒng)的理論及完善的實(shí)踐操作來指導(dǎo)規(guī)范治療。全新的《2023 年ESC 急性冠脈綜合征管理指南》首次提出急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)臨床管理的“五步管理法”,或可成為系統(tǒng)篩查方案的典范之一。其管理包括:①疑似ACS患者的初始評(píng)估;②立即考慮有創(chuàng)診療方案:對(duì)于ST 段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者,應(yīng)行直接經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI),癥狀發(fā)作在12 h 以內(nèi)無溶栓禁忌證且無法在確診后2 h以內(nèi)行直接PCI的患者應(yīng)行溶栓治療;對(duì)于極高危非ST段抬高型ACS(non-ST-elevating ACS,NSTEACS)患者,應(yīng)立即行冠脈造影±PCI;對(duì)于高危NSTEACS 患者,應(yīng)考慮早期(<24 h)行造影(根據(jù)最新薈萃分析等結(jié)果,該推薦已從以前的I/A降級(jí)為IIa/A);③立即考慮抗血小板與抗凝治療;④立即考慮血運(yùn)重建;⑤立即考慮二級(jí)預(yù)防[19]。
由于短時(shí)間急診診療僅能“管中窺豹”,因此,指南2022 推薦,疑似心衰患者應(yīng)盡快轉(zhuǎn)送至附近有完備急診科、心內(nèi)科和/或ICU 的大中型醫(yī)院或區(qū)域醫(yī)療中心,或在心衰觀察單元實(shí)施多學(xué)科共同決策與管理。肺超聲可能是監(jiān)測(cè)心源性肺水腫的有效床邊工具,可確定個(gè)體AHF患者的病理生理改變和初始治療后實(shí)現(xiàn)心源性卸荷的程度,建立當(dāng)前最佳實(shí)踐和考慮未來最佳治療地點(diǎn)、處置和決策。根據(jù)AHF 患者的血流動(dòng)力學(xué)特征、病理生理改變[20-21],干暖型AHF患者無需入院即可出院回家,而低灌注(冷)的患者更多地住進(jìn)重癥監(jiān)護(hù)室和老年科。
AHF 的病理生理學(xué)是高度異質(zhì)性的,但AHF 確診僅包括三個(gè)要素:①心衰的病因或誘因;②新發(fā)生或惡化的心衰癥狀和體征;③血漿BNP和/或NT-proBNP升高。對(duì)應(yīng)的,AHF的治療主要是癥狀性的,以降充血藥物為主,致病因素的處理相關(guān)循證證據(jù)尚缺乏。因此,長期以來,AHF急診入院患者,入院早期死亡率顯著上升,隨后呈指數(shù)下降,但總體死亡率仍高于未入院AHF患者[22]。
指南2022 建議采用簡潔的“冷暖濕干”、收縮壓、左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)進(jìn)行AHF分型,便于不同臨床類型AHF采取不同治療方案,避免心衰惡化。但僅限于急診快速評(píng)估病情、指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后。對(duì)于心衰入院患者,根據(jù)血流動(dòng)力學(xué)、器官障礙風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估進(jìn)行心衰分型,可以為AHF患者帶來更精準(zhǔn)的個(gè)體化治療,是實(shí)現(xiàn)AHF降死亡、降低出院后再入院率的唯一途徑。2021 ESC 心衰指南根據(jù)病因和發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、起病速度、血流動(dòng)力學(xué)改變等將急性心衰重新分為了四類,即:ADHF、急性肺水腫、孤立性右心衰、心源性休克,并建立了相應(yīng)診療流程,適用于對(duì)AHF住院患者實(shí)施個(gè)體化治療[23]。
