趙丁 張楊駿 紀(jì)家武

精神分裂癥（ schizophrenia，SCH）作為一種多維度受損的重性精神疾病，臨床癥狀主要表現(xiàn)在知覺、情感、思維、意志方面的缺陷及社會(huì)功能的損傷[1]?？旄腥笔В╝nhedonia） 作為精神分裂癥的核心癥狀之一[2]，患者通常難以識(shí)別愉快情緒，對(duì)快樂情緒的感受力下降[3]。事件相關(guān)電位（event-related potential，ERP）是指具有毫秒級(jí)優(yōu)勢(shì)的特殊腦誘發(fā)電位，能夠鎖時(shí)性的反映腦認(rèn)知加工的動(dòng)態(tài)過程[4]，P300 成分是常用于研究大腦認(rèn)知功能的指標(biāo)，與情緒的喚起及識(shí)別，認(rèn)知資源的利用，注意力的分布相關(guān)[5]。本研究通過指導(dǎo)參與者觀看愉快情緒圖片誘發(fā)其愉快情緒（快感體驗(yàn)），利用ERP 技術(shù)同步記錄大腦在快感體驗(yàn)的認(rèn)知加工過程。通過對(duì)比精神分裂癥組及健康組的P300 成分的波幅及潛伏期，預(yù)期得到精神分裂癥患者所誘發(fā)的P300 成分波幅降低和潛伏期延長，從而在腦加工水平揭示關(guān)于精神分裂癥患者快感缺失與認(rèn)知加工缺陷研究的臨床證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，精神分裂癥組由福建省福州神經(jīng)精神病防治院精神科2019年9月—2022年8月住院患者中招募。本研究中精神分裂癥組納入標(biāo)準(zhǔn)：患者首要自愿參加并配合實(shí)驗(yàn)安排，患者或其監(jiān)護(hù)人需簽署書面知情同意；精神分裂癥患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)采用美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第5 版（diagnostic and statistical manual of mental disorders，DSM5）[6]；選取目前癥狀較穩(wěn)定的患者；年齡20～50 歲；性別不限：右利手；視力或矯正視力正常；既往史中無癲癇、腦炎、腦外傷、腦占位性病變等腦器質(zhì)性疾病病史，查體無神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征；近5年來無酒精或精神活性物質(zhì)濫用史；近3年未做過經(jīng)顱磁治療或電休克治療。正常對(duì)照組是2019年9月—2022年8月通過口頭推廣、紙質(zhì)傳單、網(wǎng)絡(luò)征聘等方式從周圍社區(qū)來招募。正常對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：本人自愿參加并愿意配合實(shí)驗(yàn)安排；由本人簽署書面知情同意；既往及目前無精神病史及家族史；年齡20～50 歲；性別不限；右利手；視力或矯正視力在正常范圍；既往史中無癲癇、腦炎、腦外傷、腦占位性病變等腦器質(zhì)性疾病病史，查體無神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征；近5年來無酒精或精神活性物質(zhì)濫用史；近5年來未服用過影響腦電活動(dòng)的藥物。其中，1 例精神分裂癥患者及2 例正常對(duì)照被試的腦電數(shù)據(jù)因眨眼頻繁、活動(dòng)過多而去除。最后入組的精神分裂癥患者30 例（男性16 例，女性14 例），所有精神分裂癥患者在研究期間服用抗精神病藥物；診斷類型：偏執(zhí)型18 例，未分化型12 例；用藥情況：?jiǎn)我挥盟?9 例，其中單用氯氮平6 例，氯丙嗪1 例，利培酮9 例，阿立哌唑2 例，奧氮平8 例，氟哌啶醇3 例。正常對(duì)照組31 例（男性16 例，女性15 例）。精神分裂癥組與正常對(duì)照組的性別、年齡、受教育年限、完成任務(wù)反應(yīng)時(shí)間、準(zhǔn)確率等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。而且高達(dá)90%以上的準(zhǔn)確率驗(yàn)證了被試在程序執(zhí)行中認(rèn)真完成。見表1。

