劉婷婷,關(guān)曉睿,秦明臻,熊雪嬌,姚堯堯,高穎,2
1.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院,北京 100700; 2.北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)腦病研究院,北京 100700
腦小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)是由多種危險(xiǎn)因素影響腦內(nèi)小動(dòng)脈、微動(dòng)脈、毛細(xì)血管、微靜脈和小靜脈所導(dǎo)致的一系列臨床、影像和病理綜合征[1]。受血管損傷位置、類型、范圍以及繼發(fā)性神經(jīng)退行性變程度等因素的影響,其臨床表現(xiàn)各異,包括缺血或出血性卒中、認(rèn)知功能下降及情感障礙等[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)[2-4],CSVD大約占缺血性卒中病因的25%,同時(shí)也是血管性癡呆最常見的病因,占所有癡呆病因的50%,給家庭和社會(huì)帶來了沉重負(fù)擔(dān)。
由于CSVD的發(fā)病機(jī)制尚不明確,因此缺乏特異性的治療措施。目前,針對(duì)CSVD的治療主要包括控制血壓、血糖、血脂等傳統(tǒng)的血管危險(xiǎn)因素,以及對(duì)癥治療等[5],具有較大的局限性。CSVD在中醫(yī)學(xué)中尚無明確對(duì)應(yīng)的病名,根據(jù)臨床表現(xiàn),可隸屬于“中風(fēng)”“健忘”“癡呆”等范疇,本病病位在腦絡(luò)。本文試基于絡(luò)病理論,從“初為氣結(jié)在經(jīng),久則血傷入絡(luò)”探討CSVD的病機(jī)及治療,以期為CSVD提供新的辨治思路。
絡(luò)病,顧名思義,即絡(luò)脈的病變,既包括絡(luò)脈功能障礙及結(jié)構(gòu)損傷的自身病變,同時(shí)也涵蓋了因絡(luò)脈病變引起的繼發(fā)性臟腑組織病理變化[6]。
《黃帝內(nèi)經(jīng)》時(shí)期,是絡(luò)病理論的萌芽時(shí)期,首次提出了“絡(luò)”的概念,指出絡(luò)脈是經(jīng)脈的分支,并初步論述了絡(luò)脈“行氣血、滲濡灌注”的生理功能,及絡(luò)脈“易于瘀阻”的病理特點(diǎn),為絡(luò)病學(xué)說的形成奠定了理論基礎(chǔ)。東漢時(shí)期,張仲景在《金匱要略·臟腑經(jīng)絡(luò)先后病脈證》中指出疾病的產(chǎn)生是病邪由經(jīng)絡(luò)傳入臟腑導(dǎo)致的結(jié)果,并強(qiáng)調(diào)“不通”是其核心病機(jī),立法處方以“通”為要義,開創(chuàng)了“辛溫通絡(luò)、蟲類通絡(luò)”之先河。明清時(shí)期,以“葉天士”為代表的醫(yī)家將絡(luò)病學(xué)說的發(fā)展帶到了新的高度,提出“初為氣結(jié)在經(jīng),久則血傷入絡(luò)”的觀點(diǎn),強(qiáng)調(diào)病邪由經(jīng)入絡(luò)、由氣及血、由功能性病變發(fā)展為器質(zhì)性病變的病理過程。
當(dāng)代對(duì)絡(luò)病理論的研究日漸系統(tǒng)與深入,以王永炎院士與吳以嶺院士為突出代表。前者創(chuàng)“毒損腦絡(luò)”病機(jī)學(xué)說[7],是提高腦血管病療效的關(guān)鍵所在;后者創(chuàng)造性地提出了三維立體網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng),建立了理法方藥較為完備的絡(luò)病證治體系[6]。隨著絡(luò)病辨治體系的逐漸完善,對(duì)提高難治性疾病的臨床療效具有重要的指導(dǎo)意義。
2.1 病位迂曲,易于瘀滯絡(luò)脈是經(jīng)脈支橫別出、縱橫交錯(cuò)、形成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)系統(tǒng)[8],既可循行于體表,又可彌散于臟腑,無處不到、遍布周身。若彌散于腦,則稱為腦絡(luò),其體細(xì)曲狹窄,與CSVD的病變位置極為相似,包括穿支動(dòng)脈、毛細(xì)血管、小靜脈等在內(nèi)的腦部微血管。隨著絡(luò)脈的逐級(jí)細(xì)分,絡(luò)體愈發(fā)細(xì)窄,絡(luò)中氣血的運(yùn)行亦愈發(fā)緩慢,極易瘀滯,進(jìn)而產(chǎn)生一系列功能性甚至器質(zhì)性病變。
