孫晨,齊欣

北京醫(yī)院,a 保健醫(yī)療部(老年醫(yī)學(xué)部),b 心內(nèi)科 國家老年醫(yī)學(xué)中心 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院老年醫(yī)學(xué)研究院,北京 100730

由于新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)靶受體ACE-2在人體內(nèi)的廣泛分布,SARS-CoV-2感染可影響多個器官[1],人們越來越關(guān)注新型冠狀病毒感染(COVID-19)的急性期后的患者臨床表現(xiàn)和生活質(zhì)量。COVID-19急性發(fā)作后的恢復(fù)期為2～6周,具體時長取決于疾病的嚴(yán)重程度[2]。然而,有相當(dāng)一部分人在急性癥狀出現(xiàn)后數(shù)周或數(shù)月仍報告有臨床后遺癥,這種情況被稱為COVID-19急性后綜合征、COVID-19急性后后遺癥或COVID-19長期綜合征,包括長期癥狀和體征,如咳嗽、呼吸困難、疲勞、記憶和注意力障礙、睡眠障礙、胃腸道不適和肌肉骨骼問題[3]。

2021年的一篇系統(tǒng)綜述[4]表明,一半以上的COVID-19幸存者(大多數(shù)是急性期住院的中年男性)在發(fā)病6個月后仍有至少一種長期癥狀。在丹麥一個由未住院的中年COVID-19患者組成的隊列中,數(shù)字問卷的結(jié)果[5]表明,在急性期有癥狀的參與者中,36%出現(xiàn)了持續(xù)4周以上的癥狀。最近還有研究[6]表明,持續(xù)癥狀在因COVID-19住院的老年患者中也很常見,約50%的參與者在出院3個月后出現(xiàn)≥3種癥狀。COVID-19慢性臨床表現(xiàn)的機(jī)制尚未揭示,目前存在幾種假說[7],這些假說包括與慢性炎癥相關(guān)的病毒持續(xù)存在、自身免疫過程、免疫代謝途徑的改變、功能失調(diào)、內(nèi)皮損傷和未治愈的器官損傷[3,7]。值得注意的是,長期COVID-19的一些免疫和全身性特征類似于加速或提前衰老的表現(xiàn),并可能加重預(yù)先存在的與年齡相關(guān)的退行性疾病,如肌少癥和認(rèn)知功能減退。目前缺乏針對COVID-19長期綜合征的特異性治療方法,主要是采用對癥治療和建議采取積極健康的生活方式。多種膳食補(bǔ)充劑和天然生物活性食品已被測試用于對抗COVID-19長期綜合征,而且相當(dāng)一部分被證實具有治療潛力。本文闡述了營養(yǎng)制劑和膳食補(bǔ)充劑治療COVID-19長期綜合征的相關(guān)機(jī)制和可能作用。

1 氨基酸

氨基酸在細(xì)胞代謝和調(diào)節(jié)多種生物過程(如炎癥、葡萄糖穩(wěn)態(tài)、氧化還原平衡)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用,可能與COVID-19長期綜合征臨床后遺癥有關(guān)[7-8]。氨基酸通過為生物合成和能量產(chǎn)生途徑(如糖酵解、三羧酸循環(huán)和氧化磷酸化)提供關(guān)鍵中間體來支持活化免疫細(xì)胞代謝需求的增加[9]。

谷氨酰胺通過回補(bǔ)過程補(bǔ)充在T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和漿細(xì)胞的生物合成過程中被消耗的三羧酸循環(huán)中間產(chǎn)物。在免疫細(xì)胞中,谷氨酰胺還被用于谷胱甘肽和己糖胺的生物合成途徑,并通過轉(zhuǎn)氨酶為其他氨基酸提供氨基[10]。

支鏈氨基酸(BCAAs)包括亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸,均是人體必需氨基酸,對蛋白質(zhì)合成和葡萄糖穩(wěn)態(tài)的影響已得到證實。支鏈氨基酸主要通過刺激細(xì)胞合成代謝信號通路[如磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B、哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(Mtor)]發(fā)揮作用[11]。支鏈氨基酸可能對免疫功能產(chǎn)生直接和間接的影響,體外模型表明,支鏈氨基酸對于增殖的淋巴細(xì)胞合成蛋白質(zhì)和核苷酸響應(yīng)刺激是必不可少的[12]。支鏈氨基酸可以被免疫細(xì)胞吸收和氧化,在淋巴細(xì)胞中蛋白的支鏈氨基酸含量較高,其次是嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞[12]。在免疫細(xì)胞中,支鏈氨基酸也是輔酶A(CoA)衍生物乙酰輔酶A和琥珀酰輔酶A的來源,而乙酰輔酶A和琥珀酰輔酶A進(jìn)入三羧酸循環(huán)并支持線粒體生物能[8]。支鏈氨基酸還可能通過刺激可溶性免疫球蛋白A分泌來改善腸黏膜表面防御[13]。

