韓夢雨，秦亞麗，矯毓娟，焦勁松，馬傳政，金 明

（1. 中日友好醫(yī)院眼科，北京 100029；2. 廣東省中醫(yī)院，廣東 廣州 510120；3. 中日友好醫(yī)院神經(jīng)科，北京 100029；4. 北京中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，北京 100029）

視神經(jīng)脊髓炎（neuromyelitis optica，NMO）是一種神經(jīng)眼科交叉、高發(fā)于亞裔人群、體液免疫主導(dǎo)、多種T 細(xì)胞（尤其是CD4+T 細(xì)胞）及其相關(guān)的細(xì)胞因子參與的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性星形膠質(zhì)細(xì)胞病，特異性的由抗水通道蛋白-4 抗體（aquaporin-4 immunoglobulin G，AQP4-IgG）結(jié)合星形膠質(zhì)細(xì)胞上AQP4 發(fā)病，主要累及視神經(jīng)和（或）脊髓，因其發(fā)病年齡輕、高致病性、高復(fù)發(fā)風(fēng)險和不良預(yù)后（致盲和致殘）而受到高度關(guān)注［1，2］。隨著對NMO 疾病特點及臨床認(rèn)識的加深，視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。╪euromyelitis optica spectrum disorders，NMOSD）的概念提出及國際公認(rèn)，使得NMO 患者能得到更早和及時恰當(dāng)?shù)呐R床診斷，以指導(dǎo)患者制定臨床防治方案及改善預(yù)后［3，4］。視神經(jīng)炎（optic neuritis，ON）是眼科或神經(jīng)眼科臨床中青年患者最易罹患的眼部致盲性視神經(jīng)病變。急性O(shè)N 是NMO 患者典型臨床表現(xiàn)之一，并可能是NMO 的初始癥狀，預(yù)示著發(fā)生永久性視覺功能喪失的高風(fēng)險。國外小范圍數(shù)據(jù)表明，ON 是超過45%的NMO 患者的首發(fā)癥狀，同時在超過60%的AQP4-IgG 血清陽性NMO 患者中，可見到ON 典型臨床表現(xiàn)［5，6］。

目前為止，國際上尚無準(zhǔn)確的NMO 及其相關(guān)性O(shè)N（neuromyelitis optical associated optic neuritis，NMO-ON）的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，年齡、性別、種族和AQP4-IgG 水平等因素的存在似乎影響疾病的進(jìn)程及治療效果［4］。關(guān)于NMO-ON 患者的發(fā)病特點、免疫學(xué)結(jié)果、相關(guān)治療反應(yīng)及預(yù)后的臨床資料更是缺乏。因此，從眼科角度出發(fā)，整理、總結(jié)及分析以O(shè)N 為首發(fā)臨床表現(xiàn)的NMO 患者的臨床資料，有著重要且潛在的臨床指導(dǎo)價值和社會意義。本研究旨在對就診于我院眼科或者神經(jīng)眼科聯(lián)合門診的NMO-ON 患者的發(fā)病學(xué)特點、臨床病程、免疫學(xué)特點、相關(guān)治療反應(yīng)及預(yù)后等做一回顧性分析，以期為臨床ON 及NMO 患者的診療提供參考和幫助。

1 資料與方法

1.1 研究對象

根據(jù)《赫爾辛基宣言》的原則，對2016 年1 月～2019 年12 月期間就診于中日友好醫(yī)院眼科或神經(jīng)眼科聯(lián)合門診的72 例（72/159）以O(shè)N 為首發(fā)臨床表現(xiàn)的NMO 患者進(jìn)行回顧性分析總結(jié)，包括患者一般資料、臨床發(fā)病特點、病程進(jìn)展、合并疾病、免疫學(xué)檢驗結(jié)果、治療反應(yīng)及預(yù)后等。AQP4-IgG 檢測的方法是使用M1 水通道蛋白4 轉(zhuǎn)染的HEK293細(xì)胞的基于細(xì)胞的免疫分析法。該研究獲得中日友好醫(yī)院臨床研究倫理審查委員會的批準(zhǔn)，倫理批號：2020-12-K09。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參考2015 年NMOSD 診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，詳細(xì)標(biāo)準(zhǔn)見下述。

