王瑩瑩，孫曉慧

（1.?？h人民醫(yī)院 產(chǎn)科，河南 ?？h 456250；2.安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院 婦科，河南 安陽(yáng) 455000）

妊娠高血壓疾病是指妊娠與血壓升高并存的產(chǎn)科常見(jiàn)疾病，多見(jiàn)于分娩后2 周或妊娠20 周，臨床常見(jiàn)癥狀頭痛、惡心、頭暈、小腿水腫等，初始癥狀大多表現(xiàn)為血壓的輕度升高，隨著病情延長(zhǎng)，逐漸進(jìn)展為高血壓、蛋白尿，甚至發(fā)生子癇［1-2］。妊娠高血壓不僅導(dǎo)致產(chǎn)婦高血壓、蛋白尿等癥狀的出現(xiàn)，同時(shí)也增加了新生兒胎膜早破、窒息、生長(zhǎng)受限等危險(xiǎn)事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，及早采取干預(yù)措施改善母嬰預(yù)后意義重大［3-4］。目前，臨床尚未明確妊娠高血壓疾病的發(fā)病因素，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)［5-7］，免疫學(xué)因素與妊娠高血壓疾病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。促紅細(xì)胞生成素（EPO）、血清細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)負(fù)調(diào)控因子-3（SOCS-3）、T 輔助細(xì)胞1/T 輔助細(xì)胞2（Th1/Th2）均為母胎免疫調(diào)節(jié)的關(guān)鍵因素?；诖耍狙芯恐荚谔骄咳焉锔哐獕杭膊∨cEPO、SOCS-3、Th1/Th2 水平的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取?？h人民醫(yī)院2018 年2 月1 日至2020年2 月1 日期間收治的妊娠高血壓患者66 例為觀察組，根據(jù)患者病情進(jìn)展將其分為重度子癇前期組21 例、輕度子癇前期組22 例，妊娠高血壓組23 例，另?yè)裢诮】诞a(chǎn)婦51 例為對(duì)照組。兩組年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較（）

表1 兩組一般資料比較（）

納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組患者均符合妊娠高血壓疾病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；②臨床資料完整；③均為單胎妊娠；④近期未服用激素、免疫類(lèi)藥物；⑤孕周30 周及以上；⑥患者或家屬均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有精神疾病者；②合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全；③存在胎盤(pán)前置、先兆流產(chǎn)等病史者；④習(xí)慣性流產(chǎn)者；⑤中途退出者；⑥依從性較差者。

1.2 方法

于清晨采集兩組產(chǎn)婦空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血5 mL，離心后，提取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)兩組產(chǎn)婦血清EPO、SOCS-3、Th1/Th2 水平進(jìn)行檢測(cè)。其中Th1/Th2 水平的檢測(cè)分別選取腫瘤壞死因子（TNF-α）與白細(xì)胞介素-4（IL-4）進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

①一般資料：通過(guò)基本資料調(diào)查問(wèn)卷收集各組基本信息，主要包括：年齡、妊娠前身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、孕周。②單因素分析：檢測(cè)并比較各組血清EPO、SOCS-3、Th1/Th2 水平。③相關(guān)性分析：采用有序多分類(lèi)Logistic 回歸分析妊娠高血壓病程進(jìn)展與血清EPO、SOCS-3、Th1/Th2 水平之間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。服從正態(tài)分布的連續(xù)變量用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組獨(dú)立組間用t檢驗(yàn)，多組用F檢驗(yàn)，采用有序多分類(lèi)Logistic 回歸進(jìn)行相關(guān)性分析。P<0.05，為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析

觀察組血清EPO、Th1/Th2 水平高于對(duì)照組，血清SOCS-3 水平低于對(duì)照組，且隨著妊娠高血壓病情進(jìn)展，血清EPO、Th1/Th2 水平逐漸增高，血清SOCS-3 水平逐漸降低，組間兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 各組不同因子檢測(cè)水平比較（）

表2 各組不同因子檢測(cè)水平比較（）

2.2 血清EPO、SOCS-3、Th1/Th2 水平與妊娠高血壓的相關(guān)性

以妊娠高血壓病情嚴(yán)重程度為因變量，以血清EPO、SOCS-3、Th1/Th2 水平為自變量，采用有序多分類(lèi)Logistic 回歸分析，血清EPO、Th1/Th2水平與妊娠高血壓呈正相關(guān)，血清SOCS-3 水平與妊娠高血壓呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 有序多分類(lèi)Logistic 回歸分析