精氨酸是一種參與多種生物學(xué)過程的半必需氨基酸。它在免疫系統(tǒng)中的主要活性來自于它被一氧化氮合酶(NOS)轉(zhuǎn)化為一氧化氮(NO)以及通過精氨酸酶代謝,后者在大多數(shù)免疫細(xì)胞中與NOS競爭以獲得精氨酸[14]。已知NO通過免疫調(diào)節(jié)氧化磷脂的產(chǎn)生而具有直接和間接的抗病毒活性,NO也通過抑制白細(xì)胞募集發(fā)揮有效的抗感染作用。在動物模型中進(jìn)行的幾項研究表明,NO對白細(xì)胞功能的作用機(jī)制涉及激活鳥苷酸環(huán)化酶,隨后產(chǎn)生抑制p-選擇素(白細(xì)胞黏附的關(guān)鍵介質(zhì))表達(dá)的環(huán)磷酸鳥苷[15]。精氨酸生物利用度降低可能會損害T細(xì)胞應(yīng)答和功能。在COVID-19患者中,血漿精氨酸水平降低伴精氨酸酶活性增加與T細(xì)胞增殖能力受損相關(guān),而T細(xì)胞增殖能力可在體外通過補(bǔ)充精氨酸恢復(fù)[16]。精氨酸通過其作用于NO合成,也可能調(diào)節(jié)內(nèi)皮和呼吸功能,并發(fā)揮抗血栓和細(xì)胞保護(hù)活性。初步數(shù)據(jù)提示,在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上加用口服精氨酸可減少重癥COVID-19患者對呼吸支持的需求,并縮短住院時間[17]。由于精氨酸對炎癥和內(nèi)皮功能具有調(diào)節(jié)作用,因此也被認(rèn)為可能是COVID-19后遺癥治療的合理藥物。

綜上所述,現(xiàn)有證據(jù)表明,氨基酸在調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答以及參與急性和慢性 COVID-19的其他幾種機(jī)制方面至關(guān)重要。在老年人中,與衰老過程相關(guān)的生理變化(如內(nèi)臟攝取增加、合成代謝抵抗、慢性炎癥)可能會進(jìn)一步增加對充足氨基酸供應(yīng)的需求。老年人的蛋白質(zhì)/氨基酸營養(yǎng)不良與免疫功能障礙和肌少癥相關(guān),后者會因COVID-19誘導(dǎo)的運(yùn)動能力下降和炎癥過程而加重。考慮到這些前提,確保COVID-19幸存者實現(xiàn)充足的氨基酸攝入是合理的,并可以通過口服補(bǔ)充。特別是應(yīng)監(jiān)測SARS-CoV-2感染導(dǎo)致營養(yǎng)不良風(fēng)險較高的老年人的氨基酸攝入情況。

1.1 羥基-β-甲基丁酸(HMB) HMB是亮氨酸的活性代謝產(chǎn)物。HMB通過刺激mTOR依賴的途徑,調(diào)節(jié)多種生理過程,包括蛋白質(zhì)代謝、胰島素活性、骨骼肌肥大、細(xì)胞凋亡以及肌肉干細(xì)胞增殖和分化[18]。口服HMB(3 g/d)可緩解老年人和虛弱人群的肌肉質(zhì)量下降,保護(hù)肌肉功能,尤其是在住院期間和康復(fù)期間[19]。補(bǔ)充HMB被發(fā)現(xiàn)具有短期抗炎和抗代謝作用,并能改善重癥監(jiān)護(hù)病房慢阻肺患者的肺功能[20]。

在體外研究中發(fā)現(xiàn),HMB可以促進(jìn)神經(jīng)突生長并且在大鼠中長期補(bǔ)充HMB可以減輕與年齡相關(guān)的內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)錐體神經(jīng)元的樹突收縮[21],這表明HMB可能對認(rèn)知有益。基于其對保留肌肉質(zhì)量的良好作用以及對受COVID-19影響的生理系統(tǒng)的潛在生物活性,HMB可能為患有COVID-19長期后遺癥的老年患者提供有用的支持。