1.2.1AQP4-IgG 陽性的NMO 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）至少1 項核心臨床特征；（2）用可靠的方法檢測AQP4-IgG；（3）排除其他診斷。

1.2.2AQP4-IgG 陰性或AQP4-IgG 未知狀態(tài)的NMO 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）在1 次或多次臨床發(fā)作中，至少2 項核心臨床特征并滿足下列全部條件：至少1項臨床核心特征為ON、急性長節(jié)段橫斷性脊髓炎或延髓最后區(qū)綜合征；空間多發(fā)2 個或以上不同的核心臨床特征；滿足核磁共振（magnetic resonance imaging，MRI）附加條件；（2）用可靠的方 法檢測AQP4-IgG 陰性或未檢測；（3）排除其他診斷。

1.2.3 核心臨床特征 （1）ON；（2）急性脊髓炎；（3）最后區(qū)綜合征，無其他原因能解釋的發(fā)作性呃逆、惡心、嘔吐；（4）其他腦干綜合征；（5）癥狀發(fā)作性睡病、間腦綜合征，腦MRI 有NNO 特征性間腦病變；（6）大腦綜合征伴有NMO 特征性大腦病變。

1.2.4 AQP4-IgG 陰性或未知狀態(tài)下的NMO MRI 附加條件 （1）急性O(shè)N：腦MRI 有下列之一的表現(xiàn)：腦MRI 正?；騼H有非特異性白質(zhì)病變；視神經(jīng)長T2 信號或T1 信號增強＞1/2 視神經(jīng)長度，或病變累及視交叉；（2）急性脊髓炎：長脊髓病變＞3 個連續(xù)椎體節(jié)段，或有脊髓炎病史的患者相應(yīng)脊髓萎縮＞3 個連續(xù)椎體節(jié)段；（3）最后區(qū)綜合征：延髓背側(cè)/最后區(qū)病變；（4）急性腦干綜合征：腦干室管膜周圍病變。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）患 者 診 斷 符 合 上 述NMO 診 斷 標(biāo) 準(zhǔn)；（2）NMO 患者首次發(fā)病臨床表現(xiàn)包括ON。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）排除既往患有其他可能影響視覺功能的眼部病變史，包括視網(wǎng)膜疾病和非ON 的視神經(jīng)病變?nèi)缜喙庋?；?）排除妊娠、哺乳期的患者；（3）排除不能配合調(diào)查或隨訪監(jiān)測病情變化者；（4）排除病歷資料不完整者。

1.5 臨床評估

評估納入NMO-ON 患者的以下因素：發(fā)病時的人口統(tǒng)計學(xué)資料（年齡、性別、種族、居住地域）、臨床特點（表現(xiàn)癥狀、誘因、發(fā)作總數(shù)特別是ON 發(fā)作次數(shù)、ON 二次發(fā)作時間、年復(fù)發(fā)率、疾病持續(xù)時間、伴隨疾病特別是自身免疫性疾病情況）、實驗室資料（AQP4-IgG 血清狀態(tài)、免疫學(xué)相關(guān)抗體檢驗結(jié)果）、影像學(xué)檢查結(jié)果、ON 首次發(fā)作視力及視力結(jié)局、治療史、隨訪時間以及末次隨訪時的視力結(jié)局、緩解期伴隨的全身不適癥狀等。對于既往ON 病史診斷由同一眼科和神經(jīng)眼科醫(yī)師根據(jù)患者既往病歷記錄、病史問詢或視神經(jīng)MRI 結(jié)果所確定。復(fù)發(fā)定義為神經(jīng)系統(tǒng)癥狀持續(xù)24 h，至少發(fā)生在前一事件發(fā)生后30 d。記錄每次復(fù)發(fā)的發(fā)病日期、經(jīng)歷的癥狀、病變位置、治療（靜脈注射類固醇、血漿置換或靜脈注射丙種球蛋白）、視力及恢復(fù)期視力等數(shù)據(jù)。癥狀的細(xì)節(jié)由患者提供，并通過參考同時期的醫(yī)療記錄和相關(guān)檢查結(jié)果得到證實。年復(fù)發(fā)率是復(fù)發(fā)次數(shù)除以觀察天數(shù)（年）?；謴?fù)期視力是指每次ON 發(fā)作3 個月后的最佳矯正視力。雙眼累及者按照兩只眼計算；視力預(yù)后評估時將小數(shù)視力換算成Snellen 分?jǐn)?shù)記錄后分別對每只眼進(jìn)行視力評定，評定標(biāo)準(zhǔn)［7］如下：0 分：VA＞0.5；1 分：0.5≥VA＞0.2；2=0.2≥VA≥0.1；3 分=0.1＞VA。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料符合正態(tài)分布采用t檢驗，不符合正態(tài)分布采用非參數(shù)檢驗，計數(shù)資料比較采用Pearson 卡方檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其他采用描述性方法進(jìn)行統(tǒng)計（分類數(shù)據(jù)使用比例和百分比進(jìn)行總結(jié)，正態(tài)分布的連續(xù)數(shù)據(jù)使用（±s）表述，而非正態(tài)分布的連續(xù)數(shù)據(jù)使用中位數(shù)（最小、最大值）進(jìn)行表述）；單變量及多變量邏輯回歸分析用于評估預(yù)后因素。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