藥物是AHF 首選治療方法。值得注意的是,與慢性心力衰竭多通路改善心血管功能不同,目前AHF 的藥物治療策略是根據(jù)心衰臨床表型選擇具體治療方案,即包括利尿劑、血管擴(kuò)張劑、正性肌力藥及其組合,多是根據(jù)經(jīng)驗(yàn),缺乏強(qiáng)有力的證據(jù)基礎(chǔ)。有研究表明,與常規(guī)治療相比,急診科早期治療包括早期靜脈注射硝酸酯類;誘發(fā)因素的處理,如ACS、感染或房顫;中等劑量靜脈注射利尿劑等,30 d 內(nèi)的生存天數(shù)和出院天數(shù)沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異[24]。提示,需要進(jìn)一步研究來確定AHF的有效藥物治療方法。
利尿劑:充血是AHF的一個(gè)關(guān)鍵病理生理特征,驅(qū)動(dòng)了大多數(shù)AHF 的臨床表現(xiàn),并與不良的生活質(zhì)量和預(yù)后有關(guān)。因此,安全有效的消充血是治療AHF 的一個(gè)重要目標(biāo)。指南2022建議采用早期(治療的最初幾個(gè)小時(shí))利尿治療。在淤血的AHF 患者使用袢利尿劑后的前6 h 每小時(shí)尿量<100~150 mL 和/或2 h 尿鈉含量<50~ 70 mEq,一般提示對(duì)利尿劑反應(yīng)不良,因此,推薦早期評(píng)價(jià)利尿劑反應(yīng),以識(shí)別利尿劑抵抗患者,通過調(diào)整給藥方式、增加劑量、聯(lián)合應(yīng)用利尿劑(如噻嗪類)或其他藥物如高選擇性血管加壓素V2 受體拮抗劑等快速改善利尿效果。ADVOR研究或能為“標(biāo)準(zhǔn)利尿劑治療策略中添加乙酰唑胺以促進(jìn)緩解充血”及“根據(jù)尿液內(nèi)鈉指標(biāo)引導(dǎo)的利尿策略,可以顯著增加AHF患者的24 h尿鈉排泄量”這些結(jié)論提供循證支持,但由于乙酰唑胺對(duì)AHF的任何即時(shí)利尿作用不影響患者的短期或長期臨床病程,因此2023指南更新中未予以任何相關(guān)建議[25-26]。
血管擴(kuò)張劑:高血壓致AHF患者如無低血壓,應(yīng)盡早應(yīng)用血管擴(kuò)張劑(硝酸甘油或硝普鈉)和利尿劑,積極控制血壓。初始治療時(shí)常選擇靜脈用藥,根據(jù)血壓變化等及時(shí)調(diào)整劑量直至癥狀(呼吸困難)緩解或收縮壓降至110 mmHg左右。硝酸鹽、硝普鈉和重組人腦利鈉肽(recombinant human brain natriuretic peptide,rh-BNP)均可能改善早期癥狀,但均沒有強(qiáng)有力的證據(jù)支持它們對(duì)臨床結(jié)局有意義。有研究采用個(gè)體化劑量的舌下和經(jīng)皮硝酸酯,低劑量口服肼嗪48 h,迅速上調(diào)滴定血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,血管緊張素受體阻滯劑,或血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑如沙庫巴曲-纈沙坦,以進(jìn)行早期強(qiáng)化和持續(xù)血管舒張,結(jié)果并沒有顯著改善全因死亡率和180 dAHF再住院的復(fù)合結(jié)局[27-28]。
正性肌力藥物:正性肌力藥物主要包括β-腎上腺素能藥物(多巴酚丁胺、腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺)、磷酸二酯酶抑制劑(米力農(nóng),奧普力農(nóng)、依諾昔酮)、鈣離子增敏劑(左西孟旦)、洋地黃類(地高辛注射液)、新型心肌肌球蛋白激活劑(Omecamtiv Mecarbil)及Istaroxime。由于正性肌力藥物可能增加心肌耗氧,既往指南僅支持有器官灌注不良或休克證據(jù)的ADHF患者使用靜脈正性肌力藥物。然而,2023年,ESC心力衰竭協(xié)會(huì)發(fā)布臨床共識(shí)聲明,闡述了正性肌力藥物在HFrEF 患者可謹(jǐn)慎應(yīng)用,尤其是射血分?jǐn)?shù)嚴(yán)重下降的患者,已接受指南推薦的藥物治療(guideline-directed medical therapy,GDMT),但癥狀仍不能很好地得到控制(在氧療、利尿和可耐受血管擴(kuò)張劑治療的情況下仍有肺水腫)[29-30]。其中,小型試驗(yàn)的薈萃分析表明,左西孟旦是一種鈣增敏劑和ATP 依賴性鉀通道開放劑,在急性心室功能障礙或已存在嚴(yán)重心室損傷的患者,在出現(xiàn)明顯癥狀之前給予左西孟旦,比多巴酚丁胺具有更好的血流動(dòng)力學(xué)療效,可能幫助患者渡過關(guān)鍵期,但大型比較試驗(yàn)未能證實(shí)這一觀察結(jié)果[31]。