表1 兩組一般情況比較

1.2 方法

研究材料選取具有良好的喚起度及效價(jià)的中國化面孔情緒圖片系統(tǒng)（Chinese facial aAffective picture system，CFAPS），包含了標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)定的7 種東方面孔情緒圖片類別，由北師大編制[7-8]。因本土文化及種族差異，研究發(fā)現(xiàn)人類更善于識(shí)別同種族的面部信息[9]。本研究選取中國化面孔情緒圖片作為情緒誘發(fā)材料，模擬現(xiàn)實(shí)人際交往場(chǎng)景，通過在屏幕呈現(xiàn)愉快面孔情緒圖片以誘發(fā)愉快情緒。具體方法是從CFAPS 選取愉快36張（男女各半數(shù)），在研究中作為靶刺激（出現(xiàn)概率10%）；中性面孔圖片50 張（男女各半數(shù)），中性面孔作為標(biāo)準(zhǔn)刺激（出現(xiàn)概率90%）。任務(wù)中的圖片材料加工由Picture Manager 軟件操作完成，調(diào)節(jié)背景、亮度、對(duì)比度均一致，圖片像素統(tǒng)一為640×480。實(shí)驗(yàn)程序由軟件E-prime 1.0 編寫。實(shí)驗(yàn)程序的運(yùn)行均在分辨率為1024×768 的17 寸純平彩色顯示器上，屏幕背景默認(rèn)黑色（RGB=0，0，0）。

1.3 實(shí)驗(yàn)程序

本實(shí)驗(yàn)采用經(jīng)典的Oddball 范式，在實(shí)驗(yàn)室條件下，模擬真實(shí)的人際交往互動(dòng)，設(shè)置愉快情緒面孔為快樂情緒的誘發(fā)條件（快感喚起）。通過E-prime1.0 軟件在計(jì)算機(jī)上運(yùn)行實(shí)驗(yàn)程序。具體流程為將愉快面孔情緒圖片與中性面孔情緒圖片隨機(jī)呈現(xiàn)，中性面孔作為標(biāo)準(zhǔn)刺激（出現(xiàn)概率90%），愉快面孔作為靶刺激（出現(xiàn)概率10%）。要求被試在愉快面孔出現(xiàn)時(shí)同時(shí)做出反應(yīng)（按下鼠標(biāo)左鍵）。刺激的結(jié)果收集通過E-Prime1.0收集。

1.4 ERP 檢測(cè)方法

引導(dǎo)被試在充分清潔頭皮并吹干頭發(fā)后，進(jìn)入溫度適合、隔音的實(shí)驗(yàn)室就坐，指導(dǎo)者介紹實(shí)驗(yàn)流程并確保被試已理解后開始進(jìn)行實(shí)驗(yàn)任務(wù)。64 導(dǎo)的腦電信號(hào)收集及數(shù)據(jù)分析由美國Neuro scan 公司的腦電記錄儀完成。連續(xù)模式采集腦電，采樣頻率為512 Hz，頻帶寬度為0.01～100 Hz，電阻保持在5 kΩ以下。眼電記錄由左眼上下電極及左右兩側(cè)眼外眥的電極來監(jiān)控。操作過程固定實(shí)驗(yàn)人員，指導(dǎo)語一致。指導(dǎo)被試保持身體舒適注意力集中，盡量不做過多的動(dòng)作（如眨眼、扭頭、抖腿）。記錄大腦Cz 點(diǎn)事件相關(guān)電位的波幅及潛伏期。

1.5 觀察指標(biāo)P300 成分

P300 成分作為事件相關(guān)電位最常用的檢測(cè)成分之一，在Oddball 范式下可誘發(fā)，本研究將愉快面孔作為靶刺激模擬快感誘發(fā)場(chǎng)景。指導(dǎo)精神分裂癥組和正常對(duì)照組在完成Oddball 范式任務(wù)時(shí)，當(dāng)屏幕出現(xiàn)愉快面孔（靶刺激）和中性面孔（標(biāo)準(zhǔn)刺激）時(shí)，同步記錄所誘發(fā)P300 成分的波幅和潛伏期。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件 SPSS 22.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組的P300 波幅及潛伏期結(jié)果對(duì)比見表2。P300 波幅結(jié)果顯示精神分裂癥組和正常對(duì)照組所誘發(fā)的P300 波幅差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），即精神分裂癥組所誘發(fā)的P300 波幅較小，正常對(duì)照組所誘發(fā)的P300 波幅較大。P300 潛伏期結(jié)果顯示精神分裂癥組和正常對(duì)照組所誘發(fā)的P300 潛伏期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），即精神分裂癥組所誘發(fā)的P300 潛伏期較長，正常對(duì)照組所誘發(fā)的P300 潛伏期較短。