1.2 三羧酸循環(huán)中間體 蘋果酸、檸檬酸和琥珀酸是三羧酸循環(huán)中間體,在線粒體能量代謝中發(fā)揮重要作用。三羧酸循環(huán)中間體曾被認(rèn)為是細(xì)胞代謝的副產(chǎn)物,用于大分子(如脂質(zhì)、核苷酸、蛋白質(zhì))的生物合成,現(xiàn)在被認(rèn)為是重要的線粒體信號分子,調(diào)節(jié)多種細(xì)胞功能[22]。事實上,三羧酸循環(huán)代謝物也可能調(diào)節(jié)染色質(zhì)重塑、DNA甲基化、翻譯后蛋白修飾、血小板活性和免疫系統(tǒng)。補(bǔ)充三羧酸循環(huán)中間體可能有助于保護(hù)線粒體的生物發(fā)生和功能,并滿足 COVID-19康復(fù)老年人增加的代謝需求。在這一背景下,三羧酸循環(huán)代謝物可能支持氨基酸補(bǔ)充是在預(yù)防線粒體功能障礙、氧化損傷和肌肉丟失方面的有益效果[23]。

有研究[24-25]在體外和衰老動物模型中測試了將氨基酸和三羧酸循環(huán)中間體(如檸檬酸、琥珀酸和蘋果酸)的混合物以及B族維生素組合在一起的新型配方對線粒體生物工程-遺傳學(xué)和抗氧化反應(yīng)的影響。在小鼠神經(jīng)干細(xì)胞和人類誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞中,通過激活雷帕霉素復(fù)合體1和核因子e2樣蛋白2(Nrf2)介導(dǎo)的基因表達(dá),線粒體功能、氧化清除機(jī)制和神經(jīng)干細(xì)胞分化都得到了促進(jìn)[24]。在肌肉和認(rèn)知加速老化的小鼠模型中,氨基酸+三羧酸循環(huán)代謝物和輔因子的組合通過作用于骨骼肌和海馬體中的增殖物激活受體γ輔激活因子1α和NRF2,保存了線粒體效率、肌肉質(zhì)量以及身體和認(rèn)知能力[25]。

我們需要通過進(jìn)一步研究來評估三羧酸循環(huán)代謝物(單獨(dú)使用或與其他營養(yǎng)素聯(lián)合使用)的潛在影響,以判斷其對COVID-19長期綜合征的影響。

2 微量元素

維生素和礦物質(zhì)缺乏在老年人中非常普遍。微量營養(yǎng)素缺乏與多種疾病的風(fēng)險增加相關(guān),如疲勞、心臟代謝疾病、肌肉骨骼疾病和認(rèn)知障礙[26]。微量營養(yǎng)素包括鐵、硒和鎂,對免疫系統(tǒng)的正常功能維持也至關(guān)重要。

2.1 鐵 鐵對所有生物體都是必不可少的,是數(shù)百種蛋白質(zhì)的關(guān)鍵組成部分,這些蛋白質(zhì)參與了包括氧氣運(yùn)輸、能量產(chǎn)生和核酸合成等基本生物過程。在病毒感染過程中,病毒的快速增殖決定了入侵病原體和宿主之間對鐵的競爭[27]。此外,鐵穩(wěn)態(tài)影響宿主的固有和適應(yīng)性免疫反應(yīng)。事實上,低鐵血癥與B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞增殖和功能改變相關(guān),并與高水平促炎細(xì)胞因子和活性氧相關(guān)[28]。低鐵水平還與COVID-19患者的呼吸功能不全、急性多器官功能衰竭和高死亡率相關(guān)。鐵狀態(tài)參數(shù),如鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白和鐵調(diào)素,它們分別在人體內(nèi)儲存、運(yùn)輸和吸收鐵,可能被認(rèn)為是COVID-19預(yù)后的危險因素和臨床生物標(biāo)志物[29]。薈萃分析發(fā)現(xiàn)高鐵蛋白水平與COVID-19嚴(yán)重程度和死亡率相關(guān)。鐵蛋白可刺激促炎細(xì)胞因子[如白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-12和腫瘤壞死因子(TNF)-α]的表達(dá)[28],并且在輸注靶向IL-6受體的單克隆抗體后,COVID-19患者的循環(huán)鐵蛋白水平逐漸降低[30]。