AHF患者合并癥多種多樣,包括房顫、瓣膜性心臟病、慢性冠脈綜合征(chronic coronary syndrome,CCS)、腎病、糖尿病、癌癥、淀粉樣變等,還可相互疊加。有研究表明,腎素-血管緊張素-醛固酮阻斷劑的治療處方和劑量因共病狀態(tài)而異[32],提示,合并癥的普遍存在。因此,指南2023 建議進(jìn)行AHF 合并癥的篩查和治療(Ⅰ類推薦)。
合并癥和心衰之間的關(guān)系是雙向的,因此,從藥物到器械,治療心衰合并癥也常常是至關(guān)重要的[33]。值得注意的是,AHF系重癥,患者經(jīng)常被排除在隨機(jī)試驗(yàn)之外,已有AHF 系列研究局限于小的案例研究,因此,針對(duì)AHF患者的各種病因的循證干預(yù)措施尚未確定。
既往AHF 合并房顫管理實(shí)施“ABC 管理路徑”:A使用抗凝藥物避免卒中;B更好的癥狀管理,進(jìn)行以患者為中心的室率控制或節(jié)律控制;C心血管風(fēng)險(xiǎn)和共病管理,包括生活方式的改變。指南2022 推薦伴發(fā)房顫、CHA2DS2-VASc 評(píng)分男性≥2 分或女性≥3 分的心衰患者,應(yīng)接受維生素K 拮抗劑(華法林)或新型口服抗凝藥(non-vitamin K antagonist oral anticoagulant,NOAC)治療。另有研究表明,與單獨(dú)藥物治療相比,導(dǎo)管消融和GDMT相結(jié)合治療終末期心力衰竭患者常常合并房顫患者,后者全因死亡率、左心室輔助裝置植入或緊急心臟移植的可能性更低[34]。
瓣膜性心臟病(valvular heart disease,VHD)是AHF最常見的原因之一,保守治療與預(yù)后不良相關(guān)?;趯?dǎo)管的VHD干預(yù)的發(fā)展和完善,經(jīng)導(dǎo)管進(jìn)行瓣膜干預(yù)可能是一種有希望的替代方法[21]。射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭(heart failure with reduced EF,HFrEF)合并繼發(fā)的嚴(yán)重二尖瓣返流(severe mitral regurgitation,SMR)預(yù)后差,1/5的患者在診斷后12個(gè)月內(nèi)死亡。英國有學(xué)者強(qiáng)調(diào)多學(xué)科協(xié)同,首先控制房顫和心臟再同步治療,然后,快速轉(zhuǎn)診到心臟團(tuán)隊(duì),對(duì)有持續(xù)癥狀和至少中重度二尖瓣返流的患者進(jìn)行二尖瓣經(jīng)導(dǎo)管緣對(duì)緣修復(fù)(transcatheter edge to edge repair,TEER)[35-36]。
慢性腎病(chronic kidney disease,CKD)是HFrEF 患者的常見合并癥。CKD的存在與更嚴(yán)重的心力衰竭相關(guān)。此外,CKD 的存在常常影響HFrEF 患者治療用藥與超濾的選擇[37]。指南2023重點(diǎn)推薦了合并慢性腎功能不全及糖尿病的AHF 患者鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(sodium-glucose transporter 2,SGLT2)抑制劑、非奈利酮的用藥及其對(duì)心衰再住院率的獲益。
鑒于IRONMAN 研究在內(nèi)的研究結(jié)果加上薈萃分析,指南2023 建議患有HFrEF 或HFmrEF 的缺鐵心衰患者靜脈補(bǔ)充鐵劑,以改善癥狀和生活質(zhì)量,降低心衰住院的風(fēng)險(xiǎn)。