表2 兩組的P300 波幅及潛伏期（±s）

表2 兩組的P300 波幅及潛伏期（±s）

組別 例數(shù)P300 成分波幅（uV）P300 成分潛伏期（ms）精神分裂癥組302．839±0．453321．613±31．754正常對(duì)照組313．371±0．392306．000±12．871 t 值-4．9072．532 P 值-0．0000．014

3 討論

社會(huì)認(rèn)知功能（social cognition）包括對(duì)社交過程中的心理認(rèn)知加工、信息解釋反應(yīng)性行為等，由此推斷他人的行為歸因及動(dòng)機(jī)，從而指導(dǎo)自己做出適應(yīng)性行為的高級(jí)認(rèn)知過程，社會(huì)認(rèn)知功能與精神病性癥狀存在著緊密的聯(lián)系[10-11]。早在Meehl關(guān)于精神分裂癥病因與發(fā)病機(jī)制模型的理論中[12]，便已提出了患病個(gè)體（即schizotaxia）存在精神分裂癥傾向的潛在基因，其表現(xiàn)在人格基礎(chǔ)及外顯行為上，即分裂型人格。在測(cè)量分裂型人格的量表中，軀體快感缺失量表和社會(huì)快感缺失量表是作為測(cè)量分裂型人格的陰性特征。因此，快感缺失在群體中的關(guān)于精神分裂癥發(fā)病預(yù)測(cè)方面發(fā)揮著作用。在臨床工作中，入院時(shí)未能確診的精神分裂癥患者，快感缺失有時(shí)可作為分裂癥的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。研究支持快感缺失癥狀與精神分裂癥患病率呈正相關(guān)[13]，這提示快感缺失有可能成為精神分裂癥前驅(qū)期的指標(biāo)之一。且在長期追蹤隨訪的精神分裂癥患者認(rèn)知功能損傷方面，快感缺失與認(rèn)知功能損傷的關(guān)系密切[14]。大量研究[15-16]已被證實(shí)患有精神分裂癥的人群對(duì)于面孔情緒的識(shí)別能力、喚起度、感受性均低于健康組，例如，觀看一部喜劇、小品節(jié)目，欣賞一幅賞心悅目的畫作，傾聽一首美妙的音樂，精神分裂癥患者的快感體驗(yàn)無法被喚起，或是無法獲得與快感未缺失群體同等的愉快體驗(yàn)。本研究顯示，與健康組相比，精神分裂癥組的P300 成分的波幅較小和潛伏期延長，說明與人際交往中精神分裂癥患者的腦認(rèn)知加工功能受損有關(guān)。這與其他的研究結(jié)果一致，因P300 成分是大腦認(rèn)知加工過程中所需要的認(rèn)知資源的多少及耗時(shí)的直觀體現(xiàn)[17]，本實(shí)驗(yàn)在腦認(rèn)知水平上再一次證實(shí)了這一點(diǎn)。