2.1.1 發(fā)病年齡 72 例NMO 患者中，發(fā)病年齡最小者10 歲，最大者77 歲，發(fā)病年齡中位數(shù)33 歲，根據(jù)數(shù)據(jù)中患者發(fā)病年齡分為5 個年齡段，以O(shè)N 為首發(fā)的NMO 患者高發(fā)病年齡段為25～38 歲（34.72%）。

2.1.2 性別和病程 72 例NMO 患者中，男女比約為1∶5.54（11/61）。最后一次隨訪時，病程中位數(shù)為67 個月（4～369 個月），病程特點以“復(fù)發(fā)-緩解”為主，58 例（85.29%）具有復(fù)發(fā)病程，單相與復(fù)發(fā)比約1∶5.8。

2.2 臨床特點

2.2.1 首發(fā)癥狀 72 例NMO-ON 患者中，單獨以O(shè)N 起病者有66 例（91.67%），ON 與脊髓炎并發(fā)者有1 例，1 例伴有極后區(qū)綜合征，2 例伴發(fā)大腦綜合征，2 例ON 與極后區(qū)綜合征和大腦綜合征三者并發(fā)。首發(fā)ON 累及右眼者34 例（47.22%），左眼者25 例（34.72%），雙側(cè)同時累及者13 例（18.06%）?；颊咧饕Y狀呈現(xiàn)為急性或者亞急性視力下降，其中單獨以急性或者亞急性視力下降為主訴者31 例，伴有眼部酸脹者1 例，伴有眼部疼痛或者轉(zhuǎn)動痛者19 例，伴有視野缺損或視野遮擋者27 例，伴有視色異常者2 例。

2.2.2 起病誘因 14 例（19.44%）患者發(fā)病前伴有誘因，包括上呼吸道感染（8 例）、分娩（2 例）、腹瀉（2例）、發(fā)燒（1 例）、外傷（1 例）。

2.2.3 伴隨自身免疫病 11 例（15.28%）伴有自身免疫性疾病，其中干燥綜合征3 例，甲狀腺疾病7 例（甲狀腺功能減退2 例、甲狀腺功能亢進(jìn)+干燥綜合征1 例，甲狀腺功能減退+橋本氏甲狀腺炎1 例，橋本氏甲狀腺炎1 例），系統(tǒng)性紅斑狼瘡1 例，皮肌炎+橋本氏甲狀腺炎1 例。

