吳德坤 吳鴻運(yùn) 唐友明* 陸飛國(guó)

1．廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011；2．廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530200

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)也稱(chēng)萎縮性胃炎，在病理上表現(xiàn)為腺體數(shù)目減少，胃黏膜上皮和腺體萎縮，胃黏膜萎縮變薄，或者伴有腸上皮化生，固有層內(nèi)大量淋巴細(xì)胞以及漿細(xì)胞浸潤(rùn)為特點(diǎn)的慢性胃炎[1-2]。常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為上腹部不適或隱痛、滿(mǎn)脹感、消化不良、消瘦、貧血等癥狀。CAG病因比較復(fù)雜，其中有不良飲食習(xí)慣、吸煙酗酒、不當(dāng)用藥、胃部疾病刺激、幽門(mén)螺桿菌感染等，通常情況下CAG患病的發(fā)生率隨著年齡增長(zhǎng)而增加，50歲以上老年人近50%有胃黏膜有萎縮改變[3-4]，其中約70%的CAG患者年齡在40歲以上。CAG作為一種癌前病變，若經(jīng)久不愈、反復(fù)發(fā)作易發(fā)生胃黏膜腸上皮化生，進(jìn)而發(fā)生胃黏膜不典型增生，最終發(fā)展為胃癌[5]，胃癌的發(fā)生率在這幾年也呈現(xiàn)急速上升的趨勢(shì)，這也是CAG如此受重視的原因。臨床上的西醫(yī)常規(guī)治療主要針對(duì)病因進(jìn)行，具有一定的療效，但是病情容易反復(fù)，患者長(zhǎng)期服用西藥會(huì)出現(xiàn)各種副作用。而中醫(yī)講究身體機(jī)能的平衡，注重調(diào)理，緩解患者自身癥狀，在治療慢性胃炎上具有很好的發(fā)展前景。安胃湯是在全國(guó)名老中醫(yī)林沛湘教授治療慢性胃病的經(jīng)驗(yàn)方基礎(chǔ)上加減而成。方中黃連、干姜寒熱并用，辛開(kāi)苦降，合半夏入胃，能和胃降逆，燥濕開(kāi)結(jié)，通降氣機(jī)為君，師法仲景《傷寒論》半夏瀉心湯之意；百合、烏藥養(yǎng)津護(hù)胃，行氣散寒為臣；白芍、炙甘草酸甘化陰以生津液，柔肝緩急而止疼痛為佐；丹參、木香行氣滯而化血瘀為使。本方寒熱并用，活血行氣，暢通氣機(jī)，在臨床上治療CAG多年療效顯著。目前研究發(fā)現(xiàn)安胃湯對(duì) CAG 治療效果主要為逆轉(zhuǎn)胃黏膜腺體萎縮、腸上皮化生以及異型增生[6]；減輕胃黏膜急慢性炎癥[7]；改善患者胃脘疼痛、痞滿(mǎn)、嘈雜、泛酸、食后腹脹等癥狀[8]；降低胃黏膜 TFF1、TFF2、TFF3 和 NF-κB[9-11]的表達(dá)。

通過(guò)在中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)采用高級(jí)檢索方法輸入主題“安胃湯”和“慢性萎縮性胃炎”，檢索時(shí)間設(shè)置為2005年1月1日至2021年9月1日，共檢索出61篇關(guān)于安胃湯治療慢性萎縮性胃炎的實(shí)驗(yàn)研究和臨床應(yīng)用研究的文獻(xiàn)，本文對(duì)這些文獻(xiàn)進(jìn)行總結(jié)分析，總結(jié)安胃湯治療慢性萎縮性胃炎的研究進(jìn)展概況。