基于近十年多個(gè)大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果,GDMT已成為慢性HFrEF 心力衰竭患者藥物治療的基石,主要包括4個(gè)藥物類別:腎素-血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素II受體阻滯劑/血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(angiotensin-converting enzyme inhibitors/angiotensin receptor antagonist/angiotensin receptor/neprilysin inhibitor,ACEI/ARB/ARNI),β受體阻滯劑,鹽皮質(zhì)激素抑制劑(醛固酮拮抗劑)和SGLT2 抑制劑,簡稱新四聯(lián)。其他有改善預(yù)后的藥物還有可溶性鳥苷酸環(huán)化酶調(diào)節(jié)劑等,已證實(shí)GDMT 可在2年內(nèi)降低HF 患者73%的死亡風(fēng)險(xiǎn)[38-39]。
與以往單個(gè)藥物開始、逐步遞增藥物劑量和種類的“階梯式”治療模式不同,大多數(shù)AHF 入院患者都符合同時(shí)啟用四聯(lián)治療和其他新型藥物治療的條件。然而,對(duì)于AHF 住院患者的GDMT 方案,例如初始新四聯(lián)類型和劑量、滴定目標(biāo)以及滴定速度都值得進(jìn)一步深入探討。
AHF 入院患者,很容易接受GDMT 和密切隨訪的強(qiáng)化治療策略,研究亦表明,與常規(guī)GDMT 治療相比,強(qiáng)化方案減少了癥狀,改善了生活質(zhì)量,并降低了180 d全因死亡或心力衰竭再入院的風(fēng)險(xiǎn)[40]。因此,指南2022 建議:AHF 入院后,當(dāng)血流動(dòng)力學(xué)趨于穩(wěn)定后,應(yīng)及時(shí)將注射藥物轉(zhuǎn)換為有循環(huán)證據(jù)的口服藥物(I,C)。DICTATE-AHF 試驗(yàn)結(jié)果顯示,ADHF 成年患者,達(dá)格列凈可在入院第一天開始安全使用,并可快速優(yōu)化GDMT,幫助改善SGLT2 抑制劑處方依從性,長期獲益[41]。
盡管使用了指南推薦的靜脈利尿劑,AHF 住院患者在即將出院時(shí),并不總是能達(dá)到充分的消充血[42]。指南2023 針對(duì)AHF 住院患者出院前及出院后早期隨訪管理推薦意見整合為一條。推薦,出院前應(yīng)仔細(xì)評(píng)估因心衰住院的患者,在優(yōu)化心衰口服循證藥物同時(shí)強(qiáng)化治療充血,避免殘余充血,制定個(gè)性化的GDMT方案。強(qiáng)調(diào)了怎樣評(píng)估充血體征、藥物耐受性,并積極調(diào)整“新四聯(lián)”或“新三聯(lián)”劑量,在兩星期內(nèi)盡快使劑量達(dá)標(biāo)(I,B)。
其主要證據(jù)來自STRONG-HF 研究。該研究在預(yù)計(jì)出院前2 d,啟動(dòng)并滴定心衰口服藥物治療,即ACEI 或ARB 或ARNI、β 受體阻滯劑聯(lián)合鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑(mineralocorticoid receptor antagonist,MRA),出院后開展早期密切隨訪。結(jié)果顯示,早期快速的劑量達(dá)標(biāo),可以改變心衰患者的預(yù)后。其中,SGLT2抑制劑已被多次證明在所有類型心力衰竭的病情不同階段(住院后第三天-出院后)均可以安全使用,且可增加尿量,避免心衰惡化,降低因心衰再次住院或60 d死亡等綜合終點(diǎn)[43-45]。此外,有研究證實(shí),癥狀穩(wěn)定后的HFrEF患者,無論是在醫(yī)院還是出院后不久,使用沙庫巴曲/纈沙坦都是可行的,大約一半的患者在10周內(nèi)達(dá)到目標(biāo)劑量[46]。因此,指南2022 建議:新發(fā)AHF 或ADHF 住院患者,在血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定后即應(yīng)起始使用沙庫巴曲/沙坦治療,簡化管理流程。