2.2.4 首發(fā)視力 59 只眼首發(fā)視力小于0.1，占比約75.64%。將患者性別、發(fā)病年齡、誘因、AQP4-IgG 抗體水平、自免抗體水平等可能影響首發(fā)視力的因素作為自變量，首發(fā)視力為有序四分類因變量，進(jìn)行有序logistics 回歸分析，篩選可能影響患者首發(fā)視力的致病因素。其中視力按照臨床評估部分分為0，1，2，3 四個等級；發(fā)病年齡分為：1＜21；2≥21；AQP4-IgG 啞變量設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)為：0：-；1：+～+-；2：++；3：+++，以0 為參考類別；模型評價顯示P=0.017（χ2=13.819），說明納入所有變量后，至少有一個變量有統(tǒng)計學(xué)意義，建模成功（表1）。在調(diào)整其他變量的情況下，＜21 歲人群比≥21歲人群首發(fā)視力高一個等級風(fēng)險增加392.7%；AQP4-IgG 血清每增加一個等級，首發(fā)視力高一個等級風(fēng)險增加255.0%；其他自變量均無統(tǒng)計學(xué)意義（表2）。

表1 有序logistics 回歸分析模型評價Tab 1 evaluation of ordered Logistics regression analysis model

表2 影響NMO-ON 患者首發(fā)視力的危險因素有序logistic 回歸結(jié)果Tab 2 Ordered logistic regression results of risk factors affecting first-episode visual acuity in NMO-ON patients

2.2.5 恢復(fù)期視力（3 個月） 本研究中心數(shù)據(jù)結(jié)果提示中國NMO-ON 患者急性發(fā)作期治療方式存在異質(zhì)性，包括糖皮質(zhì)激素靜脈沖擊（量和療程具有差異）、糖皮質(zhì)激素口服（量和療程具有差異）、球后糖皮質(zhì)激素注射、未治療等。56 只（71.19%）眼視力恢復(fù)至≥0.1 水平，只有20 只眼視力仍處于0.1 以下。在此基礎(chǔ)上評估了糖皮質(zhì)激素急性期對于NMO-ON 的治療效果，定義了“糖皮質(zhì)激素治療”的定義：甲潑尼龍（≥0.5 g）靜脈沖擊≥3d+口服糖皮質(zhì)激素序貫減量。結(jié)果提示，共有54 例62 只眼經(jīng)過糖皮質(zhì)激素治療。治療前，62 只患眼中視力無光感（NLP）者21 只眼（33.87%）、光感（LP）者17 只眼（27.42%）、手動（HM）者5 只眼（8.06%）、指數(shù)（CF）者4 只眼（6.45%）、0.02～0.1 者有3 只眼（4.84%）、0.1 及以上者12 只眼（19.35%）。治療后，62 只患眼中 視 力NLP 者1 只 眼（1.61%）、LP 者1 只 眼（1.61%）、HM 者8 只 眼（11.11%）、CF 者6 只 眼（8.33%）、0.02～0.1 者有4 只眼（5.56%）、0.1 及以上者42 只眼（58.33%）。χ2檢驗顯示糖皮質(zhì)激素治療后與治療前視力分布比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=61.80，P＜0.000 1）（表3）。

表3 NMO-ON 患者糖皮質(zhì)激素治療前、后視力分布比較［眼數(shù)］Tab 3 Comparison of visual acuity distribution before and after glucocorticoid treatment in NMO-ON patients［Number of eyes］

2.2.6 ON 發(fā)作次數(shù)、年復(fù)發(fā)率及末次隨訪視功能 至隨后一次隨訪時，44 例（61.11%）NMO-ON患者雙眼先后累及，患者ON 發(fā)病次數(shù)中位數(shù)為2次（1～11 次），ON 二次發(fā)作中位數(shù)是3 個月（1～156個月）；NMO 患者整體二次發(fā)作時間中位數(shù)5.5 個月（0～312 個月），總復(fù)發(fā)次數(shù)中位數(shù)為4 次（1～23次）。1 年（ON）復(fù)發(fā) 率約55.56%（40/72），3 年（ON）復(fù)發(fā)率約73.61%（53/72），年復(fù)發(fā)率（ON）中位數(shù)約為0.76（0～4.8）。6 例患者ON 首次發(fā)病和二次發(fā)病有≥5 年的延遲。

除此之外，統(tǒng)計了NMO-ON 患者單側(cè)致盲率約為48.61%，致患者單側(cè)致盲ON 發(fā)作次數(shù)中位數(shù)為2 次（1～5 次），單側(cè)致盲時間中位數(shù)3 個月（1～228 個月）。