1 臨床應(yīng)用研究

通過(guò)對(duì)目前安胃湯應(yīng)用于臨床的觀(guān)察與統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，其總體療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，未出現(xiàn)不良反應(yīng)，同時(shí)在鏡下的病理狀態(tài)也有所改善。在劉晨萍等[12]的研究中將35例脾胃血瘀型CAG患者作為觀(guān)察組使用安胃湯治療，選31例患者作為對(duì)照組使用胃復(fù)春片口服治療，研究結(jié)果顯示觀(guān)察組總有效率為91.4%，而對(duì)照組總有效率為80.6%，可見(jiàn)觀(guān)察組的治療效果與對(duì)照組相比效果明顯(P<0.05)。在唐卉等[13]的臨床研究中將80例CAG患者隨機(jī)分組，其中42例患者作為觀(guān)察組使用安胃湯治療組，38例患者作為對(duì)照組使用胃復(fù)春片治療，研究結(jié)果顯示使用觀(guān)察組癥狀有所改善，癥狀改善的程度優(yōu)于對(duì)照組，經(jīng)過(guò)跟蹤觀(guān)察，研究發(fā)現(xiàn)一年的復(fù)發(fā)率觀(guān)察組也好于對(duì)照組(P<0.05)。在馬廷懇[10]的研究中，60例觀(guān)察組CAG患者口服安胃湯治療，另60例CAG患者使用西醫(yī)治療作為對(duì)照組，通過(guò)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)口服安胃湯治療的觀(guān)察組治愈的概率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。在王萍等[14]的研究中對(duì)126例CAG病人進(jìn)行隨機(jī)分組，課題組對(duì)63例病人使用安胃湯治療，對(duì)另63例患者使用胃復(fù)春片治療作為對(duì)照組，研究結(jié)果顯示為安胃湯治療CAG濕熱蘊(yùn)中型療效比對(duì)照組使用了胃復(fù)春片療效更好一些(P<0.05)。在廖冬燕等[11]的100臨床案例研究中顯示使用了安胃湯的治療組的總有效率為94.0%明顯高于使用了胃復(fù)春片的對(duì)照組的總有效率的72%，研究中也發(fā)現(xiàn)安胃湯對(duì)于幽門(mén)螺桿菌的根除也具有一定效果。黃楊清[15]認(rèn)為安胃湯治療 CAG 在改善其臨床癥狀，消除炎癥，保護(hù)胃黏膜方面有著顯著的療效，值得臨床推廣和應(yīng)用。因此，根據(jù)以上諸多的臨床應(yīng)用研究顯示安胃湯對(duì)CAG具有較好的療效，但是其作用機(jī)制復(fù)雜，需要對(duì)安胃湯應(yīng)用和作用機(jī)制更進(jìn)一步的深入研究，對(duì)安胃湯進(jìn)一步開(kāi)發(fā)以及作用機(jī)制的闡述具有重要的意義。

2 實(shí)驗(yàn)研究

近年來(lái)一些研究從分子水平對(duì)安胃湯治療CAG的機(jī)制進(jìn)行深入研究。在韋維等[16]的100例CAG病例中研究結(jié)果顯示，正常胃黏膜演變成胃癌的過(guò)程中，TFF1、TFF2蛋白和基因的表達(dá)逐漸減弱，TFF3蛋白和基因的表達(dá)逐漸升高，而在使用安胃湯治療后TFF1、TFF2蛋白和基因的表達(dá)增強(qiáng)，TFF3蛋白和基因的表達(dá)減弱。由此可見(jiàn)，安胃湯可能通過(guò)改善CAG患者胃黏膜的TFF蛋白及基因的表達(dá),促使細(xì)胞增殖和移行能力的提高，從而使受損的細(xì)胞加速重新建立與上皮細(xì)胞的移行速率而起到修復(fù)和保護(hù)胃粘膜防治CAG的作用。汪波[17]的研究發(fā)現(xiàn)，在 CAG 患者的胃黏膜中，STAT3、JAK1 異常升高；安胃湯可明顯改善 CAG 大鼠胃黏膜病理組織形態(tài)，逆轉(zhuǎn)腺體萎縮，且能抑制 CAG 大鼠胃黏膜 JAK1、STAT3 蛋白及 mRNA 的表達(dá)，通過(guò)抑制JAK1/STAT3 信號(hào)傳導(dǎo)通路調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡，從而起到逆轉(zhuǎn) CAG 的作用。 AKIYAMA Y[18]的研究表明GATA-4、GATA-5、GATA-6mRNA在正常胃腸道組織中表達(dá)較高，但在發(fā)生癌癥的胃腸道組織中GATA-4、GATA-5、GATA-6mRNA表達(dá)較低，而韋維等[19]在研究大鼠模型中發(fā)現(xiàn)了安胃湯對(duì)于GATA-4、GATA-5、GATA-6 mRNA的表達(dá)明顯增強(qiáng)，從而起到了防治CAG的作用。