2.2 病機(jī)復(fù)雜,難以治愈絡(luò)分氣血[6],氣絡(luò)運(yùn)行經(jīng)氣,主推動(dòng)、溫煦;血絡(luò)運(yùn)載血液,主滲灌濡養(yǎng)。絡(luò)病初起,氣絡(luò)先傷,其后病邪由氣及血,致血液、津液凝聚,產(chǎn)生痰濁、瘀血等病理產(chǎn)物,可敗壞組織形體,產(chǎn)生一系列有形病變,如CSVD出現(xiàn)微粥樣硬化斑、微動(dòng)脈瘤、腔隙性腦梗、腦白質(zhì)病變以及血管周圍間隙擴(kuò)大等一系列腦血管及腦組織病理改變[9]。絡(luò)分陰陽,《臨證指南醫(yī)案》言:“陰絡(luò)乃臟腑隸下之絡(luò)”。因此,腦絡(luò)歸屬于陰絡(luò)的范疇,表明病邪盤踞于里,易入難出,纏綿難愈。根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究,CSVD目前尚缺乏有效的治療藥物,因此,病情多呈漸進(jìn)性發(fā)展,難以扭轉(zhuǎn)及治愈。
2.3 癥狀多樣,難以辨識(shí)腦為髓海,主貯藏精氣,乃人之“元神之府”“精明之府”。腦之氣絡(luò)將先天真元之氣敷布于腦,在腦之血絡(luò)不斷滲灌濡養(yǎng)下,使腦發(fā)揮高級(jí)中樞的功能,司人體感覺、運(yùn)動(dòng)、精神等?!鹅`樞·海論》言:“髓海有余,則輕勁多力、自過其度”,《醫(yī)林改錯(cuò)》言:“靈機(jī)記性不在心在腦”。正是基于腦功能復(fù)雜性,故腦絡(luò)病變癥狀多樣,在一定程度上涵蓋了CSVD的臨床表現(xiàn)。CSVD少數(shù)可急性起病,表現(xiàn)為以運(yùn)動(dòng)、感覺等異常為主的缺血或出血性卒中;多數(shù)則起病緩慢,逐步出現(xiàn)出現(xiàn)認(rèn)知功能減退、精神情感異常等。由于CSVD癥狀多樣,缺乏特異性,加大了臨床辨識(shí)的難度。
“初為氣結(jié)在經(jīng),久則血傷入絡(luò)”出自《臨證指南醫(yī)案》,是絡(luò)病理論的重要組成部分,闡述了疾病由淺入深、由氣到血的病機(jī)演變過程。絡(luò)脈是經(jīng)脈的分支,經(jīng)絡(luò)之絡(luò)運(yùn)行經(jīng)氣,脈絡(luò)之絡(luò)運(yùn)行血液。疾病初起,經(jīng)脈氣機(jī)不暢,勢(shì)必影響絡(luò)脈,導(dǎo)致絡(luò)脈氣機(jī)郁滯,“氣為血之帥”,日久必影響血行,凝而成疾,產(chǎn)生病理改變。這與腦小血管病的演變頗為相似,臨床可用于指導(dǎo)腦小血管病的辨證。
3.1 初起在氣,腦絡(luò)郁滯《素問·舉痛論》言:“百病生于氣也”?!兜は姆āち簟吩唬骸皻庋獩_和,萬病不生,一有拂郁,諸病生焉”。皆在強(qiáng)調(diào)氣機(jī)郁滯是百病初起之病機(jī)[10],CSVD亦不除外。
《素問·調(diào)經(jīng)論》云:“夫邪之生也,或生于陰,或生于陽”。CSVD發(fā)病的病因亦無外乎外感、內(nèi)傷,但以內(nèi)傷為主,如:情志過極、飲食不節(jié)、先天稟賦不足或年老體衰等。情志活動(dòng)是大腦的生理功能,是大腦對(duì)外界事物的反映。當(dāng)情志過極,超過人體自身調(diào)節(jié)范圍,可直接導(dǎo)致腦中氣絡(luò)之經(jīng)氣運(yùn)行紊亂,《素問·舉痛論》言:“怒則氣上,喜則氣緩,悲則氣消,恐則氣下,驚則氣亂,思則氣結(jié)”。脾胃是人體氣機(jī)升降的樞紐,《素問·刺禁論》言:“脾為之使,胃為之市”。飲食不節(jié),致脾胃受損,氣機(jī)升降失常;先天稟賦不足亦或年老體衰,絡(luò)中氣血虧虛,虛而留滯。以上種種病因皆可導(dǎo)致腦絡(luò)氣機(jī)郁滯,臨床可表現(xiàn)為頭暈、頭痛、煩躁易怒、情緒郁悶、健忘乏力亦或一過性肢體麻木、言語不利等。
此階段病變核心重在腦絡(luò)郁滯,臨床表現(xiàn)常缺乏特異性。此外,絡(luò)中氣機(jī)郁滯不通,在一定程度上亦會(huì)影響氣血津液的運(yùn)行,產(chǎn)生痰濁、瘀血等病理產(chǎn)物,但此階段病理改變尚不顯著[1],尚未引起足夠的重視。