72 例NMO-ON 患者隨訪時間中位數(shù)是9.5 個月（2～39 個月），末次隨訪視功能結(jié)果顯示，大于0.1者40 眼（51.28%），小于0.1 者38 眼（48.72%）。

2.2.7 其他NMO 部位累及情況 72 例NMO-ON患者，在其病程中有53 例（73.61%）患者出現(xiàn)其他神經(jīng)系統(tǒng)的累及。包括脊髓、大腦、腦干、延髓等部位，根據(jù)其出現(xiàn)頻次依次是脊髓（168 次）＞延髓（36次）＞腦干（8 次）＞大腦（1 次）。脊髓損傷的比例約為61.11%（44 例），延髓損傷的比例約為23.61%（17 例），腦干損傷的比例約為6.94%（5 例），大腦損傷的比例約為1.39%（1 例）。

2.3 實驗室檢查

80.00%（48/60）患者血清學(xué)AQP4-IgG 呈現(xiàn)陽性（9 例患者強陽性3+），12 例患者血清學(xué)結(jié)果呈現(xiàn)陰性，以血清AQP4-IgG 抗體狀態(tài)（陽性或陰性）為分類，對患者一般資料和臨床特點進(jìn)行了分類對比，詳細(xì)結(jié)果表4。AQP4-IgG 陽性患者NMO-ON 發(fā)病年齡中位數(shù)為22 歲（13～62 歲），AQP4-IgG 陰性患者NMO-ON 發(fā)病年齡中位數(shù)為33 歲（10～77 歲），兩 者 差 異 具 有 統(tǒng) 計 學(xué) 意 義（P＜0.05）。

表4 AQP4-IgG 抗體陽性與陰性患者一般資料和臨床特點對比表（n=72）Tab 4 Comparison of general data and clinical characteristics between AQP4-IgG positive and negative patients（n=72）

3 例患者（25.00%）血清學(xué)MOG-IgG 呈現(xiàn)陽性，發(fā)現(xiàn)18 例（25.00%）患者伴有其他自身免疫性抗體陽性。其中，14 例患者出現(xiàn)伴有ANA 抗體陽性，5 例患者出現(xiàn)抗Ro52 抗體陽性，4 例患者出現(xiàn)抗SSA 抗體陽性，2 例患者抗SSB 抗體陽性，抗甲狀腺過氧化物酶抗體、抗RNP 抗體、抗AHA 抗體、抗線粒體抗體、抗著絲點抗體各有1 例陽性。

2.4 影像學(xué)特點

23 例NMO-ON 眼眶MRI 檢查提示，NMO-ON多累及后視路，病變長度＞1/2 視神經(jīng)，可到達(dá)視交叉等部位。急性期主要表現(xiàn)為視神經(jīng)增粗腫脹，T2WI 高信號及T1WI 釓增強信號，邊界模糊不清，見圖1；慢性期則可見視神經(jīng)變細(xì)、萎縮，典型者可見“雙軌征”，見圖1A。

圖1 NMO-ON 患者眼眶典型MRI 表現(xiàn)Fig 1 Typical MRI findings of orbit in NMO-ON patients

53 例（73.61%）患者M(jìn)RI 結(jié)果出現(xiàn)其他神經(jīng)系統(tǒng)的累及，脊髓（48 例，90.57%）是最常見發(fā)病部位，延髓（20 例，37.74%）是腦部最常累及的部位（圖2）。45 例（84.91%）脊髓病變≥3 個錐體，急性期可見病變區(qū)域脊髓腫脹，增強后表現(xiàn)為斑點狀或斑片狀強化，常融合呈條片狀，有時可表現(xiàn)為線狀強化（圖2）。緩解期或者恢復(fù)期可見脊髓萎縮，斷續(xù)的長T2 信號，甚至空洞形成，無強化。在整個病程中，47.17%（25/53）同時或相繼發(fā)生頸髓和胸髓病變（圖2B、C）；30.19%（16/53）僅有頸髓病變（圖2A）；22.64%（12/53）僅累及胸髓（圖2D）；未觀察到骶髓和腰髓受累。