龐旺風(fēng)[20]的研究提示，安胃湯能明顯抑制 CAG 模型大鼠胃組織中PI3K/Akt蛋白的表達(dá)，抑制 PI3K/Akt 信號(hào)通路的活性，促進(jìn) CAG 模型大鼠胃黏膜萎縮腺體上皮細(xì)胞凋亡，促進(jìn)腺體再生及胃黏膜修復(fù)，阻斷 CAG 模型大鼠的病程，這可能是安胃湯治療 CAG 的作用機(jī)制。萬(wàn)文雅[21]的研究發(fā)現(xiàn)，安胃湯主要是通過(guò)上調(diào) CAG 模型大鼠胃黏膜 Fas/FasL 蛋白的表達(dá)，下調(diào) Bcl-2 蛋白的表達(dá)，對(duì)大鼠胃黏膜細(xì)胞 Fas/FasL 信號(hào)傳導(dǎo)通路的激活進(jìn)行調(diào)控，從而起到抗 CAG 的作用。在李曉麗等[22]的研究中認(rèn)為Bcl-2可以克制阻抑細(xì)胞凋亡，其是凋亡分子機(jī)制的重要靶細(xì)胞。而目前針對(duì)NF-κB的調(diào)節(jié)機(jī)制尚未明確，但在吳昊等[23]的研究提示抑制NF-κB的活性可以促使癌細(xì)胞凋亡。韋維等[24]在大鼠模型研究中也發(fā)現(xiàn)安胃湯具有降低Bcl-2及NF-κB基因表達(dá)的作用，促使胃黏膜狀態(tài)得到改善，使之達(dá)到治療CAG的目的。同時(shí)安胃湯也具有改善胃黏膜變薄以及腺體萎縮等病理狀態(tài)的作用，其通過(guò)提高PTEN基因以及蛋白的表達(dá)，抑制胃黏膜細(xì)胞PI3K /Akt信號(hào)傳導(dǎo)通路等作用機(jī)制，從而達(dá)到防治CAG的效果[25]。

安胃湯用于臨床醫(yī)治CAG的作用機(jī)理復(fù)雜，盡管有學(xué)者對(duì)其作用機(jī)制做了不少實(shí)驗(yàn)研究，但是還有某些相關(guān)的基因、蛋白表達(dá)以及信號(hào)通路等作用機(jī)制未明，還需要做相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)一步的研究與探討。

3 小結(jié)

總之，近年來(lái)的臨床應(yīng)用研究和實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)安胃湯具有明顯改善胃黏膜炎癥，保護(hù)胃黏膜，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)的作用，治療CAG療效顯著，副作用少，明顯改善患者的臨床癥狀，在治療 CAG 方面具有廣闊的前景。但是目前安胃湯治療CAG的研究仍有不足之處，安胃湯的作用機(jī)理尚不完全明確，許多研究探索還是局限在單一的細(xì)胞因子水平，因此很有必要在安胃湯干預(yù)慢性萎縮性胃炎的關(guān)鍵分子和細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路方面開(kāi)展研究，有利于安胃湯的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和應(yīng)用。