3.2 病久在血,虛瘀互結(jié)CSVD初起氣機(jī)郁滯,繼則氣血津液運(yùn)行緩慢、滯澀,產(chǎn)生痰濁、瘀血等病理產(chǎn)物。同時(shí),痰濁、瘀血作為毒邪,可敗壞組織、形體,進(jìn)而產(chǎn)生一系列病理改變,如:微粥樣硬化斑、微動(dòng)脈瘤、腔隙性腦梗、腦白質(zhì)病變、血管周圍間隙擴(kuò)大等。
腦絡(luò)瘀塞,致腦細(xì)胞失于濡養(yǎng),同時(shí)腦細(xì)胞因缺血缺氧產(chǎn)生大量有害物質(zhì),進(jìn)而導(dǎo)致腦細(xì)胞壞死,此即缺血性卒中的產(chǎn)生過程。腦絡(luò)瘀塞,血液不循常道而行亦或氣虛無力攝血,致血溢脈外,導(dǎo)致出血性卒中的產(chǎn)生。根據(jù)卒中病變位置,臨床常表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)、感覺、亦或語言功能障礙,如:口眼歪斜、言語謇澀、半身不遂等。病久延虛,加之舊血不去,新血不生,致腦絡(luò)失充,元神失養(yǎng),亦或瘀久化熱成毒,毒邪熏蒸腦絡(luò),致神機(jī)失用,患者常出現(xiàn)認(rèn)知功能的下降亦或情志的改變等[11]。
虛瘀互結(jié)為本階段主要的病機(jī)變化,病理因素包括虛、瘀、痰、毒,病性多為虛實(shí)夾雜,致疾病纏綿難愈。
絡(luò)以“通”為要,然通絡(luò)之法各有不同?!夺t(yī)學(xué)真?zhèn)鳌份d:“調(diào)氣以和血,調(diào)血以和氣,通也,下逆者使之上行,中結(jié)者使之旁達(dá),亦通也;虛者助之使通,寒者溫之使通”。對(duì)于絡(luò)病的治療貴在溯本求源,針對(duì)病因病機(jī)而治,以達(dá)通絡(luò)之目的。
4.1 初起理氣通絡(luò)CSVD初起以腦絡(luò)氣機(jī)郁滯為主要病機(jī)特點(diǎn),宜盡早“理氣通絡(luò)”,以達(dá)“未病先防,既病防變”之目的?!杜R證指南醫(yī)案》云:“絡(luò)以辛為泄”。在藥物的選擇上重視辛味藥物的應(yīng)用,如:乳香、川芎、桂枝、細(xì)辛之類。腦絡(luò)在上,其形迂曲,一般藥物常難達(dá)病所。味辛“能散能行”,如《本草從新》言:“辛能散氣”,《儒門事親·七方十劑》曰:“辛能走氣”。辛味藥物其開散、走竄力量強(qiáng),可上達(dá)巔頂,以散腦絡(luò)之郁滯;此外行氣亦可達(dá)活血、化痰之目的。
對(duì)于虛而郁滯者,王清任指出:“專用補(bǔ)氣者,氣愈補(bǔ)而血愈瘀”,單純應(yīng)用益氣或活血都不能達(dá)到很好的治療效果,因此需氣血同調(diào),可以補(bǔ)陽還五湯為底方加減[12]。
4.2 病久祛瘀通補(bǔ)病久以虛、瘀、痰、毒為主要病理因素,病性多為虛實(shí)夾雜,治療上宜通補(bǔ)兼施、虛實(shí)兼顧,或以補(bǔ)虛為主,或以瀉實(shí)為主,亦或補(bǔ)虛瀉實(shí)并重。具體用藥時(shí)需注意:①病久,痰瘀多為頑痰死血,堅(jiān)固難化,常在乳香、川芎、赤芍、當(dāng)歸、半夏、石菖蒲等理氣逐瘀化痰藥物的基礎(chǔ)上加入蟲類藥,如:全蝎、地龍、僵蠶之類,蟲類藥物味咸,可軟堅(jiān)散結(jié),《臨證指南醫(yī)案》言“輒仗蠕動(dòng)之物,松透病根”。②絡(luò)行氣血,其虛多為氣血虧虛,宜補(bǔ)氣養(yǎng)血、榮養(yǎng)絡(luò)脈,如:人參、黃芪、當(dāng)歸、白芍、熟地黃、山藥之品。③適當(dāng)配伍解毒之品,如梔子、郁金、黃連、黃芩之品。此外,周德生等[13]指出,CSVD在濡養(yǎng)絡(luò)脈的基礎(chǔ)上,需重視三棱、莪術(shù)、水蛭等破血化瘀通絡(luò)藥物及石菖蒲、麝香、牛黃等開竅藥物的應(yīng)用;劉長(zhǎng)英等[12]指出,CSVD需遵從“從氣論治”和“從瘀論治”的基本思想,治療重在益氣活血。
缺乏有效的藥物是現(xiàn)階段治療CSVD亟需解決的難點(diǎn)。本文基于絡(luò)病理論,以“初為氣結(jié)在經(jīng),久則血傷入絡(luò)”為切入點(diǎn),認(rèn)為CSVD初起以“腦絡(luò)郁滯”為主要病機(jī),久則“虛瘀互結(jié)”;在治療上初起宜重視“理氣通絡(luò)”,久則“通補(bǔ)兼施”。以期豐富CSVD的診療思路,進(jìn)而延緩CSVD的病情進(jìn)展。