圖2 NMO-ON 患者其他神經(jīng)系統(tǒng)部位累及圖Fig 2 Involvement of other nervous system sites in NMO-ON patients

3 討論

目前國內(nèi)外缺乏從視神經(jīng)累及角度總結(jié)NMO患者臨床發(fā)病學(xué)特點的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。本研究從159 例NMO 患者中納入72 例ON 為首發(fā)臨床表現(xiàn)者，結(jié)果顯示單獨以O(shè)N 起病約占91.67%，單側(cè)視神經(jīng)受累占有91.94%，這在臨床上是值得深入研究和推動理解該病免疫發(fā)病學(xué)進(jìn)程。國外研究指出在NMO患者漫長的病程中，多表現(xiàn)為雙側(cè)視神經(jīng)受累的傾向，并往往呈現(xiàn)出復(fù)發(fā)的過程，最終具有極差的長期視功能預(yù)后［1］。這與本研究結(jié)果相似，68 例患者病程中位數(shù)為67 個月（5.58 年），61.11%的NMO 患者雙側(cè)視神經(jīng)先后累及，85.29% NMO 患者具有復(fù)發(fā)病程，單相與復(fù)發(fā)比約1∶5.8。同時，本研究在AQP4-IgG 血清學(xué)狀態(tài)、女性優(yōu)勢、每只患眼首次發(fā)病時的年齡等與以前的幾項研究也表現(xiàn)出相似結(jié)果［8-13］。而本研究更重要的是發(fā)現(xiàn)AQP4-IgG 陰性NMO-ON 患者較AQP4-IgG 陽性患者發(fā)病年齡更趨年輕化。15.28%的NMO-ON 患者伴有系統(tǒng)性自身免疫性疾病，這一比例略高于既往國外報道研究，最常伴發(fā)的是干燥綜合征和甲狀腺疾?。谞钕俟δ芸哼M(jìn)、甲狀腺功能減退和橋本氏甲狀腺炎），這些發(fā)現(xiàn)將有助于進(jìn)一步理解NMO-ON 的發(fā)病機制，因為有相關(guān)研究報道，甲狀腺濾泡細(xì)胞中也有AQP4 的存在［14］、唾液腺中水通道蛋白5 和CNS 中AQP4 存在共同表位抗原等［15］。25%的NMO-ON患者血清學(xué)伴有相關(guān)系統(tǒng)性免疫性抗體陽性，最常見的是ANA 抗體，這與既往的文獻(xiàn)報道結(jié)果是一致的［16］。NMO-ON 患者發(fā)作時視功能往往帶有鮮明的視力下降伴眼球轉(zhuǎn)動疼痛或視野缺損、色覺異常等。本研究結(jié)果也驗證了這一點，59 只（75.64%）眼睛首發(fā)視力小于0.1，56 只（71.19%）眼睛首次發(fā)作后恢復(fù)期（3 個月）視力≥0.1，但這一數(shù)字低于國外研究報道［8，11］，這可能與我國各地區(qū)醫(yī)療水平不一，患者接受治療方案差異所致。對可能與患者首次發(fā)病視力相關(guān)的影響因素進(jìn)行有序logistic 回歸分析，結(jié)果提示AQP4-IgG 水平和發(fā)病年齡是影響首發(fā)視力的獨立危險因素，特別是發(fā)病年齡可以見到其與患者首發(fā)視力打擊程度顯著相關(guān)，結(jié)合具體臨床數(shù)據(jù)可得出，早期發(fā)?。ǎ?1 歲）可預(yù)測NMO患者首次視力損害的嚴(yán)重程度，這個結(jié)論與國外剛發(fā)表的數(shù)據(jù)結(jié)果是相同的［17］。