3 討論

目前，臨床有關(guān)妊娠高血壓疾病的發(fā)病因素共有4 個(gè)學(xué)說(shuō)，分別為血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷學(xué)說(shuō)、遺傳學(xué)說(shuō)、免疫學(xué)說(shuō)、胎盤(pán)缺血學(xué)說(shuō)。另外，近代生殖免疫學(xué)指出［9］，正常妊娠與胎兒和母體免疫系統(tǒng)的精確動(dòng)態(tài)平衡有關(guān)，一旦平衡被打破，易誘發(fā)一系列妊娠疾病，從而損傷胎兒和母體。相關(guān)研究表明［10］，EPO 具有抗缺氧、抗凋亡、促進(jìn)血管生成的作用，可參與胎盤(pán)血管發(fā)生過(guò)程，對(duì)維持正常妊娠具有重要作用。SOCS-3 參與機(jī)體內(nèi)多種因子的免疫應(yīng)答反應(yīng)和轉(zhuǎn)錄調(diào)控。Th1 細(xì)胞可分泌TNF-α、INF-γ、IL-2 等因子，調(diào)節(jié)局部炎癥和細(xì)胞毒有關(guān)的免疫應(yīng)答，同時(shí)參與機(jī)體炎性反應(yīng)，在機(jī)體抗感染中扮演重要角色。Th2 細(xì)胞分泌IL-10、IL-6、IL-5、IL-4 等因子，主要促進(jìn)B細(xì)胞增殖，刺激其產(chǎn)生免疫球蛋白，以發(fā)揮免疫抑制的功效。因此，Th1/Th2 之間的動(dòng)態(tài)平衡是能夠維持機(jī)體免疫功能正常運(yùn)作的基本條件，并在妊娠免疫耐受的建立、維持中發(fā)揮重要作用。

本研究顯示，兩組年齡、BMI、孕周等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但既往研究發(fā)現(xiàn)［11］，高齡、肥胖、孕周較短產(chǎn)婦更易誘發(fā)妊娠高血壓疾病，推測(cè)其可能是由于本研究選取樣本量較少有關(guān)。本研究對(duì)各組血清EPO、SOCS-3、Th1/Th2水平進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果表明，觀察組血清EPO、Th1/Th2 水平高于對(duì)照組，血清SOCS-3 水平低于對(duì)照組，且隨著妊娠高血壓病情進(jìn)展，血清EPO、Th1/Th2 水平逐漸增高，血清SOCS-3 水平逐漸降低，說(shuō)明產(chǎn)婦血清EPO、Th1/Th2 水平越高，血清SOCS-3 水平越低，母嬰預(yù)后越差，提示血清EPO、SOCS-3、Th1/Th2 水平可能與妊娠高血壓疾病有關(guān)。

有序多分類(lèi)Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，血清EPO、Th1/Th2 水平與妊娠高血壓呈正相關(guān)，血清SOCS-3 水平與妊娠高血壓呈負(fù)相關(guān)，這與酈浩吉等［12］相關(guān)報(bào)道基本一致。EPO 具有保護(hù)腦組織、促進(jìn)血管生成等多種生物學(xué)活性，相關(guān)研究指出［13］，妊娠高血壓患者胎盤(pán)內(nèi)EPO 水平發(fā)生高表達(dá)，可能是由于EPO 能夠刺激胎盤(pán)血管內(nèi)皮細(xì)胞形成與分化以及影響血管生成，在螺旋動(dòng)脈重建過(guò)程中可發(fā)揮重要作用，其水平的高表達(dá)提示胎盤(pán)發(fā)生了缺氧、缺血性病理?yè)p傷。SOCS-3 屬于新型免疫分子，能夠作用于多種細(xì)胞，可通過(guò)多種途徑影響腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而對(duì)T 細(xì)胞分化與免疫進(jìn)行調(diào)控，參與免疫應(yīng)答反應(yīng)，可用于預(yù)測(cè)妊娠高血壓疾病的妊娠結(jié)局，SOCS-3 水平越低，妊娠高血壓疾病病情越嚴(yán)重［14］。Th1/Th2 水平的動(dòng)態(tài)平衡，維持妊娠期免疫系統(tǒng)正常表達(dá)，妊娠高血壓產(chǎn)婦主要為T(mén)h1型免疫反應(yīng)，且Th2 型免疫反應(yīng)減弱，正常妊娠免疫主要為T(mén)h2 型免疫反應(yīng)［15］。妊娠高血壓早期Th1 細(xì)胞因子水平出現(xiàn)明顯升高，可一定程度影響內(nèi)皮細(xì)胞功能和滋養(yǎng)細(xì)胞生長(zhǎng)。Th2 型免疫反應(yīng)減弱和Th1 型免疫反應(yīng)增強(qiáng)與妊娠高血壓疾病密切相關(guān)［16］。Th1/Th2 的免疫調(diào)節(jié)失衡誘發(fā)妊娠高血壓疾病的機(jī)制可能是由于Th1 細(xì)胞因子水平的升高激活了母體NK 細(xì)胞以及免疫排斥反應(yīng)，進(jìn)一步加重了血管內(nèi)皮細(xì)胞受損程度，引發(fā)妊娠高血壓疾?。?7］。因此，臨床對(duì)于妊娠高血壓患者，應(yīng)密切關(guān)注其血清EPO、SOCS-3、Th1/Th2 水平的早期檢測(cè)，從而有助于監(jiān)測(cè)患者病情以及預(yù)測(cè)預(yù)后。

綜上所述，血清EPO、Th1/Th2 水平與妊娠高血壓呈正相關(guān)，血清SOCS-3 水平與妊娠高血壓呈負(fù)相關(guān)，血清EPO、Th1/Th2 水平越高、SOCS-3水平越低，提示妊娠高血壓病情越嚴(yán)重，預(yù)后越差，妊娠高血壓患者需密切關(guān)注血清EPO、SOCS-3、Th1/Th2 水平。本研究尚存在以下不足：本研究納入樣本較少，且研究對(duì)象均來(lái)自同一所醫(yī)院，研究結(jié)果具有一定偏頗，有關(guān)血清EPO、SOCS-3、Th1/Th2 水平與妊娠高血壓疾病的相關(guān)性仍需進(jìn)一步研究證明。