為進(jìn)一步彌合AHF 住院患者的GDMT 實(shí)施缺口,2023 年8 月25 日,ESC 推出了患者版的心力衰竭診治指南——《2022 ESC 慢性和AHF 管理臨床實(shí)踐指南:患者需要了解的內(nèi)容》[47]。該指南依據(jù)ESC 頒布的新版心力衰竭臨床實(shí)踐指南(醫(yī)生版)進(jìn)行了簡化,內(nèi)容主要包括:①心力衰竭主要類型;②藥物治療和器械治療;③多學(xué)科團(tuán)隊(duì)管理、康復(fù)以及自我管理。強(qiáng)調(diào)定期監(jiān)測(cè)對(duì)控制癥狀很重要。即使病情穩(wěn)定,定期隨訪也是必要的。指南建議至少每6 個(gè)月檢查一次心律、血壓和腎功能。如果是近期才出院,應(yīng)該更頻繁地隨訪,包括在出院后1~2周進(jìn)行檢查,評(píng)估癥狀以及藥物治療效果。隨訪期間應(yīng)特別注意充血的癥狀和體征,包括血壓、心率、NT-proBNP 血漿濃度、鉀濃度和估算腎小球?yàn)V過率(estimated glomerular filtration rate,eGFR),及根據(jù)需要進(jìn)一步調(diào)整治療方案。
迄今為止,改善AHF 患者預(yù)后的干預(yù)措施與護(hù)理有關(guān),而不是新藥或設(shè)備。臺(tái)灣一項(xiàng)傾向評(píng)分匹配研究提示,AHF 后連續(xù)型護(hù)理降低了AHF 住院后的死亡率和醫(yī)療支出。因此有必要鼓勵(lì)A(yù)HF連續(xù)性護(hù)理[48]。
高度異質(zhì)性AHF 的流行給急診帶來了巨大挑戰(zhàn),唯有AHF 早期準(zhǔn)確診斷、針對(duì)病因的急診處置才能改善患者預(yù)后。因此針對(duì)AHF高?;颊吒珳?zhǔn)的血流動(dòng)力學(xué)、器官灌注和功能的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,甚至多學(xué)科團(tuán)隊(duì)管理是近年來的研究熱點(diǎn)[49]。最近,心血管血管造影和干預(yù)學(xué)會(huì)(Society for Cardiovascular Angiography and Intervention,SCAI)提出了一種新的5 期AMICS 分級(jí)處置方案[50]。AMICS休克A和B期,通常應(yīng)直接進(jìn)行緊急冠狀動(dòng)脈造影和IRA 血運(yùn)重建。休克C~E 期,應(yīng)首先關(guān)注血壓、臟器灌注、氧合及酸堿平衡狀況,但同時(shí)應(yīng)盡可能地減少前期治療導(dǎo)致的再灌注時(shí)間延誤。休克E期,應(yīng)充分評(píng)估姑息治療和早期侵入性治療的獲益-風(fēng)險(xiǎn)比。因此,急診采取綜合方法快速評(píng)估5期AMICS,分層處理,已是可期待的未來。
AHF 的高患病率和低控制率是全球性公共衛(wèi)生問題。AHF 患者從家到急診科、醫(yī)院,再轉(zhuǎn)到家里,每一步都需要圍繞HF 診斷、治療和預(yù)后做出決定。指南2022 明確建議,急診首次醫(yī)療接觸疑似AHF 患者時(shí),首要措施是緊急評(píng)估循環(huán)、呼吸(包括氣道)和意識(shí)狀態(tài),并給予必要的支持治療。在循環(huán)和/或呼吸基本穩(wěn)定的同時(shí),盡快采取綜合措施迅速識(shí)別出AHF 的致命性病因以及促使心功能惡化的各種可逆性因素,確保得到相應(yīng)緊急處理。隨著病情緩解,逐漸轉(zhuǎn)換藥物,優(yōu)化“新四聯(lián)”用藥,規(guī)劃出院后全程管理,減少患者自行停藥,避免心衰急性發(fā)作。