復(fù)發(fā)是NMO-ON 患者病程中一大特點，但目前國內(nèi)外關(guān)于NMO 患者的ON 發(fā)作情況、對視力打擊結(jié)果和視功能結(jié)局的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)報道較少。本研究結(jié)果提示，至最后一次隨訪時，患者ON 發(fā)病次數(shù)中位數(shù)為2 次，ON 二次發(fā)作時間中位數(shù)是3 個月；NMO 患者整體二次發(fā)作時間中位數(shù)5.5 個月，總復(fù)發(fā)次數(shù)中位數(shù)為4 次。除此之外，還發(fā)現(xiàn)NMO-ON 患者單側(cè)致盲率約為48.61%，致患者單側(cè)致盲ON 發(fā)作次數(shù)中位數(shù)為2 次，單側(cè)致盲時間中位數(shù)3個月。這些數(shù)據(jù)將進(jìn)一步為患者制定治療方案和交代臨床結(jié)局提供支持。

ON 和脊髓炎的發(fā)病可同時發(fā)生但通常是先后發(fā) 生 的［18，19］。脊 髓 炎 和ON 的 發(fā) 病 間 隔 可 以 很 長，時間跨度從幾個月到幾十年不等［20，21］。本研究進(jìn)一步補充了這方面數(shù)據(jù)。NMO-ON 首次發(fā)病急性期，僅有8.33%患者有視神經(jīng)之外的神經(jīng)系統(tǒng)累及，但在之后的病程中，53 例（73.61%）患者出現(xiàn)其他神經(jīng)系統(tǒng)的累及。包括脊髓（最常見）、大腦、腦干、延髓等部位。這與以前的研究報道類似，本研究中觀察到脊髓損傷的頻率（61.11%）落在以前觀察到的結(jié)果中間（36%～63%）［22-24］。其他復(fù)發(fā)類型的頻率和以前的研究一樣，顱內(nèi)或其他大腦特征的復(fù)發(fā)在NMO 中 并 不 常 見［24］。23 例NMO-ON 眼 眶MRI 檢查提示，NMO-ON 多累及后視路，病變長度＞1/2視神經(jīng)，可到達(dá)視交叉等部位。這些放射學(xué)發(fā)現(xiàn)支持了在臨床上NMO-ON 通常觀察到的球后視神經(jīng)縱向廣泛病變的發(fā)現(xiàn)。

相關(guān)研究提示NMO-ON 患者即使在接受以上常規(guī)治療后，視力障礙的康復(fù)也特別差，60%的患者在發(fā)病后7～8 年內(nèi)至少有一只眼睛出現(xiàn)黑朦或行走障礙［25，26］。末次隨訪視功能結(jié)果也支持這一觀點，約一半（48.72%）的NMO 患者視力小于0.1。這一結(jié)果稍低于既往報道的50%～70%的NMO-ON患者至少有一只眼睛的最終視力≤0.1［25-30］，原因可能與對部分患者采用針刺聯(lián)合中藥積極治療NMO所致視神經(jīng)萎縮從而改善患者視功能有關(guān)。

綜上所述，本研究以O(shè)N 為切入點，進(jìn)一步回顧性總結(jié)、分析了72 例NMO-ON 患者的臨床資料，NMO-ON 急性發(fā)作期對患者視功能威脅巨大，并多數(shù)伴有多次復(fù)發(fā)病程及較低甚至致盲的視功能結(jié)局。在其復(fù)發(fā)病程中，脊髓是最常累及的部位。對于ON 為起病的NMO 患者，及早血清學(xué)AQP4-IgG抗體或MOG-IgG 抗體檢測、眼眶及其他神經(jīng)系統(tǒng)的MRI 檢查等往往有助于幫助疾病快速診斷并制定規(guī)范、長期的治療方案，防止疾病的復(fù)發(fā)及帶來的致盲和致殘，這些數(shù)據(jù)不僅為指導(dǎo)患者診療和預(yù)測臨床結(jié)局提供參考，同時反映了NMO-ON 需要快速正確的診斷及制定規(guī)范治療方案的急迫性。

作者貢獻(xiàn)度說明：

韓夢雨、秦亞麗、馬傳政：收集患者臨床資料及文章數(shù)據(jù)整理、統(tǒng)計及文章書寫；矯毓娟、焦勁松、金明：負(fù)責(zé)患者診斷、治療方案制定等。

所有作者聲明不存在利益沖突關(guān)系。