在輕癥至危重癥COVID-19患者中進(jìn)行的一項前瞻性觀察性隊列研究[31]的初步數(shù)據(jù)表明,鐵穩(wěn)態(tài)的改變可能在急性感染后持續(xù)至少2個月,且與無法緩解的肺功能紊亂和身體功能受損相關(guān)。鐵缺乏還與炎癥標(biāo)志物[如IL-6和C反應(yīng)蛋白(CRP)]水平升高相關(guān)[31]。最后,從理論上講,低鐵水平可能會損害COVID-19疫苗的效力[28],這強(qiáng)調(diào)了監(jiān)測鐵水平的重要性,尤其是COVID-19長期綜合征的老年人。根據(jù)現(xiàn)有證據(jù),補(bǔ)鐵(特別是對于鐵和血紅蛋白水平低的老年人)可能特別有助于降低炎癥水平,緩解持續(xù)癥狀(如疲勞和呼吸困難),并改善對疫苗的免疫應(yīng)答。

2.2 硒 硒是人體必需的微量元素,主要以含硒蛋白的形式存在。硒參與多種生理過程,包括神經(jīng)、內(nèi)分泌、心血管和免疫功能。人類、動物和細(xì)胞模型的證據(jù)表明,硒在應(yīng)對病毒感染(包括呼吸道病毒)方面發(fā)揮重要作用,而硒缺乏似乎會增加宿主的易感性[32]。在病毒感染中,硒蛋白抑制Ⅰ型干擾素應(yīng)答和病毒轉(zhuǎn)錄激活因子,補(bǔ)充硒能刺激固有免疫系統(tǒng),并增加CD4+T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞應(yīng)答[32]。硒還通過抑制核因子κB(NF-κB)調(diào)節(jié)促炎IL的分泌,硒缺乏與老年人IL-6分泌增多相關(guān),而較高水平的硒與CRP循環(huán)水平降低相關(guān),低血漿硒濃度還與重癥監(jiān)護(hù)患者的組織損傷和器官衰竭、血栓形成和總體死亡率增加相關(guān)[33]。有研究[34]報告,COVID-19患者的循環(huán)硒濃度低于健康對照,并且與COVID-19的嚴(yán)重程度和死亡率相關(guān)。綜上所述,低硒水平可能會增加個體對SARS-CoV-2的易感性,影響疾病的嚴(yán)重程度,并與急性期后遺癥和長期癥狀相關(guān)。

2.3 鎂 鎂是幾種生理功能和生化反應(yīng)所必需的,并可能發(fā)揮重要的抗炎和抗氧化功能[35-36]。盡管有臨床癥狀的嚴(yán)重鎂缺乏非常罕見,但無論入院原因如何,低鎂血癥在重癥監(jiān)護(hù)病房患者中都很常見,且與死亡率增加、對呼吸機(jī)支持的需求增加、膿毒癥發(fā)生率增加和住院時間延長相關(guān)[37]。雖然沒有關(guān)于COVID-19患者鎂穩(wěn)態(tài)的明確數(shù)據(jù),但有研究[38]提示,鎂缺乏可調(diào)節(jié)SARS-CoV-2感染的進(jìn)展和嚴(yán)重程度。補(bǔ)充鎂可通過多種機(jī)制保護(hù)器官和組織免受損傷,并可能影響COVID-19的自然病程[38]。

鎂具有抗膽堿能、抗組胺和抗炎活性,可降低氣道高反應(yīng)性和哮喘的風(fēng)險,并通過阻斷鈣通道抑制支氣管平滑肌收縮,從而促進(jìn)支氣管舒張。系統(tǒng)綜述[39]表明,對于標(biāo)準(zhǔn)治療(如吸氧、霧化短效β2受體激動劑和靜脈注射糖皮質(zhì)激素)無效的哮喘急性發(fā)作成人患者,單次輸注1.2或2 g硫酸鎂與住院率降低和肺功能改善相關(guān)。此外,鎂還可降低轉(zhuǎn)移生長因子β1的分泌,從而防止肺纖維化[40],這是COVID-19罕見但可怕的后果。