快感缺失被認(rèn)為是精神分裂癥患者的重要特征之一[18]，精神分裂癥患者所表現(xiàn)出快感缺乏的現(xiàn)象十分常見?；颊卟凰硷嬍?，沉默寡言，聽到歡快的音樂，看到電視里快樂的情節(jié)（相聲、小品、歌舞表演）無動(dòng)于衷，面無表情，置身事外。P300波幅反映大腦對(duì)面孔信息的識(shí)別加工，與情緒信息的辨認(rèn)和識(shí)別有關(guān)，反映了對(duì)刺激物注意力的資源分配。當(dāng)模擬人際交往的快感喚起時(shí)，與健康人群相比，P300 成分在精神分裂癥患者中的波幅降低，這說明精神分裂癥的愉快情緒無法被等價(jià)喚起。P300 潛伏期反映大腦對(duì)情緒信息的加工時(shí)間，精神分裂癥在快感喚起時(shí)，與健康組相比P300 成分潛伏期延長，這說明精神分裂癥患者在快感喚起時(shí)需要更多的加工時(shí)間。由此可見，精神分裂癥患者在識(shí)別及加工愉快情緒面孔的能力受損，在人際交往中無法準(zhǔn)確識(shí)別及提取愉快信息。產(chǎn)生這些現(xiàn)象的原因可能是由于精神分裂癥患者情緒體驗(yàn)過程自上而下的認(rèn)知調(diào)節(jié)過程激活抑制，以及情緒與認(rèn)知整合受損導(dǎo)致。前扣帶回在情緒認(rèn)知加工中起整合作用，而背外側(cè)前額葉負(fù)責(zé)在自上而下的情緒知覺加工，這些腦區(qū)作為社會(huì)認(rèn)知功能的核心腦區(qū)以及情緒加工的基本腦區(qū)，在情緒認(rèn)知加工及整合中起重要作用[19]。精神分裂癥患者前額葉環(huán)路（左側(cè)杏仁核及背外側(cè)前額葉）的連接異?；虮惩鈧?cè)前額葉的激活抑制，無法通過愉快情景激發(fā)、維持快樂的體驗(yàn)，對(duì)愉快事件追求的動(dòng)機(jī)減弱[20]；使得精神分裂癥患者對(duì)于愉快的感受力變?nèi)?，或是無法被同健康群體等價(jià)被喚起。也有研究顯示，快感缺失可能與大腦獎(jiǎng)勵(lì)加工相關(guān)腦區(qū)的受損或抑制有關(guān)[21]，因此推測(cè)某些抗精神病藥物其多巴胺拮抗作用可能與快感缺失也有關(guān)系。在本研究中精神分裂癥組均使用了抗精神病性藥物，且藥物種類多種多樣，藥物是否對(duì)精神分裂癥患者快感缺失產(chǎn)生影響目前仍無法排除。因此，在接下來的研究中，考慮選取兩組或多組種類單一用藥的精神分裂癥患者入組，以進(jìn)一步探索抗精神病藥物多巴胺拮抗作用對(duì)于精神分裂癥快感缺失現(xiàn)象的影響，這對(duì)于理解精神分裂癥病理生理學(xué)及藥理學(xué)具有重要的意義。

本研究證實(shí)P300 成分能夠鎖時(shí)性的反映腦認(rèn)知加工的動(dòng)態(tài)過程后，設(shè)想通過誘發(fā)及記錄P300 成分的波幅和潛伏期，可以將精神分裂癥患者的臨床癥狀與腦認(rèn)知加工連接起來，ERP 成分則起到“橋梁”作用。由此可以推斷，P300成分可作為客觀評(píng)估精神分裂癥臨床癥狀、治療效果的觀察指標(biāo)，以及預(yù)測(cè)精神分裂癥預(yù)后及處在康復(fù)期時(shí)回歸社會(huì)后的社會(huì)功能評(píng)估的因素之一。同時(shí)，精神分裂癥患者的認(rèn)知損傷也可能進(jìn)一步影響高級(jí)社會(huì)認(rèn)知功能，比如疾病的認(rèn)知、服藥依從性、生活事件中共情 、商務(wù)談判、博弈決策及思考等[22-23]，因?yàn)楦呒?jí)社會(huì)認(rèn)知功能更加依賴于情緒的認(rèn)知加工、整合等[24-25]。在今后的研究中，可以通過使用ERP 成分這一腦認(rèn)知指標(biāo)，進(jìn)一步考察高級(jí)社會(huì)認(rèn)知活動(dòng)中精神分裂癥患者的行為、神經(jīng)電生理以及腦功能成像之間的關(guān)系。

綜上所述，精神分裂癥患者存在快感缺失及社會(huì)認(rèn)知加工缺陷對(duì)P300 成分的波參數(shù)有較大的影響，ERP 可以為患者的認(rèn)知缺損程度及康復(fù)等級(jí)的評(píng)估提供電生理依據(jù)。本研究同樣證實(shí)了Meehl 關(guān)于精神分裂癥病因與發(fā)病機(jī)制模型的理論，即快感缺失作為分裂型人格的核心心理學(xué)特征，同樣也是精神分裂癥患者的核心癥狀之一，通過P300 成分的檢測(cè)有助于篩查未發(fā)病的高危人群。文章中體現(xiàn)了《中國精神分裂癥防治指南（第2 版）》中關(guān)于精神分裂癥的臨床表現(xiàn)，通過ERP 的檢測(cè)手段輔助支持精神分裂癥的診斷，有助于臨床更加快速化、科學(xué)化的確診，從而有針對(duì)性的進(jìn)行早期干預(yù)，更加及時(shí)精確地制訂精神分裂癥的治療方案，評(píng)估后期康復(fù)水平。