鎂在調(diào)節(jié)先天和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)中發(fā)揮作用,亞臨床鎂缺乏與低水平慢性炎癥相關(guān),這對COVID-19的預(yù)后和癥狀的持續(xù)至關(guān)重要[35-36]。研究[35-36]表明,補(bǔ)充硫酸鎂可通過抑制趨化因子和細(xì)胞因子,如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α和CRP,從而下調(diào)炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激。鎂還可以調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫系統(tǒng),影響CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞的增殖和活化[38]。此外,鎂在維持內(nèi)皮功能和血管完整性方面發(fā)揮著重要作用,補(bǔ)充鎂(尤其是老年人)有助于預(yù)防COVID-19患者的血栓栓塞風(fēng)險,以及改善COVID-19幸存者的遠(yuǎn)期預(yù)后[41]。在COVID-19危重患者中,補(bǔ)充硫酸鎂是一種有前景的支持性治療[36]。一項回顧性研究[42]表明,50歲及以上的COVID-19住院患者中,與對照組相比,聯(lián)合口服維生素D3、鎂和維生素B12能顯著減少在14 d中對氧的需求。

盡管缺乏針對COVID-19患者的臨床試驗和統(tǒng)計學(xué)功效良好的研究,但補(bǔ)充鎂似乎在控制呼吸道癥狀和調(diào)節(jié)炎癥、心血管和神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及電解質(zhì)異常方面具有潛在應(yīng)用價值。應(yīng)鼓勵臨床對鎂狀態(tài)進(jìn)行監(jiān)測,因為它可能影響免疫穩(wěn)態(tài),并有助于降低COVID-19患者的發(fā)病率和死亡率[35]。

3 菠蘿蛋白酶

菠蘿蛋白酶是一種來源于菠蘿果實和菠蘿莖的蛋白水解酶。菠蘿蛋白酶通常被用作抗炎劑,但其潛在的生物活性涵蓋了呼吸、消化、免疫和循環(huán)系統(tǒng)到抗癌和抗菌治療[43]。

菠蘿蛋白酶通過調(diào)節(jié)NF-κB和環(huán)氧合酶2途徑調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞因子和前列腺素E2和血栓素A2的合成來調(diào)節(jié)炎癥過程[44]。此外,菠蘿蛋白酶具有纖溶和抗血栓特性,還可能通過調(diào)節(jié)緩激肽等疼痛介質(zhì)的合成發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[45]。菠蘿蛋白酶誘導(dǎo)的緩激肽水平降低也可能通過調(diào)節(jié)血管通透性和減少水腫間接作用于炎癥反應(yīng)。菠蘿蛋白酶在體外和體內(nèi)均顯示出免疫調(diào)節(jié)作用,可通過作用于輔助細(xì)胞和直接作用于T細(xì)胞同時增強(qiáng)和抑制T細(xì)胞應(yīng)答,還能在體內(nèi)增強(qiáng)T細(xì)胞依賴的抗原特異性B細(xì)胞抗體反應(yīng)[46]。

體外研究提示,菠蘿蛋白酶也可能通過靶向作用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)、跨膜絲氨酸蛋白酶2和SARS-CoV-2 S-蛋白來抑制SARS-CoV-2感染[47]。

鑒于菠蘿蛋白酶在COVID-19急性和慢性階段的多種潛在機(jī)制中具有多種活性,菠蘿蛋白酶可作為COVID-19治療的候選藥物。目前缺乏菠蘿蛋白酶對長時間COVID-19相關(guān)持續(xù)癥狀的特性數(shù)據(jù),但可以假設(shè)菠蘿蛋白酶的生物活性可能有助于患者從慢性疲勞、關(guān)節(jié)痛和肌痛的過程中恢復(fù)[43]。

4 益生菌

在COVID-19急性期和急性期后胃腸道系統(tǒng)均受影響。COVID-19患者通常會出現(xiàn)腹瀉、惡心、嘔吐和食欲不振等胃腸道癥狀。即使在呼吸道清除SARS-CoV2后,糞便中仍可檢出SARS-CoV-2 RNA[48]。此外,腸道微生物群的變化與COVID-19嚴(yán)重程度相關(guān),這可能是“腸漏癥”現(xiàn)象以及微生物產(chǎn)物和毒素釋放到全身循環(huán)的結(jié)果。長期抗生素治療、住院、應(yīng)激、合并癥以及SARS-CoV-2在胃腸道對ACE2受體的直接作用均與腸功能失調(diào)相關(guān)。腸道微生物群的紊亂可能在急性COVID-19后持續(xù)數(shù)月,并可能與遠(yuǎn)期并發(fā)癥相關(guān)。

益生菌(主要是雙歧桿菌和乳桿菌)可能在腸-肺軸上發(fā)揮相關(guān)的免疫調(diào)節(jié)功能。益生菌通過刺激免疫球蛋白A分泌,誘導(dǎo)免疫應(yīng)答向Th1極化,調(diào)節(jié)細(xì)胞因子產(chǎn)生,并產(chǎn)生有助于確定免疫系統(tǒng)基調(diào)的代謝物(如短鏈脂肪酸),從而增加宿主黏膜防御[49]。益生菌還可能具有抗炎、抗氧化和抗病毒的特性,植物乳桿菌的代謝物通過靶向解旋酶nsp13對SARS-CoV-2具有潛在的抗病毒活性[50]。益生菌與具有抗菌特性的化合物聯(lián)用時也可能具有協(xié)同抗病毒活性。例如,副干酪乳桿菌DG株可增強(qiáng)Caco-2細(xì)胞中的乳鐵蛋白抗SARS-CoV-2反應(yīng)[51]。

有許多研究正在測試使用不同益生菌混合物作為急性和急性后COVID-19的輔助治療。初步證據(jù)提示,給予益生菌可能減少重癥COVID-19患者的繼發(fā)感染,使用含有嗜熱鏈球菌、嗜酸乳桿菌、瑞士乳桿菌、副干酪乳桿菌、植物乳桿菌、短乳桿菌和乳酸雙歧桿菌菌株的特定菌株制劑與COVID-19住院患者的胃腸道癥狀緩解和呼吸衰竭風(fēng)險降低相關(guān)[52]。在COVID-19門診患者中,使用植物乳桿菌和酸化小兒球菌菌株混合制劑與安慰劑相比,提高了病毒清除率,并減輕了呼吸道和胃腸道癥狀[53]。

對于老年COVID-19患者,與年齡相關(guān)的因素(包括衰弱、共病和營養(yǎng)不良)可能會加重腸道生態(tài)失調(diào),因此可能特別推薦使用益生菌。

5 維生素D

維生素D在鈣和骨代謝的調(diào)節(jié)中起著至關(guān)重要的作用。維生素D可調(diào)節(jié)固有和適應(yīng)性免疫應(yīng)答。維生素D受體和參與維生素D代謝的酶都具有幾種免疫細(xì)胞類型表達(dá),包括淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞[54]。維生素D可能通過刺激幾種抗微生物肽(包括抗菌肽和防御素)的合成來支持先天免疫。還可能調(diào)節(jié)抗原呈遞細(xì)胞的活性、T細(xì)胞和B細(xì)胞分化,以及促炎和抗炎細(xì)胞因子之間的平衡[55]。

維生素D缺乏與SARS-CoV-2感染風(fēng)險增加和更差的臨床結(jié)局(包括更嚴(yán)重的肺損傷、對呼吸支持和重癥監(jiān)護(hù)的需求以及死亡率)相關(guān)[56]。補(bǔ)充維生素D已被測試為COVID-19的輔助治療方法。在維生素D缺乏的無癥狀或癥狀輕微的SARS-CoV-2感染者中,與安慰劑相比,大劑量維生素D(每日60 000 IU) 給藥7 d加速了病毒清除[57]。在因COVID-19住院的老年患者中,與未補(bǔ)充維生素D的同齡人相比,在COVID-19之前或期間補(bǔ)充維生素D與較好的3個月生存率相關(guān)[58]。然而,一篇綜述[59]發(fā)現(xiàn),由于研究的異質(zhì)性(包括不同的補(bǔ)充策略、制劑、參與者的維生素D狀況和報告的結(jié)局),沒有足夠證據(jù)確定補(bǔ)充維生素D治療COVID-19的益處。

6 結(jié)語

COVID-19可能長時間影響大部分人,但對脆弱的老年人可能尤其明顯。長新冠綜合征具有復(fù)雜的病理生理機(jī)制,包括炎癥和自身免疫過程、代謝途徑的紊亂以及內(nèi)皮功能和氧化還原穩(wěn)態(tài)的改變等。長新冠綜合征的管理需要多維度的方法,其中應(yīng)包括全面的營養(yǎng)評估。本文中提及的幾種食物對與長新冠綜合征尚需要進(jìn)一步研究和更多的可靠數(shù)據(jù),它們可能作為控制病情的輔助療法,能改善老年人長新冠綜合征的生活質(zhì)量及預(yù)后。